1、第一节 概 述 精神疾病是多种原因引起的精 神活动障碍一类疾病的总称。 Date 安医大 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关： 1. 精神分裂症 :脑内 DA、 5-HT功能增强。 2. 抑郁症 :特定脑区 5-HT或 NE功能减弱。 3. 躁狂症 :特定脑区 5-HT减弱的基础上 NE增加。 发病机制 Date 安医大 药物治疗 精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药 Date 安医大 第二节 抗精神病药 主要用于治疗 精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状 Date 安医大 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间 不 协调，精神活动与现实脱
2、离 为 特征的常见精神病。 Date 安医大 Date 安医大 分为两型： 型阳性症状为主（幻觉、妄想） 型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） Date 安医大 精神分裂症的病因学说 脑内 5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内 DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 Date 安医大 抗 精神病药 吩噻嗪类 二甲胺类 氯氯 丙丙 嗪嗪 * 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 五氟利多 Date 安医大 氯 丙 嗪 （ chlorpromazine） 第一代经典抗精神病 药 一、吩噻嗪类 二甲胺 Date 安医大
3、 主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理 也是长期应用产生不良反应的基础 Date 安医大 Date 安医大 多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能 黑质纹状体：黑质纹状体： 调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能 中脑皮层：中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘叶：中脑边缘叶： 调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动 下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体： （结节漏斗（结节漏斗 调控调控 垂体激素分泌垂体激素分泌 体温调节体温调节 延髓化学感受区延髓化学感受区 （呕吐中枢）调控呕吐反应（
4、呕吐中枢）调控呕吐反应 Date 安医大 1. 抗精神病作用： 消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中 脑边缘系统及中脑 皮层通路的 DA2受体有关。 2. 镇吐作用： 除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕 吐均有良效。 作用与疗效 Date 安医大 3. 对体温的影响： 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度 而变化。 4. 对内分泌系统的影响： 阻断下丘脑结节 -漏斗 DA通路之 DA2受体，导致 催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长 激素分泌减少。 Date 安医大 1.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍 静坐不能 不良反应 治疗 阻断 DA受体导致胆碱能 神经
5、功能相对亢进 1.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍 静坐不能 不良反应 苯海索苯海索 (安安 坦坦 ) Date 安医大 Date 安医大 Date 安医大 迟发性运动障碍 机制未明，用抗胆碱药反 可使其加重，目前尚无较 好处理方法 Date 安医大 2. 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 3. 外周抗胆碱样副作用：阻断 MAch 受体的症状。 4. 心血管系反应：阻断 受体，引起体位性低血压 。 5. 过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减 少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。 Date 安医大 6. 药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉 、妄想意识障碍等。 7.
6、 神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌 僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可 用 DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。 Date 安医大 临床应用 主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉 妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著 , 不 能根治，需长期用药，甚至终生治疗。 慢性精神分裂症患者疗效较差 对 II型精神分裂症患者无效甚至加重病情 治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从 小剂量开始，逐渐增量。 Date 安医大 氟奋 乃 静 （ fluphenazine） 抗精神病作用比氯丙嗪强（ 25倍），快，久。 锥体外系反应比氯丙嗪明显。 一、吩噻嗪类 哌嗪类 Date
7、安医大 一、吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静（ perphenazine） 抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强 (约 6倍 )。 对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾 、肺的影响很小。 门诊多作首选，住院病人也常用。 Date 安医大 一、吩噻嗪类 哌啶类 硫利达嗪 （ thioridazine） 抗精神病作用比氯丙嗪弱。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。 Date 安医大 吩吩 噻嗪类噻嗪类 抗精神病抗精神病 药药 作用比作用比 较较 药药 物物 氯丙嗪氯丙嗪 氟奋乃静氟奋乃静 奋乃静奋乃静 抗精神病抗精神病 300-800 1-
8、20 8-32 剂剂 量（量（ mg/d） 副作用副作用 镇静作用镇静作用 强强 弱弱 弱弱 锥体外系反应锥体外系反应 较多较多 多多 多多 降压作用降压作用 较大较大 弱弱 弱弱 镇吐作用镇吐作用 强强 强强 较强较强 Date 安医大 二、丁酰苯类 氟哌啶醇（ haloperidol） 第二代经典抗精神病药 选择性阻断选择性阻断 D2受体受体 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约 50倍）。 锥体外系反应比氯丙嗪明显 。 一种非镇静作用的抗精神病药。 Date 安医大 氯普噻吨 (chlorprothixene） 又 名氯丙硫蒽， 商品名泰尔登 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用与三环类
9、抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑， 抗抑郁症作用较强。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 三、硫杂蒽类 Date 安医大 舒必利 (sulpiride) 阻阻 断断 DA2受体受体 对急慢性精神分裂症疗效均较好。 不良反应较其它抗精神病药轻。 躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。 四、非经典抗精神病药 Date 安医大 氯氮平（ clozapine） 属苯二氮桌类，广谱抗精 神病药 阻断阻断 5-HT2A受体和受体和 DA2受体受体 作用较强，其他药物无效常能奏效。 几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不 作首选 。 四、非经典抗精神病药 Date 安医大 四、
10、非经典抗精神病药 利培酮 (risperidone） 阻断阻断 DA2受体和受体和 5-HT2受体受体 适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小， 用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病 人乐于接受，目前已成为一线药物）。 Date 安医大 第三节 抗抑郁症药 可能病因： 与脑内单胺类 功能失 调 有 关 5-HT缺乏 + NE功能不足 抑 郁 Date 安医大 丙米嗪（ imipramine， 米帕明 ） 抑制抑制 NE和和 5-HT的再摄取，增高二者在突触间的再摄取，增高二者在突触间 隙中的浓度隙中的浓度 治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年 期抑郁症效果较好。 一、非选择性单胺再摄取抑
11、制药 Date 安医大 三三 环类环类 抗抑郁抗抑郁 药药 作用比作用比 较较 消化性溃疡消化性溃疡 Date 安医大 【 机制 】 通过抑制 NE的再摄取，增高 NE在突触间隙中的 浓度。 【 作用特点 】 见效较快，不良反应较弱。 【 药物 】 去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。 二、选择性 NE再摄取抑制药 Date 安医大 【 机制 】 通过抑制 5-HT的再摄取，增高 5-HT在突触间隙中 的浓度。 【 作用特点 】 不良反应较弱。 【 药物 】 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明 三、选择性 5HT 再摄取抑制药 Date 安医大 【 机制 】 通过抑制单胺氧化酶 (MAO
12、-A、 MAO-B)， 增高 NE、 DA和 5-HT在突触间隙中的浓度。 【 作用特点 】 单胺氧化酶抑制药 (MAOI)不良反应较重。 【 药物 】 苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等 四、单胺氧化酶抑制药 Date 安医大 第四节 抗躁狂药 病因： 5-HT缺乏 + NE功能增多 躁狂 抗躁狂药 碳酸锂（ lithium carbonate） 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 Date 安医大 碳酸锂（ lithium arbonate） 【 机制 】 抑制 NA、 DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突 触间隙 NA含量减少 。 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。 影响 Na 、 Ca2 、 M
13、g2 的分布，影响葡萄糖的代谢。 Date 安医大 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂与抗精神病药合用，可减少后者的剂 量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等 副作用副作用 Date 安医大 【 不良反应 】 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激 粘膜有关。 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 。 锂盐中毒： 治疗 浓度为 0.75 1.25mmol/L， 超 过 2.0mmol/L即可出现中毒。 Date 安医大 第五节 抗焦虑药 【 病因 】 未明 【 治疗 】 1. 心理治疗：消除诱因 2. 药物治疗：苯二氮桌 类、丁螺环酮等 Date 安医大
