1、第 二 十 章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors The biochemistry and molecular biology department of CMU 癌基因 抑癌基因 细胞增殖细胞增殖 生长因子 正调控 负调控 表达 癌 基 因 Oncogenes 第 一 节 癌基因 (oncogene) 是细胞内控制细胞生长和分化的基 因，它的结构异常或表达异常，可以引 起细胞癌变。 病毒癌基因 (virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它 不编码病毒的结构成分，对病毒复制也
2、没有作用，但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 调节和调节和 启动转录启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端长末端 重复序列重复序列 癌基因正常的病毒基因正常的病毒基因 病毒病毒 核心蛋白核心蛋白 逆转录逆转录 酶和整合酶酶和整合酶 病毒病毒 外膜蛋白外膜蛋白 酪氨酸 蛋白激酶 禽肉瘤病毒基因组结构 二、细胞癌基因 n 细胞癌基因 (cellular-oncogene， c- onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌 基因，或称 原癌基因 (proto-oncogenes ， pro-onc) 。 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现
3、； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的特点 细胞癌基因的分类及其产物 1. src家族 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 p21 蛋白 3. myc家族 核内 DNA结合蛋白 4. sis家族 p28( 类人血小板源生长因子 ) 5. myb家族 核内转录因子 （一）获得启动子与增强子 如逆转录病毒感染细胞后，病毒基 因组所携带的 LTR（含较强的启动子和 增强子）插入到细胞原癌基因附近或内 部。 三、癌基因活化的机制 （二）基因易位 使原来无活性的原癌基因移至某些 强的启动基因或增强子附近而被活化。 （三）原癌基因扩增 原癌基因数量的增加或表达活性的 增强，产生过量的表达蛋白质
4、。 （四）点突变 可造成蛋白质结构的变异。 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 癌基因被激活的结果： （一）细胞外生长因子 sis p28（ PDGF- ） （ 二）跨膜的生长因子受体 c-src、 c-abl、 c-mos 、 c-raf 四、原癌基因的产物与功能 （三）细胞内信号传导体 c-src、 c-abl、 c-ras、 c-mas、 H-ras、 K-ras、 N-ras、 crk （ 四）核内转录因子 myc、 fos 细胞外生长因子 跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体 核内转录因子 第 二 节 抑 癌 基 因 Anti-oncogenes 抑癌
5、基因 (cancer suppressive gene, anti-oncogene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿 瘤形成的基因。 一、抑癌基因的基本概念 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞 1 肿瘤细胞 2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 二、常见的抑癌基因 （一）视网膜母细胞瘤基因（ Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、抑癌基因的作用机制 Rb蛋白 P （二） P53蛋白 基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子 A P21蛋白 细胞停滞于 G1期 细胞自杀 酸性区
6、 核心区 碱性区P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 第 三 节 生 长 因 子 Growth factors 生长因子 (growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传 递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的 多肽类物质。 一、概述 作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 产生相应第二信使 胞内相关蛋白 质被磷酸化 与 膜受体 结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与 胞内受体 结合 生长因子 受体复合物 二、生长因子作用机制 活化相关基因 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素： 野生型 p53基因 抑制因素： 突变型 p53基因 神经生长因子 (NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) 1. 原发性高血压 myc、 fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变 2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生 3. 心肌肥厚 ras、 myb、 myc、 fos等过量表达 IGF、 TGF、 FGF （二）心血管疾病
