1、医学原虫概医学原虫概 论论 medical protozoa 原虫的生物学地位原虫的生物学地位 属原生动物亚界属原生动物亚界 （ Protozoa) 单细胞真核生物单细胞真核生物 （与细菌的区别 ） 形态学结构类似于高等动物的一 个细胞 生理学上具备多细胞动物的一切 生理功能 原虫的种类及与人类疾病的关系原虫的种类及与人类疾病的关系 能寄生于人体，与医学有关的原生动物 称 “医学原虫医学原虫 ”，约有 40多种 医学原虫医学原虫 分属于原生动物亚界的三个门 肉足鞭毛门肉足鞭毛门 （ Sarcomastigophora) 动鞭纲 （ Zoomastigophorea): 鞭毛虫鞭毛虫 叶足纲 （
2、 Loposea): 阿米巴原虫阿米巴原虫 顶复门顶复门 （ Apicomplexa): 孢子虫孢子虫 纤毛门纤毛门 （ Ciliophora): 纤毛虫纤毛虫 原虫的形态特点原虫的形态特点 细胞膜细胞膜 （表膜）（表膜） ： 质膜、复合膜 结构结构 ： 由单位膜构成 功能功能 ： 维持外形，参与摄食、排泄、感觉、运动 细胞表被细胞表被 ： 由类脂或蛋白结合多糖分子形成，也称 “糖萼 ” 细胞质细胞质 ： 由基质、细胞器、内含物组成 外质外质 ： 凝胶状，参与摄食、呼吸、运动、排泄的主要场所 内质内质 ： 溶胶状，代谢与生理活动中心 细胞器及内含物细胞器及内含物 细胞核细胞核 (空泡核空泡核
3、/实质核实质核 ):主宰虫体生长 /繁殖与遗传的中枢 原虫的形态特点原虫的形态特点 细胞器细胞器 普通细胞器普通细胞器 : 线粒体、高尔基复合体、内质网、溶酶体等 特殊细胞器特殊细胞器 运动细胞器运动细胞器 ：伪足、鞭毛、纤毛、波动膜、吸盘 营养细胞器营养细胞器 ：胞口、胞咽、胞肛等 侵袭细胞器侵袭细胞器 ：顶端复合体、丝状伪足等 内含物内含物 营养贮存小体、代谢产物、共生物等 原虫的生长发育原虫的生长发育 运动：运动： 滋养体滋养体 （ trophozoite) 包囊包囊 (cyst)与 卵囊卵囊 (oocyst) 摄食与营养摄食与营养 ： 体表渗透、吞噬作用、胞口取食 生殖生殖 无性生殖无
4、性生殖 （二分裂生殖、出芽生殖、裂体增殖） 有性生殖有性生殖 （接合生殖、配子生殖） 生活史类型生活史类型 人际传播型人际传播型 ：滋养体 滋养体、包囊 滋养体 包囊 循环传播型循环传播型 ：脊椎动物之间传播 虫媒传播型虫媒传播型 ：由节肢动物传播 医学原虫的致病医学原虫的致病 与寄生部位和原虫的侵袭力有关与寄生部位和原虫的侵袭力有关 致病特点致病特点 在宿主体内的个体增殖 原虫的侵袭力 组织向性、虫株毒力 宿主机体的抵抗力 宿主的免疫反应性损害 免疫病理 机会致病性原虫 疟原虫与疟疾疟原虫与疟疾 Plasmodium, malaria parasites 疟原虫有 130余种，对宿主有较 严
5、格的选择性，通常一种疟原虫 只寄生于一种宿主。 寄生人体的疟原虫有寄生人体的疟原虫有 4种种 人疟原虫感染人体所引起的疾病 称为 疟疾疟疾 （ malaria） 寄生于人体的疟原虫寄生于人体的疟原虫 间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态 人 （脊椎动物宿主） 蚊 （媒介宿主） 肝细胞 内发育 红细胞 内发育 胃内配 子生殖 胃壁孢 子生殖 间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态 人体内发育阶段人体内发育阶段 红细胞外期（ 肝细胞内发育） TS 子孢子 （蚊） BS 红外期裂殖体 休眠子 红外期 裂殖子 子孢子 红外期裂殖体 裂殖子 （蚊） （肝细胞） 间日疟原虫生活史与形态间日疟
6、原虫生活史与形态 人体内发育阶段人体内发育阶段 红细胞内期 (红细胞内发育 ) 红外期裂殖子侵入红细胞 进行无性的裂体增殖循环和有 性体形成 环状体环状体 (ring form) 大滋养体大滋养体 (trophozoite) 裂殖体裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子红内期裂殖子 (merozoite) 配子体配子体 (雌、雄 ) (gametocyte) 间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态 人体内发育阶段人体内发育阶段 红细胞内期 四种疟原虫红内期各期形态特点 疟色素（ malarial pigment）的形成 被寄生红细胞的变化 血红蛋 白消化 珠蛋白 氨基酸 合成原虫蛋白
7、 血红素 高铁血红素 疟色素疟色素 间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态 蚊体内发育阶段蚊体内发育阶段 蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素 蚊虫种类蚊虫种类 ： 中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊 配子体的发育程度配子体的发育程度 ： 成熟配子体 30-60天感染力强 配子体的雌、雄比例配子体的雌、雄比例 ： （ 8： 1） 配子体的数量配子体的数量 ： （ 0.01% ） 外界环境因素的影响外界环境因素的影响 ： （ 温度、湿度等） 上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长 间日疟原虫生活史与形态间日疟原虫生活史与形态 蚊体内发育阶段蚊体内发育阶段 配子生殖 (胃腔内 )
8、孢子生殖 (胃壁上 ) 雄配子体 雌配子体 雄配子 雌配子 合子 合子 动合子 囊合子 (卵囊 ) 子孢子 子孢子子孢子 (唾腺 ) 四种人疟原虫生活史主要不同点四种人疟原虫生活史主要不同点 总结间日疟原虫生活史特点总结间日疟原虫生活史特点 蚊体内发育蚊体内发育 人体内发育人体内发育 肝细胞内发育 （ 红细胞外期 ） 红细胞内发育 （ 红细胞内期 ） 胃内发育 （ 配子生殖 ） 胃壁上发育 （ 孢子生殖 ） 子孢子子孢子 配子体 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 潜伏期潜伏期 从疟原虫感染到疟疾症状出现的一段时间 发热阈值发热阈值 ： 引起疟疾发作的最低原虫数 /mm3血液 P.v 1
9、0-15至 200-500/mm3 P.f 500-1300/mm3 P.m 140/mm3 潜伏期时间 P.v 12天（长潜伏期虫株 11月） P.f 6-27天（平均 11天） P.m 20-28天（最长达 39天以上） 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 疟疾的发作、再燃与复发疟疾的发作、再燃与复发 疟疾发作疟疾发作 典型发作过程典型发作过程 发作机制发作机制 ： 与红内期疟原虫裂体增殖周期有关与红内期疟原虫裂体增殖周期有关 冷 (寒颤 ) 热 (发热 ) 汗 (出汗退热 ) 间歇 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 疟疾的再燃与复发疟疾的再燃与复发 隐匿期 : 由于带虫免疫
10、 (premunition) 的产生，进入 隐匿期 疟疾发作停止后一段时间，在没有重 复感染的情况下，又出现了再次疟疾 发作，称 “临床复发 ”（包括再燃和复 发） 再燃再燃 血液内残余的少量疟原虫抗 原变异后再次繁殖起来引起的疟疾再次 发作。 复发复发 肝细胞内迟发性子孢子发育 繁殖后引起的疟疾再次发作。 再燃与复发的机制再燃与复发的机制 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 疟疾的其他临床表现疟疾的其他临床表现 贫血贫血 ： 疟原虫破坏受染红细胞，自身免疫因素等 引起 。 脾肿大脾肿大 ： 巨噬细胞增多，高度充血，早期较软， 反复发作变硬。 发
11、病 3 4天后可触及 疟性肾病疟性肾病 ： 由抗原 抗体复合物引起， P.m.常见 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 凶险型疟疾凶险型疟疾 脑脑 型型 ： 头痛、昏迷、抽搐等 超高热型超高热型 ： 发热高达 42 厥冷型厥冷型 ： 皮肤湿冷，体温下降，血 压下降 胃肠型胃肠型 ： 呕吐、腹泻等 疟疾的发病机理与表现疟疾的发病机理与表现 输血性疟疾输血性疟疾 ： 输入含疟原虫的血液引 起。特点是潜伏期短，只有红内期，治 愈后不复发 先天性疟疾先天性疟疾 ： 通过胎盘而感染。出生 后 3 5周发病，临床症状不典型，贫血 、黄疸明显，肝脾肿大，预后差。 疟疾的诊断疟疾的诊断 流行病学协诊流行
12、病学协诊 (传播季节与发病季节） 病原学检查病原学检查 厚、薄血膜法： 取末梢血涂片、固定、 染色、镜 检。 采血时间： P.v.发作后数小时至 10余小时， P.f.发 作开始时 免疫学检查免疫学检查 检测相应抗原、抗体 疟疟 疾疾 的的 流流 行行 传染源传染源 ： 周围血内含配子体的病人和带虫者（原虫 血症 P.v.4天后， P.f.711天后） 传播媒介传播媒介 ： 按蚊（中华按蚊、嗜人按蚊、微小按 蚊、大劣按蚊） 易感人群易感人群 ： 儿童、外来人口 自然因素自然因素 ： 温度 20 30 ，雨量充沛的季节，多 流行于夏秋季 社会因素社会因素 ： 经济条件、生活习惯、文化素质等 疟疟
13、 疾疾 的的 防防 治治 治疗病人、防蚊、灭蚊治疗病人、防蚊、灭蚊 氯喹氯喹 ： 可杀灭红内期裂殖体（控制症状） 伯氨喹啉伯氨喹啉 ： 杀红外期和红内期配子体（抗复发） 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 ： 抑制蚊体内疟原虫孢子生殖 (阻断传播 ) 青蒿素青蒿素 ： 用于对氯喹有抗性的虫株 疟疾疫苗的研制疟疾疫苗的研制 人体寄生的四种疟原虫 间日疟原虫红外期发育的研究间日疟原虫红外期发育的研究 Shortt&Garnham(1948)持续性红外期学说持续性红外期学说 Garnham(1967)基于上学说修改为休眠学说 1975年 WHO正式否定持续性红外期学说 Moshkovsky(1973)提出 两型子孢子
14、学说两型子孢子学说 速发型子孢子（ tachysporozoite,TS） 迟发型子孢子（ bradysporozoite,BS） Lysenko(1977)提出 子孢子多态学说子孢子多态学说 Krotoski(1980-1986)发现肝细胞内 休眠子休眠子 (hypnozoite) 休眠子形态特点： 2.9-7.0m, 膜较厚，单核，胞质淡， 有泡状物 间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体）间日疟病人肝组织切片（示红外期裂殖体） 红外期裂殖体在肝细胞内的发育红外期裂殖体在肝细胞内的发育 裂殖子的超微结构裂殖子的超微结构 顶端复合体顶端复合体 （侵袭细胞器 ） 类锥体 (conoid) 极环
15、(polar ring) 棒状体 (rhoptry) 微线体 (microneme) 膜下微管 球形体、线粒体、内 质网、核蛋白体等 细胞核 裂殖子超微结构裂殖子超微结构 (电镜图）电镜图） 裂殖子侵入红细胞的过程裂殖子侵入红细胞的过程 裂殖子粘附红细 胞表面 红细胞变形 侵入红细胞 封口 全过程约需 10-15分钟 裂殖子侵入红细胞的过程裂殖子侵入红细胞的过程 人体四种疟原虫红内期各期形态鉴别人体四种疟原虫红内期各期形态鉴别 环状体 大滋养体 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 雌配子体 雄配子体 恶性疟原虫 恶性疟原虫 三日疟原虫 三日疟原虫 疟原虫的孢子生殖过程疟原虫的孢子生殖过程 疟疾热型与红内期发育的关系疟疾热型与红内期发育的关系 时 间 红 内 期 虫 数 发热阈值 时 间 红内期虫数 发热阈值 再再 燃燃 复复 发发 疟原虫血涂片间接荧光抗体试验疟原虫血涂片间接荧光抗体试验 间日疟原虫厚血膜涂片间日疟原虫厚血膜涂片
