1、以下内容转载医学教育网（ ） 基因沉默临床研究获成功 利用小干涉 RNA（siRNA）抑制特殊基因表达的治疗潜能已经得到广泛认可。然而， 将这项技术成功转化至临床还面临几项挑战，例如实现药物的全身释放。如今，美国科学 家在自然杂志上报告了利用一个靶向纳米粒子将一个 siRNA 向癌症病人进行全身释放 试验的第一阶段成果，从而证明了通过一个 RNA 干涉（RNAi）作用机理，siRNA 能够明 确抑制一种抗癌靶标的表达，实现基因沉默。 这项试验所涉及的病人生有一些常规疗法难以控制的肿瘤。美国帕萨迪纳市加利福尼 亚理工学院的 MarkE.Davis 与同事，在一个 21 天周期的第 1 天、第 3
2、 天、第 8 天和第 10 天，向受试者进行了 30 分钟的 siRNA 静脉注射，这些 siRNA 被设计用来特定减少核糖核 酸还原酶 M2（RRM2）的表达，后者是一种已经得到确认的癌症靶标。 siRNA 的递送使用 了一个人造纳米粒子系统（CALAA01），该系统由一个基于环式糊精的线型聚合物；一个 瞄准了纳米粒子表面配体的人类铁传递蛋白（TF）；以及一个亲水聚合物，聚乙二醇构成。 研究人员分析了来自 3 组不同给药剂量的黑素瘤患者（被指定为 A 组、B 组和 C 组） 的肿瘤活组织切片；A 组病人接受了最低剂量给药，而 C 组病人则接受了最高剂量给药。 活组织检查样本采集自治疗开始之初
3、以及治疗周期最后的给药结束，并分别被称为前、后 样本。C 组病人经历了第二个治疗周期，进而能够提供第二套活组织检查样本。 在所有病人的后样本剂量肿瘤组织中，对肿瘤片段的着色和共焦显微镜分析揭示了纳 米粒子在细胞内的一个不同种类的分布情况，以及取决于剂量的积聚情况，从而证明了药 物投递系统的有效性。 接下来，利用定量 RT-PCR 技术，研究人员报告说，RRM2mRNA 的表达水平在所有 后治疗样本中被显著减少了。此外，免疫组织化学分析显示，RRM2 蛋白表达在第二个治 疗周期的 C 组病人后样本中出现了类似的减少（约为 5 倍）。 对于采自 C 组病人的活组织检查样本，这些效应均存在于第二个治疗周期的前样本和 后样本中，这意味着 siRNA 在几周的时间内保持了它的活性。紧接着，研究人员利用一项 改进的 RACEPCR 技术证明了 siRNA 能够用于一个肿瘤的 RNAi 机制，并导致了人们所期 望的 mRNA 分裂。 研究人员表示，这些数据证明了在人体中，RNAi 能够经由一个 siRNA 系统投递来实 现，并支持了 siRNA 作为一种遗传特定治疗方法的应用。来自这项试验的临床结果预计将 在 6 月宣布。
