1、 更年期综合症的临床治疗更年期综合症的临床治疗 倍美力倍美力 青春期青春期 闭闭 经经 绝绝 经经 围绝经期围绝经期 绝经过渡期绝经过渡期 更年期的定义更年期的定义 内分泌、身体及心理状态出现内分泌、身体及心理状态出现 不适的时期；包括不适的时期；包括 围绝经期围绝经期 和和 绝经后时期绝经后时期 的初始阶段。的初始阶段。 绝经是一种内分泌疾患绝经是一种内分泌疾患 q 一种特殊的内分泌器官功能衰退 卵巢 q 雌激素缺乏 雌二醇和雌酮 q 引发各种病理改变如： 血管舒缩症状 骨质疏松症 泌尿生殖道萎缩症状 q 激素补充疗法可预防或改善这些病理变化 内源性雌激素来源内源性雌激素来源 育 龄 期 卵
2、巢 肾上腺 雌二醇 雄甾烯二酮 雌酮 绝 经 期 雄甾烯二酮 雌酮 肾上腺 绝经的生理病理特点绝经的生理病理特点 过渡期（围绝经期）过渡期（围绝经期） 绝经后绝经后 卵泡卵泡 仍有，已减少仍有，已减少 几乎无几乎无 E2 不稳定，波动下降不稳定，波动下降 低下低下 FSH 波动，升高趋势波动，升高趋势 升高升高 P 不足或缺乏不足或缺乏 无无 表现表现 月经失调月经失调 无月经无月经 骨量减少骨量减少 绝经综合征绝经综合征 泌尿生殖道萎缩泌尿生殖道萎缩 潮热盗汗；失眠，疲倦；胸闷，心慌 阴道干燥；性欲减退 性交疼痛；阴道骚痒 琳达 50岁时 琳达 70岁时 当琳达 50岁时，她不知道她已患有骨
3、质疏松症。 骨质疏松症是一种逐渐破坏骨密度的疾病，所以 患者会变得越来越脆弱和容易骨折。从琳达这个 典型案例可以显示，脊柱的压缩性骨折，将使她 成为终生驼背。 雌激素缺乏的烦恼 雌激素缺乏雌激素缺乏 与潮热与潮热 雌激素缺乏与潮热出汗雌激素缺乏与潮热出汗 是低雌激素所特有症状是低雌激素所特有症状 突然在面突然在面 -颈与胸部有热感，随之扩散至大面积或局颈与胸部有热感，随之扩散至大面积或局 部的皮肤部的皮肤 热感从上身开始，向上下扩散至全身热感从上身开始，向上下扩散至全身 亦常伴有心跳与突发身体不适感，持续约亦常伴有心跳与突发身体不适感，持续约 3分钟分钟 出现热感时有血管扩张，症状消失后持续约
4、出现热感时有血管扩张，症状消失后持续约 5分钟分钟 潮热发生的原理潮热发生的原理 下丘脑的大脑体温调节中枢的功能失调下丘脑的大脑体温调节中枢的功能失调 下丘脑恒温调节器的设定突然下调下丘脑恒温调节器的设定突然下调 外周的皮下血管舒张 脉搏加快和排汗增多 中心体温下降 潮热的安慰剂效应潮热的安慰剂效应 安慰剂至少在短期内减少安慰剂至少在短期内减少 40潮热发生潮热发生 - 内源性鸦片物减少潮热的发生？内源性鸦片物减少潮热的发生？ - 鸦片类受体拮抗剂纳络酮鸦片类受体拮抗剂纳络酮 雌激素缺乏雌激素缺乏 与泌尿生殖道萎缩与泌尿生殖道萎缩 雌激素缺乏雌激素缺乏 泌尿生殖道的变化 雌激素缺乏：阴道上皮变
5、薄、萎缩 补充雌激素：成熟健康、分层良好 泌尿生殖道组织中雌激素受体泌尿生殖道组织中雌激素受体 阴道粘膜阴道粘膜 + 尿道粘膜尿道粘膜 * + 膀胱粘膜膀胱粘膜 * + 尿道周围结缔组织尿道周围结缔组织 + 尿道血管尿道血管 + 尿道平滑肌尿道平滑肌 尚未发现尚未发现 * 从末梢到近端受体的集中度逐渐下降从末梢到近端受体的集中度逐渐下降 绝经和雌激素对生殖道组织的作用绝经和雌激素对生殖道组织的作用 绝经绝经 雌激素治疗雌激素治疗 阴道粘膜阴道粘膜 萎缩萎缩 恢复恢复 尿道粘膜尿道粘膜 萎缩萎缩 恢复恢复 膀胱粘膜膀胱粘膜 萎缩萎缩 恢复恢复 尿道周围结缔组织尿道周围结缔组织 胶原蛋白减少胶原蛋
6、白减少 增加增加 尿道血管尿道血管 退化退化 恢复恢复 尿道平滑肌尿道平滑肌 对对 -肾上腺素刺激肾上腺素刺激 敏感性增加 敏感性增加 的敏感性降低的敏感性降低 育龄期的阴道菌落情况育龄期的阴道菌落情况 雌激素雌激素 阴道表皮细胞阴道表皮细胞 糖原糖原 德得来因杆菌德得来因杆菌 乳酸乳酸 pH酸性酸性 阴道：革兰氏阴性菌的天阴道：革兰氏阴性菌的天 然屏障然屏障 + 绝经后的阴道菌落情况绝经后的阴道菌落情况 雌激素雌激素 阴道表皮细胞阴道表皮细胞 糖原糖原 德得来因杆菌德得来因杆菌 乳酸乳酸 pH 阴道阴道 /尿道：革兰氏阴性菌尿道：革兰氏阴性菌 易于入侵易于入侵 - 萎缩 可能产生的问题 阴道
7、粘膜 萎缩性阴道炎 -瘙痒 -疼痛性交痛感染 -分泌物增多 尿道粘膜 尿道感染 尿道综合症 -疼痛，灼热，尿频 压力性尿失禁 * 膀胱粘膜 急迫性尿失禁 尿道周围结缔组织 压力性尿失禁 * 尿道血管 压力性尿失禁 * 尿道平滑肌 压力性尿失禁 * *尿道括约肌收缩力降低 雌激素缺乏与临床表现雌激素缺乏与临床表现 雌激素缺乏与粘膜萎缩症状雌激素缺乏与粘膜萎缩症状 Adapted From Iosif CS. Bekassy Z: Acta Obstet Gynaecol Scand 1984; 63: 257-260 50 40 30 20 10 生殖道症状 尿道症状 48% 29.2% 13%
8、 ( ) 发病率 % 阴 道 干 燥 + 瘙 痒 性 交 不 快 + 疼 痛 刺 激 及 发 炎 分 泌 物 血 性 增 多 尿 急 尿 频 夜 尿 复发性 尿道 感染 雌激素缺乏雌激素缺乏 与骨质疏松症与骨质疏松症 骨量随妇女增龄的改变骨量随妇女增龄的改变 随着雌激素的减少骨量迅速下降随着雌激素的减少骨量迅速下降 Adapted from Ettinger B. Obstet Gynecol. 1988:72 (Suppl):125 骨折的危险 骨折阈值 绝经 高峰量 同年龄 /雌激素缺乏 相关的骨量损失脊柱骨骼矿物成分 (mg/cc) 年龄 (年 ) 40 50 60 70 80 0 40
9、 80 120 160 200 骨量丢失骨量丢失 皮质骨（四肢皮质骨（四肢 骨干）占全身骨骼的骨干）占全身骨骼的 4/5 松质骨（四肢骨的末端及扁平骨）占松质骨（四肢骨的末端及扁平骨）占 1/5 妇女在大约 35岁时开始丢失松质骨 一生中丢失松质骨的 50 妇女在 40岁时开始丢失皮质骨 一生中丢失皮质骨的 30 雌激素缺乏与骨质疏松症 雌激素缺乏与骨质疏松症 雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症 雌激素缺乏与骨质疏松症雌激素缺乏与骨质疏松症 相关实验证实 50岁岁 开始开始 HRT 预防骨微结构的损坏预防骨微结构的损坏 ,保护正常的骨结构保护正常的骨结构 60岁 开始 HRT 只能预
10、防发生第一次骨折 70岁 开 HRT 只能期望预防再次发生骨折 骨骼的健康重在预防骨骼的健康重在预防 预防骨骼结构的丧失预防骨骼结构的丧失 预防第一次骨折的发生预防第一次骨折的发生 预防继发的骨折预防继发的骨折 绝经早期就应考虑！ 为性激素为性激素 低下低下 的妇女补充所需要的妇女补充所需要 的的 适当适当 的性激素，以治疗和预防与的性激素，以治疗和预防与 性激素低下相关的各种疾病。性激素低下相关的各种疾病。 激素替代治疗的定义激素替代治疗的定义 全球应用最多的天然结合雌激素全球应用最多的天然结合雌激素 倍美力倍美力 全球应用最多的天然结合雌激素全球应用最多的天然结合雌激素 十种成份 1. 雌
11、酮 49.3% 2. 马烯雌酮 22.4% 3. 17二氢马烯雌酮 13.8% 4. 17雌二醇 4.48% 5. 8,9去氢雌酮 3.51% 6. 马萘雌酮 2.16% 7. 17二氢马烯雌酮 1.69% 8. 17雌二醇 0.92% 9. 17二氢马萘雌酮 1.18% 10. 17二氢马萘雌酮 0.51% 倍美力倍美力 家庭系列产品家庭系列产品 q 倍美力是 子宫切除术后子宫切除术后 妇女治疗更年期症状及预防 骨质疏松症的首选药物 q 倍美安是 希望在短期之内闭经希望在短期之内闭经 的更年期妇女治疗更年 期症状及预防骨质疏松症的首选药物 q 倍美盈是 希望有定期月经希望有定期月经 的更年期
12、妇女治疗更年期症 状及预防骨质疏松症的首选药物 q 倍美力 +安宫黄体酮 (倍美安，倍美盈在未进入医保的 区域可选用此配伍 ) 倍美力倍美力 家庭系列产品家庭系列产品 倍美力倍美力 0.625mg 倍美力倍美力 0.3mg (天然结合型雌激素天然结合型雌激素 0.625mg)单纯雌激素疗法单纯雌激素疗法 ，适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇，适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇 女女 (天然结合型雌激素天然结合型雌激素 0.3mg)单纯雌激素疗法单纯雌激素疗法 ，适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇，适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇 女在适应女在适应 0.625mg常规剂量前的过渡剂量常
13、规剂量前的过渡剂量 (天然结合型雌激素天然结合型雌激素 0.625mg+周期性安宫周期性安宫 黄体酮黄体酮 5mg)连续序贯疗法，保持规律性出连续序贯疗法，保持规律性出 血周期，适合围绝经期妇女血周期，适合围绝经期妇女 (天然结合型雌激素天然结合型雌激素 0.625mg+安宫黄体酮安宫黄体酮 2.5mg)连续联合疗法，免除周期性出血，连续联合疗法，免除周期性出血， 适合绝经后的妇女适合绝经后的妇女 倍美安 倍美盈 倍美力倍美力 家庭系列产品家庭系列产品 倍美安与倍美盈倍美安与倍美盈 (结合雌激素结合雌激素 /安宫黄体酮复合片安宫黄体酮复合片 ) q 倍美安 0.625毫克 /每天一片 天然结合
14、型雌激素 （倍美力） 2.5毫克安宫黄体酮 / 每天一片 第 1天 第 14天 第 28天 倍美安倍美安 服药一年后，闭经率高达 75.4%。适用于绝经 2 3年以上的妇女， 服药过程中，将随着服用时间的延长，增加不再出现阴道流血的机率 。 倍美安与倍美盈倍美安与倍美盈 (结合雌激素结合雌激素 /安宫黄体酮复合片安宫黄体酮复合片 ) q 倍美盈 0.625毫克 /每天一片 天然结合型雌激素 （倍美力） 5.0毫克安宫黄体酮 / 每天一片 第 1天 第 14天 第 28天 倍美盈倍美盈 服药一年后，有规律的撤药性阴道出血率高达 81%。适用于围绝经期 或绝经早期妇女，服药过程中，随着每月周期性孕
15、激素，服用者会出 现规律性每月一次孕激素撤药性阴道出血。 倍美力阴道软膏 适应症： (14克克 /支，每克含支，每克含 0.625mg天然结合型雌激素天然结合型雌激素 ) 用用 于治疗萎缩性阴道炎、尿道炎于治疗萎缩性阴道炎、尿道炎 每日每日 0.51克，阴道内使用克，阴道内使用 25mg结合雌激素结合雌激素 /瓶瓶 静脉注射静脉注射 适应症：青春期功能性子宫出血 有效改善更年期的各种症状有效改善更年期的各种症状 倍美力倍美力 倍美力倍美力 对潮热的影响对潮热的影响 平均每周潮热次数 月份 交叉点 60 40 20 0 基线 1 2 3 4 5 6 服用安慰剂 服用倍美力 Adapted fro
16、m: Cope J, et al. Br Med J. 1975;4:129-143. 倍美力对潮热及睡眠质量的影响 Scharf MB,Mcdannold DM,stover R 倍美力倍美力 对对 萎缩性阴道炎的治疗萎缩性阴道炎的治疗 Adapted From Dickerson et al. Clin. Pharmacol. Ther. Oct. 1979; 26: 502-507 0.11 0.33 0 0.44 0 0.11 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 用结合雌激素 2周 用结合雌激素前 阴道干燥 触痛 /瘙痒 性交困难 * P0.
17、05*症 状 评 分 44 42 40 38 36 34 0 2 4 6 8 10 12 14 16 掌骨骨矿含量掌骨骨矿含量 (mg/mm) 卵巢切除后（年）卵巢切除后（年） 安慰剂安慰剂 -切除卵巢后立即开始切除卵巢后立即开始 -切除卵巢切除卵巢 3年开始年开始 -切除卵巢切除卵巢 6年开始年开始 倍美力倍美力 对对 掌骨密度的影响 倍美力倍美力 对椎骨和髋骨骨密度的影响对椎骨和髋骨骨密度的影响 骨密度 (g/cm 2) 脊椎 髋骨 月份 0.75 0.8 0.85 0.9 0.95 1 Ca 倍美力 +Ca 0 6 12 18 24 月份 0.5 0.55 0.6 0.65 0.7 0.
18、75 0 6 12 18 24 Ca 倍美力 +Ca Lindsay R, et al. Obstet Gynecol. 1984; 76:290-295. 倍美力倍美力 /倍美安倍美安 /倍美盈倍美盈 预防和治疗骨质疏松的作用预防和治疗骨质疏松的作用 q 只有倍美力 被证实：在无添加钙的情况下可预防 95% 的绝经后妇女骨量丢失 q Robert Lindsay教授为期二年的临床试验显示：确诊的 骨质疏松症患者服用倍美力 治疗 髋骨的 BMD增长为 5.5% 脊椎骨的 BMD增长为 10.6% q 倍美力 /倍美安 被证实可降低髋骨和桡骨骨折达 60% q 倍美力 是唯一被美国 FDA认可的
19、，能够预防和治疗骨 质疏松症的结合雌激素 Lindsay R., August 1990 OB 290-295 q 一项有 1724名妇女参加的大型临床试验，显示了使用倍 美安 /倍美盈一年有效降低子宫内膜过度增生的发生率 倍美安 45岁）岁） 月经改变有潮热等绝经综合症的表现月经改变有潮热等绝经综合症的表现 月经正常，但有潮热等绝经综合症的表现月经正常，但有潮热等绝经综合症的表现 围绝经期治疗方案围绝经期治疗方案 月经失调，无症状月经失调，无症状 孕激素调经孕激素调经 月经正常，有症状月经正常，有症状 雌、孕激素续贯雌、孕激素续贯 月经失调，有症状月经失调，有症状 雌、孕激素续贯雌、孕激素续
20、贯 子宫切除保留卵巢子宫切除保留卵巢 单用雌激素单用雌激素 绝经后治疗方案绝经后治疗方案 周期性出血：周期性出血： 雌、孕激素续贯雌、孕激素续贯 不愿出血： 雌、孕激素连续联 无子宫： 单用雌激素 得心应手的治疗方案得心应手的治疗方案 倍美力倍美力 围绝经期治疗方案围绝经期治疗方案 倍美盈倍美盈 倍美力 0.625mg14天 （连续序贯） 倍美力 0.625mg +MPA5mg14天 亦可根据具体情况选用如下方案： 倍美力 0.625mg28天、 MPA6mg14天 倍美力 0.3mg28天、 MPA4mg14天 适用于： 有效控制更年期症状 调整至每月规律性阴道出血模式 预防和治疗骨质疏松症
21、 治疗和预防萎缩性阴道炎 绝经后期治疗方案绝经后期治疗方案 倍美安倍美安 倍美力 0.625mg+MPA2.5mg 28天 （连续联合） 亦可根据具体情况选用如下方案： 倍美力 0.625mg +MPA2-4mg28天 倍美力 0.3mg +MPA 2mg28天 适用于： *有效控制更年期症状 *预防和治疗骨质疏松症 *预防和治疗萎缩性阴道炎 手术绝经治疗方案手术绝经治疗方案 倍美力倍美力 -0.625mg1.25mg/天 术后服用即可 ： *有效控制更年期症状 *预防和治疗骨质疏松症 *预防和治疗萎缩性阴道炎 激素替代疗法药物的最佳选择激素替代疗法药物的最佳选择 倍美力倍美力 HRT为什么不
22、用合成的雌激素？为什么不用合成的雌激素？ 合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的长，合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的长， 患乳癌的危险中度上升患乳癌的危险中度上升 增加肝脏中蛋白的合成增加肝脏中蛋白的合成 - 可能会导致肾素底物可能会导致肾素底物 ，与升高血压有关，与升高血压有关 - 可能会导致促凝物质可能会导致促凝物质 ，增加中风危险，增加中风危险 HRT 对象年龄大，血脂不正常，用药时间长对象年龄大，血脂不正常，用药时间长 倍美力 与竞争产品比较 HRT用药检测用药检测 一、用药前 q 体检 (妇科检查 ) q 乳腺 X线摄片检查 q 子宫内膜 B超检查 二、随访 q 乳房每月自检 q 一年一次乳腺 X线摄片 q 一年一次子宫内膜 B超 q 一年一次血脂检查 q 骨密度检查 全国通免费全国通免费 ADMITTING 美国惠氏中老年妇女保健热线
