1、中枢神经系统退行性疾病： 指一组由慢性进行性中 枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。 帕金森病 （ Parkinsons disease， PD) 阿尔茨海默病 （ Alzheimer disease,AD) 亨廷顿病 （ Huntington disease,HD) 肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 第一节 抗帕金森病 又称震颤麻痹（ Parkinson disease,PD）， 是 神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主 要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板 面容，此外还有记忆障碍等症状。 目前认为 PD主要因黑质纹状体
2、多巴胺变性使多 巴胺缺乏所致， 主要病变在黑质 -纹状体通路的多巴胺神经元。 这一 通路上存在两种神经元 多巴胺神经元：释放 DA， 对脊髓抑制 胆碱能神经元：释放 Ach,对脊髓兴奋 治疗 PD 可通过两条途径 补充脑内 DA的作用 减弱脑内 Ach的 作用 治疗 PD 的药物 多巴胺的前体药：左旋多巴 左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼 MAO-B抑制剂：司来吉兰 COMT抑制剂：硝替卡朋 多巴胺受体激动药：溴隐亭、普拉克唑 促多巴胺释放药：金刚烷胺 中枢 M受体阻断药：苯海索 神经保护药：抗氧化药、抗凋亡、胶质源性 神经生长因子、抗炎等 左旋多巴（ Levdopa， L-dopa) n 体
3、内过程 口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成 DA， 部分在 肝、心、肾脱羧。而 DA不易通过 BBB， 进入中枢 的量 1%，外周大量的 DA可造成不良反应。 若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内 L-dopa 34倍，并减少不良反应。 二 药理作用及应用 n 抗 PD L-dopa DA 补充脑内 DA n 治疗肝昏迷 伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙 胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺， 进入中枢经羟化酶生成伪递质。 三 不良反应 n 胃肠道反应 初期 80%出现 n 心血管反应 初期 30%出现体位性低血压 n 不自主异常运动 为严重不良反应 舞蹈症、运动 过多、开
4、-关现象（ ON-OFF）， 突然多动不安（ 开），后又运动不能（关） n 精神障碍 失眠、焦虑、躁狂、抑郁等 四 药物相互作用 nVB6可 增加脱羧酶的活性，增加外周副作用 。 n 抗精神病药与 L-dopa可 产生对抗作用。 左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼 n 为外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺过多对心 脏的毒性作用； n 能抑制 L-DOPA在外周的脱羧作用，增加进入中 枢 L-DOPA浓度而增强其中枢多巴胺含量； n 降低 L-DOPA用量 3-4倍，为 L-DOPA治疗 PD重要 辅助药物。 n 与 L-DOPA剂量比例 1:4或 1:10（心宁美） 中枢胆碱受体阻断药 安坦 （
5、artane) n 轻症 第二节 治疗阿尔茨默病 发病率是退行性病变中最高。药物治疗为主。 发病功能基础：胆碱兴奋传递障碍； 药物多为增加中枢胆碱能神经功能 中枢胆碱酯酶抑制药： 他克林，加兰他敏，多萘哌齐 其他治疗 AD药物 n 谷氨酸受体拮抗剂：美金刚 n 神经细胞生长因子增强剂： AIT082 n 代谢激活剂和神经保护药：吡硫醇、脑活素 n M受体激动药：米拉美林 多巴胺是 一种重要的中枢神经递质， 参与人体神经精神调节活动。 四条 神经通路 中脑皮质通路 黑质 纹状体通路 中脑边缘通路 结节漏斗通路 精神活动 锥体外系 内分泌 多巴胺 神经功能异常 亢进 精神失常 减弱 帕金森病 第十
6、四章 抗精神失常药 精神失常的常见类型 精神分裂症 情感精神障碍 抑郁症 躁狂症 神经官能症 多巴胺假说：多巴胺功能增 强有关，如 DA合成和释放增 多， DA受体数目或亲和力增 加。 目前认为脑内 5-HT缺乏是共同的基础，在 此基础上， NA功能增加， 躁狂， NA功 能减弱，则抑郁。 抗精神失常药 抗精神分裂症药 吩噻嗪 类： 氯丙嗪 硫杂蒽类：泰尔登 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他：舒必利、氯氮平 抗 躁狂症药 碳酸锂 抗 抑郁症药 丙咪嗪 抗 焦虑药 苯二氮卓 吩噻嗪类 二甲胺 类：氯丙嗪 哌嗪 类：奋乃静、氟奋乃静 哌啶 类：硫利达嗪 第一节 抗精神失常药 氯丙嗪 体 内 过 程 1.脂
7、溶性高，口服易吸收，但易受 剂型、胃内容物的影响，肌注极易 吸收。 2.与血浆蛋白结合率约 90%， 3 可通过血脑屏障 4.肝内代谢，肾脏排泄 药理作用 对 DA-R， -R， M-R有阻断作用 1、对 CNS作用 （ 1）抗精神病作用 安定镇静 可消除精神分裂症患者的幻觉、行为障碍， 恢复理智和生活能力。 机制：阻断中脑边缘、中脑皮层通路上的 DA-R。 （ 2） 镇吐作用 对除晕动性外的呕吐均有效。 机制：小剂量（ -） CTZ的 D2-R 大剂量（ -）呕吐中枢的 D2-R 药理作用 （ 3）对体温的影响 对下丘脑有很强的抑制 作用 （ 4）增强中枢抑制药物 2 植物神经系统 （ -）
8、 -R 血管舒张 BP （ -） 心血管运动中枢 静脉给药极易产生低血压 （ -） M-R 口干、便秘 药理作用 3 对内分泌系统的影响 （ -）结节漏斗部通路的 DA-R （ -） 催乳素抑制激素分泌 催乳激素释放增多 （ -）促性腺激素释放激素的分泌 （ -）排卵 （ -） ACTH的分泌 轻度（ -）促生长激素的分泌 临床应用 1 治疗各型精神分裂症 是国内精神科医 生治疗精神分裂症的首选药 2 治疗晕动症以外的各种呕吐 3 与异丙嗪、哌替啶配伍成 “冬眠合剂 ”用 于人工冬眠疗法 不良反应 1 神经系统 （ 1）锥体外系症状 A震颤麻痹 B 静坐不能 C 急 性肌张力障碍 D迟发性运动
9、障碍 前三因（ -） D2- R，后一 由于 DA敏化所致。抗胆碱药反而使其加 重 （ 2）诱发或加重惊厥与癫痫 2 心血管反应 体位性低血压、低血压休克 3 内分泌 乳腺增大、泌乳，月经停止 4 其它 硫杂蒽 类 泰尔登 特点： 1 与氯丙嗪作用相似，其结构与三环抗抑郁药 相似故有较弱的抗抑郁作用。 2 适用于伴焦虑或抑郁性的精神分裂症 丁酰苯 类 氟哌啶醇 氟哌利多 特点： 1 结构与氯丙嗪不同，作用相似 2 抗精神病作用及锥体外系反应均强 3 镇静、降压作用弱 4 因抗躁狂、幻觉、妄想作用显著，常用于治疗兴 奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症。 其他类 氯氮平 特点： 几乎无锥体反应 原
10、因 ： 与其特异性拮抗中脑边缘系统和中脑皮层系统的 D4亚型受体、对黑质 -纹状体系统的 D2和 D3亚型受体几 无亲和力有关 ，且有较强的抗胆碱作用。 第二节 抗抑郁药 n 是主要用于治疗情绪低落、抑郁消极的一类药物。 抗抑郁药的分类 三环类抗抑郁药：丙咪嗪等 单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺 NA再摄取抑制剂：地昔帕明 选择性 5-HT再摄取抑制剂：氟西汀 5-HT及 NA再摄取抑制剂：文拉法辛 三环类 米帕明（ Imipramine，丙咪嗪 ) 体内过程 1 口服吸收较好，但个体差异较大 2 肝内代谢，代谢产物有效 药理作用和临床应用 1 抗抑郁 正常人：困倦、思维能力下降 情绪显著增高，精神振奋 连续用 2-3W起效 机制 （ -）神经末梢对 NA、 5-HT再摄取 2 植物神经系统 （ -） M-R 口干、便秘 3 心血管系统 体位性低血压 （ -） -R 心律 失常 NA增高 不良反应 口干、便秘、视物模糊 前列腺肥 奋乃静 药理作用大，青光眼禁用 Proposed mechanism of action of SSRIs and tricyclic anti-depressant drugs
