1、类别： 文件编号: 部门： 页 数： 洁 净 厂 房 （ 区 ） 空 调 净 化 系 统 再 确 认 方 案 XXXXXXXXXXX 公司 目 录 1引言 1.1 洁净厂房空调净化系统的概述 1.2 设备的基本情况： 1.3 洁净厂房空调净化系统的验证简述 1.3.1 验证范围 1.3.2 验证目的 1.3.3 验证标准 1.3.4 验证进度安排 1.4变更确认 1.5 风险评估 1.5.1 降低计划 1.5.2 陮和确认的质量风险评估 2.验证小组及职责 2.1 验证领导小组 2.2 验证领导小组职责 2.3 验证实施小组及职责 3洁净区空调净化系统的运行确认 3.1 运行确认所需的文件 3
2、.2 仪器仪表的检定 3.3 空调净化系统操作手册、SOP 及控制标准 3.4 高效过滤器的检漏试验 3.5 空调设备的测试 3.6 高效过滤器的风速测定 3.6.1 风量测定及换气次数计算 3.6.2 风量计算 3.6.3 房间静压差测定（风压测定） 3.6.4 房间温湿度测定 3.6.5 主要工作间照度测定 3.6.6 自净时间的确定 4洁净区空调净化系统的性能确认 4.1 支持性文件及相关操作规程的检查 4.2 性能确认的运行周期 4.3HVAC 系统性能确认项目及监测频率 4.4 洁净区各房间悬浮粒子的测定 4.5 洁净区各房间的沉降菌的测定 4.6 悬浮粒子、沉降菌采样点分布原则：
3、4.7 悬浮粒子、沉降菌取样计划 4.8 表面菌测试 4.9 异常情况处理程序 5.洁净室臭氧消毒的验证 ： 5.1 验证目的： 5.2 设备基本情况： 5.3 臭氧浓度和分布均匀度测试 5.4 灭菌周期的确定 6拟订日常监测程序及验证周期 7.偏差分析及处理 8.相关 SOP 的修订 9验证结果分析及评价 10验证结论批准 葵花药业集团（伊春）有限公司 共 17 页 第 5 页 附件： 附件 1：变更确认表 附件 2：培训评估表 附件 3：仪器仪表校验记录 附件 4：相关 sop 检查记录 附件 5：高效过滤器检漏试验记录 附件 6：空调机组的运行测试记录 附件 7：冷凝机组运行测试记录 附
4、件 8：洁净室风量测试和换气次数记录 附件 9：洁净室压差监测记录 附件 10：洁净室温度、相对湿度监测记录 附件 11：主要工作间照度检测记录 附件 12：自净时间确认记录 附件 13：各房间悬浮粒子测定记录 附件 14：各房间的沉降菌测定记录 附件 15：表面菌监测记录 附件 16：臭氧浓度测试记录 附件 17：洁净室微生物灭菌前后对比测试记录 附件 18：HVAC 系统日常监测项目、频率与验证周期 附件 19：偏差处理单 1引言 1.1 洁净厂房空调净化系统的概述 公司于 XX 年 XX 月份建造 XXXXX 车间， XXXX 车间建筑面积为 XXXXXm2其中洁净区 面积 XXXXXm
5、2，洁净级别参照 D 级。 空调净化系统供 XXXX 洁净区。 空 调 净 化 系 统 （ 简 称 HVAC 系 统 ） 由 空 气 处 理 装 置 （ 包 括 冷 热 源 ） 、 空 气 输 送和分 配设备等组成的一个完整的系统。该系统能够对空气进行冷却、加热加湿和净化处理， 还能对空气进行消毒处理。 为确保 XXXXXX 车间洁净区空调净化系统符合 GMP 和生产工艺要求，必须对洁净区、 洁净厂房空调净化系统进行验证和日常监控。 1.2 设备的基本情况： 组合式空调机组一览表（供洁净区用） 型 号 设备编号 制 造 商 安装位置 组合式空调机组技术参数 型 号 设备编码 标定风量（M 3/
6、h） 余压（Pa） 送风段 风机 电机功率 380/3/50 翅片形式 加热段 加热量 表冷段 氟盘管段 加湿段 加湿量（/h） 初效段 滤料材质/形式 中效段 滤料材质/形式 外形尺寸 1.3 洁净厂房空调净化系统的验证简述 1.3.1 验证范围 此文件适用于本公司 XXX 车间 XXX 洁净区净化系统的验证，包括洁净区空调净化 系统的运行确认和洁净区空调净化系统的性能确认。 1.3.2 验证目的 通过验证活动，证明 XXXX 洁净区空调净化系统能在要求范围内正确运行并达到 规定的技术指标，生产工艺要求及验证标准。 1.3.3 验证标准 洁净区空调净化系统验证标准 洁净级别 项 目 参照 D
7、 级 换气次数/h 压差（Pa） 悬浮粒子/M 3 0.5um 5um 沉降菌 （ CFU/4h） 表面微生物 动态 温度（） 相对湿度（%） 1.3.4 验证进度安排 验证小组批准再验证方案后组织实施，该项目验证活动主要包括运行确认、性能 确认。 时间安排： 1.4、变更确认 再验证确认前的关键部件、高效过滤器系统标准操作规程、维护保养规程的变更 情况，并确认。 变更确认见附表 1 1.5 风险评估确认 为了降低和控制 XXXXX 洁净区空调系统相关的风险，建立有效的洁净区空调系统 质量控制体系，通过危险进行识别、评价，制定减小风险的计划和对风险减少计划的 执行，及执行后的评价，提高产品质量
8、提供风险分析内容。 1.5.1、降低风险计划 （1）在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行一次核查，以确保文件的准确 性。 （2）对相关的操作人员进行岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件 规定执行。 （3）确保各种仪表均经过校验。设备操作完全按 SOP 的要求执行。 1.5.2、 验证和确认的质量风险评估表 1.6、验证培训 验证方案确定后，对相关人员进行培训，并评估培训效果。 培训评估表见附件 2 2.验证小组及职责 2.1 验证领导小组 组长： 副组长： 成员： 2.2 验证领导小组职责 组长、副组长： 成员： 2.3 验证实施小组及职责 小组职务 姓名 所在部门 职责 3洁净
9、区空调净化系统的运行确认 洁净区空调净化系统的运行确认是为证明洁净区空调净化系统是否达到设计要求 及生产工艺要求而进行的实际运行试验。在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动， 与空调系统有关的工艺排风、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。 运行确认的主要内容有：空调设备测试、高效过滤器的检漏和风速测定、空调调 试和空气平衡。 3.1 运行确认所需的文件 运行确认所需的文件 序 号 文件或调试报告名称 存放地点 3.2 仪器仪表的检定 为保证测量数据的准确可靠，必须对空调机组上的仪表及 HAVC 系统测试仪器进行 校验。空调机组上的仪表有压差计、压力表、温度表。HVAC 系统测试仪
10、器有风速仪、 微压计、温湿度计，悬浮粒子计数器。 仪器仪表校验记录 见附件 3 3.3 空调净化系统操作手册、SOP 及控制标准 检查设备制造商提供的空调机组、风冷机组等设备操作手册，本公司制定的空调 机组操作、风冷机组操作等 SOP 以及洁净区温度、湿度、洁净度的控制标准。 相关 sop 检查记录 附件 4 3.4 高效过滤器的检漏试验 通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补 救措施。 测试仪器：尘埃粒子计数器 合格标准：高效过滤器与四周边框密封严密，高效过滤器自身不得有泄漏处。 测试方法：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离高效过滤器约 24cm，先
11、沿着过滤器的四周边框扫描，然后沿着高效出风面来回扫描，巡检速度约在 35cm/s 以下。另一人员同时观察检测仪器的数据变化情况，如各点的数值均符合要求且数据 相近，则表明高效过滤器完好，如数值超出要求范围，或不同点数值突然增大，则需 要重新进行检测。确认高效过滤器的四周边框有漏点需对高效过滤进行密封处理，处 理后需新进行检测；如果是高效过滤器的滤材有漏点，用专用胶水进行修补，全部泄 露处的面积大于总面积的 5%，则需更换高效过滤器，并对新高效过滤器进行检漏。 检漏示意图 高效过滤器检漏试验记录 见附件 5 3.5 空调设备的测试 （1）空调机组的运行测试 启动空调机组，检查电机电流、电压，初效
12、及中效过滤段的初阻力，加热或表冷 段进出口压力、温度等。 空调机组的运行测试记录 附件 6 （2）制冷供热系统的运行测试 夏天启动风冷机组，检查风冷机组电流、电压，压力、温度。 冬天开启蒸汽调节阀，对空调机组加热段加热。 风冷机组运行测试记录 附件 7 3.6 高效过滤器的风速测定 3.6.1、风量测定及换气次数计算 进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。 测试仪器：数字风速仪和测定支架 测试方法：采用风速仪测定送风口风量，按风口截面大小把它划分为 5 个面积相等 的小块，在每个中心处测量。按洁净室施工及验收规范及药品生产验证指南 中规定进行测定送风口风量。风口测定布置示
13、意图： 风口的平均风速 V 按下式计算： V = m/s 式中：V 1、V 2、V 3、V 4 Vn各测定的风速 m/s n测点总数，个 V1V 2V 3V 4 V n n 可接受标准：系统实测风量：在设计风量的 100%120%之间。 实测新风量：在设计新风量的 90%110%之间。 各风口的风量：在各自设计的风量的 85%1150%之间。 D 级：换气次数15 次/h。 实测平均风速应在设计风速的 100%120%之间。 送风口风速应0.35m/s 风速不均匀度应0.25 3.6.2、风量计算： L=3600.f.V.m3/h f-风口通风面积， V-平均风速 换气次数的计算： n = 式
14、中：n 换气次数（次/h） L1、L 2Ln 房间各送风口的送风量 A 房间面积 H 房间高度 洁净室风量测试和换气次数的计算记录 见附件 8 3.6.3、房间静压差测定（风压测定） 在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持一定 的压差，且对非洁净区成正压，并符合 GMP 的规定。 测试仪表：2000 型微压差计（量程 060pa） 测试方法：按洁净室施工及检收规范及药品生产验证指南中规定进行检 测，检测前将所有门关闭，并开启房间中的排风机，以平面上最里面的房间依次向外 测定。 检测频率：每日检测，上下午各读数记录 1 次，连续 5 天。 可接受标准：洁净室与室外的压
15、差应10Pa；产尘大的房间同其他房间呈相对负压 (标注房间和数据) 洁净室压差监测记录 见附件 9 根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合标准要求。 3.6.4、房间温湿度测定 L1L 2L 3 L n AH 进行房间温湿度测定的目的是确认 HVAC 系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制 在设计要求范围内的能力。温湿度测定应在风量风压调整后进行。 测试仪器：温湿度表 测定方法：温湿度表，距地 150cm，直接读数记录。按洁净区温湿度检测控制 程序进行测试。 检测频率：每日检测,上下午各读数记录 1 次，连续 5 天。 可接受标准：温度 1826、相对湿度 4565% 测点分布：温度、相对
16、湿度的测点应放在工作区或洁净室的中心点。 洁净室温度、相对湿度监测记录见 附件 10 3.6.5、主要工作间照度测试 洁净室主要房间测定照度，测试过程是在静态环境中测试的 测试仪器：照度仪 测定方法：测量时房间照明全部打开，按照照度仪 XXXXXXXXSOP-ZL.QA-030 进 行检测。 检验标准：主要工作间300LUX 检测频率：每日检测一次，检测 3 天 主要工作间照度检测记录 见附件 11 3.6.6、自净时间的确定 空调机组 20 分钟后，静态监测主要工作间和系统最远端房间的尘埃粒子数量。 检测仪器：尘埃粒子计数器 检测方法：空调机组运行 20 分钟后，用尘埃粒子计数器测量主要工作
17、间和系统最 远端房间的尘埃浓度。 检测频率：连续监测 3 天。 可接受标准：尘埃粒子数达到 D 级洁净区静态标准：0.5m 粒子352000 个 /m3；5m 粒子2900 个/m 3 测点分布；每个房间取 2 点总采样次数不得少于 5 次，采样点距地面 0.8-1.5 米处。 自净时间确认记录 见附后件 12 4洁净区空调净化系统的性能确认 HVAC 系统运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应 对 HVAC 系统进行性能确认，以确认 HVAC 系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符 合设计标准及生产工艺的要求。性能确认在静态条件下进行，主要进行悬浮粒子和微 生物的测定
18、。 4.1 支持性文件及相关操作规程的检查 4.2 性能确认的运行周期： HVAC 系统连续运行 3 天，每个周期运行 7 天，并且在每天均按照臭氧消毒规定的 方法对整个空调系统进行消毒。 4.3HVAC 系统性能确认项目及监测频率 4.4 洁净区各房间悬浮粒子的测定 检测仪器: 尘埃粒子计数器 检测方法：用尘埃粒子计数器测量5m 尘粒浓度及0.5m 尘粒浓度。测量时分 别采用静态和动态测试，HVAC 系统至少运行 30 分钟，开始采样。 检测频率：连续监测 3 个周期，每个周期每个房间轮流监测 1 次。 可接受标准：见 HVAC 系统性能确认项目及检测频率表悬浮粒子数标准 测点分布：采样点应
19、在房间内均匀分布，每个房间采样点按 1 表测定，总采样次数 不得少于 2 次。采样点距地面 0.8-1.5 米处。 表 1 悬 浮 粒 子 最 少 采 样 点 数 面 积 m2 洁净级别 D 级 10 2 1020 2 2040 2 40100 2 100200 3 表 2 最小采样量 采 样 量 ， L/次洁 净 度 级 别 0.5m 5m D 级 28.3 各房间悬浮粒子测定记录见 附件 13 4.5 洁净区各房间的沉降菌测定 检测器具：90mm 玻璃培养皿和营养琼脂培养基 检测方法：在 HVAC 系统至少运行 30 分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后， 可进行沉降菌测定。用 90mm
20、 玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平 皿盖，使培养基表面暴露 30 分钟后，将平皿盖盖上，然后在 3035条件下培养 48 小时后计数。 检测频率：连续监测 3 个周期，每个周期 7 天，每个周期每个房间轮流监测 1 次。 可接受标准：动态监测微生物每皿100CFU /4h 测点分布：取样点每个房间按表 3 计算，在回风口设一点，在主操作区设一点。 表 3 最少采样点数 洁 净 度 D 级 面 积 m2 验 证 监 测 10 1020 2040 4075 75120 2 2 2 2 3 2 2 2 2 3 各房间的沉降菌测定记录 见附件 14 4.6 悬浮粒子、沉降菌采样点分布原
21、则： 4.7 制剂一车间洁净区测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划 若在连续运行 3 个周期中，悬浮粒子数、空气中微生物数、压差控制均符合设计 要求及 D 级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。 4.8 表面菌测试： 监测器具：55mm 接触碟大豆酪蛋白培养基 检测方法：动态测试，去掉接触碟包装，将培养基与检测表面充分接触，将平皿 盖盖上，然后在 3035条件下培养 48 小时后累计计数。 检测频率：连续监测 3 个周期，每个周期每个取样点监测 1 次。 可接受标准：50cfu/碟 表面菌检测取样点及监控计划 表面菌监测记录 见附件 15 若在连续运行 3 个周期中，悬浮粒子数、空
22、气中微生物数、压差控制均符合设计 要求及 D 级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。 4.9 异常情况处理程序 在 HVAC 系统性能确认过程中，应严格按照空调机组操作规程，维护保养规程，悬浮粒 子和沉降菌检测规程和质量标准进行操作和判定，如出现各别项目不符合标准的结果时，应 按下列程序进行处理。 待 HVAC 系统稳定后重新采样检测 若属系统运行方面的原因，应调整系统运行参数或对系统进行处理。 在 HVAC 系统运行过程中，随时监测初效过滤器的压力表，若发现表压突然下降，应立 即停机检查，查找原因，检查初效过滤袋是否有破损现象，若有应及时更换，以免污染中效 过滤袋。 5.洁净室臭氧
23、消毒的验证 与空调净化系统验证同时进行，验证 3 个周期，每个周期 7 天，每个周期的第一天灭菌， 每次灭菌 1.5h， ，每次灭菌 1.5h，对比霉菌前后微生物指标。 5.1 目的： 确保按照臭氧灭菌操作规程操作，空气中臭氧分布浓度和作用时间能够保证灭菌效果。 5.2 设备基本情况： 洁净区采用臭氧对洁净区内建筑物及设备表面、空气和相关的 HAVC 系统（净化空调箱、 送、回风管道、过滤器等）进行灭菌。安装臭氧发生器 XXX 台 臭氧发生器生产厂家：XXXXXXXXXXXXXX 型号：XXXXXXXXXXXXX 臭氧产量：XXXXXXXXXXX 臭氧流量：XXXXXXXXX 5.3 臭氧浓度
24、和分布均匀度测试： 测定仪器：XXXXXX 型真空手动采样器、臭氧气体检测管（2-50ppm） 。 测定方法：系统灭菌 20 分钟和 90 分钟后立即检测臭氧浓度。 测试点：主要工作间和系统最远点 可接受标准：主要工作间和系统最远点房间灭菌 20 分钟和 90 分钟后臭氧浓度达到 12ppm。 臭氧浓度测试记录 见附件 16 54 灭菌周期的确定： 测定仪器：90mm 玻璃培养皿和普通营养琼脂培养基、恒温培养箱。 测定方法：对主要房间和系统最远端在验证的三个周期内，每个周期灭菌前和灭菌后各 监测一次。 测试点：关键房间和系统最远端房间主要操作区 可接受标准：沉降菌指标符合 D 级要求。 洁净室
25、微生物灭菌前后对比测试记录 见附件 17 6拟订日常监测程序及验证周期 生产技术部负责根据 HVAC 系统确认、运行情况、拟定 HVAC 日常监测程序及验证周期， 报验证小组批准。 HVAC 系统日常监测与验证周期 监测项目 监测频率 日常监测 再验证周期 确 认 工程部 年 月 日 验证小组 年 月 日 HVAC 系统日常监测项目、频率与验证周期 见附件 18 7.偏差分析及处理 验证过程中如发生偏差，应将与偏差有关的所有信息列入下表，并进行分析与评价。偏 差处理单 见附件 19（如果没有，请在“偏差描述”项下内填写“无” ） 8.SOP 的修订 根据本方案实施过程中所发现的问题，对相应的 SOP 进行补充和完善，需补充及完善 的内容列入下表中。 9验证结果分析及评价 工程部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标 准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。 验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证书，确认 空调净化系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括： 9.1 验证试验是否有遗漏。 9.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。 9.3 验证记录是否完整。 9.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充 试验。 10验证结论批准 日 期：
