1、文件编码： 公司企业标准 *生产 工艺规程 （ 有 限 公 司 年 月 日 颁 布 年 月 日 执 行 生产工艺规程 文件登记表 文件 名称 生产工艺规程 颁发日期 年 月 日 颁发 部门 GMP 办 生效日期 年 月 日 文件 编号 分发部门 原规 程号 无 版本号 第 版 文件 编制 新订 修订 复审 编制人 审核人 批准人 编制 依据 国家食品药品监督管理局国家药品标准颁布件、GMP 批准 文号 复制人 复核人 复制 份 目 录 一、产品概述 .1 二、反应原理 .1 三、工艺流程及环境区域划分示意图 .2 四、原料配比 .2 五、工艺过程及工艺条件 .3 六、技术安全及劳动保护 .4
2、七、卫生条件 .4 八、原辅料、成品的质量标准 .4 九、岗位定员 .7 十、设备一览表及主要用途 .7 十一、原辅料消耗定额 .7 十二、物料平衡 .8 十三、精制流程图 .8 十四、工艺规程变更登记表 .9 十四、工艺规程变更登记表 .9 第 1 页 共 12 页 生产工艺规程 一、产品概述： 1、品名： 2、汉语拼音：* 3、英文名* 4、2、结构式、分子式、分子量： 结 构 式： 分 子 式：C 24H30N2O8 分 子 量：* 化学名称：* 性 状：本品为白色或类白色片状结晶或结晶性粉末，无臭、味微涩。 本品在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶。 二、反应原理： HO C
3、H=CH-COO-H + HN NH CH3O HO CH=CH-COO- H2+N N+H2 2 CH3O 2C10H10O4+C4H10N2 C 24H30N2O8 388 86 474 32kg 7.1kg 理论值 重量（kg）= *易溶于乙醇，*易溶于乙醇，而生成的产品*极微溶于乙醇而析出结晶（成 盐） ，得到较纯的*。 2 388 重量（kg）474 第 2 页 共 12 页 三、工艺流程及环境区域划分示意图： 四、原料配比：（W/W ） 品 名 规 格 重 量 比 备 注 乙 醇 92% 10kg * 含量 98% 1kg 配成乙醇溶液 乙 醇 92% 10kg * 含量 96%
4、1kg 配成乙醇溶液 五、工艺过程及工艺条件： 1、溶解工序： 乙 醇* *精品 结晶 分离 干燥 检 验 内包装 贮存 包装桶 清洁 清理 内包装材料 乙 醇*粗 品 过 滤 图例： 300 000 级区 入库 一般生产区 过 滤 *精品 外包装 第 3 页 共 12 页 11 按 原 料 配 比 在 乙 醇 计 量 罐 中 取 320kg 乙 醇 抽 入 溶 解 罐 中 ， 在 称 量 室 称 取 32kg*投 入 溶 解 罐 中 ， 开 搅 拌 ； 打 开 蒸 汽 ， 缓 慢 升 温 至 35 38 ， 搅 拌 30min 使 其 溶 解 。 12 继续搅拌，并将溶解罐中*乙醇溶液通过钛
5、棒过滤器过滤，滤液 抽至结晶罐中。 13 开结晶罐搅拌，开蒸汽，升温至 47，关蒸汽。 14 按 原 料 配 比 从乙醇计量罐中抽取*投料量 10 倍量乙醇投入溶解罐 中，在称量室中称取*粗品 7.1 kg7.4kg（按*含量计算投料量） ，加到 溶解罐中，搅拌 10min 溶解后通过钛棒过滤器过滤，滤液抽至高位槽中备用。 2、结晶工序： 21 调节结晶罐温度稳定在 47时，开高位槽海底阀缓慢加入已配制好 的*乙醇溶液，约 15 分钟20 分钟，滴加完毕，温度控制在 4749，并 保温 30min。 22 保温完毕，开冷却水冷却，继续搅拌。 23 当温度为 30时，停搅拌，静置 2 小时，继续
6、冷却。 3、离心工序： 31 静置后开搅拌继续冷却至 25以下时，准备放料离心。 32 按照*离心岗位操作法 三足式离心机操作规程操作。 33 离心完毕，用乙醇（92%）洗滤饼两次（每次约用乙醇 2530kg） ， 甩干。 34 滤饼从离心机中取出装入专用装料桶中，称重，送入干燥间。 4、干燥工序： 41 按照*干燥岗位操作法 FZG-15 真空干燥箱操作规程 操作。 42 把物料装入绸布袋中，放入专用烤盘，铺平，控制物料的厚度为 1.5cm2cm。 43 调节烘箱的干燥温度 7580，烘 34 小时，烘干后物料收入专用 装料桶中，送入内包装间称重，并填写请验单，由质保部取样后，进行内包装。
7、5、包装工序： 51 将干燥工序传递来的干料装入专用内包装袋中，用专用锁口封口， 贴好标签注明品名、重量、批号。从传递窗传递到外包装间。 52 将内包装好的物料装入专用装料桶中盖好盖，贴好标签注明品名、 批号、重量、生产生产日期及有效期。 附：乙醇母液回收： 将乙醇母液抽入回收罐（即溶解罐中）中，加热至 7882回收乙醇，母 液残留物放入专用桶中冷却，从传递窗传出洁净区，送到工业废品区。 第 4 页 共 12 页 六、技术安全及劳动保护： 1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。 2、检查：系统要干净，防止渗漏。 3、压滤时，压力不得超过 0.15MPa。 4、离心时，不可随意打开离心机
8、盖。 5、穿戴好劳动防护用品，严格按设备操作规程操作，以防安全事故发生。 6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，应请电工来维修，不得随意 拆修。 7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修工人检查 后确保正常才可操作。 8、严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故。 七、卫生条件： 1、操作人员应按规定穿戴好工作服，保持个人清洁，方可进入生产作业区。 2、使用设备、容器、管道等均应按相应要求进行清洁，需要消毒的消毒。 3、生产中废物应及时运出车间，送到规定地点。 4、每完成一工序应及时清场，保持操作场地清洁，并做好清场记录。 八、原辅料、成品的质量标准： 1、原辅料、
9、成品的质量标准： 品 名 质量标准 * 企业标准 * 企业标准 乙 醇 中国药典2005 版二部 纯 化 水 中国药典2005 版二部 * 中国药典2005 版二部 11 *质量标准： 第 5 页 共 12 页 项 目 企业标准 外观 *性状 熔点 * 干燥失重 * 炽灼残渣 *检查 重金属 * 含量测定 * 12 *质量标准： 项 目 企业标准 性状 * * * * *检查 * * 含量测定 * 13 乙醇质量标准： 项 目 法定标准 企业标准 物理外观 本品应为无色澄明液体 本品应为无色澄明液体性 状 相对密度 不大于 0.8129 不大于 0.8129 鉴 别 应符合规定 应符合规定 酸
10、度 应符合规定 应符合规定 水不溶性物质 应符合规定 应符合规定 杂醇油 应符合规定 应符合规定 甲醇 不得过 0.20% 不得过 0.20% 易氧化物 应符合规定 应符合规定 丙酮和异丙醇 不得过 0.0008% 不得过 0.0008% 戊醇或不挥发的易炭化 物 应符合规定 应符合规定 检 查 不挥发物 不得过 1mg 不得过 1mg 14 纯化水质量标准： 第 6 页 共 12 页 项 目 法定标准 企业标准 性 状 本 品 为 无 色 的 澄 明 液 体 ；无 臭 ， 无 味 。 本 品 为 无 色 的 澄 明 液 体 ；无 臭 ， 无 味 。 酸 碱 度 应符合规定 应符合规定 氯化物
11、、硫酸 盐与钙盐 应符合规定 应符合规定 硝酸盐 不得过 0.000006% 不得过 0.000006% 亚硝酸盐 不得过 0.000002% 不得过 0.000002% 氨 不得过 0.00003% 不得过 0.00003% 二氧化碳 应符合规定 应符合规定 易氧化物 应符合规定 应符合规定 不挥物 不得过 1mg 不得过 1mg 重金属 不得过 0.00003% 不得过 0.00003% 检 查 微生物限度（细菌、霉 菌和酵母菌总数） 不得过 100 个/毫升 不得过 100 个/毫升 15 *质量标准： 项 目 法定标准 企业标准 物理外观 * *性状 吸收系数 * * 鉴 别 （1）
12、（2）应符合规定 * 酸度 * * 有关物质 * * 干燥失重 * * 炽灼残渣 * * 检 查 重 金 属 * * 含量测定 * * 2、包装材料： 包装材料名称 规 格 材 质 内包装专用袋 350mm500mm 无毒聚乙烯 外包装桶 400mm600mm（高） 纸桶 第 7 页 共 12 页 九、岗位定员 岗 位 定员人数 工 艺 员 1 人 精制岗位 2 人 烘 干 1 人 内 包 1 人 外 包 1 人 合 计 6 人 十、设备一览表及主要用途： 设备名称 规格型号、材质 数 量 用 途 溶 解 罐 内 316L 不 锈 钢 ， 厚 5mm，外304 1 个 溶 解 钛棒过滤器 0.
13、5m 2 套 过 滤 结 晶 罐 内 316L 不 锈 钢 ，厚 5mm，外304，带搅拌 1 个 结 晶 高 位 槽 316L 不 锈 钢 1 个 配 料 离 心 机 SS-800 不 锈 钢 1 台 甩 滤 真空干燥器 FZG-15 1 组 烘 药 溶 解 罐 316L，不 锈 钢200L 带搅拌 1 个 溶 解 十一、原辅料消耗定额（每生产一批*39.1kg（理论值） 为准） 原辅料名称 最高损耗率 最高使用量 * 1% 32.32kg 乙醇 3% 402.73 kg 第 8 页 共 12 页 （92%） * 5% 7.77 kg 十二、物料平衡（以下投料量均为理论值）： = 100%10理 论 重实 际 成 品 重收 率 十三、精制流程图： 注： 1、500L 不锈钢溶解罐 6、高位槽 120L 2、钛棒过滤器 7、溶解罐 200L 3、结晶罐 500L 8、冷凝器 4、三足式不锈钢离心机 9、乙醇计量罐 800L 乙醇 320Kg *粗品 32kg 乙醇 71kg *粗品 7.1kg *悬浮液 430.1kg *m（kg）母 液 乙 醇 母液残留物 m 39.1 第 9 页 共 12 页 5、母液桶 10、水泵 十四、工艺规程变更登记表： 变更日期 申请修改的内容和项目 申 请 者 审批意见 2005.07.01 因中国药典改版 蛇 管 冷 凝 器
