1、白细胞分化抗原和黏附分子 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间 的相互作用，包括细胞间直接接触或通 过分泌细胞因子或其他活性分子介导的 作用 免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜 分子，包括抗原、受体或其他分子 第一节 人白细胞分化抗原 概念 指血细胞在分化成熟为不同谱系、 分化的不同阶段及细胞活化过程中，出 现或消失的细胞表面标记分子。 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖 蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区； 有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌 醇（ GPI） 链接方式，锚定在细胞膜上。 少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特 点，可分为不同的家族或超家族： IgSF
2、 、 CKRF、 C-LectinSF、 整合素家族、 TNFSF和 TNFRSF CD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 ，将来自不同实验室的单克隆抗体所识 别的同一分化抗原称 CD 常用的 CD分子 （一）与 T细胞识别、黏附和活化过程有关 的 CD分子。 CD3 CD3与 T细 胞受体组成 TCR / CD3 复合物，分 布于 T细胞 和部分胸腺 细胞表面， 在 TCR信号 转导过程中 起关键作用 。 CD3分子由 、 、 、 （ zeta） 和 （ eta ） 五种链组成 CD3和 链均属 IgSF， 跨膜区通过带负 电的氨基酸与 TCR和 TCR链跨膜区带 正电氨基酸形成盐桥，形成稳定
3、 TCR- CD3复合物。 CD3的胞浆区有 “免疫受 体酪氨酸活化基序 ”的结构，可介导活化 信号 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构 为 IgSF成员，共有 4个结构域， CD4分子 的第一、二个结构域可与 MHCII类分子 的非多态区结合。第一个 V样结构域是 HIV的受体。 CD4是 T细胞 TCR-CD3识别抗原的辅助 受体，通过胞外区与 APC细胞表达的 MHCII类分子结合，其胞浆区与 p56lck激 酶的结合，参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性 T细胞（ Th） CD8 是由 链借二硫键连接的异源二 聚体，胞外区结构均属 IgSF。 链 V样区与 MHC I类分子非多态的
4、 3区 域结合，胞浆区可与 p56lck激酶的结合， 参与 T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性 T细胞。 CD8也是 T细胞 的辅助受体，可以增强相应抗原肽 -MHC 分子结合后的信号刺激。 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原 2（ LFA-2）， CD2分子的配体主要是 CD58 （ LFA-3）。 胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与 CD58结合，促进 T细胞对抗原的 识别功能，主要通过增强 T细胞与 APC或 靶细胞之间的黏附，以及 CD2分子介导 的信号转导。 CD58 又称 LFA3， 主要表达在 APC或靶细 胞上。与 CD2分子黏附，促进 T细胞识别 抗原的功
5、能。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体， CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连 。 CD28分布： CD4+T细胞、 50% CD8+ T 细胞、浆细胞和部分活化的 B细胞。 CD28 的配体是 B7-1和 B7-2。 B7主要分布于 B细 胞和 APC细胞表面 CTLA-4 又称 CD152， 表达于活化的 T细 胞，而静止的 T细胞则不表达。也能与 B7结合，但对 T细胞的活化有负调节作 用。可能 CD28起始 T细胞的活化，和克 隆扩增，而 CTLA-4对其进行抑制，使免 疫应答恢复到相对的平衡状态。 CD40L 即 CD154， 主要分布在活化的 CD4+ T细胞、部分 CD8
6、+ T细胞和 T细 胞，与 B细胞表面的 CD40结合产生活化 B细胞的信号 （二）与 B细胞识别、黏附、活化有关的 CD分子 CD79/CD79 又称 Ig/Ig， 表达于除 浆细胞外 B细胞发育的各个阶段，是 B细 胞特征性标记。与 BCR组成 Ig/Ig - BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨 酸活化基序可结合 B细胞内信号分子中 SH2结构域，从而介导由 BCR途径的信 号转导。 CD19 分布于除浆细胞外的 B细胞谱系发 育的各个阶段，是 B细胞的重要标记。 CD19是 CD19/CD21/CD81信号复合物中 的一个成分，可与多种激酶结合，促进 B 细胞激活。 CD21 又称 C
7、R2和 EB病毒受体，表达于 成熟的 B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽 部和宫颈上皮细胞，是 B细胞的重要标记 。 CD21与 iC3b及 C3d结合，增强 B细胞 对抗原的应答和诱导免疫记忆。 CD80/CD86 即 B7-1/B7-2， 静止单核细 胞和树突状细胞 CD80、 CD86， 活化 T 、 B和单核细胞表达均高。 CD80/86与 CD28结合为 T细胞的活化提供重要的协 同刺激信号（ co-stimulating signal） CD40 表达于成熟 B细胞、某些上皮细胞 和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树 突状细胞以及活化的单核细胞。 CD40L- CD40结合诱导 B细胞再
8、次免疫应答和生 发中心的形成。 （ 三）免疫球蛋白 Fc段受体 CD64 FcRI， 表达于单核 -巨噬细胞及 树突状细胞。是高亲和力 IgGFc受体。介 导 ADCC、 IC清除、调理吞噬和促进吞 噬细胞分泌 IL-1、 IL-6和 TNF-等介质。 CD32 FcRII， 分布广泛，为是低亲和 力 IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨 噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。 FcRII-B介导免疫抑制。 CD16 FcRIII， 为是低亲和力 IgGFc受 体，主要结合 IgG1、 IgG3。 促吞噬和 ADCC作用。 CD89 是 FcR， 分布于外周血或黏膜组 织中的绝大部分吞噬细胞，某些
9、T、 B细 胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、 释放炎症介质以及发挥 ADCC。 FcRI 是 IgE高亲和力受体，介导 I型超 敏反应。 CD23 FcRII， 可形成 sCD23， 表达于 B细胞和单核细胞，是 IgE低亲和力受体 。膜 CD23结合 IgE或 IgE复合物后，可降 低 B细胞的 IgE合成；而 sCD23与 B细胞 CD21结合可促进 IgE合成。 第二节 黏附分子 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质 间相互接触和结合分子的统称。 黏附分子以受体 -配体结合的形式发挥作 用，参与细胞的识别、活化和信号转导 、增殖和分化、伸展与移动。 根据结构特点分为：整合素家族、选择 素
10、家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白 家族和未归类的黏附分子 一、整合素家族 由 两条链经非共价键连接组成的异二 聚体 至少 14种 亚单位和 8种 亚单位，以 亚 单位可将整合素家族分为 8个组。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种 细胞也往往有多种整合素的表达。表达 水平可随细胞分化和生长状态发生改变 。 二、免疫球蛋白超家族 许多参与抗原识别或细胞间相互作用的 分子，具有与 Ig相似的结构特征，即具 有 1个或多个 IgV样或 C样结构域。将这些 分子成为免疫球蛋白超家族。 三、选择素家族 家族各成员胞膜外结构域相似，均由 C型 凝集素（ CL） 结构域、 EGF结构域和补 体调控蛋白结构域组成。其中 CL结构域 是选择素结合配体部位。 有 L、 P和 E选择素三个成员。 主要识别一些寡糖基团。 四、钙粘蛋白家族 是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在 维持实体组织形成以及对在生长发育过 程中细胞选择性相互聚集、重排有重要 作用。 五、其他黏附分子 PNAd CLA CD44 六、黏附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化 信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 第三节 CD分子和黏附分子及其单克 隆抗体的临床应用 阐明发病机制 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用
