1、氨茶碱的副作用和注意事项 青岛第五人民医院过敏免疫科 李明华 【商品名】1片剂：氨茶碱片，Aminophylin。茶碱乙烯双胺， Diaphylin，Metaphylamin 2注射剂：氨茶碱针剂。 【性状】 本品为白色或微黄色的颗粒或粉末，易结块；微有氨奥，味苦；在空气中吸收 CO2，并分解成茶碱；水溶液显碱性反应。本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几 乎不溶。氨茶碱片为白色或微黄色片；氨茶碱注射液为无色或微黄色的澄明液体。 【药理机制】 本品具有解痉平喘、强心利尿、兴奋呼吸中枢和抗变态反应炎症等多方面 的药理作用。迄今为止，本品确切的治疗哮喘受体激动剂的松弛气道平滑肌作用、增强膈 肌收
2、缩力、抑制前列腺素(PG)作用等。的作用机制尚未明了。其平喘作用可能与下列机 制有关：磷酸二酯酶(PDE) 抑制作用；拮抗腺苷受体；通过抑制钙离子的内流，降 低细胞内钙离子的浓度；刺激内源性儿茶酚胺的释放；抑制肥大细胞释放炎性介质； 低浓度时具有的抗变态反应炎症作用；其它作用如增强 【体内过程】 氨茶碱的水溶性是茶碱的 20 倍，本品口服和注射给药都能迅速吸收。口 服用药的生物利用度为 96。60-120 分钟血药浓度达峰值。吸收后药物分布到体内各部 分，并可透过胎盘。本品在体内释放出有效成分茶碱，茶碱的蛋白结合率约为 60。本品 主要在肝脏内代谢灭活，在细胞色素 P450 和黄嘌呤氧化酶的作
3、用下经 N去甲基化和 C 去氧化反应，人体内的主要代谢产物是 3甲基黄嘌呤、1甲基尿酸和 1、3二甲 基尿酸，其转化率分别为 36、17和 40。约 7以原形由肾脏排出。 84 分钟，儿童 平均为 200 分钟。影响茶碱清除率的因素很多( 表 202 和表 203)。3 甲基黄嘌呤仍 具有茶碱的药理活性，但其作用强度仅为茶碱原形的 1215。本品的半衰期正常成人 平均为：312 【临床应用】 1平喘 本品的片剂适用于轻度-重度慢性持续性哮喘的治疗和慢性间隙发 作型哮喘轻度发作的治疗；本品的注射剂适用于各型哮喘中度重度急性发作的治疗。本 品也可用于喘息性支气管炎和心源性哮喘的治疗。 2强心 急性
4、和慢性心功能不全的治 疗。 3利尿 可用于心源性和肾性水肿。4兴奋呼吸 可用于膈肌疲劳、陈-施呼吸和早 产儿呼吸困难的治疗。 5用于脏器移植后排异反应的治疗。 【制剂】 1氨茶碱片：0.1g 片。 2茶碱肠溶片：0.1g片，0.05g片。 3氨茶 碱针剂：0.25g10ml(供静脉注射用)，0.5g2ml ，0.25g2ml(供肌注用) 。 4复方长 效氨茶碱片 双层片。白色层内含氨茶碱 0.1g、氯苯那敏 2mg、苯巴比妥 15mg、氢氧化 铝 30mg，在胃液中崩解；棕色层内含氨茶碱 0.1g、茶碱 0.1g，在肠液中溶解。 【用法和剂量】 口服：成人一般剂量为每次 0.15-0.2g，每
5、日 3-4 次；幼儿和少年每次 3-5mgkg，每日 3 次。肌肉注射：成人每次 0.5g，深部肌注。静脉注射：如果 24 小时 内未用过茶碱，首次应给予负荷剂量 56mg kg 氨茶碱，以 25-50葡萄糖注射液 20-40ml 稀释后缓慢静脉注射 (注射速度每分钟不宜超过 0.2mgkg)；如果 24 小时内患者 用过茶碱，首次剂量应减半；如果患者的肝肾功能良好，以后给予维持剂量每小时 0.5- 0.7mgkg 静脉滴注。复方长效氨茶碱片：口服，成人每次 1 片，每日 2-3 次；小儿（5 岁以上）每次 12 1 片，每日 1-2 次。 【副作用及其防治】 1可能出现恶心、呕吐、食欲不振、
6、胃部不适、焦虑、失眠、颜面潮红等不良反应，一 旦出现上述不良反应，应酌情减少用药量。如果出现心动过速，心律失常、发热、失水、 谵妄、精神失常、惊厥或昏迷等中毒症状应立即停药并采取积极的治疗措施。氨茶碱的不 良反应与血药浓度有关(表 204)。 表 204 茶碱血浓度与平喘疗效 mol/L mg/L 17 3 无效 无 2855 5-10及不良反应之间的关系 茶碱血浓度 平喘疗效 不良反应 部分病 例有效 不明显 55110 10-20 多数病例有效 有胃肠道不适、焦虑等 110140 20-25 疗效显著，但部分已中毒 恶心、呕吐、心率加速 140 220 25-40 多数病例已中毒 期外 收
7、缩、心率120 次min 呼吸急促、惊厥、黄视 220-330 40-60 绝对中毒浓度 中枢神 经症状、心律不齐、惊厥 昏迷乃至死亡 2肌肉注射可引起局部疼痛，加用 2普鲁卡因注射液可减轻疼痛。现已较少应用。 。静脉快速推注较大剂量的氨茶碱，可能引起心律失常，甚至心跳骤停。据推测可能与氨 茶碱溶液是碱性液体有关。因此，必须正确掌握剂量，静脉推注的速度不可太快。对于心 脏病患者更应注意。 4偶见过敏性休克，与 I 型变态反应有关。因此，用药前应常规询问有关病史。对本品过 敏者禁用。 5偶可引起尿潴留，可能与本品能增加平滑肌细胞内 cAMP 的浓度，抑制逼尿肌的收缩 反应所致。因此，原有前列腺肥
8、大的患者应慎用。 【注意事项】 1应监测茶碱的血药浓度 由于茶碱类药物的治疗窗窄、影响茶碱代谢的影响因素多、个 体差异大，有条件的单位均应作茶碱血药浓度的监测，尤其是抢救危重哮喘发作时。急性 发作哮喘患者血茶碱浓度应维持在 10-20mgL ，而慢性哮喘患者的血药浓度则应维持在 6-16mgL。 2无条件监测茶碱血药浓度时，应根据临床经验充分考虑到各种可能的影响因素调整茶 碱的剂量。例如，既往经常服用较大剂量茶碱的男性青少年哮喘患者，每日可给予 06- 0。8g 茶碱口服，而年老体弱的、肝肾功能不全的女性肺心病患者每日茶碱的剂量不宜超 过 03-04。当需要联合应用茶碱和大环内酯类、甲氰咪胍、
9、：喹诺酮类或七烯类抗真 菌药、苯巴比妥等药物时，应酌情调整茶碱的用量。用药后患者有无颜面潮红、心率加快、 失眠、恶心、呕吐等茶碱过量的表现也应给予重视。 3婴幼儿对本品较为敏感，而茶碱能透过胎盘、进入乳汁，故孕妇慎用，哺乳期妇女应 在哺乳后用药。 4茶碱有抑制多核白细胞的粘附、化学毒性、吞噬和溶酶体释放的作用，因此，接受茶 碱治疗的哮喘患者的多核白细胞的杀菌能力显著地低于对照组，且其作用的强弱与血中茶 碱的浓度有关。Kyong 等人报告的上述结果提示，使用茶碱时应注意继发感染的问题。不 过，这一发现的临床实际意义仍有待于更深入的研究资料来证实。 5正在应用茶碱的患者，如果静脉注射氢化可的松，有可能使茶碱的血药浓度迅速升高， 导致毒性反应。 6本品与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排泄，使后者的疗效降低。 7本品静脉输液时，应避免与维生素 C、促皮质素、去甲肾上腺素配伍。 本文摘自李明华主编哮喘病学
