1、呼吸系统药物 (Drugs Affecting the Respiratory System) 唐富天 tangft 药科学院药理教研室 1 呼吸系统药物 n平喘药 (Antiasthmatic drugs) n祛痰药 (Expectorants) n镇咳药 (Antitussives) 2 目的和内容 (Aims and Contents) n熟悉各类平喘药的作用原理 n熟悉平喘药茶碱类、肾上腺素受体激 动药、肾上腺皮质激素类和肥大细胞 膜稳定药的临床应用及其不良反应 n了解镇咳药、祛痰药的临床用途 3 n肾上腺素受体激动药的作用原理、临床 应用及不良反应 n茶碱类的药理作用、临床应用及不良
2、反 应 讲授重点 (Emphasis) 4 nM胆碱受体阻断药的药理作用及特点 n肾上腺皮质激素的作用原理及临床应用 、注意事项 n肥大细胞膜稳定药的药理作用，临床应 用及不良反应与防治 讲授重点 (Emphasis) 5 n肾上腺素受体激动药的不良反应及 防治 n茶碱类药物的作用原理、不良反应 、注意事项 n糖皮质激素的作用特点及不良反应 n肥大细胞膜稳定药的作用原理、临 床应用 讲授难点 (Difficulties) 6 呼吸生理 (Physiology of Respiratory system) n呼吸道（ airway） l气管（ Trachea） l支气管（ Bronchi） l细
3、支气管（ Bronchiole) l肺 (lung)、肺泡（ Alveoli） 7 支气管收缩、舒张调控机制 (Mechanism of dilation or constriction of bronchial tone ) 收缩舒张 支气管cAMP AMPATP AC PDE + + Ach + 腺苷 + 8 哮喘 (Asthma) 收缩舒张 支气管 9 n定义 主要表现为发作性或持续性喘息、呼 吸困难 n流行病学调查 美国，大约有 1千万患者，占其人口 的 45% 哮喘在我国的发病率也很高，是呼吸 内科的常见病和多发病 哮喘 (Asthma) 10 哮喘病理生理 (Pathophysio
4、logy of Asthma) 炎性细胞 炎症介质 炎症反应 肥大细胞 巨噬细胞等 炎症部位浸润 组胺 白三烯 前列腺素 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加 合成 释放 与受体结合 ？ ？ ？ 慢性支气管炎症 ？ 11 哮喘病理生理 (Pathophysiology of Asthma) n支气管狭窄 l平滑肌收缩 l黏膜充血水肿 l腺体分泌亢进 n气管高反应性 n支气管重构 (Remodelling) 12 支气管收缩 收缩 舒张 支气管cAMP AMPATP AC PDE + + Ach + 腺苷 + ？ + ？ ？ ？ 13 n外源性哮喘 外源性过敏原 IgE 肥大细胞脱颗 粒
5、释放炎性介质 哮喘 n内源性哮喘 副交感神经功能亢进 受体兴奋性降低 哮喘类型 (Types of Asthma) 14 平喘药 (Antiasthmatic Drugs) n定义 是一类作用于哮喘发病的不同环节， 以缓解或预防哮喘发作的药物 n目的 l控制炎症 l扩张支气管平滑肌，解除其痉挛 l抗过敏 15 平喘药分类 (Types of Antiasthmatic drugs) n松弛支气管平滑肌药 受体激动剂 磷酸二酯酶（ PDE）抑制剂 M受体阻断药 16 平喘药分类 (Types of Antiasthmatic drugs) n抗炎平喘药 糖皮质激素 抗白三烯（ LT）药物 u竞争
6、性白三烯受体阻断药 u5-脂氧酶抑制药 17 平喘药分类 (Types of Antiasthmatic drugs) n抗过敏平喘药 过敏介质阻释剂 H1受体阻断药 18 受体激动药 (Agonist of Receptor) n常用药物 肾上腺素 麻黄碱 异丙肾上腺素 沙丁胺醇 克仑特罗 19 受体激动药 (Agonist of Receptor) n药理作用及机制 激动 受体，激活腺苷环化酶（ CA） 而增加平滑肌细胞内 cAMP浓度，从 而使平滑肌松弛 20 受体激动药 收缩 舒张 支气管cAMP AMPATP AC PDE + + Ach + 腺苷 + 受体激动药 + 21 收缩舒张
7、 支气管 受体激动药 22 受体激动药 (Agonist of Receptor) n药理作用及机制 对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有 强大的舒张作用 抑制肥大细胞释放过敏介质 23 受体激动药 (Agonist of Receptor) n临床应用 可预防过敏性哮喘的发作 长期应用可形成耐受性 24 肾上腺素 (Adrenaline) n作用特点 非选择性 受体激动剂 本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮 喘急性发作 25 麻黄碱 (Ephedrine) n作用特点 非选择性 受体激动剂 作用缓慢、温和、持久 口服有效 用于轻症和预防哮喘发作 26 异丙肾上腺素 (Isoproterenol)
8、n药理作用 选择性兴奋 受体，但对 1和 2受体 无选择性 平喘作用强大，可吸入给药 代谢产物具有受体阻断作用，故易产 生耐受性 27 异丙肾上腺素 (Isoproterenol) n不良反应 心率增快、心悸、肌震颤 剂量太大易致心律失常，甚至心室颤 动、突然死亡 28 沙丁胺醇 (Salbutamol) n药理作用 对 2受体有较强选择性，对 受体无 作用 n不良反应 剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手 指震颤（激动骨骼肌 2受体）等 29 克仑特罗 (Clenbuterol) n药理作用 本品为强效选择性 2-受体激动剂 本品还有较强的抗过敏和明显增强支 气管纤毛活动作用 本品能明显降低呼吸
9、道阻力，改善呼 吸功能 30 克仑特罗 (Clenbuterol) n临床应用 用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性 支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所 致的支气管痉挛。 31 n特点 同属第 4代抗哮喘药 2受体选择性更强、不良反应更小 长效 ,作用时间持续 12h以上，尤其适 用于夜间哮喘的控制 可能具有抗炎作用 沙美特罗 (Salmeterol) 福摩特罗 (Formoterol) 32 n常用药物 氨茶碱 (Aminophylline) 胆茶碱 (Choline Theophylline) 二羟丙茶碱 (Diprophylline) 磷酸二酯酶抑制剂（ PDEI） 33 茶碱 (Theoph
10、ylline) n药理作用 能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢 ，并有利尿作用 松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的 支气管更为突出 34 茶碱 (Theophylline) n作用机制 抑制磷酸二酯酶，使 cAMP升高 阻断腺苷受体 35 茶碱 (Theophylline) 收缩 舒张 支气管cAMP AMPATP AC PDE + + Ach + 腺苷 + 茶碱 茶碱 36 收缩舒张 支气管 茶碱 (Theophylline) 37 茶碱 (Theophylline) n临床应用 急、慢性哮喘 n不良反应 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注 射太快易引起心律失常、血压骤降、 兴奋不安甚至惊厥 38
11、 M胆碱受体阻断药 (M receptor antagonists) n常用药物 溴化异丙东茛菪碱（ Isopropyl Scopolamine Bromide） 溴氧托品（ Oxytropium Bromide） 可必特（ combivent），异丙托品与 沙丁胺醇的复方制剂 39 M胆碱受体阻断药 收缩 舒张 支气管cAMP AMPATP AC PDE + + Ach + 腺苷 + M胆碱受体 阻断药 40 收缩舒张 支气管 M胆碱受体阻断药 41 异丙基阿托品 （ Ipratropium Bromide） n药理作用 阻断乙酰胆碱作用，明显扩张支气管 n临床应用 主要用于喘息型慢性支气管
12、炎及哮喘 42 糖皮质激素 （ Glucocorticoids， GC） n常用药物 全身用药 u可的松（ Cortisone ） u强的松（ Prednisone） u地塞米松（ Dexamethasone） 吸入皮质激素 u倍氯米松（ Beclomethasone） u曲安西龙（ Triamcinolone） 43 糖皮质激素 炎性细胞 炎症介质 炎症反应 肥大细胞 巨噬细胞等 炎症部位浸润 组胺 白三烯 前列腺素 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加 合成 释放 与受体结合 GC GC GC n 作用部位 44 糖皮质激素 膜磷脂 花生四稀酸 白三烯 血管通透性增加 支气管收缩 分
13、泌增加 前列腺素 血栓素 前列环素 环氧酶 脂氧酶 磷脂酶 炎症反应 糖皮质激素 阿司匹林 45 n药理作用 抗炎和抗过敏作用 u抑制炎症细胞活性 u抑制炎症介质如 PGD2， LTC4等释放 ，减轻炎症反应 u控制气道高反应性 糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 46 糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) n临床应用 哮喘持续状态或危重发作的重要抢救 药物 近年应用吸入治疗法，有效地避免了 全身性不良反应 47 新一代吸入皮质激素 (New generation of inhaled corticoids) n布地奈德（ Budesonide，普 米克
14、） 用于治疗和预防哮喘的吸入糖皮质激素 布地奈德 90%在首过代谢时失活。布地 奈德气雾给出的药量中约 10%沉积在肺 部 布地奈德的耐受性好。大多数不良反应 都很轻，且为局部性。布地奈德引起的 全身作用和口咽并发症与剂量有关 48 白三烯受体拮抗剂 (Antagonists of LT receptor) 炎性细胞 炎症介质 炎症反应 肥大细胞 巨噬细胞等 炎症部位浸润 组胺 白三烯 前列腺素 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加 合成、释放 与受体结合 札鲁司特 作用机制 49 白三烯受体拮抗剂 膜磷脂 花生四稀酸 白三烯 血管通透性增加 支气管收缩 分泌增加 前列腺素 血栓素 前列
15、环素 环氧酶 脂氧酶 磷脂酶 炎症反应 扎鲁斯特 50 札鲁司特（ Zafirlukast， 安可来， Accolate） n作用特点 高选择性白三烯受体拮抗剂，可拮抗 LT的支气管收缩作用和炎症反应 强力口服多肽，血浆浓度多在口服后 约 3小时达到峰值。消除半衰期约为 10小时。 耐受性良好，使用时可能引起头痛或 胃肠道反应，这些症状通常较轻微。 51 5-脂氧酶抑制剂 炎性细胞 炎症介质 炎症反应 粘附分子 趋化蛋白 炎症部位浸润 组胺 白三烯 前列腺素 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加 合成 释放 与受体结合 齐留通 作用机制 52 5-脂氧酶抑制剂 膜磷脂 花生四稀酸 白三烯
16、 血管通透性增加 支气管收缩 分泌增加 前列腺素 血栓素 前列环素 环氧酶 脂氧酶 磷脂酶 炎症反应 糖皮质激素 阿司匹林 齐留通 扎鲁斯特 53 齐留通（ Zileuton） n作用特点 选择性 5-脂氧酶抑制剂，抑制 LT的合 成 适用于中度哮喘，无严重不良反应 54 过敏介质阻释剂 (Retarded release of hypersensitive mediator， RRHM) n常用药物 色甘酸钠（ sodium cromoglicate ） 奈多罗米钠 (Nedocromil Sodium) 55 过敏介质阻释剂 炎性细胞 炎症介质 炎症反应 粘附分子 趋化蛋白 炎症部位浸润
17、组胺 白三烯 前列腺素 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加 合成 释放 与受体结合 色甘酸钠 作用机制 56 n药理作用 抑制肺肥大细胞对各种刺激所引起脱 颗粒作用，抑制 H、 LT等内容物的释 放 色甘酸钠（ sodium cromoglicate） 57 n临床应用 预防 型变态反应所致的哮喘 目前已成为轻、中度哮喘的一线用药 n不良反应 毒性很低。少数患者困粉末的刺激可 引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与 少量异丙肾上腺素合用可以预防。 色甘酸钠 （ sodium cromoglicate） 58 n作用特点 本品是一种类似色甘酸钠的新型细胞 膜稳定剂。其作用约为色甘酸钠的 200
18、倍 通过直接抑制嗜酸粒细胞和中性粒细 胞的激活而产生抗炎作用 本品可明显减轻各种原因引起的支气 管痉挛，与糖皮质类固醇合用，可增 加疗效，减少后者的用量 奈多罗米钠 (Nedocromil Sodium) 59 H1受体拮抗剂 炎性细胞 炎症介质 炎症反应 粘附分子 趋化蛋白 炎症部位浸润 组胺 白三烯 前列腺素 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加 合成、释放 与受体结合 酮替芬 作用机制 60 n新型 H1受体阻断药，拮抗多种过敏 物质引起的支气管痉挛 n平喘作用时间长，用于预防哮喘发 作，对儿童哮喘的疗效优于成人 酮替芬（ ketotifen） 61 镇咳药 (Antitussiv
19、es) n咳嗽本身是一保护性反射，只有对 严重的咳嗽才需用镇咳药 n镇咳药分为两大类 中枢性（作用于咳嗽中枢） 外周性（作用于咳嗽反射弧的某一环 节） 62 n药理作用 抑制咳嗽中枢，有镇咳、镇痛作用， 但比吗啡弱。镇咳剂量不抑制呼吸， 成瘾性也较吗啡弱 可待因 （ Codeine） 63 n临床应用 用于剧烈的刺激性干咳 n不良反应 少数患者能发生恶心、呕吐，大剂量 可致中枢兴奋、烦躁不安 可待因 （ Codeine） 64 右美沙芬（ Dextromethorphan） n药理作用 中枢性镇咳药，强度与可待因相等， 但无成瘾性，无镇痛作用 n临床应用 用于干咳 65 喷托维林 （ pent
20、oxyverine，咳必清） n药理作用 非成瘾性中枢镇咳药。作用比可待因 弱，并有阿托品样作用和局部麻醉作 用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸 道感受器。 66 喷托维林（ pentoxyverine， 咳必清） n临床应用 呼吸道感染引起的急性咳嗽。 n不良反应 偶有轻度头痛、头昏、口干、便秘等。 有阿托品样作用，青光眼患者禁用 67 苯丙哌林（ benproperine） n药理作用 非成瘾性强效镇咳药 能抑制肺及胸膜牵张感受器引起的肺 -迷走神经反射，且有平滑肌解痉作 用。也能抑制咳嗽中枢 68 苯丙哌林（ benproperine） n临床应用 可用于各种原因引起的刺激性干咳。 n不良
21、反应 有轻度口干、头晕、胃部烧灼感和皮 疹等不良反应 69 苯佐那酯 （ Benzonatate，退嗽） n作用特点 抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。 也有一定的中枢抑制作用 不抑制呼吸，反而增加肺通气量 不良反应少，偶有过敏反应 主要用于干咳、阵咳，也预防性用药 70 祛痰药 (Expectorants) n定义 祛痰药是一类能使痰液变稀或溶解， 使痰易于咳出的药物 n分类 恶心性祛痰药 黏痰溶解药 黏液稀释剂 71 氯化铵 （ Ammonium chloride） n药理作用 口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反 射性地引起呼吸道的分泌，使痰液变 稀，易于咳出 72 氯化铵 （ Ammoniu
22、m chloride） n临床应用 本品很少单独应用，常与其他药物配 伍制成复方。应用于急、慢性呼吸道 炎症而痰多不易咳出的患者 73 乙酰半胱氨酸（ Acetylcysteine） n药理作用 能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键 断裂，变成小分子的肽链，从而降低 痰的粘滞性，易于咳出 74 乙酰半胱氨酸（ Acetylcysteine） n临床应用 雾化吸入用于治疗粘稠痰阻塞气道， 咳嗽困难者。紧急时气管内滴入，便 于吸引排痰 75 思考题 (Questions) n氨茶碱的作用机制及临床应用有哪 些？ n试述各类平喘药的作用机理。 n倍氯米松的抗哮喘的作用机理及优 缺点。 n色甘酸钠的作用机理和临床应用有 哪些？ 76
