1、抗菌药物临床合理应用专栏 -肝功能减退患者抗感染药的临床应用( 1) 上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所 汪复 对肝功能减退患者抗感染药的选用及剂量调整,需要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度, 以及肝功能减退时药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。由于药物在肝脏的代谢过程复杂,不少药物的 体内代谢过程尚未完全阐明。根据现有资料及临床用药经验,肝功能减退患者抗感染药的应用有以下几种 情况。 1. 药物主要由肝脏清除 肝功能减退时清除明显减少,但该药并无明显肝毒性。肝病时仍可正常应用, 但需谨慎,必要时减量给药,在治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类(不包括其酯化物)、 林可霉
2、素、克林霉素属此类。 2. 药物主要经肝脏或部分经肝脏清除或代谢 肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应发生。肝功 能减退患者应避免使用此类药物。氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。 3. 药物经肝、肾两种途径清除 肝功能减退时药物经肝清除减少,血药浓度升高;同时有肾功能减退 的患者其血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。严重肝病患者、尤其肝肾功能同时减退的患者, 在使用此类药物时需减量。经肾、肝两种途径排出的青霉素类、头孢菌素类属此种情况。 4. 药物主要经肾排泄 肝功能减退患者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生素属此类。 表 肝功能减退患者抗感染药的应用 肝病时应用 抗感染药 肝病时避免用 红霉素酯化物、氯霉素、酮康唑、两性霉素 B、磺胺药、四环素、利福平、咪康唑、特比萘芬1 肝病时减量慎用 头孢曲松、克林霉素、甲硝唑、萘韦拉平、 去羟肌苷、头孢哌酮、培氟沙星、替硝唑、 阿普那韦、齐多夫定、林可霉素、异烟肼2、 氟胞嘧啶、茚地那韦 严重肝病减量用 红霉素、哌拉西林、头孢噻吩、伊曲康唑、 依非韦仑、美洛西林、羧苄西林、氧氟沙星、 伏立康唑、金刚乙胺、阿洛西林、头孢噻肟、 氟罗沙星、卡泊芬净、地拉韦定 按原治疗量应用 青霉素、头孢他啶、左氧氟沙星、环丙沙星、 多黏菌素、头孢唑啉、氨基糖苷类、诺氟沙星、 万古霉素、去甲万古霉素 注:1肝硬化患者避免使用;2活动性肝病患者避免使用