1、石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 系统性红斑狼疮合并药物性肝炎疑难病例 (石家庄平安医院内部资料) 系统性红斑狼疮(SLE)是一种可累及皮肤、关节、肾、脑等多 系统的慢性自身免疫病,与肾脏受累相比,其肝脏受累在临床上常 被忽视,特别是在应用免疫抑制剂时,更应关注肝脏的情况,一旦 出现药物性肝炎,应尽早应用中医药治疗,方可收标本兼治之效。 一、病例的基本情况 患者:姜,女,29 岁,门诊号:8012,初诊日期:2008 年 3 月 9 号 (一)主诉 两胁不适、全身乏力、口苦、纳差 1 年 (二)病史 患者有系统性红斑狼疮(SLE) 、
2、狼疮肾(LN)10 年,病后因发 反复发热、蛋白尿、血小板降低而先后 14 次住院治疗,长期应用泼 尼松 10mg60mg/d,并间断应用环磷酰胺治疗,病情相对平稳。1 年 前无明显原因出现两胁不适、全身乏力、口苦、纳差、厌食油腻 石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 (此时环磷酰胺的用量达 26.4g) 。曾在当地医院检查:WBC 6.8109/L、HGB 135g/L、PLT21010 9/L、ALT 60.2U/L(正常值 040 U/L,下同) 、AST 65.4U/L(040 U/L) 、-GT 55 U/L(732 U/L)
3、、IgG 18.2g/L(817 g/L) 、IgM 2.6g/L(0.293.44 g/L) 、 IgA 1.8g/L(0.224.29g/L) C 3 0.69 g/L(0.282.1 g/L) 、C 4 0.11 g/L(0.170.48 g/L) 、CRP 6.5mg/L(08 mg/L) 、ESR 21mm/h。PPD 试验阴性。B 超显示:肝稍大,慢性肝损害。应用甘利 欣注射液静点并口服肝泰乐等保肝药物治疗 20 余天,两胁不适、厌 食油腻之象有一定程度改善,而全身乏力、口苦、纳差无改善。于 2008 年 3 月 9 号就诊我院。述自患病以来情绪低落,看什么都不顺 心。近一年来体重
4、下降 5.6kg,无肝脏疾患及营养不良史,对多种 药物过敏(青霉素、链霉素、磺胺类、庆大霉素) ,无饮酒史。 (三)入院查体 T 37.1 P 78 次/分 R 21 次/分 BP110/75mmHg 发育正常,营养中等,全身皮肤黏膜无黄染、出血点,无肝掌 及蜘蛛痣,鼻根部、双颧部可见淡红色充血性红斑,四肢皮肤可见 散在色素沉着,周身淋巴结未及肿大,腹部可见三条紫色条纹。心 肺(-) ,腹部平软,右腹部轻度压痛,无反跳痛,肝胁下未触及, 石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 脾脏触及不满意。舌质暗红,苔薄黄腻,脉弦缓无力。 (四)辅助检查
5、 血常规:WBC5.810 9/L、HGB 128g/L、PLT 12710 9/L;尿常 规:PRO() 、BLD(-) ;24 小时尿蛋白定量 0.26g,ESR22mm/h, 免疫抗体谱:ANA(+) 、ds-DNA(+) 、抗 Sm(+) 、抗 SSA(+) 、抗 SSB(-) ;肌酶谱:CK 25U/L、LDH 220U/L、CK-MB 21U/L、-HBDH 210U/L;免疫球蛋白:IgG 14.3g/L、IgM 3.1g/L、IgA 1.46g/L; 补体:C 3 0.57 g/L、C 4 0.12 g/L、CRP 7.29mg/L;肿瘤标志物筛查: CA19-1、CA125、
6、CEA、AFP 等均在正常范围;肝功能:AST 75.6 U/L、AST 69.4U/L、-GT 65 U/L,余均正常,血糖、血脂、胆红 素、肝炎全套、肾功能血清学指标均正常;心电图:大致正常心电 图;腹部 B 超:肝稍大,慢性肝损害。脾肾胰未见异常。 (五)病例特点 1、青年女性,慢性病史,病程长达 10 年; 2、主要表现为反复性发热、蛋白尿、血小板降低、经血清学证 实为系统性红斑狼疮; 3、治疗过程中出现两胁不适、全身乏力、口苦、纳差、厌食油 腻,化验室检查 AST、AST、-GT 升高; 石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 4
7、、有长期应用环磷酰胺病史,B 超提示慢性肝损害; 5、平素情绪不稳,属气郁体质; 6、过敏体质; (六)诊断与辩证 西医诊断:1、系统性红斑狼疮系 2、药物性肝炎 中医诊断:虚劳(肝郁脾虚、湿热瘀毒内蕴) 二、治疗经过 结合病史和临床表现并四诊合参,此乃病久伤阴、药毒化热、 终成阴虚夹湿热之疾,治疗颇感棘手,养阴有助湿之嫌、清热又有 伤阴耗液之弊,权衡利弊,果断应用补中祛湿、养阴清热之剂,方 选龙胆泻肝汤合一贯煎加减:处方如下: 龙胆草 12g 茵 陈 10g 泽 泻 10g 柴 胡 10g 黄 芩 10g 郁 金 12g 沙 参 24g 当 归 30g 生 地 30g 枸 杞 20g 生白术
8、 18g 虎 杖 15g 玫瑰花 15g 二诊:2008 年 4 月 16 日 服用上方 7 剂后,全身乏力较前好转,口已不苦,可思食但食 石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 后有腹胀感,两胁部仍觉不适,面部偶有洪热感,手足心热,舌质 暗红,苔薄黄,脉弦细数。此乃湿去热未清,尽显阴虚火旺之势, 随用一贯煎出入,以冀养阴泄热。 当 归 30g 生 地 45g 赤 芍 12g 枸 杞 30g 北沙参 20g 麦 冬 20g 杭白芍 18g 黄 柏 15g 丹 皮 12g 陈 皮 9g 佛 手 9g 炒白术 12 g 三诊:2008 年 5
9、月 1 日 服用上方 15 剂后化验:AST 51U/L、AST 57U/L、-GT 55 U/L,免疫球蛋白:IgG、IgM、IgA;补体 C3、C 4、CRP 均在正常范围。 自述症状大减,力气一年前相差无几,可闻见饭香味,腹已不胀, 偶有右胁部不适。舌质边尖红,苔少,脉弦细数。一派阴虚内热之 势,宗前法,调方如下: 当 归 30g 生 地 45g 赤 芍 60g 玫瑰花 15g 北沙参 30g 麦 冬 30g 杭白芍 30g 合欢花 15g 陈 皮 9g 炒白术 12g 鸡血藤 45g 四诊:2008 年 5 月 15 日 服用上方 14 剂后化验:AST 36U/L、AST 25U/L
10、、-GT 石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 35U/L,ESR19mm/h 免疫球蛋白:IgG、IgM、IgA;补体 C3、C 4、CRP 均在正常范围,腹部 B 超示肝脾肾胰未见异常。述一周前已无任何 不适,舌质淡红,苔薄黄,脉弦。嘱其继用泼尼松 7.5mg/d 以稳定 病情,常服逍遥丸以改善情绪。两个月后其爱人来电表示感谢,告 知患者情绪改变了许多,仿佛像变了一个人似的。嘱改泼尼松 5mg/d 服用半年,半年后来院行骨髓间充质移植术以进一步稳定病 情。 按:该例患者属气郁体质之人,加之疾病长达 10 年之久,不断 应用激素和免疫抑
11、制剂治疗,药毒化热是必然趋势。而 SLE 发病的 夙根是“阳常有余,阴不足” 。加之女之“以血为体,以肝为用。 ”、 “肝木疏土助其运化之功,脾土营木成其疏泄之用。 ”肝郁日久,化 热伤阴、乘脾犯胃,而终成阴虚夹湿热之疾。故方选“一贯煎”为 主方一始而终,意在补肝体,实肝用,然后“观其脉证,知犯何逆, 随证治之。 ”。一诊,患者湿热较著,宜急则治其标,故配合龙胆泻 肝汤清泻肝经湿热;二诊,患者尽显阴虚火旺之势,遂改生地 45g、枸杞 30g、加黄柏 15g,加大“一贯煎”滋阴降火之药味权重, 服用 10 剂后诸症大减,而阴虚内热之象仍存;三诊,患者属气郁体 石家庄平安医院风湿免疫科 电话:0311-86112971 86117784 网址: / 7 质,宗内径 “肝苦急,急食甘以缓之,以辛散之”之旨,仍以 “一贯煎”为主方,改白芍 30g 缓肝之急;枸杞 60g 补肝之体;加 用鸡血藤 45g 和肝之血;玫瑰花 15g、合欢花 15g 解肝之郁。如是 7 剂后酶降症减、药到病除。 该例治则与选方,粗看似与 SLE 治疗大法相悖,实乃常法之变, 属“同病异治”之案例,正是内径所言“必伏其所主,先其所 因”也。