1、 LOGO LOGO 通用名：注射用盐酸替罗非班 非肽类血小板糖蛋白 (GP) b/ a受体拮抗剂 规格： 5mg和 12.5mg 由南开允公药业有限公司生产，并获得盐酸替罗 非班冻干粉针注射剂及其制备方法发明专利 曲之全曲之全 LOGO 抗血栓药物 抗凝药 抗血小板药 溶栓药 环氧化酶抑制剂 如 阿司匹林 血小板 IIb/IIIa 受体拮抗剂 ADP抑制剂 噻氯匹啶 氯吡格雷 单克隆抗体 abciximab 肽类 eptifibatide 非肽类衍生物 Tirofiban,lamifiban LOGO 冠 脉 血 栓 的 防 治 凝血瀑布 血小板 LMWH 噻氯吡啶类 GP IIb/IIIa
2、 inhibitors 溶栓 LMWH UFH LMWH UFH 直接凝血酶抑制剂 组织因子 Xa因子 凝血酶原 凝血酶 血小板 TXA2 vWF ADP 活化血小板 纤维蛋白原交联 血小板聚集 Aspirin 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解 胶原蛋白 粒细胞 组织因子抑制剂 抗凝血酶 抗凝血酶 纤溶酶血栓 LOGO GPIIb/IIIa受体拮抗剂 最快速 最直接 最完全 抑制血小板聚集 在导致血小板聚集的众多传导通路中，阿司匹林 和 ADP受体拮 抗剂等仅能不可逆地抑制其中的 一条或几条通路，从而 部分 抑制血小板聚集。 GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路，竞 争性占据
3、GPIIb/IIIa受体，阻止纤维蛋白原等与该 受体的结合，从而 最快速，最完全 地抑制血小板 聚集 LOGO 国内外各大指南一致推荐国内外各大指南一致推荐 2007 ESC NSTEMI 2007 ACC/AHA UA/STEMI ACCP 8 中国 UA/STEMI 指南 中国 2009 PCI 指南 LOGO 准备行 PCI的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，还可 以使用静脉 GP IIb/IIIa 受体拮抗剂。也可以在开始受体拮抗剂。也可以在开始 PCI 前使用前使用 GP IIb/IIIa受体拮抗剂。受体拮抗剂。 (I类推荐，证据水平 A) 持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或者不准备
4、行有创 治疗，但有其他高危表现的患者，除了使用阿司匹林和 LMWH或普通肝素外，并使用 GP IIb/IIIa受体拮抗剂依 替巴肽或替罗非班。 (IIa类推荐，证据水平 A) 已经使用普通肝素、阿司匹林和氯吡格雷，并且准备行 PCI的患者，使用 GP IIb/IIIa受体拮抗剂。也可以只是在 PCI前使用 GP IIb/IIIa受体拮抗剂。 (IIa类推荐，证据水平 B) 中国 UA/NSTEMI诊断与治疗指南 I IIa IIb III A B A 中华心血管杂志。 2007;4:295-304 LOGO 各种抗血小板和抗凝药物用法 药 物 用 法 阿司匹林 开始剂量 150-30Omg，然
5、后 75-15Omg/d 氯吡格雷 负荷剂量 300mg，然后 75mg/d 噬氯匹定 负荷剂量 5OOmg，然后 25Omg， 2次 /d， 2周后改为 250mg/d，治疗期间监测 血小板和血细胞计数 普通肝素 60-70 lU/kg，静脉团注 (bolus)，最大剂量 500OIU。然后静脉滴注 12 15 lUkg-1h-1，最大剂量 1000 IU/h。将激活的部分凝血活酶时间 (APTT)控制在对照值的 1.5-2.5倍 达肝素 (fragmin) 12OIU/kg，皮下注射，每 12小时 1次；最大剂量 10 000IU，每 12小时 1次 依诺肝素 (lovenox) 1mg/
6、kg,皮下注射，每 12小时 1次，首剂可以 1次静脉滴注 3Omg 那屈肝素 (fraxipari ne) 0.1ml/lOkg，皮下注射，每 12小时 1次，首剂可 1次静脉滴注 0.4 0.6ml 替罗非班 0.4ugkg-1min-1静脉滴注 3Omin，继以 0.1ugkg-1min-1静脉滴注 48-96h LOGO 经皮冠状动脉介入治疗指南 (2009) I IIa IIb III A B (1)不稳定性心绞痛非 STEMI(UA NSTEMI)行 PCI的患者，如未服用氯吡格 雷，应给予一种血小板糖蛋白 b a受 体拮抗剂 (I类推荐，证据水平 A)。在实施 诊断性 CAG前或
7、 PCI术前即刻给药均可。 (2)UA NSTEMI行 PCI的患者，如已服用 氯吡格雷，可同时给予一种血小板糖蛋白 b a受体拮抗剂 (II a类推荐，证据水 平 B)。 LOGO 经皮冠状动脉介入治疗指南 (2009) I IIa IIb III B B (3)STEMI行 PCI的患者，可尽早应用血 小板糖蛋白 b a受体拮抗剂 (IIa类推 荐，证据水平 B) (4)接受择期 PCI并置入支架的高危患者 或高危病变 (如 ACS、近期 MI、桥血管狭 窄、冠状动脉慢性闭塞病变及 CAG可见 的血栓病变等 )，可应用血小板糖蛋白 b a受体拮抗剂，但应充分权衡出 血与获益风险 ( a类推
8、荐，证据水平 B) 。 LOGO 氯吡格雷 GPIIb/IIIa拮抗剂 + 氯吡格雷 (n=378) 研究药物在 PCI前 6到 24 小时开始使用 Steinhubl SR, et al. JAMA. 2002; 288(19):2411-2420 28 天 死 亡 、 心 梗 或 血 运 重 建 (%) 替罗非班与氯比格雷联用，更大程度改善替罗非班与氯比格雷联用，更大程度改善 PCI 手术预后（手术预后（ CREDO研究）研究） LOGO 适适 应应 症症 与肝素联用，适用于不稳定心绞痛或非 Q波 心肌梗塞病人， 预防 心脏缺血事件。 同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉 血管成形术或冠
9、脉内斑块切除术，以 预防 与 经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。 LOGO 曲之全适应症和用法用量 将本品溶于 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射 液中，终浓度为 50g/ml, 使用前充分摇匀 ACS 的药物治疗（的药物治疗（ UA/NSTEMI） 曲之全负荷量 0.4ug/kg/min静脉滴注 30min 维持量 0.1ug/kg/min静脉滴注 48-108h ACS 的介入治疗的介入治疗 PCI（ UA/NSTEMI/STEMI） 曲之全负荷量 10ug/kg 3min以内静脉推注； 维持量 0.15ug/kg/min静脉滴注 36h LOGO 曲之全治疗曲之全治疗 NST
10、E ACS 用法用量用法用量 例如： 不稳定心绞痛 /非 Q波心肌梗 塞患者，体重 6370kg 16ml+8ml/小时 （ 48108 ）小时 =400880ml =49（支）（ 以 5mg计算 ) =24（支）（ 以 12.5mg计算 ） LOGO 曲之全用于曲之全用于 PCI患者患者 例如： 血管成形术 /动脉内斑块切除 术患者，体重 6370kg 13ml+12ml/小时 36小时 =445ml =5（支）（以 5mg计算 ) =2（支）（以 12.5mg计算 ） LOGO 药代动力学的相关参数 半衰期半衰期 :约为约为 2小时小时 达峰时间达峰时间 : 静注后静注后 30分钟分钟 9
11、0%以上的血小板被抑制以上的血小板被抑制 *静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比以静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比以 推荐剂量静注给药，在推荐剂量静注给药，在 5min起效，起效， 30min后可达高于后可达高于 90抑制率停抑制率停 止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的 抑制是可逆的抑制是可逆的 消除途径消除途径 ： 65%肾脏排泄（大部分原型）肾脏排泄（大部分原型） 25%粪便排泄（大部分原型）粪便排泄（大部分原型） 本药在体内很少代谢。本药在体内很少代谢。 LOGO 临床药理学临床药理学 特定人群的血浆清除率 性别：男性与女性相似 老年人： 65岁老年人下降 19%26% 种族：无区别 肝功能不全：轻 中度肝功能不全无显著差异 肾功能不全：严重肾功能不全（肌酐清除率 25%或血红蛋白 80g/L,可暂不输血。 LOGO 知识回顾知识回顾 Knowledge Review 谢 谢 ！ 放映结束 感谢各位的批评指导！ 让我们共同进步
