1、肠溶包衣技术 Practical coating 实用包衣 n 包衣考虑因素： n 包衣剂（ coating material） n 增塑剂（ Plasticizers） n 溶剂 （ Solvents） n 理想的操作条件（ Perfective operating conditions） n 典型的操作条件（ Typical operating conditions） n 片芯质量（ tablets quality） n 残留溶剂（ Residual Solvent） 包衣考虑因素 n 成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定 性等物化特性。其中水溶性的有 HPMC、 Eudragit 、
2、L30D、 Surelease等；有机溶剂的有 Eudragit、 L.S.RC， HPMCP， Shellac， PVAP， CAP等。 增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙 二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。 附加成分：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。 溶剂：常用的有水、乙醇等 理想的操作条件 （ Perfective operating conditions） n 包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡的参数可 分为两类： （ 1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷 嘴直径、喷枪高度、喷射压力 （ 2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥 时间、批量大小。 另一个重要的参数是包衣锅的转
3、速，它和喷液与 干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速，可使物料的运动尽可能有规律。 Typical Enteric Coating 典型肠溶包衣 HPMCP 羟丙甲邻苯二甲酸酯 n Typical coating formulation n 典型包衣处方 -HP-55溶剂包衣 Name Content% Note HP-55 8.0 Coating Material 包衣材料 TEC 0.4 Plasticizer 增塑 剂 TiO2 0.8 Pigment or colorant 着色 剂 Water 18.16 Solvent mixture 混合着色 剂Ethanol 72.
4、64 尤特奇 L，尤特奇 S，尤特奇 FS n 许多制剂因药物性质而带有刺激性，也有些 制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇 (丙烯 酸共聚物 )可用于这些制剂的包衣，同时还可控制 制剂在胃肠道定位释放。 n 这三种丙烯酸聚合物含有羧基，因此具有阴离 子化合物的性质。用这类尤特奇 包衣，药物在 pH5.5和 pH7的环境中释放，起到在小肠和结肠 定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和 生理环境中药物的溶解性质。 n 尤特奇 聚合物化学组成溶解 PH L 30D-55， L 100-55甲基丙烯酸 5.5 丙烯酸乙酯 L 100， L12.5甲基丙烯酸 6.0 甲基丙烯酸甲酯 (50： 50
5、) S 100甲基丙烯酸 7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30： 70) FS 30D甲基丙烯酸 7.0 丙烯酸甲酯 甲基丙烯酸甲酯 n 1 无色肠溶包衣 (滑石粉为抗粘剂 ) n 尤特奇 L 30D-55 530g 滑石粉 80g 柠檬酸三乙酯 16g 水 374g 合计 : 1000g 包衣液中固体含量 25.5 包衣液中聚合物含量 15.9 n 2.无色包衣液 (单硬酯酸甘油酯为抗粘剂 ) 尤特奇 L 30D-55 5867g 柠檬酸三乙酯 176g 单硬酯酸甘油酯 (单酯或双酯的混合物符 合 NF标准 ) 88g 吐温 80(33的水溶液 ) 108g 水 3761g 合计 : 10000g
6、 包衣液中固体含量 20.6 包衣液中聚合物含量 17.6 包衣过程中应注意的问题 n 一般情况下，在初始包衣摸索阶段，有增 塑剂的选择，包衣剂的粘度，防粘剂的选 择，包衣液的浓度，以及包衣溶剂的选择 。合适的包衣液配比有利于包衣的进行。 要知道在功能性包衣与非功能性包衣的包 衣剂，在功能性包衣过程中，选择合适的 包衣膜溶解的 pH范围及时间点，以及药物 的释放时间及包衣增重等因素。 n 3、工艺操作参数 包衣过程中，影响喷液及干燥之间平衡 的参数可分为两类： （ 1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速 度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力 （ 2）与干燥有关的：进风温度、进风量 、干燥时间、批量大小
7、。 n 1、过湿 过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间 没有达到平衡。水溶性包衣过程中，这一现象比较容易出现，因为水 比有机溶剂难以干燥。 由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样 会造成衣膜破损，不均匀。要避免过湿现象，必须仔细控制喷液速度 ，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬脂酸镁，可 以改善这一现象。 2、片面粗糙，不光滑 多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因干燥太快时液滴不可能 铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙 。这一情况可以通过增加喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与片床 之间的距离来改善。 3、桔皮现象 这
8、是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴在片芯表面铺展不完全，在 片芯表面不规则地分布有干燥的聚合物颗粒。这主要由于干燥不当而 引起，可以通过控制蒸发速度、增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间 的距离来避免这一现象。 三、在包衣中常遇到的问题及解决 方法 n 4、架桥及填充现象 当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面 的这些标识消失，被包衣液填充。这通常是由于包衣液的 粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或 填充现象会消失。 5、衣膜颜色差异 在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物 包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，导致批与批之间 色泽差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅 。减少增塑剂用量，对包衣液进行搅拌，可以改进这一现 象。 6、衣膜破裂 这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂 ，出现裂缝，这种现象当问题发生时，可能会在包衣进行 了几个小时后发生。这是由于处方的原因所致。在包衣液 中加入分子量较大的聚合物，或是增加增塑剂的用量，会 避免这一情况发生。 n 简而言之，成功的包衣取决于三 个主要的因素：包衣处方：必须根据 包衣的目的而定，要经过仔细筛选， 也可以选用成品包衣材料，使用时配 制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎 度必须符合要求；设备：整个包衣过 程中，必须能很好地控制主要工艺参 数。 谢谢大家！
