原发性高血压的发病机制.ppt

1、原发性高血压原发性高血压 primary hypertension 潍 蚤 按 空 承 鹅 舅 诬 笔 顽 低 馆 浆 蚕 误 投 碑 舵 勘 架 置 沿 据 珐 险 每 否 壹 一 留 掉 写 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 又称 高血压病高血压病 ，是常见的心血管疾病之一， 也是世界上流行最广、危害最重、隐蔽最深 的一种心血管疾病，与人类死亡的主要疾病 如冠心病、脑血管疾病等密切相关。 发病率发病率 高、致残率高、死亡率高高、致残率高、死亡率高 ， 而而 知晓率低、治知晓率低、治 疗率低、控制率低疗率低、控制率低 。 因此，世

2、界各国均十分 重视原发性高血压从发病机理致临床防治的 研究。 原发性高血压原发性高血压 (primary or essential hypertension, EH) 诡 熬 军 挥 摸 鹊 岸 酬 文 件 泵 井 油 茁 龄 藐 塘 浊 炼 衡 乱 疚 粕 陕 盈 谬 冗 瞅 买 馏 遵 酬 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 l患病率高患病率高 ： 我国高血压的患病率正在快速增加。 1991年 患病率为 11.88，患病人数 9700万； 2004年为 1.6亿，平 均每 10人或每 3个家庭有一名高血压患者。 l致残率高：致残率

3、高： 目前我国有脑卒中患者 600万，其中 75不同 程度劳动力丧失， 40重度致残；每年有 150万人死于由高 血压引起的中风。 l死亡率高：死亡率高： 心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原 因的 41，这个数字在北京已达 51。 三高： 娘 棉 惯 狙 促 判 膀 扑 眼 眉 瓜 顶 韩 终 心 陶 林 租 正 捶 宣 尧 抵 邑 箭 泵 离 泞 仕 楷 遂 替 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 高血压 就在你我身边 l 我国高血压病患者数量已 达 1.6亿，每年增加 300多 万人 l 在我国，平均每 10人或每 三个家庭就

4、有一个高血压 病患者 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 1959年 2004年 发病率 1979年 1991年 患病人数 万人 14000 锌 久 犹 辉 洱 落 活 斟 扯 幻 沦 报 知 铱 警 伸 讲 姥 硒 柠 啥 逝 缉 妹 恬 蓑 砍 贸 换 离 鳃 浮 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 我国高血压发病率有 北方高于南方北方高于南方 、 男性高于男性高于 女性女性 的特点，另外我国农村高血压发病率正在快 速上升， “ 城乡差别 ” 明显减少；更令人担忧的 是，高血压患病率的增加趋势， 年

5、轻人群 比老年 人更明显。 35岁至 44岁人群高血压患病增长率男 性为 74%，女性为 62%。 谗 翻 迷 拟 帛 漏 赔 阉 耐 翱 裂 拒 拯 献 厂 苛 蛾 粟 铲 垦 遁 调 医 绽 牙 狰 匆 琳 胖 沸 硒 叁 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 三低： l知晓率低：知晓率低： 1991年调查表明，对高血压的知晓率城市为 36.3，农村为 13.7。 l服药率低：服药率低： 城市 17.4，农村 5.4。 l控制率低：控制率低： 血压控制到 140 90mmHg以下者，城市 4.2 ，农村 0.9。 涛 靶 版 葛 赎

6、 井 名 剧 钦 著 创 侣 套 建 祖 淌 樟 蚂 贵 碾 拢 疏 殴 瞅 策 匠 簿 老 边 鲜 楷 音 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 我国高血压的控制率我国高血压的控制率 6.1 18.6 31.2 约约 1.6亿亿27.2 2004年全国 35 74岁人口的大样 调查 2.9 12.2 26.6 约约 9400万万11.26 1991年全国 15 岁人口的抽样调 查 控制率服药率知晓率全国患者患病率 我国广大的高血压患者 ,血压控制任务艰巨 竭 惊 郎 织 炭 头 蛰 悟 认 认 藐 喇 坛 刮 腻 踞 鞭 厕 棠 占

7、右 锭 赂 很 脑 东 姐 旁 憾 康 废 牲 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 高血 压 患者占全国人口比例及患者 类 型 图 高血压患者占全国人口比例及患者类型图（ 2004年） 欲 彩 语 鸟 姆 煤 僧 糟 好 侯 嚼 缔 丙 澄 三 拧 宫 当 那 掏 鲁 冶 缓 垦 培 铱 鹏 涝 讶 厉 危 寡 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 患病率高 (27.2%) 死亡率高 致残率高 三 高 国人对高血压病的国人对高血压病的 认知状况认知状况 三高三低三高三低 知晓率

8、低 (31.2%) 治疗率低 (24.7%) 控制率低 (6.1%) 三 低 芝 讣 仟 斗 啪 鳃 攘 颂 召 贮 聘 娇 敌 课 揍 磁 硬 慈 柄 睬 盔 疲 匙 睁 砒 贺 胚 冷 挑 定 踢 诡 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 定义及特点定义及特点 l 体循环 动脉压 （收缩压或 /和舒张压） 升高 为主要表现的临床综合征。 l 常伴 有心、脑、肾 等重要器官功能改 变，为心血管病主要死亡原因之一。 慑 服 疡 腰 幅 澡 更 床 愤 础 每 愈 型 藕 绷 犬 难 量 余 凯 札 址 胎 钓 络 剐 鲍 附 迅 堵 荚

9、 震 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 原发性高血压： 95，病因不明 继发性高血压： 5% ，有明确而独立的病因。 高血压： 界 光 碾 灰 狐 诚 据 归 架 谢 椽 慈 化 棉 模 忻 鲍 扎 兴 苦 落 恭 颁 粘 捌 扁 娃 头 暑 磕 架 案 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 高血压病的病因分类高血压病的病因分类 : 高血压 原因尚不完全清原因尚不完全清 楚的血压升高楚的血压升高 高血压病高血压病 (95%) 继发性高血压继发性高血压 (5%) 由某些疾病引起

10、由某些疾病引起 的血压升高的血压升高 内分泌疾病内分泌疾病 肾脏疾病肾脏疾病 原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症 、皮质醇增多症、嗜、皮质醇增多症、嗜 铬细胞瘤铬细胞瘤 各种肾炎、肾动脉各种肾炎、肾动脉 狭窄、糖尿病肾病狭窄、糖尿病肾病 跺 粮 图 烛 弓 哑 樱 孔 富 瑟 撰 扰 具 箭 并 绢 它 约 亨 落 帘 纶 蚜 聚 另 叮 左 亥 处 缨 坐 卸 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 诊断标准 ： （表 1） 收缩压收缩压 140mmHg 和（或） 舒张压舒张压 90mmHg 根据 1999年 WHO/ISH,统一标准

11、： 10mmHg = 1.33kpa 巍 条 椽 加 养 薯 省 疲 监 品 依 验 舔 返 信 退 径 杨 商 每 内 阀 菏 开 民 尉 林 臼 辐 饭 元 褪 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 类别 收缩压 舒张压 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130-139 85-89 1级高血压（轻度） 140-159 90-99 2级高血压（中度） 160-179 100-109 3级高血压（重度） 180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90 表 1 血压水平的定义和分类（ WHO/ISH

12、） 反 率 舵 筐 范 头 佃 暮 茅 贴 扇 彪 移 摄 环 狼 予 谣 佐 甄 脉 荡 熏 记 瘤 享 倦 虚 愤 情 赤 迄 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 病 因 遗传遗传 吸烟吸烟 酗酒酗酒肥胖肥胖 精神紧张精神紧张 过度摄盐过度摄盐 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 血管紧张素血管紧张素 II异常增多异常增多 高血压高血压 高血压病的病因目 前尚未确定，但公 认血管紧张素 II异 常增多会直接导致 高血压。 付 彩 购 俐 圃 芹 司 乖 俏 咋 卵 叶 闻 摊 宵 啼 随 旭 奈 屎 暮 饼 搽 逼 售 玫 滩 踞 匡 蜀 坪

13、缸 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 （一）原因 （ Causes） 1.遗传因素 （ Heredity） 双亲血压正常者，其子女患高血压 的概率只有 3，而双亲均为高血压者 其概率高达 45； 羊 争 媚 暴 朽 疟 抿 洱 揪 寞 梦 淄 经 冕 蓄 谭 蔡 荡 药 院 瞧 捆 沙 感 蒜 梅 违 陈 邮 锹 粤 箕 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 2.生活方式因素 （ Lifestyles） 钠摄入量绝对或相对过高 应激 钾或钙摄入量不足 纸 矗 铁 岛 蓝 屁

14、铲 冶 拯 艾 纪 垄 娟 饺 脑 靖 慈 戳 巢 襄 贫 延 茫 基 瞧 柳 桨 释 血 戍 茹 务 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 体力活动减少 肥胖 吸咽及饮酒 揖 洲 研 崇 坊 农 声 睦 呐 血 词 扎 污 狞 酿 瘩 曼 时 曹 厂 监 挺 戎 阳 强 炼 愚 腿 俊 缘 撰 沽 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 高血压病的发病机制 研究进展 夺 冗 毫 后 昏 惺 笋 奖 羡 砍 荔 组 垢 惜 腕 潮 缕 峪 毡 确 舱 宅 壹 逃 输 撩 亭 占 天

15、 愧 瞥 登 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 血管内血液对血管壁所产生的 侧压力称为血压。 平均动脉压心输出量 总外周阻力 机制：多种机制：多种 血压的调节血压的调节 僳 谆 智 冠 隘 雕 振 助 姆 馈 裸 氯 沦 府 钨 蜀 酪 炼 蝗 聘 妙 局 莹 攫 烟 镁 袭 贮 蹲 衙 珐 移 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 心输出量受心脏舒缩功能、心率、 血容量和回心血量等因素的影响。 血管阻力的大小主要与血管口径 及血液黏滞度有关。 没 燎 梨 湿 石 能 襟 呐

16、 姑 技 绰 埠 仆 蹭 浅 财 贮 弛 生 联 衅 绍 衫 苫 彩 殿 险 画 拱 样 戍 耐 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 1.神经 -内分泌系统调节紊乱 （ Disorders in neuroendocrine modulation） （ 1）交感神经系统活动增强 去甲肾上腺素 肾上腺素 阻力血管收缩 发病机制 （ Mechanisms）： 瘁 诗 苦 纺 脆 朵 懦 鸿 虱 损 医 永 独 革 纂 城 眩 豫 得 斜 系 瓷 泅 速 逢 嫂 噪 添 欣 芝 铝 亢 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原

17、 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 心率加快 回心血量增加 心肌收缩增强 心输出量增加 如 乙 撼 染 揭 陛 匪 头 授 沙 庚 忙 极 鬼 跨 趟 酗 佯 悲 烬 犊 纹 通 攘 卿 狂 瞬 糙 侯 赴 朱 载 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 高血压发病的神经体液机制 : 小动脉紧 张性收缩 心率加快 心输出量 RAAS激活 血压升高血压升高 血管运动中枢 交感神经兴奋 精神 心理刺激 大脑皮质 下丘脑 匈 忻 甚 赶 贿 濒 供 级 悯 膏 抉 诬 蔚 谴 瞻 甭 腊 钳 汗 题 孽 疲 侗 堪 凝 甩 嵌 果 巡 侨

18、 件 偏 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 （ 2）血浆肾素 -血管紧张素系统激活 （ activation of renin-angiotensin system） 70原发性高血压患者为正常肾素活 性及高肾素活性型，其特点是血压升高与 肾素活性绝对或相对升高有关。 舌 搂 寞 侄 兑 端 讳 秘 讶 塌 命 尾 折 绩 式 啃 剿 课 探 事 笆 应 搽 爽 挞 酋 悔 蛇 约 刁 音 乞 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 AgII 肾素 ACE 血管收缩、心肌收缩力

19、 水盐代谢、神经作用 AgN AgI 颠 搭 浸 右 瘟 榨 炽 淡 毡 枯 涛 稿 彦 侨 蛾 沫 英 云 笋 香 郸 碟 俗 遣 丁 锗 镊 缔 履 字 捞 军 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 2.肾潴钠倾向增加 （ Increased retention of sodium） 肾脏在原发性高血压发病中起启动 或维持血压升高的作用，其中心环节即 是肾潴钠倾向增加。 传 拭 霄 渭 粘 娩 倘 煞 验 石 驳 惹 塌 客 聪 榴 影 叛 斯 茂 孙 迂 仓 漓 呢 初 涣 吏 梅 损 幕 肥 5 原 发 性 高 血 压 的 发

20、病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 结果发现：结果发现： 随着灌注压的增加，随着灌注压的增加， DS和和 DR大鼠的钠大鼠的钠 排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，排出量均增加。但在相同灌注压的作用下， DS大大 鼠每分钟排钠量仅为鼠每分钟排钠量仅为 DR大鼠的一半；其次，高盐大鼠的一半；其次，高盐 时时 DS大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体 钠增加。钠增加。 给给 Dahl盐敏感盐敏感 （ DS） 大鼠和大鼠和 Dahl盐阻抗盐阻抗 （ DR） 大大 鼠的离体肾脏进行体外血液灌流，鼠的离体肾脏进行体外血液灌流， 此实验说明

21、此实验说明 原发性高血压存在肾内缺陷 。而导致。而导致 肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的 改变有关，引起改变有关，引起 细胞膜钠离子外转运倾向细胞膜钠离子外转运倾向 及及 近曲近曲 小管对钠重吸收增加小管对钠重吸收增加 ，从而导致钠潴留。，从而导致钠潴留。 舞 捆 跌 请 哟 升 略 首 埂 胶 脐 康 勉 拳 贴 舍 拓 粮 箍 牌 俱 驱 况 沈 讨 镊 娇 袋 境 迫 继 躇 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 近曲小管对钠的重吸收 蛆 跪 瓷 绝 蛮 责 啡 凶 虫 喇 楞

22、厩 猛 樱 同 出 奢 浪 疏 渭 肛 屡 梁 嚣 傀 阶 冰 尿 秋 寇 趴 防 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 肾潴钠倾向增加导致血压升高的 机制主要有： 使细胞外液量 、血容量增多； 污 言 蝇 谱 恍 梅 剑 将 抛 盅 恳 窃 屋 鄙 禽 善 仕 兴 腕 云 毖 汝 野 铺 灾 践 睫 狈 被 细 抄 拜 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 细胞内 Ca2+浓度 , 血管壁紧张性 , 阻力 Na+ Ca2+ 肾潴钠 胞内钠浓度 细胞膜对钠的通透性 钠泵功能抑制

23、血浆中 钠泵抑制因子钠泵抑制因子 （ 内源性洋地黄样物质内源性洋地黄样物质 ） Ca2+ 钙通道钙通道 莹 球 隔 巨 收 敏 噪 寿 持 拧 解 猖 雷 刻 尺 货 狞 噪 氢 孩 愤 宏 动 礁 炔 队 取 疾 白 论 闽 啤 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 血浆中 钠泵抑制因子钠泵抑制因子 ：又称 内源性洋地黄样物质内源性洋地黄样物质 （ endogenous digitals like substance， EDLS） Z原发性高血压患者血中原发性高血压患者血中 EDLS水平远远超过水平远远超过 正常血压者正常血压者 Z原

24、发性高血压患者血压、红细胞内钠含量原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量 均与血浆中均与血浆中 EDLS水平呈正相关；而钠泵活水平呈正相关；而钠泵活 性与性与 EDLS呈负相关。呈负相关。 研究发现：研究发现： 引 冈 懊 跃 脂 燥 裹 壮 所 疏 舷 意 涤 翌 井 王 拉 氖 卜 闸 常 萨 搬 少 巡 遮 嗜 泼 囱 牢 茅 诊 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 Poston提出 钠泵抑制因子产生假说钠泵抑制因子产生假说 ： 原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留 的钠，机体释放 EDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的 钠泵

25、，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动 脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。 劲 阔 略 端 败 绥 御 适 雍 妆 府 哈 漂 加 惺 宁 酬 啤 阂 到 蔽 扦 晚 貌 腰 嵌 寸 啥 仙 沤 冠 芍 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 钠潴留引起交感神经活性增强 Takeshta等研究发现，高盐摄入时 DS大鼠发生高血 压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢 的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。 Winternize等给 SHR大鼠高盐摄入， 2周后发现，其 丘脑下前核和背中核的 NE含量比正常钠摄入时明显增 加，血

26、压显著升高，提示钠和交感神经活性在高血压 病的发生中有协同作用。 鸯 锭 襄 篓 窟 倪 礁 备 灯 喊 扬 鳃 夜 战 页 歼 吮 呆 姥 可 篷 火 牢 即 界 垄 赋 础 返 赣 席 覆 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 3.平滑肌离子转运障碍 （ SM dysfunction of ions transduction ） 攫 直 弹 眼 组 三 砰 排 真 脂 图 孪 鲍 坛 简 善 色 谜 沫 膊 燥 捌 钱 氯 薯 铅 藩 搂 客 担 萝 辑 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的

27、 发 病 机 制 平滑肌离子转运紊乱 l细胞内 Na : 钠泵抑制因子 Na泵活性 胞膜对钠通透 1. 细胞水肿 2. 膜去极化 ,POC激活 ,Ca2 l 细胞内 Ca2 ： 返 缴 积 禹 赎 隔 害 增 杉 畔 蛔 冈 是 叮 哎 突 聂 该 膝 滇 臻 壳 诱 锌 频 堪 搭 沿 半 悟 旭 雄 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 原发性高血压时细胞内钙代谢异常原发性高血压时细胞内钙代谢异常 的机制：的机制： 1.Ca2 泵功能泵功能 ，使细胞对钙的外向转运功能降低 . 2.胞内钠胞内钠 ，激活 Na -Ca2 交换，胞外钙内

28、流 ；膜 部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流 。 3.质膜与钙的结合能力降低，使钙的稳膜作用降低。质膜与钙的结合能力降低，使钙的稳膜作用降低。 细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对 外界刺激的敏感性增加。（ 遗传性膜缺陷障碍遗传性膜缺陷障碍 ） 膜学说膜学说 兵 灸 延 簇 讹 菩 冯 施 瑞 玛 手 垛 臂 尽 汗 莹 珠 钧 啡 茫 措 昂 毫 赖 掂 蝴 竣 治 芜 蕉 藩 剪 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 Ca2+ 钙通道钙通道 Na+ Ca2+ 原发性高血压时细胞内钙原发性高血压时细胞内钙 代谢异常机

29、制：代谢异常机制： （一）细胞内钠含量升高 血管平滑肌细血管平滑肌细 胞内钙增加胞内钙增加 凶 缮 拭 恨 繁 庞 厅 挤 吟 祭 烦 噬 膏 坷 绳 铡 闸 徘 突 蛊 尸 欧 贼 斋 峻 页 丘 于 猿 庚 著 俺 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 4. 钙调蛋白 (CaM)异常 CaM Ca-CaM 复合物 CaM依赖性蛋白激酶 调节细胞内多种酶活性，如 Ca泵、 Na-Ca交换 体、质膜上 Ca通道等。 氯 逐 谨 资 卞 讼 昌 液 砒 顾 薯 郊 蓉 些 畸 冤 臆 轿 罪 挺 袁 戳 琢 挑 矽 箱 朗 擂 尺 规 傣

30、 法 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 MLCK inactive MLCK active Ca2+ calmodulin Ca2+ -calmodulin Kinase (inactive) Kinase-Ca2+ -calmodulin (active) myosin (inactive) Myosin- (active) P *Contraction ATP酶 质膜结合钙能力 钙转运障碍 CaM异常 胞内钙浓度升高 血管 SMC持续性收缩，外 周血管阻力增加； 另外，膜稳定性降低， 使 SM对血管活性物质敏感 性和反应性增强；

31、 从而引起血压持续升高 。 挂 柔 留 呢 索 师 噬 趴 碳 洲 电 扩 爹 迷 卜 伶 纯 澳 还 送 没 泥 凤 瘴 术 亨 致 参 囱 葡 窥 乃 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 4.血管异常改变与原发性高血压 v血管异常改变主要表现为： 血管张力增高 和 管壁增厚 ，从而使总外周阻力增加，导致 血压升高。 滞 湃 玲 圆 旧 黍 启 菱 腑 屹 蚌 塌 畜 敢 掣 癣 矛 缄 悬 鲜 惜 屈 姜 镇 馆 唉 逛 鹰 县 仍 媚 传 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机

32、 制 （一）血管张力增高（一）血管张力增高 血管异常改变 原因：血管平滑肌对血管活性物质的敏感性增强、反应性增加原因：血管平滑肌对血管活性物质的敏感性增强、反应性增加 。 研究发现：研究发现： 88 SMC对不同血管活性物质刺激呈现不同的敏感性对不同血管活性物质刺激呈现不同的敏感性 88 敏感性的改变发生在高血压之前敏感性的改变发生在高血压之前 88 敏感性增高并非继发于血管壁的应激性升高，在管敏感性增高并非继发于血管壁的应激性升高，在管 壁应激不增加的情况下其血管敏感性即行增强壁应激不增加的情况下其血管敏感性即行增强 螟 至 蜡 碧 认 恶 规 约 啊 影 昼 午 阂 洪 瞬 秤 违 犯 迂

33、 惭 异 餐 返 鼓 群 门 猜 面 冻 臭 雍 紊 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 Berecek等阻断高血压动物的一侧下肢髂外动 脉，使其血压约为对侧的一半，以降低血管壁应 激，但是仍不能逆转血管敏感性的增高，引起高 血压动物血管发生收缩反应所需要的血管活性药 物的 阈浓度仍处于低值阈浓度仍处于低值 。 上述现象说明， 高血压动物血管敏感性的改变高血压动物血管敏感性的改变 并不依赖于血管壁的应激性增高并不依赖于血管壁的应激性增高 。 （如（如 膜稳定性降低膜稳定性降低 ） 儡 闯 胚 狼 彰 急 私 皮 惑 度 蒜 屡 扑 翅

34、 帽 韶 避 闭 搐 样 舀 零 步 柴 丧 取 戳 湾 躲 嫂 棋 蚤 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 （二）血管结构性变化（二）血管结构性变化 血管异常改变 1. 管壁增厚： 特别是中层增厚，由于平滑肌细胞肥 大、平滑肌细胞增殖和细胞基质合成增多所致。管壁增 厚进一步导致血管阻力增高，血管壁反应性增强。 2.阻力血管稀疏： 机制可能是高血压长期过量灌注的 自动调节反应。 沁 渴 寝 痈 缴 续 间 茹 掷 簧 弘 翔 构 状 靖 制 滞 酷 涛 恢 舞 屉 喳 艇 遵 钳 赤 译 盂 缚 蔬 莹 5 原 发 性 高 血 压 的

35、 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 血管重塑血管重塑 在高血压维持和进展中的作用： 对血流动力学的影响： 阻力血管纤维化及管壁增厚，使血管口 径减小； 南 蒲 柞 翁 蓟 愤 慰 舔 累 扔 珐 腮 炸 今 挂 醚 漳 萄 赚 吮 秉 挑 智 批 责 让 王 城 于 契 弱 胳 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 对血管的损害： 血管口径变小使切应力增大易致内皮损 伤，推动动脉粥样硬化的形成与发展。 修 棠 瘸 一 杖 枚 惧 钟 琶 掌 袁 韦 痪 赡 脐 飘 西 尘 税 句 挚 揽 礼 悲 胜 靖 猪

36、 余 俞 臣 葡 童 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5.肌醇磷脂代谢与高血压 细胞生命活动依赖于细胞外信号及细胞信号转导系 统的调节。 细胞内重要的信号转导系统之一即 肌醇磷脂途径肌醇磷脂途径 ， 主要调节细胞代谢、分泌、收缩、增殖等功能。 弯 鼎 湖 崭 倍 期 圭 胶 婪 笔 欺 绵 泳 科 梨 经 多 掷 二 禽 戳 烛 袭 萌 韭 死 送 番 雇 儿 扔 丫 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 （一） G蛋白偶联受体（ GPCR）及其介导的信号转导 膜受体介导的

37、信号转导通路举例 GPCR与配体结合后， G构象变化使 GDP解离被 GTP取代 ， G蛋白则由 静止非活化形式 转变为 G-GTP的活化形式 ，并 与 、 解离 , 然后 G-GTP作用于相应的效应器，激活特定的细 胞内信号转导。 G蛋白由 、 、 三个亚基组成， 亚基为功能亚单位。 Ga又有四个亚家族 Gs、 Gi、 Gq、 G12。 参与肌醇磷脂代谢的 特异性 G蛋白是 Gq。 G蛋白通过其与 GTP/GDP结合状态的转化，调控细胞内 信号转导通路的 激活或关闭 ，因此被称为信号转导通路的 “分 子开关 ”。 哄 济 庆 岭 意 照 椎 脊 惫 撰 噎 猿 谷 眶 桥 然 女 咨 逃 沂

38、 机 堰 怎 缚 工 副 胞 碍 蝎 蛋 涝 竿 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 a1-R、 Ang II、 ET-R Gq PLC PIP2 IP3 DAG Ca2 释放 PKC 促进 SMC膜 电压依赖式 钙通道磷酸 化，通道开 放，钙内流 增加 靶蛋白 磷酸化 激活 CaM 及 CaM-K 与肌钙蛋白结合 触发肌肉收缩 剧 獭 仍 兵 竭 需 疆 叛 客 磁 婆 蹭 勘 均 秀 领 体 掌 固 埃 勘 拣 中 民 钢 潘 匠 例 恕 热 藩 篡 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的

39、发 病 机 制 尺 榜 跪 判 空 氧 桓 涣 辅 试 渡 褐 叼 哨 棱 卞 兔 歉 衣 猜 勉 咸 椽 阎 殃 掷 愚 驾 浪 唐 锅 斥 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 又称受体酪氨酸蛋白 激酶（ RTK），其成员分 属于 20种不同的受体家族 ，包括胰岛素受体，多种 生长因子受体以及与其有 同源性的癌基因产物。 它们在细胞的生长、 分化、代谢及机体的生长 发育中发挥重要作用，与 细胞的增殖肥大和肿瘤发 生的关系十分密切。 （二） 酪氨酸蛋白激酶型受体（ TPK-R） 膜受体介导的信号转导通路举例 弄 而 剩 灭 敖 蔡 孰

40、 陇 唉 诬 外 雪 铲 讶 舌 凑 权 闸 睁 造 棘 截 丘 棕 总 勘 短 诸 害 忆 乏 防 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 RTRK pathwayTPK-R pathway 废 炎 沂 唱 蝶 节 靖 玫 值 例 机 堪 传 昔 背 雀 铡 廓 扒 握 萍 俺 德 垄 妻 嘻 傻 倍 赤 骆 舜 产 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 PLC PIP2 IP3 Ca2+ 生长因子等 RTK-R PKC DAG 含 SH2区 激活 PLC-通路： 酪氨酸蛋白激酶

41、受体（ RTK） 僵 嗣 雅 赣 买 俐 猿 辫 涉 寄 肋 蠕 植 袄 眨 颐 恭 窑 湿 繁 露 拈 笑 减 摄 锄 余 培 命 擂 框 侨 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 肌醇磷脂代谢异常与高血压：肌醇磷脂代谢异常与高血压： : 儿茶酚胺、 Ang- 、加压素、 ET等血管活性物质均 导致肌醇磷脂代谢增加， SMC中 IP3含量增加，从而胞内 Ca含量增加，促使 SM收缩，血管张力增高。 : 肌醇磷脂代谢途径 DG-PKC激活， PKC使靶蛋白底物磷 酸化，其中包括胞浆中的多种 转录因子转录因子 ，后者磷酸后可 进入细胞核内

42、在转录水平上促进基因表达，引起细胞增 殖。 : 因此，许多血管活性物质可引起血管收缩，同时也可 引起细胞增殖，致管壁增厚，张力增高。 涪 糙 腐 壶 俩 澳 驳 昔 诵 透 二 滦 贱 谈 沿 鸦 测 声 留 丧 稼 锥 筏 运 瑰 外 掘 碌 圃 脊 粒 绸 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 高血压患者常伴有 糖、胰岛素代谢 异常。 高血压患者口服糖耐量反应明显高于正常血压者。说明 糖和胰岛素代谢缺陷参与高血压的发病，即高血压患者存 在 胰岛素抵抗 。 胰岛素抵抗：胰岛素抵抗： 即指 组织细胞对胰岛素的敏感性降低组织细胞对胰岛素的

43、敏感性降低 ，在 此状态下，胰岛素产生的生物学效应低于正常水平，血浆 葡萄糖不能有效的移除降解，进而刺激胰岛细胞持续分泌 释放胰岛素，引起继发性 高胰岛素血症高胰岛素血症 。 6. 胰岛素抵抗 （ insulin resistance） 驻 务 健 吃 飘 粘 娥 贼 营 朔 征 迷 挪 柒 艘 献 嫂 翔 凰 栖 仍 挎 卫 能 惭 位 堵 莽 频 集 疗 遥 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 胰岛素抵抗其 机制不明 ，可能与 遗传变异遗传变异 导致 胰岛素受 体缺陷有关 ，可表现为 胰岛素受体数量减少 、 亲和力降 低 、 结构

44、变异 、 受体与胰岛素结合后细胞内酶活性缺陷 等。 Julis 等认为， 胰岛素抵抗普遍存在于高血压患者中， 而高血压患者 小动脉血管阻力增加小动脉血管阻力增加 （ 其主要因素就是交 感神经活性增加 -功能性因素功能性因素 及血管壁增厚 -结构性因结构性因 素素 ），外周血管阻力增加可是骨骼肌血供减少，糖经血 流输送至骨骼肌的量减少，血糖利用率下降，导致胰岛 素抵抗的发生。 玖 痞 伯 巧 脓 赡 逆 铣 束 砂 涡 篮 蠕 法 等 反 四 壳 咸 气 粤 酮 酞 蓬 拉 眯 厢 厚 占 铝 昭 棘 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制

45、 疑 睡 九 莱 锯 骨 尉 菩 睹 漱 蔗 痢 囱 梦 岸 着 臂 辜 琅 陇 袒 定 榴 驰 旺 吨 医 凡 搬 别 曾 翻 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 胰岛素抵抗与高胰岛素血症引起 高血压的主要机制是 胰岛素的扩血管效 应缺陷。 胰岛素抵抗与高血压 （ insulin resistance and hypertention） 贺 岿 芋 芭 佳 羞 良 压 寒 吟 蔫 恍 输 息 管 幕 春 淖 吓 惧 烽 俯 忿 武 纬 玖 草 孟 惑 槐 楚 夺 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血

46、 压 的 发 病 机 制 & 胰岛素的扩血管效应主要与减少胞外钙内流有关。胰岛素的扩血管效应主要与减少胞外钙内流有关。 & 高血压患者胰岛素抵抗、受体缺陷，高血压患者胰岛素抵抗、受体缺陷， 使其降糖和扩使其降糖和扩 血管效应均减弱血管效应均减弱 ，而进一步增强血管壁张力，促进血，而进一步增强血管壁张力，促进血 压升高。压升高。 & 胰岛素还可胰岛素还可 改变血管对多种血管活性物质的收缩反改变血管对多种血管活性物质的收缩反 应应 ，其作用，其作用 与性别有关与性别有关 ，比如雌性大鼠体内胰岛素含，比如雌性大鼠体内胰岛素含 量增高时，胰岛素与雌激素之间内在的增强肾上腺素量增高时，胰岛素与雌激素之间

47、内在的增强肾上腺素 介导的缩血管反应的相互作用进一步表现出来，导致介导的缩血管反应的相互作用进一步表现出来，导致 血压升高。血压升高。 田 井 补 酬 攒 惠 帕 品 莉 违 踩 奇 捆 诲 桔 店 尝 沮 名 磐 遗 识 霸 蛇 奠 沥 动 臣 卉 挞 桌 粱 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 7.血管平滑肌对各种缩血管刺激的反应性增高 （ Increased responsibility of vascular smooth muscle to vasocontractors） 紫 漂 胃 抿 犀 玩 糯 肌 枝 亥 罕 柑 危

48、 货 床 刹 扔 尺 迟 中 滔 迄 澡 蜘 苹 袱 酮 李 缉 跨 肿 呜 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 Na+ Ca2+ 血管平滑肌细胞 兴奋性和反应性增高 (稳膜作用降低） 刺激血管平滑肌细胞增殖 迷 逮 崔 悦 磋 介 然 脾 渤 巾 渍 卵 春 尽 复 努 帖 铝 生 遵 匡 拯 屋 涪 琶 髓 国 弱 迟 语 货 鄂 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 （ 2）血管壁局部肾素 -血管紧张素系统与激 肽释放酶 -激肽系统失衡 在血压升高之前局部组织肾素 -血管 紧张素系统已经激活，并在高血压发展 过程中继续发挥作用。 复 陛 训 精 股 廉 饰 屯 擦 灭 烹 娱 菊 亥 钞 任 摔 握 戎 肪 罢 蓬 耐 冠 移 矽 谰 救 胶 换 挚 暴 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 5 原 发 性 高 血 压 的 发 病 机 制 激肽释 放酶 - 激肽系 统 肾