1、Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 1 页 共 26 页 xxxxxxx车间 纯化水系统验证方案 系统编号： 验证类型： 公用设施验证 方案制定 部 门 签名 日期 工程设备部 方案审核 部门 签名 日期 工程设备部 生产技术部 质量部 方案批准 质量部经理签名 批准日期 分发部门: 工程设备部、 质量部、 生产技术部、 xxxxxxxx车间 xxxxxxxx有限公司 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 2 页 共 26 页 目 录 1 概述. 3 2 验证目的.3 3 验证范围及依据 4 4 验证小组成员与职责 4 5 验证方案
2、的起草与审批 . 4 6 验证的前提条件及进度计划. 5 7 验证内容 5 7.1 预确认5 7.2 安装确认. 7 7.3 运行确认14 7.4 性能确认18 8 验证结果及分析.20 9 附 件22-25 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 3 页 共 26 页 1 概述 xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组 成，终端产水量为1t/h。该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、 调试的。 制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活 性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳
3、定的运行。RO脱 盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。 分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。纯化水罐采用薄壁内外 抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连 接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。 消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证 水质的持续稳定。 控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、 水温等重要指标进行监控。 纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁 净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格
4、处理，终 端产水达到设计用水标准。 工艺流程示意图：原水原水电磁阀原水箱原水泵石英砂过滤器活 性炭过滤器阻垢剂投加系统保安过滤器一级高压泵一级反渗透中间水 箱pH调节系统二级高压泵二级反渗透纯化水箱纯化水泵紫外线杀菌 器0.22m微孔过滤器用水点板式换热器循环返回二级反渗透纯化水储 罐。 2 验证目的 2.1 确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质 量要求的纯化水。 2.2 检查评价系统设计、制造、施工、材质等是否符合设计标准及GMP要求。 2.3 检查评价分配系统是否符合设计标准及GMP要求。 2.4 检查确认系统操作运行、控制功能、产量、水质等是否符合生产工艺、
5、生产 操作、质量标准的要求。 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 4 页 共 26 页 2.5 检查确认是否制定出相应的制水标准使用操作规程、维修保养规程、清洗、 消毒标准操作规程等。 3 验证范围及依据 3.1 验证范围：适用于xxxxxxxx车间纯化水系统。 3.2 验证依据： 药品生产质量管理规范 （2010 年修订） 中华人民共和国药典 2010 年版二部 xxxxxxxx 有限公司纯化水质量标准 现行版本 4 验证小组成员与职责 姓 名 部门及职务 验证工作中职责 工程设备部 设备管理员 验证执行负责人：负责起草验证方案，组织实施验证方 案，完成验证报
6、告。 xxxxxxxx车 间 制水间操作工 负责验证方案实施过程中的相关操作。 xxxxxxxx车间 班长 负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。 xxxxxxxx车间 主任 负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。 QA主任 协助起草验证方案、现场监控、协助完成验证报告。 QC主任 负责验证过程中提供相关检测数据 计量管理员 负责验证过程中相关仪器仪表的校验工作。 工程设备部 经理 验证小组组长：负责验证方案、验证报告的审核。 质量部经理 验证负责人：审批验证方案、验证报告。 5 验证方案的起草与审批 5.1 验证方案的起草与审批：验证方案由工程设备部起草，工程设备部、生产技 术部、质
7、量部审核，质量部经理审批。 5.2 验证方案的培训：验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验 证方案的参与者进行培训。 5.3 验证方案的修改：验证方案如需修改，须填写验证方案修订审批表见附 件1，由质量部经理批准。 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 5 页 共 26 页 6 验证的前提条件及进度计划 6.1 验证前提：制备纯化水的水源为深井地下水，经市疾病预防控制中心检验符 合国家标准规定。各计量仪表、仪器均经检验合格。 6.2 进度计划：验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施，整 个验证活动分六个阶段完成。 预 确 认： 从 年 月
8、 日 至 年 月 日； 安装确认： 从 年 月 日 至 年 月 日； 运行确认： 从 年 月 日 至 年 月 日； 性能确认： 从 年 月 日 至 年 月 日； 起草报告： 从 年 月 日 至 年 月 日； 日常监控： 从 年 月 日 至 年 月 日。 7 验证内容 7.1 预确认 7.1.1 xxxxxxxx 车间纯化水系统的用途：为 xxxxxxxx 精烘包工序提供符合 GMP 和生产工艺要求的纯化水。 7.1.2 设计确认 7.1.2.1 设计确认的目的 确认 xxxxxxxx 车间的纯化水系统的设计符合 GMP 及生产工艺的要求。 7.1.2.2 原水的质量确认：按检验周期经市卫生防疫
9、站检测合格；检验报告书存 放在质量部；检查结果记录于下表，并做出评价。 项 目 标 准 要 求 确 认 结 果 是否符合要求 原水检验 经 xx 市疾病预防控制中心检验 合格，符合饮用水标准。 是 否 检验周期 一年 是 否 报告书 存放质量部 是 否 结 论 检查人： 日期： 年 月 日 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 6 页 共 26 页 7.1.2.3 主要设计参数确认 7.1.3 供应商确认 根据系统主要技术指标和设计要求，从技术、经济和售后服务等方面确认所选 择供应商是否符合我们的要求。检查结果记录于下表，并做出评价。 项 目 要 求 检查结果是否
10、符合要求 能否完成设计的技术指标 能够完成设计技术指标 是 否 供应商有无提供此类设备经验和 信誉 要求供应商能够提供此类设备良 好的经验与信誉 是 否 供应商的安装、培训项目和试车 保障 要求供应商在该部分有良好保障 是 否 供应商能否在所在地进行设备性 能测试 可以进行设备性能测试 是 否 供应商同类设备在其他公司的安 装使用经验 有此类设备的安装使用经验 是 否 项 目 技术指标和设计要求 是否符合要求 纯化水产量 1t/h 是 否 水质质量指标 符合国家药典及本公司纯化水质量标准 是 否 消毒系统 采用巴氏消毒法（80-85）； 是 否 纯化方法 预处理 二级反渗透 是 否 控制系统
11、采用就地控制与集中控制相结合的控制 系统，对电导率、压力、水温等重要指标 进行监控。 是 否 材 质 与水接触的材料和其他元器件的选择应 符合不对水性质、纯度和质量产生影响。 与产品接触的材质要求 304 不锈钢 是 否 其 他 符合国家及行业标准和 GMP 要求，要求 便于操作，水能全部排净，过程输送无卫 生死角。便于清洁，便于维护及维修，维 修率低。 是 否 结 论 确认人： 日期： 年 月 日 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 7 页 共 26 页 供应商的财务、经营等状态能否 保证交货期 必须保证交货期 是 否 供应商对 GMP 规范的了解程度 熟悉相
12、关要求,有相关经验 是 否 结 论 评价人 日期： 年 月 日 7.1.4 预确认结论 评价人： 日期： 年 月 日 7.2 安装确认 7.2.1 安装确认的目的：以文件形式记录所确认的设备安装位置正确，使用目的 明确，以证明该系统是按规范、生产工艺及GMP的要求来安装的。 7.2.2 安装确认的原理： 7.2.2.1 核对确认供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及最 终设计方案对设备进行开箱验收，检查到货设备与清单是否相符，是否与设计方 案、设备采购合同一致。 7.2.2.2 根据工艺流程图等技术资料，通过目测或借助相应设备器具等对设备进 行检查验收，对设备及配套系统的安装情况
13、进行检查，来判定其是否符合设计方 案标准、GMP的要求。 7.2.3 文件资料：安装确认所需文件资料，由工程设备部在设备开箱验收后建立 设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理竣工资 料，编制纯化水设备标准操作规程、纯化水设备维修保养标准操作规程、 纯化 水机组清洗消毒规程、纯化水储罐及输送管道清洗消毒规程并归档保存。确认记 录见下表 资料名称 存 放 处 系统设计方案 工程设备部 采购合同复印件 工程设备部 设备开箱记录 工程设备部 操作使用手册 工程设备部 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 8 页 共 26 页 7.2.4 关键性仪
14、表：关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导率仪、压力表， 通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行。确认记录见下表 仪器仪表名称 检查标准 检查结果 是否符合要求 压力表 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否 温度计 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否 电导仪 完好、有校验合格证，且在有效期内 是 否 结 论 确认人 日期： 年 月 日 7.2.5 纯化水制备系统确认； 由工程设备部根据设计方案及技术参数、采购合同、供应商提供的技术资料 等对纯化水机组材质、结构和加工安装质量进行检查，确认是否符合设计及GMP 要求。确认记录见下表 检查项目 标 准 要 求 检查结果 是否符合要求
15、整体机组 易清洁、外观良好 是 否 石英砂过滤器 304 不锈钢；外观良好，易清洁 是 否 活性炭过滤器 304 不锈钢；外观良好，易清洁 是 否 保安过滤器 304 不锈钢；外观良好，易清洁 是 否 膜容器 易清洁，外观良好 是 否 主体设备合格证 工程设备部 仪器仪表合格证 工程设备部 管道材质报告单 工程设备部 阀门、管件合格证 工程设备部 工艺流程图 工程设备部 结 论 确认人 日期： 年 月 日 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 9 页 共 26 页 纯化水机组管道 卫生级不锈钢；外观良好，易清洁，焊 接采用采用热熔式氩弧焊焊接，质量符 合行业及 G
16、MP 要求 是 否 纯化水机组阀门、管件 材质为 304 不锈钢；外观良好。 是 否 不锈钢储罐 卫生级不锈钢；液位显示，易清洗消毒， 配 0.22m 呼吸器及卫生级喷淋球 是 否 结 论 检查人 日 期： 年 月 日 7.2.6 纯化水分配及消毒系统的确认 7.2.6.1 纯化水分配系统设备、管路、阀门、管件质量确认。确认记录见下表 项 目 技 术 要 求 检查结果 是否符合要求 纯化水分配系统管道 材质卫生级 304 不锈钢，内外抛光；外观良好，易清洁； 是 否 纯化水分配系统阀门、管件 材质为卫生级 304 不锈钢；外观良好 是 否 纯化水循环水泵 外观良好，过流部件材质 304 不锈钢
17、，易清洁，有排净口。 是 否 板式换热器 与水接触部分为 304 不锈钢，表面抛光良好。 是 否 紫外线杀菌器 与水接触部分为 304 不锈钢，外观及抛光良好。 是 否 精密过滤器 过滤器材质为 304 不锈钢，内外抛光，滤芯为 0.22m PP 熔喷滤芯 是 否 结 论 评价人 日期： 年 月 日 7.2.6.2 管路连接确认 7.2.6.2.1 管道焊接及连接方式等检查，检查记录见下表 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 10 页 共 26 页 确认项目 标准要求 检查结果 焊接方式 热熔式氩弧焊 焊接质量 外观良好，焊接后内外壁光滑 连接方式 焊接卫生快开
18、连接 其他 管路无死角，最低点均要求设置排净口。 结论： 评价人： 年 月 日 7.2.6.2.2管路试压及坡度确认: 管路焊接完成后，通过对管路坡度进行测量， 并进行压力试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。 确认记录见下表 序 号 确认项目 标准要求 结果 1 管路试验 采用水压试验，试验压力为工作压力 的 1.5 倍，无渗漏为合格 2 管路坡度 管路坡度要求为 0.5-1% 结论： 确认人： 7.2.6.3 分配系统管道清洗、钝化、消毒: 纯化水输送管路安装完成后，由纯 化水系统供应商负责对纯化水管路进行清洗、钝化、消毒，工程设备部提供协助。 7.2.6.3.1 其
19、操作程序如下： 预冲洗：将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐 中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环 边排放。 碱液清洗：将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70以上）配制成1%（体积 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 11 页 共 26 页 浓度）的碱液，用水泵循环30 分钟以上，打开排水阀，排放碱液。 冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排 放时间应不少于30 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。 钝化：钝化过程靠化学溶剂去除表面污染物且不会影响不锈钢本身。钝化 过程在
20、不锈钢管材表面形成一层致密的氧化层，保护不锈钢远离氧化（腐蚀）。 钝化操作程序为用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49-52温度下循环 60分钟后排放。 冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5 分钟，直至回水口水的电导率与 贮罐中水的电导率一致。 消毒：控制整个系统水温805，循环消毒 1.5-2小时，然后打开各使 用点的阀门，冲洗各使用点3-5 分钟。 最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点，直至回水口水的电导率与贮 罐中水的电导率一致。 7.2.6.2.2 管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于纯化水分配系统管路清洗、 钝化、消毒确认表。 纯化水分配系统管路清洗记录 一、预冲洗 预冲洗方
21、法 将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通 路，在贮液罐中注入1500L的纯化水，开启水泵进行循 环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。 循环开始时间 循环结束时间 二、碱液清洗 碱液清洗方法 将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70以上）配制 成1%（体积浓度）的碱液1000L，用水泵循环30 分钟以 上，打开排水阀，排放碱液。 碱液浓度 碱液温度 碱液循环开始时间 碱液循环结束时间 纯化水冲洗开始时间 纯化水冲洗结束时间 电导率测试 电导率值 用水点 第一次 第二次 第三次 贮 水 箱 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 12 页 共 26 页 回水口
22、 操作人： 日 期： 纯化水分配系统管路钝化记录 钝化方法 用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液1000L，在49-52温 度下循环60分钟后排放。 硝酸浓度 溶液温度 酸液循环开始时间 酸液循环结束时间 纯化水冲洗开始时间 纯化水冲洗结束时间 电导率测试 电导率值 用水点编号 第一次 第二次 第三次 贮水箱 回水口 操作人： 日期： 复核人： 日期： 纯化水分配系统管路消毒记录 消毒方法 向纯化水储罐加入1500L纯化水，控制整个系统水 温805，循环消毒 1.5-2小时，然后打开各使用点 的阀门，冲洗各使用点3-5 分钟。 水 温 各用水点冲洗时间 循环开始时间 循环结束时间 纯化水冲洗开
23、始时间 纯化水冲洗结束时间 电导率测试 电导率值 用水点 第一次 第二次 第三次 贮水箱 回水口 操作人： 日期： 复核人： 日期： 7.2.7贮水箱通气过滤器完整性试验：贮水箱上的通气过滤器在使用前及使用一 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 13 页 共 26 页 段时间后应做完整性试验，以此来证明安装是否正确、膜是否破损、密封是否良 好、孔洞率是否正确。通过对通气过滤器的进行起泡点试验，以确定其安装是否 正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确，通过供应商的试验报告来 评价其是否符合设计方案和GMP的要求。确认记录于下表 确认项目 合格标准 检查结果
24、 纯化水储罐呼吸器 最小起泡点压力P0.15MPa 中间水罐呼吸器 最小起泡点压力P0.15MPa 结论： 评价人： 年 月 日 7.2.8 异常情况的处理: 设备安装确认过程中，应严格按照设计方案进行检查和 判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 7.2.8.1 请供应商或施工方改进。 7.2.8.2 若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进 行处理。 7.2.9 起草标准操作规程: 设备、管路安装、调试完成后，由生产技术部负责起 草清洗消毒规程，工程设备部起草纯化水系统使用及维护保养标准规程。各标准 规程草案，由验证小组审核后报验证小组批准。标准
25、规程文件目录。 标准规程文件目录 7.2.9.1 xxxxxxxx车间纯化水设备（反渗透法）使用操作规程 7.2.9.2 xxxxxxxx 车间纯化水设备（反渗透法）维修保养操作规程 7.2.9.3 xxxxxxxx车间纯化水机组清洗消毒规程 7.2.9.4 xxxxxxxx车间纯化水储罐、输送管道清洗消毒规程 7.2.9.5 纯化水取样标准操作规程 7.2.10安装确认的结果与评定 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 14 页 共 26 页 评价人： 日期： 年 月 日 7.3 运行确认 进行运行确认是按草拟的标准操作规程进行纯化水系统运行试验，目的是为 证明
26、设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，终端产水 水质是否达到企业标准。同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，如有不适 用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。运行确认结束后，起草 纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证小组审核。 7.3.1 运行确认的目的： 运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达 到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。同时对草拟的各 标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。 7.3.2 运行确认的原理： 运行确认的原理是按草拟的设备标准操作规程进行设 备运行试验，通过目测或应用相应设备器具检查
27、设备各部件的运行情况、监测各 项技术参数及终端产水水质，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。 7.3.3 验证所需的仪器仪表： 系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验 证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。由质量部收集、整理验 证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。确认记 录见下表。 编 号 仪器仪表名称 确认标准 检查结果 1 电导率仪 完好、有校验合格证，且在有效期 内 合格 不合格 2 电子天平 完好、有校验合格证，且在有效期 内 合格 不合格 3 压力表 完好、有校验合格证，且在有效期 内 合格 不合格 确认人： 日期： 年 月 日 复核
28、人： 日期： 年 月 日 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 15 页 共 26 页 7.3.4 运行确认的内容 7.3.4.1 检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。检查系统每个部件的运行 情况，包括石英砂过滤器、活性炭过滤器、加药系统、保安过滤系统、一级反渗 透、二级反渗透、紫外线杀菌器及巴氏消毒系统等运行是否正常，检查指标包括 电流、压力、电导率 、温度等。 7.3.4.2 测定设备参数。通过测定各设备进出水口的流量和水质，确认设备的去 除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性 质，对照设备操作手册上的参数来确定。 7.3.
29、4.3 检查配套公用系统情况，如：管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。 7.3.4.4 检查各水箱的密封等情况。 7.3.4.5 检查电控系统等控制系统工作是否正常。 7.3.4.6 上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水 质进行测试分析。 7.3.4.7 取样点：纯化水机组取样阀。 7.3.4.8 检测项目：理化指标、微生物指标 7.3.4.9 标准：现行公司纯化水标准 7.3.4.10 运行确认检查记录见下表。 设备名称 检查项目 可接受标准 检查结果 是否符合要求 原水进水电磁阀 开启关闭灵活 是 否 原水箱 设备密封性 无渗漏 是 否 旋向 从电机侧逆时针 是
30、 否 运行电流 1.5A 原水泵 密封性 无渗透 是 否 石英砂过滤器 自动清洗头 启动灵活，无渗漏 是 否 活性碳过滤器 自动清洗头 启动灵活，无渗透 是 否 保安过滤器 工作压力及密封性 压力无波动，无渗透 是 否 一级高压泵 高低压保护开关 准确灵活 是 否 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 16 页 共 26 页 运行电流 9A 密封性 无渗透 是 否 转向 从电机侧逆时针 是 否 高低压保护开关 准确灵活 是 否 运行电流 3A 密封性 无渗透 是 否 二级高压泵 转向 从电机侧逆时针 是 否 紫外杀菌器 开启运行 与纯化水泵联锁，运 行稳定 是 否
31、 加药系统 开启运行 连锁控制；运行稳定 是 否 产水流量 25LPM 膜前压力 1.0MPa 压 差 0.3MPa 电导率 20m/cm 一级反渗透 系统密封性 无渗透 是 否 产水流量 17LPM 膜前压力 1.0MPa 压 差 0.3MPa 电导率 2.0m/cm 二级反渗透 系统密封性 无渗透 是 否 液位仪 显示准确且灵敏 是 否 中间水罐 设备密封性 无渗漏 是 否 液位仪 准确灵敏 是 否 纯化水储罐 系统密封性 无渗透 是 否 启动/停止/运行 准确、灵敏、稳定 是 否 控制系统 紧急情况处理 灵敏、可有效保护系 统 是 否 结 论： Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水
32、系统验证方案 编号： 第 17 页 共 26 页 检查人： 日 期： 纯化水系统运行确认记录（二） 设备名称 检查项目 可接受标准 检查结果 是否符合要求 清洗水箱密封性 无渗漏 是 否 清洗系统 清洗泵 运行电流1.5A 蒸汽压力 0.3MPa 巴氏消毒系统 回水温度 805 结论： 检查人： 日 期： （三） 纯化水水质检测记录表 日 期 取样点名称 取样人 监控人 纯化水机组二级淡水取样口 纯化水机组二级淡水取样口 结论： 确认人： 日 期： 年 月 日 7.3.5 异常情况的处理：系统运行确认过程中，应严格按照各标准操作规程、 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编
33、号： 第 18 页 共 26 页 维护保养规程、设计要求进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时， 应按下列程序进行处理： 7.3.5.1 水质监测项目不合格的：重新取样一次，化验不合格的指标。如水质达 不到设计要求，应由工程设备部负责进行处理或由请供应商进行处理。 7.3.5.2 其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。 7.3.5.3 若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备 进行处理。 7.3.8 运行确认的结果与评定 评价人： 日期： 年 月 日 7.4 性能确认 纯化水系统安装确认与运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为系 统运转
34、正常后，应对纯化水系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认纯化 水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。 7.4.1 性能确认的目的： 性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向 各使用点输送符合标准要求的纯化水。 7.4.2 性能确认的原理：通过对纯化水系统水质进行连续的监测，来确认是否能 够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。 7.4.3 性能确认的内容：监测纯化水系统水质，监测点包括纯化水箱、总送水口、 总回水口、车间各用水点(纯化水系统验证水质取样登记表附件 2)。 7.4.4 性能验证的周期 7.4.4.1 第一阶段验证：连续进行3个周期的监测，每个周
35、期 7 天，每个周期清 洗消毒一次。 7.4.4.2 第二阶段验证：连续进行一年的日常检测。 7.4.5 监测频率 7.4.5.1 第一阶段监测频率： 取 样 点 取样频率 监 测 指 标 备 注 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 19 页 共 26 页 纯化水箱 1 次/天 化学指标、微生物指 标 总送水口 1 次/天 化学指标、微生物指 标 总回水口 1 次/天 化学指标、微生物指 标 各用水点 1 次/周期 化学指标、微生物指 标 每周期7天 7.4.5.2 第二阶段的监测频率： 取 样 点 取样频率 监 测 指 标 备 注 纯化水箱 1 次/周期 化学
36、指标、微生物指 标 每周期7天 总送水口 1 次/周期 化学指标、微生物指 标 每周期7天 总回水口 1 次/周期 化学指标、微生物指 标 每周期7天 各用水点 1 次/月 化学指标、微生物指 标 7.4.6 纯化水质量标准： 本企业纯化水质量标准包括两方面的指标：化学指标、 微生物指标（见 xxxxxxxx 有限公司纯化水质量标准） 7.4.7 水质检验方法：所有水样的检测均应按纯化水检验标准操作规程进行，见 本企业检验规程。 7.4.8 性能确认的方法：生产技术部负责进行性能验证中的设备操作和制水生产 工作并作好纯化水生产记录，工程设备部提供协助。质量部负责取样和检测，监 测结果记录于附件
37、 3。其他参数记录见附件 4。 7.4.9 可接受标准： 纯化水系统中二级RO 后所有各段水质均应符合本企业纯化 水质量标准。连续运行监测3个周期所有取样点的水质均符合企业标准的要求， 可判定系统通过性能确认，纯化水可用于生产。 经过一年日常监控后，验证和 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 20 页 共 26 页 监测数据应进行汇总，评估，然后加入到第一阶段验证报告中。 7.4.10 异常情况的处理 纯化水系统性能确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、维护保养规程、 清洗消毒规程、取样规程、检验标准操作规程和质量标准进行操作和判定。出现 个别取样点纯化水质量
38、不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 7.4.10.1 在不合格点重新取一次样，重新检验不合格项目。重新检测的项目必 须合格。 7.4.10.2 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确定不合格原 因。 7.4.10.3 若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或 对 系统进行处理。 7.4.11 拟订日常监测程序，确定清洗消毒周期及验证周期 验证小组负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常监测程 序、清洗消毒周期及验证周期（附件5），报验证小组审核。 7.4.12 性能确认的结果与评定 通过连续监测 3 个周期的水质来验证，确认系统是否符合设计工
39、艺和GMP 的要求，并确定日常监测程序，确定清洗消毒周期及验证周期，经确认： 评价人： 日期： 年 月 日 8 验证结果及分析 8.1 工程设备部负责收集各项验证、检验结果记录，根据验证、检验结果起草验 证报告，报验证小组。 8.2 验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。 8.3 对验证结果的评审应包括： 验证是否有遗漏？ 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 验证记录是否完整？ Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 21 页 共 26 页 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要 进一步补充试验
40、？ 9.附件 附件1: 验证方案修改申请及批准书 验证方案名称 验证方案编号 修改内容 修改原因及依据 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 22 页 共 26 页 修改后方案 起草人： 年 月 日 验证小组负责人： 年 月 日 验证小组审批 质量部经理： 年 月 日 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 23 页 共 26 页 附件2 纯化水系统验证水质取样登记表 （第 周期） 序 号 日 期 取样点名称 编号 取样点位置 取样人 监控人 1 总送水取样口 W01 制水间 2 总回水取样口 W02 制水间 3 纯化水储罐取样口 W0
41、3 制水间 4 使用点 1 W04 洁具间 5 使用点 2 W05 精制间 1 6 使用点 3 W06 滤布清洗间 7 使用点 4 W07 精制间 2 8 使用点 5 W08 精制间 3 9 使用点 6 W09 容器具清洗存放间 10 使用点 7 W10 洗衣间 11 使用点 8 W11 干燥间（一） 12 使用点 9 W12 混合间 Xxxxxx xxxxxxxxxx 纯化水系统验证方案 编号： 第 24 页 共 26 页 附件3 纯化水系统验证水质检测报告汇总表 （第 周期） 序号 日 期 取样点及编号 报告单号 结 果 检验人 复核人 备注 注：水质检验记录和报告附后 25 页 共 26
42、 页 附件4 xxxxxxxx车间纯化水系统运行记录 26 页 共 26 页 附件5 纯化水系统日常监测程序及验证周期 一、 取样频率 取 样 点 取样频率 监 测 指 标 备 注 纯化水箱 1 次/周 化学指标、微生物指标 7 天/周 总送水口 1 次/周 化学指标、微生物指标 7 天/周 总回水口 1 次/周 化学指标、微生物指标 7 天/周 各用水点 1次/周 化学指标、微生物指标 一个月内全部检测完成 二、可接受标准： 企业纯化水质量标准现行版 三、水质检验方法 所有水样的检测均应按纯化水检验标准操作规程进行，见本企业检验规程。 四、异常情况的处理 纯化水系统性能确认过程中，应严格按照
43、设备标准操作规程、维护保养规程、 清洗消毒规程、取样规程、检验标准操作规程和质量标准进行操作和判定。出现 个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 1.在不合格点重新取一次样，重新检验不合格项目。重新检测的项目必须合 格。 2.必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确定不合格原因。 3.若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处 理。 五、管道清洗消毒周期 根据性能验证结果，规定纯化水储罐、输送管道的消毒采用巴氏消毒法消毒，周期 为每个星期（7天）。 六、再验证周期 1.纯化水系统改建后（关键设备和用水点的改动）必须作验证。 2.纯化水系统停用较长时间后，在正式生产前 3 周开启纯化水系统并做 3 个周期的监 控。 3.正常情况下，本系统的验证周期为 2 年。
