GMP认证现场检查对QC实验室的要求.docx

1、GMP 认证现场检查对 QC 实验室的要求 药品 GMP 认证现场检查是整个 GMP 认证过程的重要环节。QC(质量控制）实验室作为质量 控制体系的重要组成部分，历来是企业质量管理实施中的重点之一。其检验工作必须符 合药品 GMP 规范要求，而要做好 QC 实验室的 GMP 认证现场检查的应对工作，首先就必须 了解 GMP 对 QC 实验室的要求及检查要点。 1 实验室的规模与布局 实验室规模(包括建筑面积、房间功能设置等) 应与检验职能要求相适应，以满足各项实 验的需要。实验室一般由理化实验室（暗室）、标准溶液室、天平室、生物性能实验室、 仪器室(包材检验室、高温加热室）、化学试剂库、留样观

2、察室、实验动物房、档案室、 更衣室、办公室等组成。生物检定和微生物限度检定要分室进行，实验动物房应与其他 区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放 在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施，各室均应 配备温、湿度计。 2 实验室的检验设施 实验室应根据功能要求配备相应的检测仪器。一般要求配有电子天平、高效液相色谱仪、 气相色谱仪、紫外分光光度仪、水分测定仪、电位滴定仪、溶出度仪、烘箱、生化培养 箱、加速试验仪、灭菌柜、一般包材检测仪等设施。 3 检查要点 3.1 理化实验室 对 理 化 实 验 室 主 要 是 检 查 其 是 否 具

3、 备 与 生 产 品 种相 适 应 的 设 施 和 仪 器 。 理 化 实 验 室 首 先 应 该 具 备 基 本 的 实 验 设 施 ， 如 实 验 操 作 台 、 通 风 厨 、 洗 刷 池 、 试 液 架 、 玻 璃 器 皿 干 燥 柜 或 支 架 、 移 液 管 或 刻 度 吸 管 支 架 等 ， 同 时 还 要 有 必 要 的 通 风 设 施 和 避 光 设 施 。 实 验 操 作 台 应 防 滑 、 耐酸 碱 、 易 于 清 洁 且 具 备 一 定 的 缓 冲 作 用 ， 不 易 引 起 玻 璃 容 器 的 破 碎 。 通 风 厨 内 不 应 有 电 源插座、 开 关 ， 使 用

4、有 机 溶 剂 的 还 应 该 配 备防 爆 电 机 和 开 关 。 洗 刷 池 应 耐 酸 碱 。 其 次 要 检 查 玻 璃 计 量 器 具 的 校 验 情 况 ， 需 定 期 校 验 的 玻 璃 计 量 器 具 主 要 有 移 液 管 、 刻 度 吸 管 、 量 瓶、 测装量 用 量 筒 等 。 在 现 场 检 查 时 应 随 意 抽 查 1 个 计 量 器 具 的 编 号 ,检 查 相 应 的 校 验 记 录 。 再 次 要检 查 化 学 试 液 的 配 制 和 储 存 情 况 。 化 学 试 液 的 配 制 可 以 选 取 某 一 实 验 环 节 所 涉 及 到 的 若 干 种 化

5、学 试 液 ， 查 看 配 制 是 否 符 合 要 求 。 检 查 时 首 先 查 看 标 签 贴 法 和 内 容 是 否 正 确 和 完 整 ，试 液 盛 装 的 容 器 是 否 符 合 要 求 ， 如 硝 酸 银 试 液 要 储 存 在 棕 色 细 口 试 液 瓶 中 ， 氢 氧 化 钠 溶 液 要 储 存 在 具 胶 塞 的 玻 璃 瓶 或 塑 料 瓶 中 。 3.2 标准溶液室 检 查 标 准 溶 液 室 主 要 是 检 查 与 生 产 品 种 相 应 的滴 定 液 的 配 置 、 标 定 、 储 存 及 领 用 情 况 。 室 内 温、湿 度 应 符 合 规 定 温 度 为 152

6、5,相 对 湿 度 为 45.-65%,并 应 配 相 应 的 控 温 除 湿 设 施 （如 空 调 、 吸 湿 机 ） 同 时 要 按 照 滴 定 液 的 储 存 要 求 配 置 滴 定 液 储 存 柜 ； 需 根 据 检 验 品 种 配 置 相 应 的 滴 定 管 ， 碱 性 滴 定 液 （ 如 氢 氧 化 钠 滴 定 液 ） 需 用 碱 式 滴 定 管 ， 需 避 光 操 作 的 滴 定 液 （ 如 硝酸 银 滴 定 液 ） 要 用 棕 色 滴 定 管 ， 滴 定 管 应 校 验 且 在 有 效 期 内 ； 滴 定 液 的 配 制 和 标 定 应 符 合 规 定 （ 如 硫 代 硫 酸

7、钠 滴 定 液 应 在 配 制 并 储 存 1 个 月 之 后 进 行 标 定 ） 配 制 记 录 应 完 整 （ 如 原 始 滴 定 数 据 恒 重 过 程 记 录 等 ） 标 定 所 得 浓 度 或 其 “值 要 符 合 要 求 ， 涉 及 到 的 毒 性 化 学 试 剂 的 领 用 记 录 和 使 用 记 录 应 完 整 ， 滴 定 液 的 储 存 应 符 合 储 存 条 件,等 等 。 3.3 天平室 天 平 室 应 远 离 震 源 ， 防 止 气 流 和 磁 场 干 扰 ，天 平 台 要 牢 固 防 震 ， 有 适 合 的 高 度 与 宽 度 。室内要 干 燥 明 亮 ， 有 避 光

8、 设 施 。 温 度 为 15-25,相 对 湿 度 为 45.-65%,具 备 温 、 湿 度 控 制 的 设 施 或 设 备 。 要 查 看 天 平 的 精 度 和 数 量 是 否 符 合 检 验 品 种 要 求 ， 是 否 具 备 十 万 分 之 一 天 平 称 量 毒 性 化 学 试 剂 是 否 使 用 专 用 天 平 ； 取 样 量 的 准 确 度 和 试 验 精 密 度 是 否 按 照 中 国 药 典 凡 例 所 述 “称重” “量 取 ”“精 密 称 定 ”等 进 行 称 量 ， 如 “精 密 称 定 ”指 所 取 质 量 应 准 确 至 千 分 之 一 ； 是 否 有 天 平

9、使 用 记 录 ， 使 用 记 录 是 否 完 整 ； 是 否 定 期 校 验 天 平 且 在 天 平 的 明 显 部 位 粘 贴 校 验 合 格 标 志 ， 是 否 按 照 规 定 进 行 维 护 和 保 养 天 平 ， 是 否 有 天 平 的 维 护 、 保 养 和 维 修 记 录 等 。 在 检 查 天 平 使 用 记 录 时 可 以 选 择 某 一 检 验 项 目 ， 对 照 其 使 用 的 供 试 品 和 化 学 试 剂 从 头 核 对 称 量 记 录 ， 以检查 记 录 是 否 真 实 完 整 ； 在 检 查 天 平 的 维 护 和 保 养 时 ， 要 检 查 天 平 使 用 后

10、是 否 关 闭 、 天 平 内 部 是 否 干 净 整 洁 、 干 燥 剂 是 否 变 色 等 。 34 生物性能实验室 生物性能实验室由准备间、操作室和辅助间构成。操作室一般应包括无菌检查室、微生 物限度 检 查 室 和 阳 性 对 照 室 、生 物 检 定 室 、 细 菌 内 毒 素 检 查 室 （ 不 需 要 无 菌 操 作 条 件 ） 、 不 溶 性微 粒 检 查 室 (最 容 易 忽 视 的 无 菌 室 ） 。 阳 性 对 照 室 要 求 采 用 直 排 。 检 查 操 作 室 的 设 计 是 否 符合 要 求 ， 送 、 回 风 系 统 是 否 合 理 ， 操 作 间 内 部 是

11、否 简 洁 无 杂 物 ， 易 于 清 洁 和 消 毒 ； 准 备 室 中灭 菌 器 压 力 表 是 否 效 验 ， 灭 菌 前 和 灭 菌 后 的 物 品 是 否 分 开 储 存 ， 灭 菌 后 的 物 品 是 否 标 示 有 效期 ； 培 养 基 的 配 制 、使 用 记 录 是 否 完 整 ， 配 制 数 量 与 使 用 数 量 是 否 相 吻 合 ， 储 存 条 件 是 否 符 合 要 求 。 辅 助 间 主 要 存 放 培 养 箱 和 冰 箱 等 物 ， 应 检 查 是 否 具 备 生 化 培 养 箱 ， 培 养 箱 指 示 温 度 是 否 与 培 养 物 要 求 相 符 合 ， 培

12、 养 物 是 否 登 记 ， 是 否 有 培 养 记 录 ， 如 制 备 好 的 培 养 基 应 在22 5 避 光 保 存 ， 保 存 在 非 密 闭 容 器 中 应 于 3 周 内 使 用 ， 保 存 在 密 闭 容 器 中 应 于 1 年 内 使 用 ， 所 用 菌 株 不 得 超 过 5 代 ， 传 代 、 灭 活 应 有 记 录 ， 无 菌 检 查 法 应 培 养 14d,注 意 供 试 品 的 取 样 量，无 菌 及 微 生 物 检 查 采 用 薄 膜 过 滤 法 的 要 增 加 检 验 数 量 ， 其 检 验 量 应 不 少 于 直 接 接 种 法 的总量。 3.5 仪器室 QC

13、 实 验 室 选 用 仪 器 及 设 备 的 种 类 、 数 量 、 各 种 参 数 应 能 满 足 所 承 担 的 药 品 检 验 的 需 要 ， 有必 要 的 备 件 和 附 件 。 仪 器 的 量 程 、 精 密 度 、 准 确 度 与 分 辨 率 等 能 覆 盖 被 测 药 品 标 准 技 术 指 标 的 要 求 。 强 制 计 量 仪 器 及 设 备 需 经 国 家 法 定 计 量 单 位 检 验 合 格 后 方 可 投 入 使 用 ， 同 时 应 按 规 定 定 期 校 验 并 贴 有 计 量 合 格 标 签 。 精 密 仪 器 应 有 专 人 管 理 ， 定 期 校 验 、 检

14、定 ， 对 不 合 格 、 待 检 的 仪 器 要 有 明 显 的 状 态 标 志 ， 并 及 时 进 行 处 理 。 有 仪 器 的 使 用 记 录 ， 维 护 、 保 养 、 维 修 记录 ， 有 明 显 的 设 备 编 号 、 验 证 合 格 标 签 和 工 作 状 态 标 志 。 仪 器 的 使 用 人 应 经 考 核 合 格,精 密 仪 器 的 使 用 应 有 使 用 登 记 制 度 。 多 种 仪 器 一 起 存 放 时 不 应 互 相 影 响 ， 须 根 据 仪 器 的 操 作 需 要 设 置 排 风 装 置 。 另 外 烘 箱 、 高 温 炉 应 存 放 在 高 温 加 热 室

15、 ， 离 墙 距 离 不 得 少 于15cm。 3.6 化学试剂库 化 学 试 剂 库 应 该 具 备 良 好 的 通 风 设 施 ， 普 通 化 学 试 剂 和 毒 性 化 学 试 剂 应 分 开 存 放,并 有 储 存 温 度 和 湿 度 的 要 求 。 毒 性 化 学 试 剂 应 专 柜 双 人 双 锁 储 存 ， 并 建 立 严 格 的 入 库 出 库 和 使 用 记 录 。对 照 品 基 准 试 剂 应 按 规 定 存 放 ,并 有 专 人 管 理 ,使 用 及 配 制 应 有 记 录 。 有 温 度 储 存 要 求 的 场所 应 有 温 度 、 湿 记 录 。 有 有 效 期 规

16、定 的 应 该 在 效 期 内 使 用 。 化 学 试 剂 应 该 按 照 不 同 的 级 别 使 用 ， 数 量 不 可 过 多 。 色 谱 级 的 进 口 化 学 试 剂 一 般 没 有 注 明 效 期 ,应 在 标 签 上 面 写 明 启 用 日 期 3.7 留 样 观 察 室 留 样 观 察 室 主 要 有 常 温 留 样 观 察 室 、 阴 凉 留 样 观 察 室 、 冷 冻(冷 藏 ） 留 样 观 察 室 。 留 样 观 察 室 温 度 指 示 应 与 产 品 储 存 要 求 一 致 ， 温 度 记 录 要 真 实 、 及 时 、完整。留 样 观 察 分 为 普 通 留 样 及 重 点 留 样 ， 留 样 数 量 及 时 间 应 符 合 要 求 。 留 样 观 察 项 目 应 合 理 ， 记 录 应 完 整 并 定 期 分 析 、 上 报 。 3.7 实验动物房 实验动物房必须持有实验动物使用许可证，从经许可的（实验动物生产许可证）实验动 物饲养单位购买动物；新购入实验动物必须经检疫合格才能进入饲养室；实验动物的饲 养、实验、清洗、消毒、废弃物、饲养各室应分开，并建立相应的台账。