1、晚期非小细胞肺癌个体化治疗 周彩存 同济大学附属肺科医院肿瘤科 个体化治疗 l 定义 ? - 合适的药物，合适的剂量 ,合适的病人，合适的时间 - 涉及到寻找基因，基因组，和临床信息：准确地预测疾病 - 依赖于精确诊断方法和靶向治疗 - 不是剥夺病人治疗机会，而是，增加治疗成功率 l 可能优点有那些？ -更加信息化治疗决策 -较理想的治疗结果 -减少副反应的风险 -降低医疗费用 影响药物敏感性的因素 l 药物靶点的表型 taxane binding site on tubulin l 药物靶点的表达 不同 tubulin isoform 表达 l 药物 efflux速度 P糖蛋白的表达 l 药
2、物代谢 肾脏清除速度 l 药物的生物依用度 药物运输增强可能克服药物的不敏感性 l 影响药物功能的细胞加工 细胞对 DNA损伤的反应 Prognostic versus predictive biomarkers: they are not always the same l 预后因子与预测因子 :并不总是相同 l 预后因子 : 反映了疾病自然进程 (如手术后生存期改变 ) l 预测因子 :反映 了治疗干预的作用 (如 .预测反应率和 /或生存 期：化疗或生物治疗后） l 例如 : 乳癌的 HER2状态 :是预后差的因子，同时也是 truastuzumab治疗受益的阳性预测因子 Factors
3、 used to individualized cancer treatment l Patients Factors - age, sex, race - PS - Germline genetics (SNP, CNV, mutation) - Co-morbidity lTumor factors - Size and stage - Histopathology - 生化功能 (PET scan) -微环境 (缺氧 ,血管生成） -蛋白表达 (IHC,蛋白组学 ) - DNA 改变 (突变 , 甲基化 ) - RNA 表达 -代谢产物 First line gefitinib for
4、poor PS patients with EGFR mutations l 入组条件 组织学或细胞学证实为 NSCLC EGFR突变： 19外显子或 21外显子 不能耐受化疗 20 74岁： PS 3 4； 75 79岁： PS 2 4； 80岁： PS 1 4 IIIB IV期，预计生存期 0.61-2.37 28 37.80 10.6-65 2.37-10.43 12 12.70 0-28.8 Time (months) Probability BRCA1 mRNA expression 2.37-10.43 0.61-2.37 0.28-0.61 6050403020100 1.0 .
5、9 .8 .7 .6 .5 .4 .3 .2 .1 SLA-Trial of customized treatment based on EGFR mutations and BRCA1 mRNA expression: ancillary analysis of Abraxax and RAP 90 expression l 多中心前瞻性试验 l 188例 120 例组织 93例资 料 l BRCA1复合物：铂类与抗微 管类药物 l RAP80： 进一步改善个体化 l 预先制定的其它分子分析 Rosell et al. JCO 2008; 8073a BRC A1 RAP 80 MST /T
6、TP P 低 低 中 高 10 5 5 NR NR 6 0.1 6 高 低 中 高 3 10 2 8 4 0.0 03 低 低 中 高 3 10 8 2 8 4 0.0 03 肿瘤组织 BRCA1, RRM1 和 RRM2 mRNA表达与 多烯紫杉醇 /吉西他滨一线晚期 NSCLC的疗效 l 102例未治疗过晚期 NSCLC,接受 /G一线化疗 l 回顾性分析肿瘤组织内 BRCA1, RRM1和 RRM2 mRNA C. Papadaki, M. Trypaki, A. Koutsopoulos, et al.J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr
7、 8112) Response in gem/doc-treated stage IV NSCLC according to BRCA1 mRNA levels CR+P R P 单 因素 OR 多因素 OR BRCA 1 T1 T2 T3 27.6% 13.8% 58.6% 0.00 2 0.31 0.13 1 0.03 0.001 0.54 0.22 1 0.40 0.05 RRM1 T1 T2 T3 41.4% 31% 27.6% 0.56 1 0.65 0.58 0.43 0.32 1 1.43 0.95 0.62 0.94 RRM2 T1 T2 T3 72.4% 24.1% 3.4%
8、 高 RRM1+高 RRM2 l 高 BRCA1+低 RRM1+低 RRM2 (n=17): RR (p=0.007)和 TTP低 BRCA1+高 RRM1+高 RRM2 (n=14) 应用中困境 l 相关性不是 100% 多基因的影响， 环境影响 l 需要建立微小样本检测方法 l 多为回顾性研究 l 根据 分法，可能意义更多 Personalized medicine in lung cancer l 个体治疗是否能进一步改善疗效 ? - 更加有科学的治疗决策 Yes - 更好的疗效 yes - 减少治疗不利因素 -yes - 降低治疗费用 could save time - Importantly, this approach is feasible - 随着更多靶向治疗的开发 ,个体化治疗将在治疗决策中发挥 重要作用 - 我们将需要更多的组织，更多的分子病理 谢 谢 大 家
