1、三大指南共同推荐 法玛新 非肌层浸润性膀胱癌灌注化疗的 经典 药物 法玛新得到全球三大指南共同推荐用于 非肌层浸润性膀胱癌灌注的标准化疗药物 1. American Urological Association. Bladder Cancer Clinical Guideline Update Panel. Guideline for the Management of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: (Stages Ta,T1, and Tis): 2007 Update. 2. Babjuk M, et al. Eur Urol 2011; 59:99
2、7-1008. 3. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南 . 那彦群主编 . 人民卫生出版社 2009年 9月第一版 : P27. 膀胱灌注药物意义 1 l 消除残余病变或原位癌 l 降低或延缓肿瘤复发 l 防止肿瘤发生浸润 l 提高患者生存率和生活质量 1、 张明 , 刘秋菊 , 魏巍等 . 膀胱内灌注盐酸表柔比星预防膀胱癌术后复发 92例临床对照研究 . 现代泌尿外科杂志 2010; 15(3):171-172. 膀胱灌注化疗理想药物 1 1. 直接作用于癌细胞 2. 属细胞周期非特异性药物 3. 肿瘤处局部药物浓度比较高 4. 药物分子量大于 200 5. 局部刺激小，不会引起严重毒副反应 6
3、. 非离子化程度高 1、 Mishina T, Watanabe H, Kobayashi T, et al. Absorption of anticancer drugs through bladder epithelium. Urology 1986; 27(2):148- 157. 1、法玛新产品说明书 . 法玛新：膀胱灌注化疗理想药物 1 l 分子量 579.98 l 主要作用部位是细胞核 l 属细胞周期非特异性药物 l 肿瘤处局部药物浓度比较高 l 局部刺激小，不会引起严重毒副反应 l 非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素 OCH3 O OH O OH H O OH COCH2OH O
4、H HO H H2N H HH H CH3 独特结构保证法玛新在膀胱组织 吸收良好 1. 脂溶性强，不受 pH值的影响 ，任何 pH值状况下其分子均以 非离子化脂溶性存在 1 l 增强渗透性 l 增加细胞水平杀伤作用 l 膀胱组织局部对法玛新良好吸收 2. 具有一定的组织特异性 2 3. 降低机体急性毒性反应 2 4. 将心肌毒性与抗肿瘤作用分开 2法玛新将阿霉素氨基糖部分 4-OH 基由顺式变为反式 OCH3 O OH O OH H O OH COCH2OH O H HO H H2N H HH H CH3 1、姚海军等 . 高危膀胱癌膀胱部分切除术后法玛新膀胱灌注化疗的疗效观察 . 中国全科
5、医学 2008; 2025-2027. 2、刘本春 , 张元芳 .表阿霉素在膀胱癌治疗及复发预防中的 应用 . 中国癌症杂志 1998; 8(3):232-234. 法玛新灌注对肿瘤组织具有 高度选择性 肿瘤组织吸收的法玛新较正常上皮组织高 2-10倍 1 法玛新浓度 (nmol/mg) 膀胱灌注后 4小时法玛新在各组织中的浓度 1、 Lukkarinen O, Paul C, Hellstrom P, et al. Intravesical Epirubicin with and without Verapamil for the Prophylaxis of Superficial Bla
6、dder Tumor. Scand J Urol Nephrol 1991; 25(1):25 -28. TUR-BT术后 即刻足剂量 法玛新膀胱灌注的重要研究 1 DFS TTR TTP N=404 法玛新 50mg/50ml 生理盐水 (N=203) 安慰剂：生理盐水 50ml (N=201) 原发或复发 Ta G2-3, T1 G1-2 TCC患者 R 随 访时间 5年 n 法玛新 安慰剂 总计 患者 155 152 307 肿瘤：新 /复发 78/77 75/77 50%/50% 性别：男性 /女性 108/47 118/34 74%/26% 年龄：中位 /平均 74/71 71/69
7、 72/70 肿瘤大小 (mm)：中位 /平均 10/13 10/13 10/13 分期 +分级： TaG1-G2/T1G1-G2 132/8 125/12 84%/16% 无组织病理学的复发肿瘤 15 15 10% 单个肿瘤 /多发肿瘤 87/68 93/59 59%/41% 1、 Berrum-Svennung I, Granfors T, Jahnson S, et al. A Single Instillation of Epirubicin After Transurethral Resection of Bladder Tumors Prevents Only Small Recu
8、rrences. J Urol 2008; 179:101-106. TUR-BT术后 即刻足剂量 法玛新膀胱灌注 显著降低复发风险 1 2年复发率 (%) P=0.04 一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较 TUR术后 6小时内 (即刻 )表柔比星 50mg膀胱内灌注与不接 受治疗的多中心、随机临床研究，总共入组 404例患者，可评估疗效 307例，评价终点为复发率等 1、 Berrum-Svennung I, Granfors T, Jahnson S, et al. A Single Instillation of Epirubicin After Transurethral Res
9、ection of Bladder Tumors Prevents Only Small Recurrences. J Urol 2008; 179:101-106. TUR-BT术后 即刻足剂量 法玛新膀胱灌注 显著延长无复发生存期 1 一项在非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较 TUR术后 6小时内 (即刻 )表柔比星 50mg膀胱内灌注与不接 受治疗的多中心、随机临床研究，总共入组 404例患者，可评估疗效 307例，评价终点为复发率等 1、 Berrum-Svennung I, Granfors T, Jahnson S, et al. A Single Instillation of
10、Epirubicin After Transurethral Resection of Bladder Tumors Prevents Only Small Recurrences. J Urol 2008; 179:101-106. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 200 400 600 800 时间 (天 ) 无复发率 (%) 法玛新 (n=155) 安慰剂 (n=152) P0.022 比较法玛新 足疗程 膀胱灌注 与短疗程的重要临床研究 1 N=150 复发率 安全性 1年：法玛新 30mg/30ml 生理盐水 19 (N=77) 3个月：法 玛 新 30mg/30ml
11、 生理 盐 水 9 (N=73) TUR术后 Ta/T1膀胱癌患者 R 膀胱内灌注次数 1年组 3个月组 1 TUR后 5 5 10：每 2周 5 9：每 2周 11 19：每月 1、 Koga H, Kuroiwa K, Yamaguchi A, et al. A Randomized Controlled Trial of Short-term versus Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Resection of TA/T1 T
12、ransitional Cell Carcinoma of the Bladder. J Urol 2004; 171(1):153-157. 法玛新 足疗程 膀胱灌注 较短疗程显著延长无复发生存期 1 1、 Koga H, Kuroiwa K, Yamaguchi A, et al. A Randomized Controlled Trial of Short-term versus Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Resectio
13、n of TA/T1 Transitional Cell Carcinoma of the Bladder. J Urol 2004; 171(1):153-157. P=0.005 术 后 时间 (月 ) 无 肿 瘤复 发 患者比例 (%) 100 80 60 40 20 0 0 12 24 36 48 60 72 足 疗 程 组 (术 后治 疗 1年 ) (n=77) 短 疗 程 组 (术 后治 疗 3个月 ) (n=73) 85.2% 63.9% 一项在 Ta/T1非肌层浸润性膀胱癌患者中开展的比较 TUR术后长疗程表柔比星 30mg(19次，术后治疗 1年 )与短疗程表柔比星 30mg
14、(9次，术后治疗 3个月 )膀胱内灌注的多中心、随机临床研究，总共入组 150例患者，研究终点为无复发率与毒性 法玛新维持灌注 1年可以 显著降低膀胱肿瘤的复发概率 法玛新维持灌注 1年可以显著降低膀胱肿瘤的复发概率 对于中危和高危非肌层浸润性膀胱癌，术后 24小时内即刻 膀胱灌注治疗后，建议继续膀胱灌注化疗，每周 1次，共 4-8 周，随后进行膀胱维持灌注化疗，每月 1次，共 6-12个月 2009年中国膀胱癌治疗指南 1 1、 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南 . 那彦群主编 . 人民卫生出版社 2009年 9月第一版 : P27. 法玛新足剂量膀胱灌注的 安全性较丝裂霉素更有优势 1 法玛新
15、 丝裂霉素 剂量 50mg/50mL 40mg/20-40mL 膀胱炎 10%-30% 30%-40% 缩窄性膀胱炎 罕见 5% 1、 ODonnell MA. Practical Applications of Intravesical Chemotherapy and Immunotherapy in High-risk Patients with Superficial Bladder Cancer. Urol Clin N Am 2005; 32:121- 131. 法玛新足疗程膀胱灌注的 严重局部不良反应事件少，与短疗程相似 1 严重局部不良事件数 足 疗 程 组 (术 后治 疗 1
16、年 ) (n=77) 短 疗 程 组 (术 后治 疗 3个月 ) (n=73) l 法玛新足疗程组与短疗程组的总体不良反应事件数无统计学显著性差异 (P=NS) 1、 Koga H, Kuroiwa K, Yamaguchi A, et al. A Randomized Controlled Trial of Short-term versus Long-term Prophylactic Intravesical Instillation Chemotherapy for Recurrence After Transurethral Resection of TA/T1 Transition
17、al Cell Carcinoma of the Bladder. J Urol 2004; 171(1):153-157. 法玛新 非肌层浸润性膀胱癌 灌注化疗的 经典 药物 l TUR-BT术后即刻足剂量法玛新膀胱灌注显著降低复发风 险，延长无复发生存期 l 法玛新足疗程膀胱灌注较短疗程显著延长无复发生存期 l 法玛新膀胱灌注后严重局部不良反应发生率低 l 专利速溶技术，更好保护医护人员安全 法玛新膀胱癌灌注治疗的用法用量 l 膀胱内给药 表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右 灌注期间患者应时常变换体位，前后左右 4个体位各保持 15分钟，以保证 膀胱粘膜能最大面积地接触药物 为
18、了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前 12小时不要饮用 任何液体 医生应指导患者在治疗结束时排空尿液 l 浅表性膀胱癌灌注治疗用法用量 表柔比星 50mg溶于 25至 50mL生理盐水中，每周一次，连续灌注 8次 然后每月一次，直到一年时间 医生可根据患者病情调整给药次数 法玛新产品说明书 . 谢 谢 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说 “书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进 。
