癫痫药物的观察与护理.ppt

1、癫痫药物的观察与护理 癫痫 n癫痫是 一组由不同病因导致的脑部神经元高度同步 化异常放电的临床综合征，以发作性、短暂性、重 复性及刻板性为临床特点。 流行病学 n发病率为 50-70/10万 /年，年患病率约 5% n估计我国约有癫痫患者 600万，全国每年新发病癫痫 患者 65-70万，其中约 75%通过常规的一线抗癫痫药 物治疗可获得满意疗效。 n癫痫是神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大 顽症。 用药原则 n从单一药物、小剂量开始，逐渐加量 n一种药物达到最大有效血药浓度而仍不能控制发作 者再加第二种药物 n偶尔发病，脑电图异常而临床无癫痫症状及 5岁以下 ，每次发作都伴有发热的儿童，

2、一般不用抗癫痫药 物 n经药物治疗，控制发作 2-3年，脑电图随访痫性活动 消失者可开始减量，停药过程一般不少于 3个月 用药护理 n正确用药，控制癫痫的发作，减少意外发生 n1）抗癫痫的药物不能随意停服、减量增量或者换药 n2）胃内食物可能稀释或吸附药物，或与药物结合， 如丙戊酸钠宜饭后服用，苯妥英钠与食物同时服用 吸收快，卡马西平与食物同时服用吸收快，则此两 种药物要与食物同时服用 用药护理 n3）几乎所有抗癫痫药物对消化系统、血液系统、中 枢神经系统都有影响，分为与剂量相关的不良反应 及特异性反应，抗癫痫药物服用期间应定期检查血 常规、肝肾功能 n4）观察及告知患者有无不良反应：胃肠道反

3、应、眼 球震颤及共济失调、有无精神症状（如嗜睡）、眩 晕等 n传统抗癫痫药 n 丙戊酸钠 VPA n 卡马西平 CBZ n 苯妥英钠 PHT n 苯巴比妥 PB n 苯二氮卓类：氯硝西泮、地西泮 n新型抗癫痫药 n 拉莫三嗪 n 托吡酯 n 加巴喷丁 n 左乙拉西坦 丙戊酸 钠 （ VPA） n给药途径：口服 /注射 n增加 GABA的合成，减少 GABA的降解，从而升高 GABA的浓度，降低神经元的兴奋性；可能直接作 用于钾通道。 n适应症：广谱 AED，对原发性全身性发作最有 效。单纯或失神发作、肌阵挛发作，大发作的单 药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有 一定疗效。 丙戊酸 钠 （

4、 VPA） n禁忌症：有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病 或明显肝功能损害者禁用；有血液病、肝病史、肾 功能损害、器质性脑病时慎用。 丙 戊 酸 钠 副作用 神经精神系统：可出现共济失调、行为异常、头痛、眩晕、疲乏、失眠、紧张、焦虑、震颤等不 适 消化系统：可引起食欲亢进、畏食、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、消化不良、肝功能异常，极少数 病人出现肝功能衰竭等 血液系统：可引血小板减少、出血时间延长、红细胞发育不良、白细胞减少，罕见全血细胞减少 等 代谢 /内分泌系统：可见体重增加 泌尿生殖系统：可有闭经或月经失调，可能增加多囊卵巢综合症的发生 皮肤：偶有暂时性脱发、头发卷曲，皮疹罕见 丙 戊 酸

5、钠 药物相互作用 n本药与抗血小板药物合用，可以减少血小板聚集，延长出血时间 n与抗凝、溶栓药物合用，将增加出血风险 n本药与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、拉莫三嗪等药物 合用时，可抑制其代谢，使其易中毒 丙 戊 酸 钠 药物对妊娠及哺乳的影响 n 本药可以通过胎盘，可能致畸 n 服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 D级 n 本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳 卡马西平 （ CBZ） n给药途径：口服 /注射 n作用机制：使用 -依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的 Na+通道；抑制 T-型钙通道；增强中枢

6、的去甲肾上腺 素能神经的活性；促进抗利尿激素 (ADH)的分泌或提 高效应器对 ADH的敏感性。 n适应症：复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞 叶癫痫）、全身强直 -阵孪性发作、上述两种混合性 发作或其他部分性或全身性发作。 卡马西平 （ CBZ） n治疗禁忌症：加重失神发作、肌阵挛发作、非典型 发作及失张力发作。 n其他禁忌症：有房室传导阻滞，血清铁严重异常、 骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者。 卡 马 西 平 副作用 n 神经精神系统：可出现头昏、共济失调、疲乏、嗜睡、视物模糊、复视、眼球震颤等不适 n 消化系统：可引起口渴、恶心、呕吐、少见腹泻、肝功能异常等 n 血液系统：罕见再生障

7、碍性贫血、粒细胞减少、骨髓抑制、全血细胞减少等 n 代谢 /内分泌系统：可见低钠血症，少见低钙血症 n 泌尿生殖系统：罕见肾毒性、急性肾功衰等 n 皮肤：早期可有皮疹、发热；罕见 Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解、剥脱性 皮炎等 卡 马 西 平 药物相互作用 n 三环类抗抑郁药等可以提高本药的血药浓度，引起毒性反应。 n 本药与奥卡西平、苯妥英钠可能存在交叉过敏反应。 卡 马 西 平 药物对妊娠及哺乳的影响 n 本药可以通过胎盘，可能致畸。 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 D级 n 本药物可以分泌进入乳汁，乳汁中药物浓度为血液中 60%，服药

8、期应暂停哺乳 苯妥英钠（ PHT） n给药途径：口服 n作用机制：不完全清楚，非突触作用如减低钠离子 传导速度、突触后作用如增强 BABA介导的抑制及减 低兴奋性突触传递；突触前作用于钙进入神经元及 阻滞递质释放。 n适应症：全身强直 -阵孪性发作、复杂部分性发作（ 精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（ 局限性发作）和癫痫持续状态。 苯妥英钠（ PHT） n治疗禁忌症：儿童、青少年失神癫痫、青少年肌阵 挛癫痫。 n其他禁忌症：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合 征、 度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓 等心功能损害者。 苯 妥 英 钠 副作用 n 神经精神系统：可出现眼球震颤、视物模糊

9、、共济失调、构音障碍、头痛、眩晕、疲乏、 嗜睡、失眠、焦虑、复视，笨拙，行走不稳，精神紊乱，眩晕、幻觉等不适 n 消化系统：长期使用可引起恶心、呕吐、胃炎、齿龈增生、肝功能异常，罕见黄疸，食欲 减退，严重胃痛等 n 血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少等，还可引起 巨幼细胞性贫血，弥漫性血管内凝血，罕见再生障碍性贫血等 n 皮肤：可有皮疹、水肿、 Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解 Lyell综合征等 苯 妥 英 钠 药物相互作用 n 抗凝药物、磺胺类、甲硝唑、维生素 B6等等均可降低本药的代谢，增加其作用或毒性 n 使用多巴胺的患者使用本药

10、的时候可以出现突发低血压及心率减慢 苯 妥 英 钠 药物对妊娠及哺乳的影响 n 本药可以通过胎盘，可能致畸 n 服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 D级 n 本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳 苯巴比妥（ PB） n给药途径：口服 /注射 n作用机制：减轻突触后神经递质反应；突触前减 少钙离子进入神经元；非突触性作用为减低和电 压有关的钠和钾传导。 n适应症：部分性发作及全身强直阵挛性发作。 n治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。 n其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功能障碍患 者等。 苯 巴 比 妥 副作用 n

11、神经精神系统：可能出现嗜睡、乏力、头晕、 关节肌肉疼痛、 认知障碍、逆行性遗忘。大 剂量时可以出现眼球震颤、共济失调 n 血液系统：偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、 高铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症 n 代谢 /内分泌系统：长期服用可能出现骨软化和低血钙症的报道。偶见叶酸缺乏 n 皮肤：可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应 n 心血管系统 ：静脉给药可能导致低血压和休克。 n 呼吸系统：可以引起呼吸抑制和呼吸暂停 苯 巴 比 妥 药物相互作用 n 全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等可增强本类药的作用 n 解热镇痛药可增强其镇静作用。对酰胺基酚可增

12、加其肝脏毒性 n 丙戊酸钠可使本药的血药浓度升高，肝毒性增加 n 具有肝药酶诱导作用 苯 巴 比 妥 药物对妊娠及哺乳的影响 n 本类药能透过胎盘屏障，妊娠期用药胎儿可发生低凝血因子 II血症及出血，需慎用 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 D级 n 本类药能泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿中枢神经系统抑制，需慎用 苯二氮卓类（ BDZ） n给药途径：口服 /注射 n作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可以加强或易化 - 氨基丁酸 (GABA)的抑制性神经递质的作用；增强 GABA与其受体的结合或易化 GABA受体与氯离子通道的 联系等。 n适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静

13、脉注射为治疗癫 痫持续状态的首选药。 地西泮 地西泮 n禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。 n注意事项：突然停药可引起癫癎持续状态，长期使 用应逐渐减量，不宜骤停。 慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症肌无力、急性 闭角型青光眼、低蛋白血症、严重慢性阻塞性肺部 病变等。 n给药途径：口服 n作用机制：同地西泮。 n适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神发作、婴儿 痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作等。 n禁忌症及注意事项同地西泮。 氯硝西泮 氯 硝 西 泮 副作用 n 神经精神系统：常见嗜睡、头昏、共济失调、肌力减退、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、神 经过敏、易激惹、幻觉、抑郁等 n 消化系

14、统：可见食欲亢进或者减退，恶心、呕吐、肝肿大、舌苔增厚、便秘、腹泻、大便 失 禁等 代谢 /内分泌系统：可能加重间歇性卟啉病，和使体重增加 泌尿生殖系统：可引起小便失禁或排尿困难，性功能障碍等 皮肤：少见过敏反应 心血管系统：可引起心悸 其他：突然停药可引起戒断症状，表现为惊厥、震颤、腹痛、肌痛、呕吐、多汗等 氯 硝 西 泮 药物相互作用 n 中枢神经系统抑制药，三环类抗抑郁药，阿片类镇痛药，单胺氧化酶抑制药可增强其抑制 作用 n 丙戊酸钠与其合用可出现失神持续状态 n 卡马西平加快代谢，降低其血药浓度 氯 硝 西 泮 药物对妊娠及哺乳的影响 n 本类药能透过胎盘屏障，有影响胎儿中枢神经活动，

15、致畸的危险 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 D级 n 本类药能泌入乳汁，引起新生儿嗜睡、肌力降低，体重下降等 n 哺乳期妇女禁用本药 拉莫三嗪 （ LTG） n给药途径：口服 n作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道，稳 定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门冬氨 酸及谷氨酸的释放。 n适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面强 直 -阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治性癫痫 的加用治疗。 n禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分过 敏的患者。 拉 莫 三 嗪 副作用 n 神经精神系统：可出现头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、紧张、焦虑等不适 n 消化系统：可有便秘、

16、腹泻、腹胀、纳差、肝功能异常等 n 血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少、弥漫性血管 内凝血等 n 代谢 /内分泌系统：可出现体重减轻 n 皮肤：可有皮疹、发热，淋巴结病变、颜面水肿、罕见 Stevens-Johnson综合征、中毒性表 皮坏死溶解征等 拉 莫 三 嗪 药物相互作用 与丙戊酸钠合用，拉莫三嗪稳态血药浓度增加 40%，丙戊酸钠血药浓度有所降低 n 与苯妥英钠或卡马西平合用，拉莫三嗪血药浓度没有改变，苯妥英钠和卡马西平的血药浓度将 降低 40-54% n 与奥卡西平合用可增加拉莫三嗪的代谢，降低其血药浓度 n 舍曲林可抑制拉莫三嗪代谢，使其毒性增强，出

17、现副作用的几率增大 拉 莫 三 嗪 药物对妊娠及哺乳的影响 n 孕妇用药的安全性尚不明确 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 C级 n 本药物可以分泌进入乳汁，浓度可达血药浓度的 40-60% 托吡酯 （ TPM） n给药途径：口服 n作用机制：选择性阻断钠离子通道、增强 GABA介 导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导的神经兴奋 作用、阻断 T型钙通道 n适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直 -阵挛 性发作以及婴儿痉挛症的患者。 n禁忌症：孕妇及对本品过敏者。 托 吡 酯 副作用 n 神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、复视、视物模糊，眼球震颤等不适 n 消化系

18、统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等 n 泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍、肾结石、肾功衰的报道 n 代谢 /内分泌系统：可出现体重减轻 n 皮肤：有引起痤疮、脱发的报道 托 吡 酯 药物相互作用 n 本药可以降低地高辛的血药浓度 托 吡 酯 药物对妊娠及哺乳的影响 n 动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 C级 n 动物实验发现本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应权衡利弊 加巴喷丁 （ GBP） n给药途径：口服 n作用机制：尚不明确，可能与神经递质 GABA相关。 n适应症： 1.泡疹感染后神经痛； 2.用

19、于成人和 12岁 以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分性发作的 癫痫辅助治疗。 n治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的患者 无效。 n其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人群、 急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。 加 巴 喷 丁 副作用 n 神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、视物模糊，眼球震颤等不适 n 消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等 n 代谢 /内分泌系统：可出现体重减轻或增加，血糖水平变化 n 泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍的报道 n 皮肤：有引起痤疮、脱发、皮疹等的报道 加 巴 喷 丁 药物相互作 n 与常见抗癫痫药物未见相互作用 加 巴 喷 丁 药物对妊

20、娠及哺乳的影响 n 动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 C级 n 本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳 左乙拉西坦 (LEV) n给药途径：口服 n作用机制： 尚不清楚； 不影响其他抗癫痫药物的血 药浓度，其他 AEDs也不影响 LEV药代动力学特性 n适应症： 成人及 4岁以上儿童部分性发作的添加治 疗，也用于单药治疗全面或部分性发作； 左 乙 拉 西 坦 副作用 n 神经精神系统：可出现嗜睡、无力、头痛、疲劳、激动、幻觉、共济失调等不适，有出现复视 的报道 n 消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻

21、、消化不良等 n 血液系统：可出现贫血、白细胞或中性粒细胞减少 n 代谢 /内分泌系统：可出现体重增加 左 乙 拉 西 坦 药物相互作 n 与常见抗癫痫药物未见相互作用 左 乙 拉 西 坦 药物对妊娠及哺乳的影响 n 动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸 n 美国药品食品管理局（ FDA）对本药的妊娠安全性分级为 C级 n 本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳 抗癫痫药物之间可能的相互作用 基础 AEDs 添加 AEDs 相互作用结果 建议 拉莫三嗪（ LTG） 丙戊酸钠（ VPA） LTG半衰期延长、血浆浓度升高 降低 LTG的起始剂量，以免发生皮疹 丙戊酸钠（

22、 VPA） 苯巴比妥（ PB） PB半衰期期延长、血浆浓度升高 可能导致 PB的镇静作用增强，降低 PB的 剂量 苯妥英钠（ PHT） 丙戊酸钠（ VPA） 相互作用复杂，结果不确定 需要监测为结合型的 PHT的浓度 卡马西平（ CBZ） 丙戊酸钠（ VPA） 抑制 CBZ代谢产物环氧化物的代谢（导 致 CBZ主要副作用的物质） 可能导致恶心、疲乏加重，尤其在儿童 ，如果出现， CBZ需减量 卡马西平（ CBZ） 苯巴比妥（ PB） 增加 CBZ的代谢，降低 CBZ的浓度 CBZ可能需要更大的剂量 卡马西平（ CBZ） 拉莫三嗪（ LTG） 药效学的相互作用可能导致神经毒性增 加 如果出现神经

23、毒性（头晕、恶心、复视 等），可减少 CBZ的剂量 苯妥英钠（ PHT） 托吡酯（ TPM） TPM降低 PHT的清除率， PHT浓度升高 如果出现毒性反应，减少 PHT剂量 苯妥英钠（ PHT） 奥卡西平（ OXC） OXC降低 PHT的清除率， PHT浓度升高 同上 苯巴比妥（ PB） 苯妥英钠（ PHT） 不确定 监测 PHT和 PB的血浆浓度，调整剂量 抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（一） 其它非 AEDs AEDs 相互作用 潜在的临床后果 口服避孕药 肝酶诱导剂（卡马西平、奥卡西 平、苯妥英钠、苯巴比妥、 托吡酯） 加快口服避孕药的代谢 怀孕 华法令 肝酶诱导剂（卡马西平、苯妥

24、英 钠、苯巴比妥） 增加华法令的代谢 抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物 会导致华法令作用增加，导 致出血，需密切监测 INR 茶碱类 卡马西平、奥卡西平、苯妥英 钠、苯巴比妥、托吡酯 增加茶碱的代谢 降低抗哮喘作用 地高辛 苯妥英钠 降低地高辛的血浆浓度 降低治疗心衰的疗效 奥美拉唑 苯妥英钠 奥美拉唑可抑制苯妥英钠代谢 可能导致苯妥英钠的血浆浓度升 高，出现中毒需根据血浆浓 度调整苯妥英钠的剂量 红霉素 卡马西平 抑制卡马西平代谢，增加卡马 西平的血浆浓度 需监测卡马西平的毒性反应，必 要时减少剂量 抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（二） 其它非 AEDs AEDs 相互作用 潜在的临床

25、后果 抑酸药 卡马西平、苯妥英钠苯巴比妥 降低 AEDs物的吸收 AEDs物疗效下降，发作增加 三环类抗抑郁药 （ TCAs） 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥 TCAs浓度降低和 AEDs浓度升高 （双向作用） TCAs疗效下降、 AEDs毒性增加 氟西汀（百忧解） 卡马西平、苯妥英钠 抑制 AEDs的代谢，升高 AEDs的浓度 增加 AEDs的毒性反应（比如头晕） 舍曲林 拉莫三嗪 抑制拉莫三嗪的代谢，升高其 浓度 增加 AEDs的毒性反应，必要时可降低剂量 环胞霉素 A 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥 AEDs加快环胞霉素 A的代谢，降低其血浆浓度 降低其免疫抑制作用，可能需要 增加剂量 氟康唑（抗真菌药） 苯妥英钠 抑制苯妥英钠的代谢，升高其 浓度 苯妥英钠中毒，必要时降低其剂 量