1、麦克罗辛( 盐酸二甲双胍缓释片) 【药品名称】 商品名称：麦克罗辛 通用名称：盐酸二甲双胍缓释片 英文名称：Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets 【成份】 本品主要成份为盐酸二甲双胍，其化学名为 1,1-二甲基双胍盐酸盐。 【适应症】 （1）用于单纯饮食控制不满意的型（非胰岛素依赖型）糖尿病病人，尤其是肥胖者， 可能有减轻体重的作用。 （2）对某些磺酰脲类疗效差的 型糖尿病病人有效。 【用法用量】 口服，进食时或餐后服。开始用量通常为每日一次，一次一片(500mg) ，晚餐时服用，根 据血糖和尿糖调整用量，每日最大剂量不超过(200
2、0mg)4 片。如果每日一次，每次 4 片 (2000mg)不能达到满意的疗效，可改为每日两次，每次 2 片(1000mg)。 【不良反应】 部分病人口服本品后有胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、 胃灼热，以及头晕、头痛、流感样症状、味觉异常、肌肉疼痛、低血压、心悸、潮红、寒 战、胸部不适、皮疹、乏力、疲倦等。 【禁忌】 患下列疾病者禁用盐酸二甲双胍治疗： 1.肾脏疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及败血症引起的肾功能不全(如血肌酐水平 1.5mg/dl(男)，1.4mg/dl(女)或肌酐清除率异常)。 2.需要药物治疗的充血性心力衰竭，和其他严重心肺疾患。 3.接
3、受过放射性治疗包括胃肠外给予碘标造影剂的病人应暂停应用盐酸二甲双胍，因为用 这类产品可导致肾功能的急性改变。 4.已知对盐酸二甲双胍和本品中的任何成份过敏。 5.急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。 6.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等。 7.酗酒。 8.维生素 B12 、叶酸缺乏未纠正者。 【注意事项】 乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是使用本品由于二甲双胍的蓄积导致的一种少见但是严重的代谢 并发症。当发生乳酸酸中毒时，大约 50%的患者危及生命。许多病理生理状态下会出现乳 酸酸中毒，包括糖尿病，明显的组织低灌注和低氧血症时，乳酸酸中毒的特征有血乳酸水 平升高
4、(5mmol/l)，血酸碱度降低，阴离子间隙增加的电解质紊乱和乳酸/ 丙酮酸比值升 高，当二甲双胍涉及乳酸酸中毒的病因时，发现血浆二甲双胍的浓度通常5g/ml。 据报道，接受盐酸二甲双胍治疗的患者乳酸酸中毒发生率是很低的。(大约 0.03 例/1000 患者年，大约 0.015 例死亡患者/1000 患者年)所报告的病例主要发生在有明显肾功能障碍 的患者，包括肾脏本身病变和肾脏的低灌注，这通常发生在合并多种内外科问题接受多种 药物治疗的患者。存在需要药物治疗的充血性心衰的患者，特别是那些存在低灌注和低氧 血症危险的不稳定和急性充血性心衰的患者发生乳酸酸中毒的危险性提高。发生乳酸酸中 毒的危险性
5、随着肾功能障碍的程度和年龄的增高而增高。服用本品的患者应规律检测肾功 能，服用最小有效剂量的盐酸二甲双胍缓释片，能够明显降低乳酸酸中毒的发生率。特别 是老年患者治疗过程中要严密检测肾功能。80 岁的糖尿病患者由于更容易发生乳酸酸中 毒，不推荐首选本品治疗，除非肌酐清除率的测定提示肾功能没有降低。另外，当任何出 现低氧血症、脱水和败血症情况下，都应迅速停用，由于肝功能受损会明显限制乳酸的清 除能力，在有临床和实验室证据的肝脏疾病患者应避免使用本品，因为酒精使盐酸二甲双 胍对乳酸代谢发生作用，所以服用本品都应避免突然或长期饮用过量酒精。另外，使用血 管内放射造影检查或审核外科手术之前都应暂时停用。
6、(见一般注意事项 )乳酸酸中毒的发 生往往是隐蔽的，仅伴有一些非特征的症状例如不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡和非特征的 腹部不适。酸中毒更明显时可能伴有低体温、低血压和难治性心率失常。患者和他们的医 生应当知道这些症状可能的重要性，当出现这些症状时应当建议患者立即就医(见一般注意 事项)。本品应当停用至这种情况完全缓解。如果有提示，血清电解质水平、酮体、血糖水 平、血酸碱度、乳酸盐水平甚至二甲双胍水平的测定是有用的。如果患者服用任何剂量治 疗初期都出现胃肠道症状，这可能与药物无关，随后出现的胃肠道症状可能是由于乳酸酸 中毒或其他严重疾病。服用本品的患者，空腹静脉血浆乳酸盐水平如超过正常范围高限，
7、但低于 5mmol/l 并不一定意味着即将发生乳酸酸中毒，可能是由于其他机制造成的。例 如糖尿病控制不良、肥胖、高强度的体力活动或者是由于处理样本的技术缘故。(见一般注 意事项)伴有代谢酸中毒的任何糖尿病患者，如缺乏酮症酸中毒的证据( 酮尿或酮血症)则都 应疑诊乳酸酸中毒。乳酸酸中毒是必须在医院治疗的急症。服用本品的乳酸酸中毒的患者 应立即停药并及时进行支持诊断的检查，由于盐酸二甲双胍是可以被透析出来的(血液动力 学状况良好的时候清除速度可以达到 170 毫升/ 分钟)，因此建议立即进行透析治疗纠正酸 中毒，排除蓄积的二甲双胍，经过这样的治疗通常症状会迅速缓解恢复。(见禁忌和一般注 意事项)一
8、般注意事项监测肾功能- 二甲双胍已知是经过肾脏排泄，随着肾功能受损的 程度的增强，二甲双胍蓄积和发生乳酸酸中毒的危险性随之增加。因此，血清肌酐水平超 过相应年龄的正常高限的患者不应接受本品治疗。由于肾功能随着年龄有所下降，接受治 疗的老龄患者应当在保证足够的降糖作用下调整至最小剂量。老年患者，特别是年龄80 岁的患者应当常规检测肾功能，通常格华止和格华止 XR 不应调至最大剂量。(见警告和用 法用量)开始治疗前以及此后至少每年应检测、评价肾功能。而预料到会发生肾脏功能障碍 的患者，应当更频繁地检测肾脏功能，一旦出现肾功受损的证据则停用。影响肾功或二甲 双胍分布的药物的合并使用- 可能影响肾功或
9、导致血流动力学明显改变以及干扰二甲双胍分 布的合用药物，例如通过肾小管排泌清除的阳离子药物应当慎用。(见药物相互作用) 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 儿童使用本品的安全性和疗效尚未建立，暂不推荐使用。 妊娠与哺乳期注意事项： 不推荐孕妇使用本品。哺乳期妇女应慎用本品。如必须使用，应停止授乳。 老人注意事项： 65 岁以上老年患者使用二甲双胍时，应谨慎，并定期检查肾功能。通常不用最大剂量。不 推荐 80 岁以上的患者使用本品，除非其肌酐清除率检查表明其肾功能未降低。 【药物相互作用】 血管内注射碘化造影剂进行放射检查(例如静脉泌尿系造影、静脉胆道造影、血管造影和静 脉注射造影剂的 CT 检查
10、)-静脉内使用碘化物对照检查会导致肾功的急性改变，接受二甲 双胍治疗的患者可能会发生乳酸酸中毒(见【禁忌】)。因此，计划作这类检查的患者，检 查前至检查后 48 小时应当暂时停用本品，直到肾功能恢复至正常后再次用药。组织缺氧 状态- 任何原因引起的心血管功能的衰竭( 休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其 他以低氧血症为特征的情况可以伴发乳酸酸中毒，也可以导致肾前性氮质血症。本品治疗 的患者出现上述情况时应立即停药。外科手术-需接受外科手术的患者应当暂时停用 (除了不限制进食和液体的小手术)，直到饮食恢复，肾功恢复后再开始服药。饮酒-已 知酒精能够影响二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告接
11、受本品治疗的患者避免突然 或长期的过量饮酒。肝功能受损-一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能损害，因此通 常情况下有肝脏疾病的临床或实验室证据的患者应避免使用本品。维生素 B12 水平- 据盐酸二甲双胍片为期 29 周的临床对照实验中观察到大约 70%的患者既往血清维生素 B12 水平正常，服药后降至正常水平以下，但不伴有临床表现。这种降低可能是由于干扰 了 B12 内因子复合物对维生素 B12 的吸收，维生素 B12 水平的降低很少伴发贫血，停用 盐酸二甲双胍片或补充维生素 B12 后能迅速恢复。建议服用本品的患者应当每年测定血液 学参数，出现明显的异常时应该进行恰当的分析和治疗。某些患者(那些
12、摄入或吸收维生素 B12 和钙不足的患者)可能更容易发生维生素 B12 水平的降低。这种患者每隔 23 年测定 一次血清维生素 B12 水平是有益的。既往控制良好的 2 型糖尿病患者临床情况发生变化- -既往服用二甲双胍治疗血糖控制良好的 2 型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异 常(特别是乏力或难于言表的不适)应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。测定包 括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度、乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平。存在任何类 型的酸中毒都应立即停用，开始其他恰当的治疗方法。(见警告 )低血糖-单独接受本品 治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但当进食过少，或大运动量后没有补充足
13、够的热 量，与其他降糖药物联合使用(例如磺脲类药物和胰岛素)，饮酒等情况下会出现低血糖。 老年、衰弱或营养不良的患者，以及肾上腺和垂体功能减低、酒精中毒的患者更易发生低 血糖。老年患者和服用- 肾上腺阻滞剂的患者的低血糖很难辨认。血糖控制不良 - -固定服用某种降糖药物的患者发生应激时，例如发热、昏迷、感染和外科手术、血糖会 暂时控制不良。这时，必须停用本品，暂时改用胰岛素，待急性状态缓解后可以再恢复使 用。经过一段时间的应用，口服降糖药的降糖作用会有所降低。这种现象可能是由于潜在 疾病的进展或对药物的反应降低，被称为继发失效，应当与治疗开始时由于药物不起作用 引起的原发失效相鉴别。本品或磺脲
14、类药物单独治疗，以及本品联合磺脲类药物治疗都可 能发生继发失效，这时应当考虑改变治疗，包括开始胰岛素治疗。 【药理作用】 药理：能促进胰岛素与受体结合而提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性，增加周围组织对糖 的无氧酵解而促进糖的利用、抑制脂肪分解、减少血浆游离脂肪酸水平、削弱胰岛素抵抗 而改善葡萄糖的利用而发挥降血糖、降血脂、抑制动脉硬化的作用。毒理：盐酸二甲双胍 大鼠口服 LD50 为 1.0g/kg，皮下注射 LD50 为 0.3g/kg。 【贮藏】 密封保存。有效期暂定 18 月。 【有效期】 24 个月。 【批准文号】 国药准字 H20031225 【说明书修订日期】 2010 年 08 月 13 日 【生产企业】 企业名称：河南天方药业股份有限公司 生产地址：驻马店市驿城区光明路 2 号
