1、第 1 页 共 12 页 验 证 总 计 划 文件编码：SMP-YZ-002 北京制药厂 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 2 页 共 21 页 验证总计划 一、 起草 部 门 职 位 姓 名 签 名 二、 审核 部 门 职 位 姓 名 签 名 三、 批准 部 门 职 位 姓 名 签 名 分发 QA验证档案（原件） 总经理（复印件） 质量副总（复印件） 生产副总（复印件） 行政副总（复印件） 质量部（复印件） 生产部（复印件） 技术部（复印件） 工程设备部（复印件） 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 3 页 共 21 页 1概述 1.1验证（确认）目的、范围、策略和方针 1
2、.1.1目的 本验证总计划（VMP）根据本公司确认和验证管理规程（文件号 XXXXX）制定，是为 了提供一个对北京制药厂的验证工作的综合描述，是进行验证的纲领性文件，使所有的 确认和验证活动有组织的按照计划进行准备和执行，并且按照正式批准的程序和方法实 施，满足 GMP有关验证的要求。具体而言，本计划将： 列出公司在进行验证工作时所必须遵循的指导方针和指南。 确定公司各部门和主要管理人员在验证工作中的主要责任。 列出公司目前主要的验证工作类别以及与其相关的验证计划。 描述公司目前正在进行和计划将要进行的验证工作和项目的程序和进展。 1.1.2适用范围 适用于公司内部所有与生产有关的厂房设施、设
3、备、检验仪器的确认，生产工艺、 清洁方法和分析方法的验证以及其它所有影响到产品质量的系统的验证，涵盖生产车间 和质量控制实验室。 具体验证内容包括： A. 厂房设施及公用系统确认 洁净厂房与设施的确认 HVAC系统确认 纯化水系统确认 直接接触药品的压缩空气系统确认 B. 检验仪器确认及仪器校验 C. 设备确认 D. 分析方法验证 E. 工艺验证 F. 清洁验证 G. 原辅料内包材变更验证 H. 计算机系统验证 1.1.3验证策略 充分认识、高度重视；建立规程，依规行事；客观记录，慎重结论；资源保证、与 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 4 页 共 21 页 时俱进。 1.1.4验证
4、方针 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经过验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 分析方法发生变化时应进行验证。 关键设备的清洁方法应进行验证。 1.2企业基本情况描述 1.2.1 工厂描述 本公司新建厂房位于北京市，周边及厂区环境优美。厂区内有综合制剂楼、QC 实验 室、办公大楼、综合仓库、宿舍楼、食堂及其他辅助区。厂区人流、物流分开，生产、 检验分开，办公、生活分开，布局合理。公司总平面布局图见附件 1。 1.2.2 生产区描述 1.2.3 其他建筑描述： 食堂是
5、一座2层建筑，位于厂区的东北角方向。 宿舍楼是一座4层建筑，位于厂区的北面。 1.2.4 公用系统描述： 公司统一供纯化水、洁净压缩空气、蒸汽等，三套独立空气净化系统均采用初、中、 高效三级过滤，排风口加装过滤装置，防止粉尘污染大气。见各系统及相关设备操作规 程。 1.2.5 人员描述： 我公司现有员工*人，其中生产人员*人，QA *人，QC *人，其他* 人。 1.2.6 人流/物流/废物流见平面图（附件 3） 1.2.7 产品列表及工艺说明 1.2.7.1 产品列表 序号 药品名称 规格 注册批准文号 依据标准 生产地点 01 * * * * * 02 * * * * * 北京制药厂 SO
6、P-QA-FX -00 第 5 页 共 21 页 1.2.7.2工艺说明 见各制剂工艺规程。 1.2.8设备说明 见各设备操作规程及工艺规程。 2验证组织机构及职责 2.1验证组织机构图 2.2职责 2.2.1验证委员会职责 主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资 源。 2.2.1.1验证委员会主任职责 负责验证总计划审核批准。 2.2.1.2验证组长职责 由“质量管理负责人”担任，负责审核、批准验证方案与报告。 2.2.1.3验证委员职责 执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程； 验证委员会 验证组长 厂房 设施 公用 系统
7、验证 小组 （1） 设备 验证 小组 （2） 检验 方法 验证 小组 （3） 设备 清洁 验证 小组 （4） 工艺 验证 小组 （5） 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 6 页 共 21 页 参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验证 知识培训。 2.2.2验证小组职责 各验证小组设组长一名，原则上分别有待验证对象的职能主管部门负责人担任，企 业来自验证相关部门人员（如，工程设备、质量、QC、生产、物料等部门）组成一个验 证小组。 每一个验证小组必须有质量部人员参与验证的全过程。 2.2.2.1验证小组职责 负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证方案的
8、起草、验证的实施、验证报告 编写等工作。 2.2.2.2验证小组组长职责 根据验证计划安排，负责组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。 各阶段验证结果汇总及评价，组织验证小组人员起草验证报告，对整个项目验证负责。 对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合 GMP及有关标准 进行记录和审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，对整个验证负 责。 2.2.2.3验证小组成员职责 在验证小组组长的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审， 验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。 3 验证实施 3.1验证前准备 本文件（验证
9、总计划）建立了科学评估的依据。在设备/公用设施被验证（确认）之 前本文件应建立起必须符合一般性的接受标准。在 IQ、OQ 和 PQ方案文件建立时，应确 立和预先批准具体的接受标准。 验证（确认）应包括设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ) 或工艺验证。辅助性验证和文件（例如清洁验证、分析方法验证、校正和标准操作规程） 要支持这些验证（确认） 。关键仪器应进行校正。 3.2验证的执行 所有的验证要安装书面的方案进行。每一个方案要描述一特定系统、设备、公用设 施。方案要包含或提供完成验证所需的所有信息。验证方案和报告都应当由适当的有资 北京制药厂 SOP-QA-FX
10、 -00 第 7 页 共 21 页 质的人员起草、审核和批准。 应按照被批准的验证方案进行全部的验证工作，必须在进行验证（确认）的过程中 完成数据的记录。在确认期间任何额外的测试和抽取的样品都应记录在案，或者将原始 数据表格附到验证方案上。 在执行验证方案过程中观察到的任何偏差或者超标都将被记录在案。所有必要的记 录文件（验证方案、数据表格、实验报告、数字条打印输出、记录图表、原始数据附件 等）都必须归档到受控档案中。 完成现场工作并获得批准后，及时准备总结报告，总结报告的信息和数据应来源于 IQ、OQ、PQ 以及工艺验证的数据和分析。最后由最初批准验证方案的验证小组成员审阅 和批准验证报告。
11、 4可接受标准 以下为验证的通用性接受标准。在方案文件建立时，应确立和预先批准具体的接受 标准： 4.1设备、设施和公用系统确认 对于一个新设备，应该包括以下内容：URS、FAT、SAT、DQ、IQ、OQ、PQ 对于一个已经存在生产多年的设备应该做以下内容：IQ、OQ、PQ 成立验证小组，验证小组应包括车间所有参与验证的人员。这些人员应经过培训并 记录。 变更及在验证中要说明再验证情况：比如两年定期再验证，对设备大修后进行再验 证等等。 4.2工艺验证 工艺验证需证明各个生产工序、工艺条件以及操作是否能适合该产品的常规生产， 并证明在使用规定的原辅料及设备的条件下，能始终生产处符合预定用途和注
12、册要求的 产品。 4.2.1工艺验证的内容应包括： 关键工艺步骤的验证 关键工艺参数的验证 4.2.2工艺验证的接受标准： 控制的工艺参数符合既定标准 验证批的收率符合既定标准 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 8 页 共 21 页 产品质量符合既定标准或内控标准 4.3清洁验证 清洁验证就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物（可见的和不可见的；包 括前一产品的残留物或清洁过程中洗涤剂剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不 会对生产的产品造成交叉污染。 4.3.1清洁验证应包括： 取样方法 取样部位 取样方法和分析方法的验证 4.3.2清洁验证的接受标准 目测检查。干燥的设备表
13、面无可见残留物。 化学残留应符合既定标准 清洁剂残留符合既定标准 微生物残留符合既定标准 4.4分析方法验证 见检验方法的确认和验证管理规程。 5验证支持系统 5.1校验 在验证方案准备阶段，应确定校正仪器。应根据中华人民共和国国家计量检定规程 进行校准且可追溯。在所用经过校准的仪器上都要贴上校准标签。 按相关 SOPs来进行校准。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。 5.2 SOPs操作规程和 SOPs编制程序 编制验证方案，进行现场工作和准备文档都应当与 SOPs的方式相符，并且符合由公 司提供的或者验证小组提出的并经公司批准的格式。与该项目相关的 SOPs应当包括在主 计划中。生效的
14、SOP目录可根据公司的现行文件目录为依据。 以下为本公司验证活动涉及到的 SOP一览表： 序号 文件名称 文件编号 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 9 页 共 21 页 5.3人员培训 公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所有有关的培训，包括新设备、生产新 工艺、技术。该培训将被记录备案，并且相关记录应由公司的管理部门保存。 6验证中的偏差及变更管理 6.1偏差处理 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验 证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。对于特殊的检 测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必
15、须修订验证方 案重新进行验证试验。 6.2变更控制 验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必 要变更的，必须按照本公司变更控制管理规程，履行严格的变更手续。变更结束后，应 对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价， 确定是否需要变更后重新验证。 7验证（确认）清单 7.1洁净厂房和公用系统确认清单（略） 7.2 生产设备确认清单（表 1） 7.3检验仪器确认清单（表 2） 7.4 拟进行验证的产品清单（表 3） 8验证进度 （见附件 7） 9验证维护 验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处于“验证的”和“受控的”状态是非 常关
16、键的，也是 GMP所要求的。验证状态通过：变更控制；验证回顾报告（或者产品质 量回顾报告） ；再验证等来维护。 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 10 页 共 21 页 10附件 10.1附件 1 10.2附件 2 10.3附件 3 10.4附件 4 10.5附件 5 11参考标准和文献 药品生产质量管理规范(2010 年修订) 药品 GMP指南（2011 年版） 中国药典2010 版二部 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 11 页 共 21 页 洁净厂房和公用系统确认清单 GMP 相关厂房和公用系统确认表 名称 型号 生产能力 制造厂商 DQ IQ OQ PQ D 级厂房 * * * 纯化水系统 * * * HVAC 系统 * * * 仪器/设备确认清单 设备名称 设备编号 型号 制造厂商 DQ IQ OQ PQ 产品基本情况统计表 序号 药品名称 剂型 规格及包装规格 执行标准 *1 *2 *3 *4 *5 北京制药厂 SOP-QA-FX -00 第 12 页 共 21 页 6 7 8
