1、 1 背景 高磷血症在 CKD患者中普遍存在 透析阶段发生率更高 残肾功能少 高蛋白饮食 HD与 PD清除磷有限 2 常用磷结合剂的局限性 铝制剂： 铝中毒，低转化骨病 含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙 高钙血症， Ca*P增加，加重转移性钙化 司维拉姆： 昂贵，加重代谢性酸中毒 国内没有上市 碳酸镧： 昂贵，国内没有上市 镧吸收远期毒性不详 3 国内状况 控制高磷血症手段 有限 高磷血症发生率高 北京市 08年 50%HD病人 P1.8mmol/L 4 活性炭（爱西特）用于治疗高磷血 症 口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭 +大
2、黄类制剂用于控制血磷 总结 5 活性炭（爱西特）药用的原料 椰壳 煤、骨、木材、竹、果壳、 石油沥青、玉米芯和稻壳 果壳 最优 李壳、核桃壳、油棕壳、椰壳、 油茶壳、沙枣壳、山楂籽壳 椰壳 最优 6 爱西特 -纯天然植物原料 果实厚实、截面大、炭 化料质地坚硬，固定炭 含量高 孔隙结构均匀，密度大 在 胃中快速崩解，不需嚼 服 不含金属离子，不被吸收 价格便宜 :每月 100-150元 缺点 : 便秘 7 爱西特 -孔径特点 孔径的生成 基本反应式： C + H2O = CO + H2 通过反应被燃烧的炭产 出孔径，生成的气体又 重新加重燃烧。 孔分类 微孔 中孔 直径小于 2nm 直径小于
3、2- 50nm 吸附力 静电 范德华力 8 爱西特 -孔径特点 爱西特的微观结构 9 爱西特的孔体积 微孔（小于 2nm）占 62% ，中孔（ 2-50nm）占 38% 。 10 爱西特的比表面积 临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积 大，孔径分布合理，临床疗效最好。 北京市理化分析测试中心 2007年 5月 11 活性炭（爱西特）用于治疗高磷血 症 口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭 +大黄类制剂用于控制血 磷 总结 12 爱西特吸附尿素 53% mmol/L 与时间点为 0时比较， p 0.05 分钟
4、13 爱西特吸附肌酐 mol/L 92% 与时间点为 0时比较， p 0.05 分钟 14 爱西特吸附尿酸 99.6% mol/L 与时间点为 0时比较， p 0.05 分钟 15 爱西特的临床使用 BUN Scr UA Ccr 爱西特组 治疗前 17.02.7 347.491.9 413.2103.8 19.76.7 治疗后 13.14.0 252.9109.5 304.782.5 31.616.3 P值 P 0.01 P 0.01 P 0.01 P 0.01 常规治疗组 治疗前 16.42.9 325.475.7 396.381.6 22.89.2 治疗后 13.84.1 368.395.
5、8 386.5101.7 20.58.9 P值 P 0.05 P 0.05 P 0.05 P 0.05 爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率 16 爱西特用于痛风 中国现代医学杂志， 2004;13:117-118 17 爱西特用于治疗高磷血症 口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭 +大黄类制剂用于控制血 磷 总结 2018/11/30 HD 功能组件 18 硫酸吲哚酚与预后 Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262267 19 硫酸吲哚酚的来源 Clin Exp Nephrol, 20
6、06; 10: 262267 20 AST-120 AST-120 (6 g/day) was shown to significantly reduce the plasma levels of indoxyl sulfate Improving the slope of the reciprocal of serum creatinine. Clin Exp Nephrol, 2006; 10: 262267 AST-120的其它作用 改善内皮细胞功能 (Hypertens Res. 2009 Mar;32:194-200) 消除氧化 应激 (Nephrol Dial Transplant
7、. 2010 Jul;25:2134-41) 缓解 症状 (Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010 Jan;21:102-4) 2018/11/30 21 22 爱西特用于治疗高磷血症 口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附 磷 口服活性炭 +大黄类制剂用于控制血 磷 总结 爱西特吸附磷体外实验 23 在人工肠液中（含磷 300g/ml）加入氯化钙及爱 西特，观察爱西特对磷的吸附作用。 . 2008年 3月 . 实验单位 长天药业药物研究所 实验时间 实验内容 爱西特吸附磷体外实验 氯化钙 0g 0.8293g 爱
8、西特量 0g 0g 0.98g 1.96g 3.91g 吸光度 0.550 0.556 0.404 0.400 0.296 0.300 0.218 0.218 0.148 0.150 磷浓度 （ g/ml） 311.8 315.3 229.3 226.3 168.0 170.0 123.7 123.7 84.0 84.5 平均值 （ g/ml） 313.6 227.8 169.0 123.7 84.5 吸附百分 比（ %） 27.4 46.1 60.6 73.1 24 25 药用活性炭（爱西特）降低难控 制的高磷血症透析患者血磷水平 26 口服活性炭临床应用 中毒抢救 慢性肾功能不全病人治疗
9、吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、 吲哚 体外证实了对磷的吸附作用 治疗痛风 吸附尿酸 27 活性炭是否能吸附食物中的磷？ 磷酸盐分子量小（ 100） 活性炭吸附作用的非特异性 活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸 收中毒 28 口服爱西特降低血透患者 血磷临床试验 前瞻性，自身对照，单中心研究 . 2008年 8月 -2010年 3月 实验单位 北大一院肾内科 实验时间 实验方法 29 口服爱西特降低血透患者 血磷和 PTH临床试验 开始治疗前 -3， -2， -1月，治疗后 1， 2， 3月分别抽取透析 前静脉血检测血清 Ca, P, Alb（血白蛋白） , SF（血转铁蛋 白） , Hb（
10、血红蛋白） , PTH水平。 病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂 及 VD治疗剂量的基础上，吞服爱西特 1.5 g，每日 3次，分别与 三餐同服。 如果治疗后血 P1.78mmol/L，可将药物加量至每次 2.5g，每日 3次。 病例选择 稳定透析 6月以上，并且近 3月透析方案、透析液钙浓度不变 ；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂 3个月或以上的基础 上，血磷 (P)1.78mmol/L， Ca*P55mg2/dl2； 用药方法 检测时间 30 临床资料 N (%) 病人总数 31 退出人数原因 无明显原因 饮食不稳定 依从性差 便秘 6 （ 19.4%） 1 2 1 2
11、（ +3） 完成研究人数 25 （ 80.6%） 性别 （男 /女） 8/17 年龄 （ Xs，岁） 52.413.4 透析龄（ Xs,年） 6.055.78 血液透析人数 17 (68%) 腹膜透析 8 (32%) 病例情况 31 高磷血症病龄（ Xs年） 4.14.5 磷结合剂使用 碳酸钙 醋酸钙 思维拉姆 +钙制剂 20 （ 80%） 3 （ 12%） 2 （ 8%） 含钙磷结合剂平均元素钙摄入量（ mg/日） 2122880 高钙血症（ Ca2.54mmol/L） 8 (32%) 高磷血症 P 1.78-2mmol/L P 2mmol/L 9 (36%) 16 (64%) SHP 活性
12、维生素 D治疗率 18 （ 72%） 9 （ 50%） 病例情况 32 结果 2018/11/30 33 表 1. 治疗前 3月与治疗后 3月平均值，配对 t检验 M s P (mmol/L) Ca (mmol/L) Ca*P (mg2/dl2) iPTH (pg/ml) Alb (g/L) n 25 25 25 20 25 治疗前 2.160.34 2.460.24 63.938.83 482.7471.4 41.72.9 治疗后 1.850.30 2.450.21 54.128.37 461.6440.5 40.12.2 p 0.000 0.734 0.000 0.665 0.001 34
13、 治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低 v 治疗前、后 3月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降 （ 2.160.34mmol/L vs 1.850.30mmol/L, P=0.000 ）， 钙磷乘积也显著性降低 （ 63.938.83 mg2/dl2 vs 54.128.37mg2/dl2, P=0.000 ）。 血白蛋白轻度显著性下降 （ 41.72.9g/L vs 40.12.2g/L, P=0.001）。 35 治疗 1月时即达到最大效果 血清磷水平在爱西特治疗 1个月即较治疗前显著下降（ P1.78mmol/L， Ca*P55mg2/dl2； 用药方法 检测时间 50 临床资料
14、N (%) 病人总数 46 退出人数原因 饮食不稳定 便秘 腹泻 0 2 2 2 完成研究人数 46 性别 （男 /女） 23/23 年龄 （ Xs，岁） 5711 透析龄（ Xs,年） 4.32.6 病例情况病例情况 两 组患者随访结果（ n=39） 起始 用药组 起始 非用药组 血清磷 1 血清磷 2 血清磷 3 2.270.43 1.890.43 2.040.49 2.26 0.52 2.27 0.56 2.08 0.52 血清 钙 1 血清 钙 2 血清 钙 3 2.310.25 2.350.28 2.360.33 2.330.33 2.330.29 2.300.28 iPTH 1 i
15、PTH 2 iPTH 3 436529 379413 447545 379329 375403 420429 2018/11/30 51 起始 用药组 起始 非用药组 Alb 1 Alb 2 Alb 3 38.62.3 39.02.6 39.22.9 37.93.9 38.34.0 37.94.0 Hb 1 Hb 2 Hb 2 114.114. 4 114.211. 1 113.912. 4 115.611.9 117.515.0 116.616.1 用药组血磷显著下降（ n=39） 2018/11/30 52 平均差值平均差值 标准差标准差 血清钙血清钙 -0.008 0.2237 血清磷血
16、清磷 -0.377 0.6383 iPTH -32.51 296.23 白蛋白白蛋白 -0.068 3.7159 血色素血色素 0.4595 11.546 t Value Pr |t| -0.21 0.8325 -3.59 0.0010 -0.66 0.5145 -0.11 0.9125 0.24 0.8101 用药组血清磷显著下降（ n=39） 2018/11/30 53 54 爱西特用于治疗高磷血症 口服活性炭特征 口服活性炭用于吸附肌酐和尿素 口服活性炭用于吸附其它毒素 口服活性炭用于吸附磷 口服活性炭 +大黄类制剂用于控制血 磷 总结 55 总结 口服活性炭（爱西特） 可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平 本研究结果证实可减低血磷水平 需要随机对照研究验证 联合大黄类制剂（肾衰宁胶囊） 解决活性炭的便秘副作用 但剂量需要个体化 为尿毒症高磷血症提供了一条可能的途径 2018/11/30
