盐敏感性与高血压.ppt

1、盐敏感性与高血压 西安交通大学医学院第一附属医院 牟建军 Salt sensitivity and Hypertension 盐是高血压重要的环境因素之一，而人群内个体 间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，即存在盐 敏感性（ Salt sensitivity）问题。 盐敏感性 （ Salt sensitivity） 指相对高盐摄入导致的血压升高 , 是存在于部分 个体的一种血压对盐的遗传易感性，是原发性高 血压的一种中间遗传表现型： 盐敏感性也存在增龄性改变，即随着年龄增长，盐敏感性也存在增龄性改变，即随着年龄增长， 肾脏排钠功能减退，血压对盐的敏感性也增强。肾脏排钠功能减退，血压对盐的敏感性

2、也增强。 Salt sensitivity Salt Hypertension 两项分别长达 27年、 18年随访调查结果均发现，盐敏感的原 发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及 死亡率显著升高。 Morimoto A. et al. Lancet 1997;350:1734 Weinberger MH, et al. Hypertens 2001;37(2):429-432 盐敏感性是心血管事件的一个独立危险因子盐敏感性是心血管事件的一个独立危险因子 盐敏感性 (Salt- sensitivity)已被美国 高血压学会 (ASH)“ 高血压新定义 ” 确立为 高血压早期损害

3、标志 之一。 ASH president Thomas D. Giles 盐 -盐敏感性与高血压研究 盐敏感者在我国人群的流行病学 盐敏感者的病理生理改变 临床表现特点 盐敏感性的人群防治 盐敏感性标志 盐敏感者在我国人群中的分布 人群 例数 检出例数 % 成人 青少年 高血压 正常血压 高血压 正常血压 341 200 289 83 149 55 259 53 20.5 58.7 28.7 34.1 家族史阳性 146 65 44.5 一、盐敏感者在我国人群的流行病学一、盐敏感者在我国人群的流行病学 盐敏感与盐不敏感儿童远期 血压变化 对陕西 “ 儿童高血 压队列 ” 血压变化 趋势的 18

4、年随访结 果显示，盐敏感组 18年后收缩压、舒 张压血压水平及增 长幅度显著大于盐 不敏感组 。 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究盐敏感与盐不敏感儿童 18年后血压变化比较 盐敏感儿童远期发生高血压相对危险 组别 盐敏感 盐不敏感 例数 随访高血压患病率(140/90mmHg) RR(95%CI) 71 15.5% 2.46 (0.996.64) 152 6.3% 基线年龄 （岁） 9.31.9 9.42.1 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究 二、盐敏感者的病理生理改变 盐敏感者的钠代谢改变 盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、 ANP代 偿性分泌减少

5、细胞膜钠 -锂反转运速率增速、钠泵活性降低 盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损 盐敏感性与胰岛素抵抗 -代谢综合征 二、盐敏感者的病理生理改变 (一 )盐敏感者的钠代谢改变 u红细胞内钠含量增加红细胞内钠含量增加 u盐负荷后尿排钠反应延迟盐负荷后尿排钠反应延迟 u肾小管节段性钠转运障碍肾小管节段性钠转运障碍 组别 例数 负荷前 负荷后 高血压 血压正常 盐敏感 盐不敏感 盐敏感 盐不敏感 81 24.58.3# 62 22.49.6 33 20.28.9 # 106 18.57.1 19.47.1 27.66.6 22.87.6 22.86.8 (mm

6、oL/Kg.Hb) (mmoL/Kg.Hb) 盐敏感者静脉盐水负荷后红细胞内钠变化 与盐不敏感比较 # P0.05 与负荷前比较 P0.05 盐敏感者静脉盐水负荷后 RBC钠含量变化 l 盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应 组别 例数 盐负荷后尿钠量盐负荷后尿钠量 服速尿后尿钠量服速尿后尿钠量 血压偏高儿童血压偏高儿童 血压正常儿童血压正常儿童 盐敏感 盐不敏感 盐敏感 盐不敏感 29 13451* 61 17147 47 15950 96 16253 10032 10129 10922 10434 (mmoL/2h) (mmoL/3h) 盐敏感者与盐不敏感者比较， * P0.05 盐敏感

7、儿童口服盐水负荷后肾排钠反应 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究 高血压盐敏感者肾小管节段性钠转运改变 对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现，肾小 管呈现节段性钠转运障碍，近端和远端肾小管钠重吸收量均 明显增加。 1.91.194.21.89.81.475.19.623.57.9223盐不敏感者 3.91.4*94.31.511.51.3*84.77.7*14.87.5*130盐敏感者 ADRNa+ (mmol/min) DRNa+ (%) APRNa+ (mmol/min) FPRNa+ (%) Cli+ (mmol/min) N组别 注： Cli+=锂清除率；

8、 FPRNa+ =近端肾小管钠重吸收分数； APRNa+ =近端肾小管钠重吸 收量； FDRNa+=远端肾小管钠重吸收分数； ADRNa+=远端肾小管钠重吸收量 盐敏感与盐不敏感者相比， *P0.05,*P3.0； l 现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主，钠的摄入高 达 100 400mmol/d, 而钾摄入低至 30 70mmol / d，膳 食钾：钠比值 0.4； 钾摄入过低或钾 :钠比值低是原发性高血压的重 要易患因素！ 美国全国高血压教育协调委员会 推荐的钠 /摄入量 50岁成人每天摄入钠 65mmol（约合盐 3.8g/d）； 51 -70岁成人每天摄钠 55mmol（约合盐 3

9、.2g/d）； 71 岁成人每天摄钠 50mmol（约合盐 2.9g/d）； 同时建议成人每天至少摄入钾 120mmol（ 4.7g/d） 这一建议可使饮食中的钾 :钠比例提高 10倍，从 大约 0.2提高到大约 2.0。 我国北方地区膳食结构特点高钠 /低钾 u我们在陕西汉中农村调查，农民每日摄取钾约为 51 mmol，而钠摄入 210mmol，饮食钾钠比仅 0.24； u最近在陕西关中地区农村调查，通过反复留取 24小时 尿，农民每日摄取钾约为 35mmol，而钠摄入 220mmol， 钾钠比仅 0.16。 改良膳食结构，增加钾的摄入，提高饮食钾 /钠比 例是限盐之外，高血压一级预防和靶器

10、官保护的另一 重要策略。 补充钾 /钙对少年儿童 血压随年龄增长的影响 我们曾对 300名年龄 9-13岁小学 生，采用整班随机抽样安慰剂 对照的方法，进行了为期两年 的小量补钾、补钙试验，每日 增加钾摄入量 6mmol， 钙 7.5mmol，于清晨课前口服 。 经 过两年期的观察，试验终点补 充组的血压较安慰组平均低 1.8/4.2mmHg， 血压随年龄的增 长幅度前者较后者低 1.6/6.5个 百分点。补钾补钙组与安慰剂组 2年血压变化比较 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究 我们在长期随访的 “ 陕西汉中儿 童高血压队列 ” 中，选择其中 330名血压偏高青少年及其共

11、同 生活的 300个家庭，采取随机， 单盲、对照的方法，以家庭为单 位进行为期两年补钾补钙 (每日补 充钾、钙各 10mmoL)或限盐的安 慰剂对照干预试验 。 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究 青少年高血压家庭式一级预防干预研究 补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了 5.9/2.8mmHg和 5.8/1.0 mmHg，下降幅度分别为 4.7/3.6%和 4.8/1.4%。对照组血压较基线上升 了 1.3/2.3mmHg，上升幅度为 1.1/1.8%。 补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究 盐敏感的血压偏高青少

12、年干预结果 进一步分析显示， 补钾补钙组中，盐 敏感者血压下降 9.9/5.5 mmHg， 盐不敏感者下降 3.6/1.1mmHg。 补钾补钙或限盐对 、 盐敏感者的作用表 现更为明显。 -陕西陕西 “儿童高血压队列儿童高血压队列 ”研究研究 盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验 基线期调查 低盐 : 3克盐 /天 (51 mmol 钠 ) 高盐 : 18克盐 /天 (308 mmol 钠 ) 补钾： (308 mmol 钠 & 60 mmol 钾 ) 3 天 7 天7 天7 天 限盐或补钾对盐敏感者血压的影响 结合对儿童和青少年的补钾补钙干预试验结 果，可以认为在原有钠盐摄入的基础上，通

13、过增 加钾的摄入，提高饮食钾 : 钠比，可以起到与限 盐一致的降压效果。 五、 盐敏感性标志 我们目前的工作： 从细胞培养、动物试验到人群研 究，不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标 志进行探索 l细胞水平 以人脐静脉内皮细胞为研究对象，用 10mmol/L NaCl 干预培养的内皮细胞 12h，用基因芯片检测内皮细胞基因 差异表达。结果发现干预组内皮细胞 D63424,HUMTOPII, HUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOM等 24个基因的表达上 调，而 HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HSA011712等 27个基因表达则显著下调。这一研究发现为 血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。 l动物水平 选低周龄 Dahl盐敏感大鼠，分组给以高盐、低 盐饮食喂养，动态检测盐负荷下 Dahl盐敏感大鼠 肾脏钠离子相关基因谱 mRNA的时序表达及其与大 鼠钠代谢和血压变化的关系，以期识别盐敏感易 感基因 。 l人群水平 我们在 NIH资助下，采用遗传流行病学方法，在陕西 农村选约 80个高血压家系进行严格设计的低盐、高盐 和高盐补钾饮食干预为中心的慢性盐负荷试验。 寻找 和发现盐敏感高血压危险因素（遗传、环境 ),识别盐 敏感高血压易感基因。