第十七章免疫调节.doc

1、第十七章 免疫调节 一、选择题 A 型题 1 哪些受体同时被交联可被抑制 B 细胞的增值 （ ） ATCR 和 BCRJ B. BCR 和 FcRB C. BCR 和 CR2 D. BCR 和 FcR E. TCR 和 FcR 2 B 细胞间相互作用的免疫调节依赖于识别 （ ） A. MHC 分子 B 独特型抗原决定基 C Fc 受体 D 分化 Ag E 补体受体 3. 抑制 Th2 细胞的功能的细胞因子是 （ ） A. IL_2 B. IFN_ C. IL_4 D. IL_5 E. IL_10 4. 抑制 Th1 细胞的功能的细胞因子是 （ ） A. IL_2、IL_10 B. IFN_、I

2、L_4 C. IL_4、IL_7 D. IL_8、IL_10 E. IL_10、 IL_4 5 临床上应用抗 Rh抗体预防新生儿溶血症发生的原理是 （ ） A. 抗体的负反馈调节作用 B 抗体的正反馈调节作用 C 独特型免疫网络学说 D 补体的调节作用 E 以上都不是 6以下哪一种补体可与 B 细胞表面的 CD21 结合，促进 B 细胞的活化（ ） A. C1 B. C2a C. C3a D. C3d E. C4 7. 抗原刺激机体发生免疫应答是 （ ） A. 由 APC 和 Th 细胞的相互作用开始 B. 由 APC 和 Ts 细胞的相互作用开始 C. 由 Th 和 Ts 细胞的相互作用开始

3、 D. 由 Th 和 Tc 细胞的相互作用开始 E. 由 Th1 和 Th2 细胞的相互作用开始 8. 以下哪一种细胞因子可增强 NK 细胞的活性 （ ） A. IL-2、IL-8 B IL-2、IFN-、IL-12 C. IL-2、IL-4 D. IL-2、IFN- E IL-3、IL-4 9下列哪一种细胞因子对免疫应答起负调节作用 ( ) A. IL-2、IL-4、IL-5 B IL-2、IL-8、IL-10 C IL- 1、IL-6、TGF- D IL-10、TGF- E INF-、TNF- 10. B 细胞对免疫应答的调节主要通过 （ ） A分泌的淋巴因子发挥作用 B分化形成抑制或辅助

4、细胞发挥作用 C活化巨噬细胞发挥作用 D神经- 内分泌系统的调节 E分泌的 Ab 发挥作用 11.免疫应答发生的前提是 （ ） A抗原的存在 B抗体的存在 C抗原抗体复合物的存在 D补体的存在 E神经内分泌系统对免疫系统调节的存在 12.群体水平免疫调节的基础主要是 （ ） AMHC 多态性 B神经内分泌免疫网络的调节 CAICD 对特异性应答的反馈调节 D独特型网络的调节 E免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 13.关于抗原对特异性免疫性应答的调节作用，下列那一项是错误的（ ） A抗原的存在是免疫应答的前提 B结构相似的抗原具有相互干扰特异性抗体应答的能力 C一定范围内，应答水平与抗原的量呈正

5、相关 D抗原的量与免疫应答的发生与否有关 E抗原的质与免疫应答的发生与否无关 14.关于免疫应答的调节，下列那一项是错误的 （ ） A免疫应答不受遗传基因的制约 B免疫调节的机制影响免疫应答的发生应答的强弱 C免疫应答的调节可分为免疫系统内调节和免疫系统外及个体和群体水平的调节 D神经内分泌免疫网络参与免疫应答的调节 E免疫调节机制失控或异常可导致免疫疾病的发生 15.关于 IFN- 的免疫调节作用，下列那一项是错误的 （ ） A.增加与细胞的杀伤能力 B激活巨噬细胞 C诱导淋巴细胞 MHC 分子的表达 D促进 Th0 向 Th1 分化，抑制 Th2 增殖 E抑制抗体产生及 16.关于细胞因子

6、在免疫调节中的作用，下列那一项是错误的 （ ） AIL-1 、IL-2 对于 T、B 细胞的分化增殖和活化是必需的 BIFN- 具有调节抗体产生、增强 NK 细胞活性的作用 C多数细胞因子作用于靶细胞时，受 MHC 限制 D免疫调节是细胞因子的主要功能 E细胞因子通过与细胞表面的细胞因子受体结合发挥调节作用 17.关于免疫调节作用，下列那一列是错误的 （ ） A免疫调节只在免疫系统内进行 B抗原有免疫调节作用 C抗原-抗体复合物有免疫调节作用 D .T 细胞参与免疫应答的调节 E抗体参与免疫应答的调节 18.关于免疫细胞的调节，下列那一项是错误的 （ ） A单核巨噬细胞参与免疫应答的调节 BT

7、h2 细胞通过分泌 IFN- 抑制 Th0 分化成 Th1 细胞 CCD8 T 细胞具有杀伤和抑制作用 DTh1 和 Th2 互为抑制细胞 ECD4 / CD8T 细胞的比值上升，提示免疫应答正调节占优势 19.关于细胞凋亡对免疫应答的调节作用下列那一项是错误的 （ ） A活化的 CTL 表达 FasL B. Caspase 的级联反应导致细胞凋亡 CAICD 可促进效应细胞的短寿性 DFas 和 FasL 基因突变可导致自身免疫病 EFas 启动的 AICD 上调细胞免疫和体液免疫应答 20.关于细胞因子对 Th1、Th2 细胞的调节作用，下列那一项是错误的（ ） A IL-12 促进 Th

8、0 分化为 Th1 细胞 B. IL-10 促进 Th0 分化为 Th2 细胞 C IL-4 促进 Th0 分化为 Th1 细胞 D IL-4 促进 Th0 分化为 Th2 细胞 E IFN- 促进 Th0 分化为 Th2 细胞 21.关于免疫应答的调节，下列那一项是错误的 （ ） AMHC 分子表达与否直接决定免疫应答是否发生 BMHC 分子表达的水平与免疫应答水平无关 CFcR -B,CTLA-4 和 KIR 发挥负反馈作用 DAICD 参与免疫调节、清除活化的自身反应性 T 细胞 EAId 抗体内影像能刺激免疫应答的发生 22.肥大细胞参与免疫应答发挥负调节作用是通过与下列哪一项受体结合

9、而实现的（ ） ABCR BFcR -B CKIR DKAR E. FcR 23.关于 AICD，下列哪一项是错误的 （ ） AAICD 是指 Fas 启动的效应细胞的凋亡 BAICD 参与活化的 CTL 等细胞对靶细胞的杀伤 CAICD 在免疫调节中主要起正反馈作用 DAICD 能够抑制受到抗原活化并发生克隆扩增的 T 淋巴细胞 EAICD 可以使特异性的细胞免疫和体液免疫应答同时受到下调 24.关于补体在免疫调节中的作用，下列哪一项使错误的 （ ） AC3b 与 B 细胞的 CR1 结合，促进 B 细胞的增殖分化为浆细胞 BC1 参与捕捉、固定抗原 CC3d iC3b 及 C3dg 与 C

10、R2 结合，促进 B 细胞活化 D补体的黏附作用促进抗原抗体复合物的清除 E补体对 B 细胞活化的铺助作用可以提高抗原对 B 细胞激活的阈值 25关于抗原抗体复合物的调节作用，下列哪一项使错误的 （ ） A抗原抗体复合物可以使 BCR 与 FcR-B 交联 B所形成的抗原抗体复合物中抗体是 IgG，才能起免疫抑制作用 C反应早期产生的抗体类别是 IgM，故所形成的抗原抗体复合物无免疫应抑制作用 D抗原抗体复合物使 BCR 交联，故无免疫抑制作用 E抗原抗体复合物参与免疫调节是通过抗体 Fc 段实现的 【X 型题】 1. 免疫应答的调节，包括那些方面的调节作用 （ ） A 基因水平 B 细胞水平

11、 C 分子水平 D. 群体水平 E 整体水平 2. 独特型决定簇存在于 ( ) A. Ig 的 V 区 B T 淋巴细胞的抗原识别受体的 V 区 C B 淋巴细胞的抗原识别受体的 V 区 D Ig 的 C 区 E Ig 的 CH1 区 3. 神经内分泌免疫网络的调节作用是因为 （ ） A 神经细胞分泌神经递质 B 内分泌细胞分泌激素 C 免疫细胞分泌细胞因子 D 神经内分泌细胞上有细胞因子、激素和神经递质受体 E 免疫细胞上有激素、神经递质、细胞因子受体 4. 在免疫调节过程中属于抑制性受体分子的是 （ ） A FcR-B B BCR C . TCR D. CTLA-4 E. KIR 5. 独

12、特型网络学说的要点是 （ ） A 任何 BCR 或 TCR 上都存在着独特型决定基 B 独特型决定基能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型 抗体 C 独特型决定基具有自身免疫原性 D 独特型决定基和抗独特性抗体形成网络，对免疫应答进行调 节 E 独特型网络主要是负调节作用，最终抑制免疫应答 6. 关于巨噬细胞在免疫应答过程中的调节作用，下列哪些是正确的 （ ） A 巨噬细胞对抗原吞噬消化，调节刺激免疫应答的抗原浓度 B 巨噬细胞分泌的 IL-1 刺激 Th 细胞活化 C 巨噬细胞可分泌补体，参与免疫调节 D 巨噬细胞向 Th 细胞呈递抗原，激发免疫应答 E 活化的巨噬细胞分泌 IL-12，可

13、激活 NK 细胞，增强其杀伤作用 7. 在免疫应答中发挥正调节作用的分子是 （ ） A Fyn B. ZAP-70 C. Syk D. ITAM E. ITIM 8. 参与免疫调节的免疫细胞和免疫分子有 （ ） A T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和 NK 细胞 B MHC 分子 C 补体 D 细胞因子 E 抗体、独特型网络 9. 为降低机体对马红细胞的免疫应答能力，可采用下列哪些措施？ （ ） A 在用马红细胞免疫动物前 3 天，先用绵羊红细胞免疫这一动物 B 采用低应答品系的动物 C 采用 TCR 受体拮抗剂处理动物 D 采用环胞素 A 处理动物 E 采用 FK506 处理动物 10. 采用调

14、节免疫应答的细胞有 （ ） A Th 细胞 B 巨噬细胞 C Tc 细胞 D B 细胞 E 树突状细胞 11. 胞内段带有 ITAM 结构的受体是 （ ） A TCR-CD3 复合物 B. 巨噬细胞 C. FcR D. CD94/NKG2A E. FcR-B 二、 填空题 1. 特异性抗体的产生受到 、 和 的反馈性调节。 2. 群体水平的免疫调节，通过 和 而实现。 3. 免疫细胞表达的抑制受体可以通过 激活 ，抑制由 介导 的激活信号，发挥负调节作用。 4. 独特型网络由 、 和 等构成。其中的 被 称为抗原内影像。 5. AICD 又称为 ,在此过程中，活化的 CTL 通过 途径，即可杀

15、伤 ,也 可杀死 。对特异性的细胞免疫应答进行负反馈调节。 6. 麻风杆菌是胞内寄生菌，可寄生在 中，机体需通过 来清除麻 风杆菌，但发现患者体内 这一细胞因子水平很高，也即 应答水平很 高， ，不利于麻风杆菌的清除，因此临床上注射 这一细胞因子，将 细胞 逆转成 细胞，加强 这一免疫应答来治疗麻风。 7. 利用抗原参与免疫调节具有 作用，治疗自身免疫病的方案之一就是筛选蛋白 质，选用与 的蛋白质可治疗自身免疫病。 三、名词解释 1. ITIM 2. 独特型网络 3. Aid 4. 抗原内影像 5. 活化诱导的细胞死亡 四、问答题 1. 简述 Th1/ Th2 亚群分泌的细胞因子的关系及其临床

16、意义。 2. 试举例说明抗体在免疫应答中的调节作用及临床意义。 3. 简述独特型网络的免疫调节及临床应用。 4. 何为 AICD？AICD 在免疫调节中的作用如何？ 5. 为什么抑制性受体能在信号转导水平抑制免疫细胞的激活? 6. 试举例说明抑制性受体是如何参与免疫应答的调节作用？ 7. 试述抗体参与免疫调节的负反馈调节机制。 8. 举一例说明将抗体的负反馈调节机制应用于临床以治疗疾病。 参考答案 一. 选择题 【A 型题】 1.B 2.B 3.B 4.E 5.A 6.D 7.A 8.B 9.D 10.E 11.A 12.A 13.E 14.A 15.E 16.C 17.A 18.B 19.E

17、 20.C 21.B 22.B 23.C 24.B 25.D 【X 型题】 1.ABCDE 2.ABC 3.ABCDE 4.ADE 5.ABCDE 7.ABCD 8.ABCDE 9.ABCDE 10.ABCDE 11.AC 二.填空题 1.抗原浓度 抗抗体 免疫复合物 2.MHC 多态性 自然选择 3.ITIM PTP PTK 4.抗原 抗体 抗抗体(抗独特型抗体 ) Ab2( 型抗独特型抗体) 5.活化诱导的细胞死亡 Fas/FasL 自身 其他淋巴细胞 6.巨噬细胞 细胞免疫 IL-4 体液免疫 IFN- TH2 Th1 细胞 免疫 7.竞争抑制 与自身抗原相似 三.名词解释 1.ITIN

18、M 免疫受体酪氨酸基序,主要存在于某些抑制性受体分子胞内部分,与 ITAM 不同, ITIM 中的酪氨酸发生磷酸化后,可 PTP 分子上的 SH结构域所结合,从而招募 PTP 并使 之活化,起到抑制 PTK 参与的激活信号转导通路作用. 2.独特型网络是指免疫系统内所有抗体分子或 T/B 淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型 抗原决定基,它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体.当外来抗原刺激机体 发生应答时,Id 决定基数量增加 ,刺激产生 Aid 抗体,进而又刺激产生 AId 抗体.这种由 Id 与 AId 相互作用形成的网络 ,通过 Id 和 AId 相互识别,相互制约,对免疫应答

19、进行调节. 3.AId 即抗独特型抗体,是针对抗体分子的抗原结合部位 ( 型,Ab2)及 V 区支架部分( 型,即 Ab2)的独特型抗原表位群的抗抗体.由独特型和抗独特型抗体组成的网络(Id-Aid 网络) 在 免疫应答的调节中具有重要作用. 4.抗原内影像即为 型的抗独特型抗体 (Ab2).Ab2 因其结构和抗原表位相似,并能与抗原 竞争性地和 Ab1 结合,因而被称为抗原内影像 .Ab2 作为原来抗原决定基”内影像”,有模拟 抗原结构和功能的作用. 5.由 Fas/FasL 启动的效应细胞的凋亡称为活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD )

20、活化 T 细胞表面可高表达 Fas 及 FasL,通过 Fas 与自身细胞表达的 FasL 或其 它活化的 T,B 细胞所表达的 FasL 结合,激活细胞凋亡机制,不仅导致自身和邻近 T 细胞发 生凋亡,还可使被活化的 B 细胞凋亡 .AICD 造成效应性淋巴细胞短寿性,形成对特异性免 疫应答的负反馈调节作用. 四.问答题 1.Th 细胞因分泌细胞因子种类不同而分为 Th1 和 Th2 两类,Th1 分泌 IL-2,IFN-r 和 TNF-,主 要参与细胞免疫;Th2 分泌 IL-4,IL-5,IL-10 和 IL-13,主要参与体液免疫 .在免疫应答过程中, Th1 和 Th2 可通过各自分

21、泌的细胞因子相互制约.例如 Th1 细胞主要产生 IL-2 和 IFN-r,后 者可抑制 Th2 增殖和功能,而 Th2 产生 IL-4,IL-5,IL-10,特别是 IL-10 是个重要的免疫抑制 因子,它可抑制 Th1 分泌 IL-2 和 IFN-R,抑制 MHC类分子的表达,并可抑制 M 产生 IL- 1,IL-6 等 .Th1 和 Th2 细胞处于动态平衡状态,在免疫调节中相互拮抗,维持正常的细胞免疫 和体液免疫功能.Th1 和 Th2 各自分泌的细胞因子在功能上的差异,为免疫干预和改变特定 疾病状态下的 Th 细胞类型,提供有效的手段.例如,麻风病患者体内特异性 Th2 往往大量增

22、殖,产生 IL-4,IL-10,阻止 Th0 向 Th1 分化.但巨噬细胞只有在 Th1 作用下,才能有效激活胞 内溶酶体,杀灭麻风杆菌.若应用 IFN-r,可抑制 Th2 而上扬 Th1,从而使巨噬细胞被有效地激 活,并杀灭麻风杆菌. 2.抗体对免疫应答也有反馈调节作用。抗体是免疫应答的产物，抗体产生之后又可抑制其 后的抗体产生。将抗体注入未受相应抗原免疫的机体，可阻止其后注入抗原引起的免疫 应答，这一现象在临床上已成功地预防了新生儿溶血性疾病的发生。该疾病是因母子间 Rh 血型不符引起的。将抗 Rh 因子抗体给分娩 Rh 胎儿的 Rh 产妇注射，由于分娩过程 中进入母体的 Rh 抗原被注入

23、的抗 Rh 抗体所清除，因而抑制了 Rh-母亲产生抗体，也就 防止了因 Rh 抗体（IgG）通过胎盘使下次妊娠的 Rh 胎儿产生溶血症。 3独特型网络学说的要点是：免疫系统内所有抗体分子或 T/B 淋巴细胞的抗原受体分子 都存在着独特型抗原决定基，它能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体。 Id 不同于一般的抗原，它具有自身免疫原性，当外来抗原刺激机体发生免疫应答时，产 生大量的抗体（Ab1） ，其抗体（ Ab1）上的 Id 决定基可诱导相应 B 细胞克隆产生抗 Id 抗体。进而又刺激产生抗抗 Id 抗体。这种由 Id 和抗 Id 相互作用形成的网络，通过 Id 和 AId 相互识别、

24、相互制约，对免疫应答进行调节。 独特型既包括抗独特型抗体和相应的 B 细胞；也包括抗独特型调节性 T 细胞，两面 皆可构成有效的反馈成分，调节抗体及效应 T 细胞介导的特异性免疫应答，并为免疫干 预提供手段。这一干预包括两方面。一是应用抗原的内影像（Ab2）所具有的结构特点， 通过 Ab1（或 Ab3）增强机体对抗原的特异性应答。二是在体内诱导 Ab2（或抗独特型 调节性 T 细胞）的产生，以最终减弱或去除体内原有 Ab1（或相应的细胞克隆）对抗原 的特异性应答，主要用于防治自身免疫病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性 T 细胞 的产生。 4AICD 又称活化诱导的细胞死亡，既由 Fas 启动

25、的效应细胞的凋亡。活化 T 细胞表面可 高表达 Fas 及 FasL，通过 AICD 效应，不仅导致自身和邻近 T 细胞发生凋亡，还可损伤 被活化的 B 细胞。因此，AICD 不仅参与 CTL 等细胞对靶细胞的杀伤，该效应还可有效 控制激活 T 细胞和 B 细胞的数量，使特异性的细胞免疫和体液免疫应当同时受到下调， 从而构成机体负免疫调节的重要机制之一。 5免疫细胞表达两类功能相反的受体，参与免疫调节。一类是激活性受体，如 B 细胞的 BCR、T 细胞的 TCR、NK 细胞的 KAR 等。这些受体具有 ITAM 结构，该结构的酪氨酸 发生磷酸化后，可被 PTK 分子或连接蛋白上的 SH2 结构

26、域所结合，被招募的 PTK 和连 接蛋白活化后，参与激活信号的转导；另一类是抑制性受体，如 B 细胞的 FcR B，T 细胞的 CTLA4 及细胞的 KIR 等。这类受体带有 ITIM 结构域，该 结构中的酪氨酸磷酸化后，被带有 SH2 结构的 PTP 所结合，PTP 被招募并进一步活化， 从而抑制由 PTK 介导的激活信号，发挥负调节作用。 6T 细胞的免疫抑制性受体有两类，一类是参与协同刺激的 CTLA4 受体，在 T 细胞活 化过程中，与 B7 结合，提供抑制信号，抑制特异性免疫应答。另一类是表达在 CTL 表面的杀伤性细胞抑制性受体 KIR，从而抑制 CTL 的细胞毒效应。而 B 细胞

27、表面可表 达 FcRB ，该受体含有 ITIM，IgG 的 Fc 段与 FcRB 结合后，可通过 ITIM 传 递抑制性信号，抑制 B 细胞发育，降低体液免疫应答效应。还有 NK 细胞表达 KIR， 通过与自身 HLA类分子结合而产生抑制性信号，发挥负调节作用。 7抗体参与免疫调节的负反馈机制有：一是抗体可以结合抗原，消耗抗原量，而抗原决定 免疫应答的强弱，所以抗体与抗原结合后，免疫应答强度降低，从而发挥了抗体的负反 馈调节作用；二是大量产生的 Ab1 能刺激机体产生针对其 V 区的抗独特型抗体（Ab2） ， 此抗体为 IgG 抗体。 Ab2 的抗原结合部位可与 B 细胞上的 BCR 分子的

28、V 区结合，Ab2 的 Fc 段则可与同一 B 细胞表面的 FcR 结合 Fc（RB ） ，结果通过 Ab2 使 B 细胞表 面的 BCR 和 FcRB 交联，再由后者引发抑制性信号。 8如果母体血型为 Rh ，妊娠的胎儿为 Rh 血型，在妊娠后期或引产、流产等原因导致 胎儿红细胞进入母体，红细胞会刺激母体产生抗 Rh 血型物质的抗体，此类抗体类别 是 IgG，当母体再次妊娠时，此 IgG 抗体可通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿红细胞溶 解，产生溶血，可致死胎、流产。治疗的方法是在母体接触胎儿红细胞 72 小时内给母 体注射抗 Rh 抗体，利用抗体的负反馈调节作用抑制母体针对胎儿红细胞抗原的免疫 应答，从而抑制母体产生抗 Rh 抗体。这样，下次妊娠若胎儿仍为 Rh ，也不致死胎 流产。