1、 各种刺激因子 萎缩 变性 肥大 损伤 机体 适应性反应 增生 死亡 化生 抗损伤 清除刺激因子、坏死组织 组织再生、修复 第二节 细胞组织的损伤 一、原因及发生机理 1.缺氧 最重要和最常见。使线粒体氧化磷 酸化受阻， ATP减少，钠 -钾、钙泵失活； 活性氧升高，使脂质 蛋白 核酸氧化损伤 ；游离钙升高，使磷脂酶、核酸酶活性升 高，降解磷脂、蛋白及核酸 2.物理因素 机械、高温、低温、辐射等 。导致细胞结构破坏。 3、化学因素 毒物及药物：抑制酶的活性 ，降低运氧能力，封闭线粒体，引起变态 反应，破坏遗传物质，阻碍神经体液的传 递。 4、生物因素 细菌、病毒、寄生虫等，通过释放毒 素，引起
2、变态反应，破坏 DNA结构等 。 5、免疫因素 通过变态反应、自身免疫和免疫缺陷 引起疾病。 6、遗传变异 由射线、化学、病毒等致的基因突变 或染色体畸变而发生的结构、功能和 代谢的异常 二、形态学变化 morphologic change （一）变性 degeneration（亚致死性损 伤） 指细胞内或细胞间质受损伤后因新陈 代谢障碍 所致的可逆性形态变化。 表 现为 细胞内或间质 出现 异常物质 或 正常 物质异常增多 。 常伴功能下降。 1. 细胞水肿（水变性） 病因及发生机理： 感染、中毒、缺氧。 ATP减少，细 胞膜钠泵失活。钠、水潴留 病理改变： 肉眼观： 体积增大、包膜紧张、边
3、缘钝圆、 色淡苍白、混浊 镜下观： 光镜： 细胞肿胀，胞浆淡染，含 均一淡红 染颗粒， 进一步发展胞体肿胀，胞质透亮、 淡染，细胞膨大如气球（ 气球样变） 。 电镜： 肿大的线粒体和扩张的内质网 常见部位： 心、肝、肾等实质器官 。 结局：轻度损伤 恢复 严重损伤 功能降低，坏死 2 脂肪变性 fatty change 概念：由于细胞损伤导致脂肪代谢障碍 而引起细胞内出现脂滴或脂滴明显增多 原因及机理：以 肝细胞 为例 （ 1）载脂蛋白合成障碍 磷脂和胆碱减少、缺氧、中毒等，甘油 三脂蓄积于肝内。 （ 2）甘油三脂合成过多 酗酒使 a-磷酸甘油增多。糖尿病、饥饿等 致脂库脂肪大量动用，使脂肪酸
4、增多 （ 3）脂肪酸氧化障碍 感染、缺氧、中 毒等损伤肝细胞线粒体。 病理改变： （肝）肉眼观：大、黄、油、软、轻 镜下观：胞质内出现大小不等的脂 滴 石蜡切片 HE染色为空泡，核可挤向一侧 ； 苏丹 染色为橘红色，锇酸染色为黑 色。 （心肌）肉眼观： 灶性： 中毒缺氧 “虎斑心 ” 弥漫性 ：中毒或严重缺氧 心肌脂肪浸润：心外膜下脂肪组 织 肌层伸入 Fatty infiltration (left) and fatty change (right) of the heart 3.玻璃样变性（透明变性） 概念：细胞内、血管壁、结缔组织内， 均质、红染、透明、毛玻璃样，蛋白质 沉积 （ 1）血
5、管壁玻璃样变性 常见病：原发性高血压，糖尿病 机理：动脉痉挛 内膜通透性 血 浆蛋白渗入内膜 凝固 细小动脉硬化 部位：肾、脑、脾及视网膜的细小动脉 。 （ 2）结缔组织玻璃样变性 常见病：瘢痕组织 纤维化的肾小球等 肉眼：灰白、坚韧、半透明、缺乏弹性 。 镜下：胶原纤维增粗、融合成索状、或 片状，半透明红染均质状 （ 3）细胞内玻璃样变性： 蓄积于细胞内的异常蛋白凝聚而成 镜下：细胞浆内出现大小不等圆形均质红染 小滴。 常见部位：近曲小管上皮细胞、肝细胞、心 肌、骨骼肌细胞。 4. 病理性色素沉着 内源性色素：含铁血黄素、脂褐素、 黑 色素、胆红素等 外源性色素：炭尘、煤尘、纹身色素 等 (
6、1)含铁血黄素 巨噬细胞吞噬红细胞或血红蛋白 铁蛋 白微粒聚集体 光镜：金黄色、棕黄色颗粒 全身性：溶血性贫血。 局灶性：心衰、组织内局灶性出血 （ 2）胆红素：正常胆汁的主要颜色 巨噬细胞吞噬红细胞或血红蛋白 血 红蛋白衍生物，不含铁 光镜：棕黄色或黄绿色 （ 3） 黑色素 由黑色素细胞产生的形状不一的，无折 光性深褐色颗粒。 部位：皮肤、虹膜、脉胳膜。 意义：肾上腺功能低下，黑色素肿瘤。 5 病理性钙化 在骨和牙齿以外的组织内有固态的钙盐沉 积 称病理性钙化。主要为磷酸钙和碳酸钙。 病理改变： 肉眼观：灰白颗粒状或团快状物质，触之沙 砾感 镜下观：蓝色颗粒状至片块状 营养不良性钙化 ： 无
7、钙磷代谢障碍，见于坏 死 组织、异物等钙化。 转移性钙化 ： 钙磷代谢障碍（高血钙），见 于骨肿瘤、甲状旁腺亢进等。发生于肺泡、 肾小管、胃粘膜等处。 （二）细胞死亡 细胞遭到重度损伤后，导致代谢停止、 功能丧失及结构破坏 细胞死亡 。 此为 不可逆性损伤 。 坏死 （ necrosis） 细胞死亡 （ cell death） 凋亡（ apoptosis） 1 坏死 necrosis 活体内局部组织细胞的病理性死亡。为 不可 恢复损伤。 病理改变： 镜下观（ 1） 细胞核的变化：坏死的主要标 志。 核固缩 核碎裂 核溶解 （ 2） 细胞浆的变化：嗜酸性增强 （ 3） 间质的变化：基质崩解 胶原
8、液化 肉眼观 失活组织 及时切除 坏死的类型 1） 凝固性坏死 概念：灰白 干燥 凝固状 条件： 含蛋白质多，含水少 含蛋白水解酶少 类型： 贫血性梗死： 肉眼观 ：较干燥，色灰白、灰黄， 分界清，周围常形成暗红色充血出血 带。 镜下观 ：早期细胞结构消失，轮廓残 存。 常见器官：（心、肝、脾、肾）贫血性梗死 干酪样坏死： 一种特殊、彻底的凝固性坏死 肉眼观 ：色淡黄、质松软、细腻 ， 似奶酪 镜下观 ：组织结构完全崩解，为 红 染无结构颗粒状物质。 常见病：结核病特征病变 2）液化性坏死 概念： 酶性分解 液态状 条件： 含脂质和水多，含蛋白质少 含蛋白酶多或中性粒细胞渗 出 多 类型：脑梗
9、死 (脑软化灶 ) 脓肿 创伤性：乳腺外伤 脂肪坏死 酶解性：急性胰腺炎 3)纤维素样坏死 概念：结缔组织和血管壁 坏死 镜下：病变处呈细丝状、颗粒状、小条 小 块状强嗜酸性的纤维素样物质。 （胶原纤维肿胀、断裂、崩解所致 ） 常见病： 变态反应性疾病： 急性风湿病 非变态反应性疾病 ：恶性高血压的小 动脉 胃溃疡底部的血管 壁 4 坏疽 gangrene 概念：组织坏死腐败菌感染 (H2S Fe2+ FeS) 黑色 病变特点： 坏死组织局部呈黑色或墨绿色，伴 不同程度的恶臭气味。 分类： 干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽 严重 毒血症 死亡 大 毒血症小影响 肿胀 污秽 蜂窝状 捻发感 分界不清
10、 污黑 /暗绿 肿胀 恶臭 分界不清 黑色 干燥 分界清 病变 深部创伤 产气荚膜杆菌 水分多 腐败菌多 水分少 腐败菌少条件 深部肌组织与空气相通的内脏肢体好发 部位 气性坏疽湿性坏疽干性坏疽类型 坏死结局： 溶解吸收 分离排出 糜烂 溃疡 窦道 瘘管 空洞 机化 肉芽组织替代坏死组织的过程 包裹钙化 2 细胞凋亡 cell apoptosis 概念： 活体内单个或 小团细胞，基因调 控，程序性死亡， 无自溶改变及炎症 反应。 电镜： 细胞皱缩，质 膜完整，核浓缩碎 裂，形成 凋亡小体 为有胞膜包绕的 细胞器及核碎片 光镜： 细胞变小皱缩 ，染色加深，致密 嗜酸性小体 第三节 损伤的修复 修
11、复：局部细胞和组织损伤后，机体 对所形成缺损进行修补恢复的过程。 再生 同种细胞 修复 纤维性修复 纤维组织 瘢 痕 再 生 regeneration 概念：由损伤周围的同种细胞来修复 （一）类型 生理性再生 再生 完全性再生 病理性再生 不完全再生。 （二）各种细胞的再生能力 按再生能力，可分为三类： 1 不稳定细胞：生理 不断再生 病理 再生能力强 2 稳定细胞： 生理 不再生 损伤 再生能力较强 腺及腺样器官的细胞 ; 间叶细胞 3 永久性细胞：出生后不能分裂增生 神经细胞、心肌、骨骼肌 纤维性修复 （一） 肉芽组织 概念：新生毛细血管、成纤维细胞、炎 细 胞构成。幼稚的纤维组织 镜下观
12、：毛细血管成纤维细胞炎细 胞 肉眼观：鲜红色、颗粒状、柔软、湿润 功能： 1 抗感染、保护创面 2 填补创口、缺损 3 机化、包裹 结局：成纤维细胞 胶原纤维 纤维细 胞 瘢痕组织肉芽组织是机体最重要的损伤修复组织 （二）瘢痕组织：是肉芽组织经改建成熟 形成的纤维结缔组织 有利面 ： 保持组织、器官的完整性与坚固性 不利面 ： 器官硬化 瘢痕收缩 瘢痕性粘连 弹性降低 瘢痕疙瘩（ keloid） 三 创伤愈合 wound healing （一） 创伤愈合的基本过程 1.伤口的早期变化 组织坏死、血管断裂、出血、炎 症反应 2.伤口收缩 肌纤维母细胞增生 缩小创面 2-3天开始收缩， 14天左右
13、停止。 是伤口周围的肌纤维母细胞牵拉结 果。 3.肉芽组织增生及瘢痕形成 第 3天开始生长肉芽组织； 5-6天 产生胶原纤维； 1个月左右瘢痕组织形 成。 瘢痕组织能增强组织的拉力 4.表皮及其他组织再生 24小时内，创口边缘基底细胞增 生，移向创口中心处，当彼此相遇时 ，停止生长，形成被覆上皮。 皮肤附属器若完全破坏，则不能再 生，肌腱断裂，以瘢痕组织代替。 （二） 创伤愈合的类型 1. 一期愈合： 条件：组织缺损少、创缘整齐、无感染 过程：表皮再生覆盖肉芽组织 5 7天 特点：时间短、瘢痕小 2. 二期愈合： 条件：组织缺损大、创缘不整齐、明显感 染 过程：清除坏死，抗感染， 肉芽组织 +表皮再生覆盖 特点：时间长、 斑痕大 3. 痂下愈合： 指伤口内的渗出物、血液和坏 死组织在表面凝固、干燥后形成硬痂。 （三） 骨折愈合 条件：正确复位 牢固固定 适当锻炼 过程： 1 血肿形成 ：数小时后形成。 2 纤维性骨痂形成： 23天后开始机化， 1周分化出透 明软骨。 3 骨性骨痂形成 纤维骨痂分化出骨母细胞形成类骨 组织，钙盐沉积形成编织骨；软骨化骨 。 4 骨痂改建或再塑 编织骨形成板层 骨 （四）影响再生修复的因素 一 全身因素 1 年龄 2 营养状态 3 激素或药物的作用 二 局部因素 1 感染与异物 2 局部血液循环 3 神经支配 4 组织对接情况
