1、1 运动对特发性中枢性性早熟女孩生长的影响 中华内分泌代谢杂志 2000 年第 5 期第 16 卷 论著摘要 作者：杜敏联 马华梅 单位：杜敏联（广州中山医科大学附 属第一医院儿科 510080）； 马华梅（广州中山医科大学附 属第一医院儿科 510080） 特发性中枢性性早熟(ICPP)是儿科常见的一种内分泌 疾病， 多见于女性(80%以上) 。本研究研究有氧运 动对 ICPP 女 孩接受 与未接受促性腺素释放激素类似物(GnRH-A)治疗生长及其促生 长素轴功能的 影响，探讨运动作为 ICPP 女孩治 疗或辅助治疗， 在改善 ICPP 女孩成年身高上的意 义。 一、 对象和方法 1.对象：
2、来源于本院儿科内分泌专科门诊的 ICPP 女孩 22 例， 诊断标准见前文 1。 发病 年龄(6.51.4)岁。治疗开始时年龄 (8.20.9)岁 ，骨龄(10.90.9)岁，乳房为 Tanner 期 20 例， 期 2 例。按治疗方法不同分为两组：A 组 9 例，单 纯运动治疗 (5.11.6)个月，采用治疗前后自身对照(纵向 )研究，不给任何药 物干预性发育 ；B 组 13 例，均已接受 1 年以上、(20.58.9) 个月 的 GnRH-A 治疗，根据运动与否分为运 动组 7 例和非运动组 6 2 例，采用运动组和非运动组横向对比研究，其中，运动组开始 GnRH-A 治疗的 同时以运动辅
3、助治疗，运 动组与非运动组治疗 开始时的年龄、骨龄、生长速度以及 GnRH-A 治疗时间等差异均 无显著性。以年龄相匹配、青春前期的健康女孩 15 例作为正常青 春前期血 生化 指标对照，以 402 例小学女生 7 年身高纵向追踪 结果为广州正常女孩生长速度和高峰生长速度 (PHV)对照。 2.方法：(1)运动方案：有氧运动处方由广东省体育科学研究 所 协助设计，根据心率与最大耗氧量(VO 2max)的关系 2设计，运 动 强度为中等( 50% 60% VO 2max)，此强度运 动可刺激垂体促生长 素分泌 3。运动方式为跳绳，每天 1 次，时间 30 分钟，于饭 前 进行，要求运动时心率达到
4、 140160 次/分，饮食如常。(2)GnRH- A 用法：首剂 80 g/kg ，2 周后重复注射 1 次，以后 5060 g/kg，每 4 周注射 1 次。(3)监测指标：生 长发 育指标：A 组、 B 组 每 12 个月检查身高、体重和性征；A 组运动前、后和 B 组 每 46 个月检查 骨龄、阴道上皮成熟指数(MI)，B 组每 46 个 月作盆腔 B 超检查。 生化指标：A、 B 组治疗前 后血 FSH、LH、E2浓度测定(放免法，美国 DPC 公司 )；A 组运动前、后 和 B 组 GnRH-A 治疗后 测定空腹血清骨钙素(OC)(放免法，北京 东亚公司)、胰岛素样生长因子-(IG
5、F-)放 免法， Biosource Europe S.A.(Belgium)、胰岛素样生长因子结 合蛋白 3(IGFBP-3) D iagnostic Systems Laboratories kits, Webster Tx(USA)浓度。对 3 照组血测定 OC、IG F-和 IGFBP-3 浓度作 为青春前期对照。 (4)生长 指标 的参数分析 指标：身高、生长速度和预测成年身高用 标准差分值(SDS)标化SDS=( 实际值-正常同龄儿 均值)/正常同 龄儿标准差。身高 标准使用 1985 年九市城区生长资料，生长速 度使用广州市四所小学女生 19931999 年个体追 踪的混合纵 向
6、生长速度资料(402 例，待发表资料)，其中 68 岁平均生长速 度作为青春前期 生长速度对照(290 例)，已有初潮女生的平均身 高突增峰速(PHV)(139 例)作为青春期 PHV 对照 。(5)骨龄的判 断采用中国人骨龄评分法 1。(6)成年身高的预测采用贝利-皮诺 (BP)法 1 。(7)遗传靶身高的计算公式：遗传靶身高=( 父亲身高+ 母 亲身高-13 cm)/2。 3.统计学处理：数据以 s 表 示，结果的比较用配对 t 检验。 二、 结果 1.对 照资 料：女 孩青春前期生长速度为 (5.961.03) cm/年，青春期 PHV 为(8.431.00)cm/年；对照组空腹血清 O
7、C、IGF-和 IGFBP3 的浓度分别 为(13.04.1)、(189.1 53.4) 和(3 937.5349.2)g/L，IGFBP3/IGF -值为(23.66.2) 。 2.A 组：本组单纯以运动治疗后，性征发育、骨龄未受抑制， MI、血 FSH、LH、E2 水平和盆 腔 B 超显示 子宫、卵巢和卵泡大 小仍处于青春期水平。 4 本组运动前已处于 PHV，生长速度(8.02.2)cm/年与对照组 PHV 相比，差异无显著性；运动 后生长速度 为(9.7 0.7)cm/年较 运动前显著加快，并显著超过对照组 PHV 水平 ( P0.001，t 检验) ；运动后按骨龄的生 长速度 SDS
8、(GVSDSBA)(2.110.44)较运动 前(1.04 1.5 6)显著增加(P0.5 0)；运动后按年 龄的身高 SDS(HtSDSCA)较运动 前显著增加(1.211.14 与 0.831.00, P=0.01)。 本组运动前血 OC(20.65.2)g/L 已显 著高于青春前期对照 (P0.001)，运动后(25.84.1)g/L 更较运动前显著增加 (P0.50)；运动前血 IGF-水平(424.797.0)g/L 显著高于青春 前期对 照( P 0.001)，运动后(507.0112.6)g/L 较运动前显著 增加(P 0.05)；运动前血 IGFBP-3(5 504 .6758
9、.9)g/L 显 著高于青春前期对照 (P0.001)，但运动后(4 882.4397.7) g/L 较运动前显著降低 (P0.05) ；运动前血 IGFBP-3/IGF- (13.6 3.6)显著低于青春前 期对照(P0.01)，运动后 (10.02.2)更显著降低(P0.01)。 3.B 组：GnRH-A 治疗后，运动组和非运动组性征均明显减退， 乳房缩小，腺结变软，骨龄显 著抑制，阴道上皮成熟指数、血 FSH、LH、E2 回复至青春期前水平，盆腔 B 超显示卵巢容积 和卵 泡大小 也回复至青春期前状态 卵巢容积从治疗前的 (1.920.94)ml 缩小至治疗后的(0.850.32)ml；
10、治疗前最大卵泡 5 直径(6.6 1.5)mm，治疗后除 3 例 3 mm 外 ，其余均未在超声下 见到卵泡。按骨龄的身高 SDS(HtSDSBA)均较 GnRH-A 治疗前 显著增加；预测成年身高(PHt)及按遗传靶身高的预测成年身高 SDS(PHtSDSTht)均 较 GnRH-A 治疗前有显 著改善；运动组与非运 动组 GnRH-A 治疗前后 BMI 差异均无显著性。 GnR H-A 治疗前， 运动组和非运动组均已呈现高峰生长速度，与广州市女孩平均 PHV 无差异。GnR H-A 治疗后，运 动组与非运动组的生长速度均 较治 疗前显著减 慢 ，运动组生长速度的下降程度(- 1.931.7
11、6)cm/年显著低于非运动组(-3.911.32) cm/年(P0.05)。 GnRH-A 治疗后，运 动组 HA/BA(0.910.0 79)较 GnRH-A 治疗 前(0.86 0.055) 显著增加 (P0.05)，非运 动组 HA/BA 则与治 疗前无显著差异；运动组每年按遗传靶 身 高的预测成年身高 SDS 增加( PHtSDS THt)(0.610.29) 显著超过非 运动组 (0.220.21)(P=0.019)。 GnRH-A 治疗后，运动组与非运动组血 OC 均与青春前期对 照组无差异，但运动组血 OC 浓度(14 .92.8)g/L 显著高于非 运动组(11.02.7) g
12、/L(P 0.0 5)；运动组血 IGF-水平 (499.8129.2)g/L 较非运动组 (415.8107. 8)g/L 有增高 趋 势，但差异无显著性；运动组血 IGFBP-3 水平(4 914.9789.7)g/L 和 IG FBP-3/IGFBP-1 比值(10.22.4) 显著低 于非运动组(5973.4926.4)g/L,15.1 3.9 (P0.05)。 6 三、 讨论 青春期的生长与最终成年身高密切相关。ICPP 女孩的性腺轴 功能发动提前，骨龄超越年龄， 骨骺提前融合而过早停止 生长 是使成年身高受损的主要原因。以改善最终成年身高为主要目的 的 ICPP 女孩的治疗，在 抑
13、制性腺功能的同 时，应不抑制生长甚 至能促进生长才能最大程度地达到促进生长/成熟的 正平衡。 运动后血促生长素升高已成为诊断垂体分泌促生长素能力的 生理激发手段，并已肯定是经胆 碱能通路抑制下丘脑生长抑素 的分泌从而使垂体促生长素的分泌增加，是机体对运动时能量 急需的代谢应答，以促进机体储存能量的释放和利用。短时运动 后血促生长素升高可伴经由 促生长素依赖性途径的血 IGF-1 水 平的升高。经常性的运动能使肝脏依赖于垂体促生长素的 IGF- mRNA 的表达增加，也可直接使非依赖于垂体促生长素的局部 (肌肉)IGF-mRNA 的表 达增加。 本研究显示， 经常性的有氧运动引致了促生长素轴产生
14、有利 于生长的改变，对性腺发育受抑 和不受抑状态的 ICPP 女孩均产 生了有效的促生长效应。 运动后血促生长素水平升高是明确的事实。促生长素的生理 效应大部分靠 IGF- 介导。血 促生长素浓度短时升高后 39 小 时，肝脏 IGF-mRNA 的表达即显著增加，812 小时血 IGF - 7 水平显著升高。IGF-半衰期12 小时，血中浓度稳定，因而一 次血标本测定值能较 好反映促生长素轴的增强效应。因此，本研 究中运动后血 IGF- 水平的升高可视作是运动 引发促生长素分 泌增加的结果。此外，本研究中跳绳的运动方式由于对下肢骨胳 直接的机械 刺激，还可能经不依赖于垂体促生长素的途径( 局部
15、 机械刺激)诱导局部 IGF-的分泌，通 过自分泌或旁分泌的方式 进一步促进 ICPP 女孩的生 长。 血 IGFBP-3 也依赖于促生长素，在肝脏合成。因此，短时运动 后血 IGFBP-3 水平增加，与 IG F-的变化平行。而本研究结果显 示，经常性的有氧运动却使血 IGFBP-3 和 IGFBP-3/IGF -比值 下降，可能是 IGFBP-3 的降解增加而使得游离的 IGF-增加。 国内外十余年来的观察发现，ICPP 患者在 GnRH-A 治疗后性 成熟受抑的同时，伴有促生长素 轴功能的受抑，即促生长素- IGF-的分泌下降伴生 长减速。此 现象被认为与 GnRH-A 治疗 中性腺被有
16、力抑制后 E2 降低至青春前期水平，使促生长素轴失 去了 E2对它的正诱导有关 。生长减速严重者可使生长/成熟不能 达到正平衡而不能实现改善最终成年身高的目的，因 而有使用 促生长素和 GnRH-A 联合治疗来改善身高增长。 本研究运动干预的结果显示，GnRH-A 治 疗后，运动组和非运 动组性征、骨龄进展均较 GnRH -A 注射前明显抑制，但生长速度 亦较治疗前显著下降。然而，运动组生长速度的下降程度 显著低 8 于非运动组，运动组 GnRH-A 治疗后每年按遗传靶身高的预测成 年身高 SDS 增长(P HtSDS Tht)显著高于非运动组。运动组的 OC 水平显著高于非运动组。所有这些，
17、均显 示了经 GnRH-A 治疗 后 ICPP 女孩运动组较 非运动组具明显的生 长优势，即运动在一 定程度上 克服和减少了因 GnRH-A 所致的生长减速，与 GnRH- A 抑制成熟作用一起协同促进了 ICPP 女孩 生长/ 成熟的正平衡。 可见，无 论是在性腺受抑或不受抑的情况下，经常的有氧运动 均可使促生长素轴产生有利于 促生长的改变。这些改变是因运 动后代谢的改变所介导的，是促生长素轴对代谢的应答，而 非对 生长的应答。由于处生长中的个体促生长素轴对代谢和生长呈双 重调控作用，而在平衡 营养时，此代谢的应答就能转变为促生长 效应，使经常的有氧运动有助于促进 ICPP 女孩呈生 长/成熟正 平衡。 参 考 文 献 1，杜敏联， 马华梅， 陈雪琼. 促性腺素 释放激素 类似物对 特发性中枢性性早熟女孩生长和预测成年身高的影响. 中华内分 泌代谢杂志， 200 0，16：277-280. 2，Gilman MB. The use of heart rate to monitor t he intensity of endurance training. Sports Med, 1996,21:73-79. 9 3，Viru A. Plasma hormone and physical exercise. Int J Sp orts Med, 1992,13:201-206.
