1、糖皮质激素在耳鼻 咽喉科的临床应用 一:概述 糖皮质激素 ( glucocorticoids),由肾上 腺皮质所分泌,属甾体类化合物。由束状 带合成和分泌,有氢化可的松( hydrocortisone)和可的松( cortisone) 等,其分泌和生成受促皮质素( ACTH) 调节。 二 生理、药理作用 l抗炎作用 l抗过敏及免疫抑制作用 l抗毒素作用 l抗休克作用 l对代谢作用的影响 l对血液和造血系统的影响 l其它 1 抗炎作用机制 皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质 激素( GCS)与靶细胞浆内的 糖皮质激素 受体 ( G-R)相结合后影响了 参与炎症的 一些基因转录 而产生抗炎效应。
2、 药理剂量时 降 低 Cap 通 透 性 抑制炎症 细胞 (L、 M、 N) 向炎症部位 移动 阻止 炎症 (激肽类 组织胺 慢反应 物质 ) 介质 释放 稳 定 溶 酶 体 膜 抑制 吞噬 细胞 吞噬 抑制 损伤 组织 的修 复 抑制 损伤 组织 的修 复 抑制 感染性炎症 非 感染性炎症 减 轻 充 血 2 免疫抑制作用 药理剂量时 抑 制 M 的 吞 噬 降低网状 内皮系统 清除颗粒 细胞或淋巴 细胞 的作用 溶解淋巴 细胞 (使 淋巴结、 胸腺中 淋巴细胞 耗竭 T 细 胞 降 低 明 显 降低 自身 免疫 性 抗体 对 异体 器官 移植 产生 排斥 反应 免疫抑制 3 抗毒素作用 药
3、理剂量时 提高机 体对 有害 毒素 的 应激 能力 减轻 细菌 内毒素 对机体 的损害 缓解 毒素 血症 症状 减轻 内源性 致热源 的释放 对 感染 的高热 有退热 作用 4 抗休克作用 解除小动脉痉 挛 增加心肌收缩力 改善微循环 感染性休克 中毒性休克 低血 容量休克 心源性 休克 5 对代谢的影响 动脂 :增加脂肪动员、升高血脂 脂肪重新 分布 向心性肥胖 (满月脸、水牛背、脂 肪裙 )。 解蛋 :分解蛋白质,机体呈负氮平衡 (影响 生长发育 )。 保钠、排钾、磷、钙 :水钠储留,高血压, 低钾血症,低钙血症,骨质疏松。 生 糖 :动员肝糖原、升高血糖 糖尿病。 6 对血液和造血系统的
4、影响 Hb、 RBC 、 WBC 。 Pt和纤维蛋白系统。 缩短凝血时间。 L( T、 B)、 E、 B、 M、 Nk。 7.其它作用 减轻结缔组织的病理性增生 防治术后粘 连。 减少成纤维细胞增生 伤口愈合延迟。 增加胃酸和胃蛋白酶的分泌 加重溃疡病 。 提高神经系统的兴奋性 精神病、癫痫病 人禁忌用。 五、应用注意事项 1、严格掌握适应症,防止滥用。 2、尽量避免长期或大剂量用药。 3、本类药物并没有抗微生物的作用, 使用过程 中要加用抗生素。 4、长期使用时要使用促皮质素。 5、停药时要慢慢减量。 6、儿童、妊妇尽量不用。 7、病毒性疾病尽量不用,特殊情况要慎重。 三 临床应用 急 慢性
5、肾上腺皮质功能减退、垂体前叶功 能减退、肾上腺次全切除后的替代疗法。 严重感染时并发的毒血症:中毒性痢疾、 中毒性肺炎、严重肝炎等。 自身免疫病 :SLE、 风湿热、风湿性类风湿 性关节炎、结节性动脉周围炎、皮肌炎、 肾病综合症、天疱疮。 过敏性疾病:荨麻疹、过敏性休克、过敏 性紫癜、血管性水肿、哮喘、过敏性鼻炎 、接触性皮炎。 防治某些炎症后遗症: T.S粘连瘢痕、胸 膜炎、心包炎、角膜炎、睾丸炎和烧伤。 各种原因引起的休克。 血液系统疾病 :白血病、恶性淋巴瘤、再障 、 WBC 、 PLT 。 其他 :肌肉关节损伤、剥脱性皮炎、溃疡性 结肠炎、甲状腺危象等。 四、应用注意事项 1、严格掌握
6、适应症,防止滥用。 2、尽量避免长期或大剂量用药。 3、本类药物并没有抗微生物的作用、 使用过程中要加用抗生素。 4、长期使用时要使用促皮质素。 5、停药时要慢慢减量。 6、儿童、妊妇尽量不用。 7、病毒性疾病尽量不用,特殊情况要慎 重。 五、常见副作用 浮肿、高血钠、高血压、低血钾、肌无力、肌 肉萎缩、伤口愈合延迟。 高血糖和糖尿病。 多毛、痤疮、 Cushing综合症(向心性肥胖和体 重增加)。 低血钙血磷、骨质疏松及骨折、肱骨及股骨头 缺血性坏死。 诱发和加重各种感染。 使病毒性疾病加重。 抑制胎儿、胚胎和儿童生长发育。 致畸(孕妇、哺乳期禁用) 诱发和加重溃疡病及穿孔。 诱发青光眼、白
7、内障。 诱发癫痫。 停药反应:诱发肾上腺危象。 反跳现象:突然停药或减量过快。 紫癜和易出血倾向。 女性月经紊乱。 胃肠道症状(恶心、呕吐)。 胰腺炎。 良性颅内压升高。 六 . 特殊人群的激素应用问题 儿童原则上不用激素、但高热病人、危及生命的病人应 酌情使用(如过敏性休克、急性喉炎、急性会厌炎等) 。用激素要权衡利弊。 老年人伴糖尿病、高血压、骨质疏松、心血管病变的病 人在非用激素不可的情况下一定要联合其它抗高血压药 、胰岛素、补钙、补磷等治疗手段、并使用水钠潴留较 少的激素。 孕妇和哺乳期妇女不用激素、但危及病人生命时可考虑 中止妊娠并加用激素。 有活动性结核或其他传染病者要用激素时一定
8、要加用抗 结核药或抗生素。 精神病病人和癫痫病人不用激素、但重症病人需抢救时 可以使用冲击疗法。 七:糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的 使用 1:常用激素的种类 ( 1)全身使用激素:地塞米松,醋酸 泼尼松片,强的松龙,氢化可的松等 ( 2)局部使用激素: a:鼻用激素: b: 雾化糖皮质激素: 布地奈德雾化混悬 液 糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的应用 常用 1:地塞米松 非特异性炎症是 耳鼻喉科常见疾病的病理生理基础 非特异性炎 症 嗜碱性粒细胞、 嗜酸性粒细胞等 细胞膜一系列生化反应 细胞脱颗粒 合成与释放各种 生物活性介质 鼻塞、咳嗽、 声音嘶哑等症状 肥大细胞 糖皮质激素多途径多环节控制 非特异
9、性炎性疾病 全身糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的 应用 临床上常用的全身用糖皮质激素有多种, 其作用和活性各有不同,使用剂量应根据 其特性进行选择,较常使用的有地塞米松 、强的松及甲基强的松龙等。 地塞米松 5毫克 =强的松 30毫克 =甲强龙 40毫克 全身糖皮质激素在耳鼻咽喉科中的 应用 治疗鼻 -鼻窦炎 治疗急性咽喉炎 治疗突发性耳聋、眩晕、美尼尔氏综合症 等耳内科疾病 在耳鼻喉科围手术期的应用 全身用激素治疗鼻 -鼻窦炎 较少使用,主要在围手术期使用居多。 治疗急性咽喉炎 急性水肿型咽炎、急性会厌炎、急性喉炎 等疾病时使用,减轻局部炎症反应,减轻 水肿。 小儿急性喉炎可静脉滴注地塞米松每天
10、0.25 0.5mg kg,疗程 3-5天。口服 强的松,每次 1mg/kg,每 4 6 小时 1次。氢化可的松,用量一般为 3 4mg/kg,症状严 重者可用到 5 8mg/kg,加入葡萄糖中, 4 6小时滴完 。 注:地米总量不超过 3mg/kg/d 。 耳内科疾病的治疗 在突发性耳聋的治疗中,激素是其中最重 要的药物治疗的关键。尽早使用,密切观 察副作用,为减少副作用,可使用鼓室内 注射。 儿童分泌性中耳炎并不推荐使用激素,因 为无长期疗效,只有父母坚决反对手术的 情况下可以单疗程使用( 10-14天)。 全身用激素在耳鼻喉科围手术期的 应用 鼻窦炎病人术后早期使用,一周后鼻粘膜 (尤其
11、中隔粘膜)大部分恢复 ,这时再开始 用鼻用激素。 全麻结束后使用,防止插管及拔管时导致 喉水肿,防治术后恶心呕吐,减少术后咽 喉痛发生率。 咽喉部手术后减轻咽喉部肿胀。 局部鼻用激素在耳鼻喉咽喉中的应 用 鼻用激素激素主要的效应受体是在鼻粘膜 上皮细胞上。经局部吸收入血,肝脏首过 代谢后进入动脉系统,然后到达全身各系 统。新一代的鼻用激素的首过代谢率相当 高,长期使用后体循环内的药物蓄积浓度 对内分泌轴几乎没有影响。 局部鼻用激素在耳鼻喉咽喉中的应 用 1:急慢性鼻 -鼻窦 炎 2:过敏性鼻炎 3:儿童分泌性中耳 炎 鼻用激素使用方法 左手喷右鼻,右手喷左鼻,避免鼻中隔穿孔的 发生。 每天一次
12、,每侧鼻孔喷 2揿,早晨 8:00左右使用 ,因为这时人正常分泌的肾上腺皮质激素水平 较低,炎性介质的浓度高,这时使用不但可以 更好的抑制炎症反应,而且可最大限度地减少 鼻用激素的不良作用。 过敏性鼻炎严重或术后黏膜水肿较为严重、囊 泡或肉芽较多,可适当增加至每天喷 2 3次; 连续使用 2 3个月,逐渐减少成每周 2次的预防 用药量。 雾化用糖皮质激素在耳鼻咽喉科中 的应用 普米克令舒是唯一获美国 FDA和 SFDA批准 的雾化糖皮质激素,通过多环节多途径治 疗非特异性炎症 雾化吸入糖皮质激素 优点 药物直达靶器官 起效迅速 局部药物浓度高 全身副作用最小 所用药物剂量小 雾化糖皮质激素在耳鼻咽喉中的应 用 治疗鼻 -鼻窦炎 治疗急慢性咽喉炎 治疗哮喘 在耳鼻喉科术后的应用。 地塞米松是水溶 性较大,脂溶性小,雾化吸入后在喉部黏 膜上潴留的时间短,不易发挥作用 布地奈德气雾剂:成人: 1 2mg,每天 二次。儿童: 0.5 1mg,每天二次。维 持:维持剂量因个体差异,应是使病人无 症状的最低剂量。建议剂量:成人: 0.5 1mg,每天二次。儿童: 0.25 0.5mg ,每天二次。 2岁以下儿童应慎用或不用