1、海捷亚 (HYZAAR)(氯沙坦钾氢氯噻嗪片) 【药品名称】 商品名称：海捷亚 (HYZAAR) 通用名称：氯沙坦钾氢氯噻嗪片 英文名称：Losartan Potassium and Hydrochlorothiazide Tablets 【成份】 本品为复方制剂，其组份为：每片含氯沙坦钾 50mg 和氢氯噻嗪 12.5mg。 【适应症】 本品用于治疗高血压，适用于联合用药治疗的患者。 【用法用量】 常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次，每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片 (50mg+12.5mg)。对反应不足的患者，剂量可增加至每日一次，每次两片氯沙坦钾氢氯 噻嗪片(50mg+12.5mg)或一片
2、氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)，且此剂量为每日最 大服用剂量。通常，在开始治疗 3 周内获得抗高血压效果。 本品不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者 ) 对严重肾功能不全(肌酐 清除率30mL/min)或肝功能不全的患者不推荐使用本品。 老年高血压患者，不需要调整起始剂量，但氯沙坦钾氢氯噻嗪片(100mg+25mg)不应作为 老年患者的起始治疗。 本品可以和其它抗高血压药物联合服用。 本品可与食物同服或单独服用。 【不良反应】 在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中，没有观察到这种复方制剂的特殊不良反应。只限于此 前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这一复方制剂
3、的不良反应的总体发生率和 安慰剂相似。中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。 一般说来，氯沙坦钾-氢氯噻嗪的耐受性良好。绝大多数的不良反应是轻微和短暂的，不需 要中断治疗。 氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报 道与药物相关且发生率大于 1%或以上并高于安慰剂的不良反应上市后发现的其它不良反 应： 过敏：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿(包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和 /或脸、 唇、咽和/或舌的肿胀)的报道；这其中的一些患者曾因服用其它药物 (如 ACE 抑制剂)而出 现过血管性水肿。血管炎，包括亨诺赫- 舍恩莱因紫癜，在氯沙坦治疗中也鲜有报道。 消化道：肝炎在氯沙
4、坦治疗的患者中罕有报道，腹泻。 呼吸道：有报道氯沙坦引起咳嗽。 皮肤：荨麻疹。 实验室发现：在临床对照试验中，临床上重要的标准实验室指标发生临床重要改变很少与 应用本品有关。有 0.7%的患者发生高钾血症 (血钾5.5mEq/L)，但在这些试验中，无需因 此停用本品。极少发生 ALT 升高，停用本品后通常恢复。 以下为氯沙坦和氢氯噻嗪单独使用时的不良反应，因此也可能是本品的潜在不良反应： 氯沙坦 皮疹、与剂量有关的体位性低血压、腹痛、虚弱/疲劳、胸痛、浮肿/肿胀、心悸、心动过 速、消化不良、恶心、背痛、肌肉痉挛、头痛、失眠、咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上 呼吸道感染、偏头痛、肝功能异常、贫血、
5、血小板减少、肌痛、关节痛、瘙痒。 氢氯噻嗪 厌食、消化道刺激、恶心、呕吐、痉挛、腹泻、便秘、黄疸(肝内胆汁於积性黄疸) 、胰腺 炎、涎腺炎、眩晕、感觉异常、头痛、黄视症、白细胞减少、粒细胞缺乏症、血小板减少 症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、紫癜、光敏感、发热、坏死性血管炎(脉管炎)(皮肤血 管炎)、呼吸窘迫( 包括肺炎和肺水肿) 、毒性表皮坏死松懈、高血糖、糖尿、高尿酸血症、 电解质失衡包括低血钠和高血钾、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭、肌肉痉挛、虚弱、 不安、瞬时视觉模糊。 【禁忌】 1、对本产品任何成份过敏的患者。 2、无尿患者。 3、对其它磺胺类药物过敏的患者。 【注意事项】 氯沙坦氢氯
6、噻嗪 过敏反应：血管性水肿。(见不良反应) 肝功能和肾功能损害 肝功能不全或严重肾功能不全（肌酐清除率30mL/min）的患者不建议使用本品（见用 法用量） 。 氯沙坦 肾功能不全 抑制肾素血管紧张素系统可导致肾功能的变化，已报道有个别敏感患者发生肾功能衰竭 (特别在一些肾功能依赖于肾素血管紧张素-醛固酮系统的病中，如有严重的心功能不全或 肾功能异常的病人)。有些病人在停止治疗后，肾功能改变可以逆转。 已报道，一些有严重肾病或接受肾移植的病人，在用氯沙坦钾治疗时，有贫血发生。 双侧或单侧肾动脉狭窄或独肾的肾动脉狭窄的患者，使用影响肾素- 血管紧张素系统的其 它药物可以引起血浆中尿素和肌酐升高；
7、氯沙坦也报道有类似的作用。 这些肾功能的改变可因停药而逆转。 氢氯噻嗪 低血压和电解质失衡 和其它所有抗高血压治疗一样，部分患者可发生症状性低血压。在并发腹泻或呕吐时，应 观察患者有无水或电解质失衡的临床征象，如血容量不足、低钠血症、低血氯性碱中毒、 低镁血症或低钾血症。应定期进行血电解质的检查。 对代谢和内分泌的影响 噻嗪类药物治疗会降低糖耐量。可能需要调整降糖药包括胰岛素的剂量（见药物相互作用） 。 噻嗪类药物可减少尿钙排泄，并引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性 甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。 胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治
8、疗有关。 噻嗪类药物治疗可能促发某些患者的高尿酸血症和或痛风。因为氯沙坦能降低尿酸，氯 沙坦钾和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症。 其他 无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。 使用噻嗪类药物加重或激发系统性红斑狼疮的病例已有报道。 反兴奋剂检查： 本品中含有氢氯噻嗪，氢氯噻嗪会使反兴奋剂检查结果呈阳性。 本品运动员慎用。 【特殊人群用药】 妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠妇女禁用。 【药物相互作用】 氯沙坦 在临床药代动力学试验中，尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥 (见下面氢氯噻嗪：酒精，巴比妥类或麻醉药)、酮康唑及红霉素有临床
9、重要意义的药物相 互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意 义进行评价。 和其它阻断血管紧张素 II 及其作用的药物一样，氯沙坦钾与保钾利尿剂(如安体舒通、氨苯 蝶啶、阿米洛利)、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。 包括选择性环氧化酶-2 抑制剂(COX-2 抑制剂)在内的非甾体类抗炎药(NSAIDs)会降低利 尿剂或其他抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素 II 受体拮抗剂的作用也会被包括选择 性 COX-2 抑制剂在内的 NSAIDs 类药物减弱。 在一些服用包括选择性 COX-2 抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中， 同时服
10、用血管紧张素 II 受体拮抗剂会导致肾功能进一步恶化，并有可能发生急性肾功能衰 竭，这种作用通常是可逆的。 氢氯噻嗪 同时用药时，下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用： 酒精，巴比妥类或麻醉药-可能促使直立性低血压的发生。 降糖药(口服制剂和胰岛素)-可能需要调整降糖药的剂量。 其它抗高血压药-相加作用。 消胆胺和考来替泊树脂-阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或 考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达 85%和 43%。 皮质类固醇，ACTH-加剧电解质丢失，特别是导致低血钾。 加压胺类(如肾上腺素)-可能降低对加压胺的反应，但尚不足以
11、妨碍它们的使用。 骨骼肌松弛剂，非去极化型(如筒箭毒碱)-可能增强肌松剂的反应。 锂-利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒的危险性，不建议同时使用。使用前参阅有 关锂制剂说明书的内容。 非甾体抗炎药，包括选择性 COX-2 抑制剂-某些患者使用包括选择性 COX-2 抑制剂在内 的非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。 药物/实验室化验的相互作用由于对钙代谢的影响，噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试 验(见注意事项) 。 【药理作用】 本品是第一个血管紧张素 II 受体(AT1 受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。氯沙坦-氢氯噻嗪 本品的成份对降低血压有相加作用，与单独使用其
12、中任一成份相比，本品降低血压的幅度 更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血 浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素 II 水平。服用氯沙坦可阻断所 有与血管紧张素 II 有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。 氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和 氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。 氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用相加。 本品抗高血压作用可持续 24 小时。在为期至少一年的临床研究中，连续服用本品其抗高 血压作用保持不变。尽管本品能明显降低血压，它对心率却无临床意义的影响
13、。临床试验 中，氯沙坦 50mg/氢氯噻嗪 12.5mg 治疗 12 周，坐位舒张压谷值平均下降达 13.2mmHg。 一项对 131 例重度高血压患者的研究表明本品作为起始治疗以及它和其它 抗高血压药物联合治疗 12 周同样有效。 氯沙坦 氯沙坦是一种口服的血管紧张素 II 受体(AT1 受体)拮抗剂。在很多组织(如血管平滑肌，肾 上腺，肾脏和心脏)中血管紧张素 II 和 AT1 受体结合，引起几种重要的生物学作用，包括 血管收缩和醛固酮释放。血管紧张素 II 还刺激平滑肌细胞增生。根据结合和药理学生物测 定，血管紧张素 II 选择性地与 AT1 受体结合。在体外和体内试验中，氯沙坦和它的药
14、理活 性羟酸代谢产物(E-3174)能阻断所有与血管紧张素 II 相关的生理作用，不论血管紧张素 II 的来源或合成途径。在应用氯沙坦的过程中，血管紧张素 II 对肾素分泌的负反馈作用的消 除会导致血浆肾素活性增加。而血浆肾素活性增加只会导致血浆中血管紧张素 II 的增加。 即便如此，其抗高血压活性和抑制血浆醛固酮浓度的作用仍能保持，提示有效的血管紧张 素 II 受体阻断作用。 氯沙坦与 AT1 受体选择性地结合，而不与其它对心血管系统有重要调节作用的激素受体或 离子通道结合或对它们进行阻断。而且氯沙坦也不抑制血管紧张素转化酶(激肽酶 II)，该酶 降解缓激肽。所以，氯沙坦不会产生与 AT1
15、阻断无关的作用，如增强缓激肽介导作用或产 生水肿(氯沙坦钾 1.7%，安慰剂 1.9%)。 氯沙坦可阻断对血管紧张素 I 和血管紧张素 II 的反应而不影响对缓激肽的反应，这与氯沙 坦的独特作用机制是一致的。相反，血管紧张素转化酶抑制剂则能阻断对血管紧张素 I 的 反应并增强对缓激肽的反应，而对血管紧张素 II 的作用无影响，这是氯沙坦钾和血管紧张 素转化酶抑制剂在药效学方面的差别。 对伴有蛋白尿而无糖尿病的高血压患者，氯沙坦钾能显著降低蛋白尿，降低白蛋白和 IgG 的部分排泌量。氯沙坦维持肾小球滤过率并减少滤过分数。一般来说，氯沙坦能降低血尿 酸(通常 【贮藏】 置 30 以下干燥处保存 【有效期】 36 个月。 【批准文号】 H20120513 【生产企业】 企业名称：Merck Sharp & Dohme Limited 生产地址：SHOTTON LANE CRAMLINGTON NORTHUMBERLAND NE23 3JU U.K.
