1、中中 药变药变 更生更生 产产 工工 艺艺 的技的技 术术 要求要求 中中 药药 技技 术转让术转让 的申的申 报资报资 料要求料要求 （ 药药 学部分）学部分） 田恒康田恒康 中中 药变药变 更生更生 产产 工工 艺艺 的技的技 术术 要求要求 主要内容主要内容 l 生生 产产 工工 艺变艺变 更的一般原更的一般原 则则 l 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 生生 产产 工工 艺变艺变 更的一般原更的一般原 则则 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 l 第一百一十条 第一百一十条 变变 更研制新更研制新 药药 、生
2、、生 产药产药 品和品和 进进 口口 药药 品品 已已 获获 批准批准 证证 明文件及其附件中明文件及其附件中 载载 明事明事 项项 的，的， 应应 当提出当提出 补补 充申充申 请请 。 申 申 请请 人人 应应 当参照相关技当参照相关技 术术 指指 导导 原原 则则 ， 评评 估其估其 变变 更更 对药对药 品安全性、有效性和品安全性、有效性和 质质 量可控性的影响，并量可控性的影响，并 进进 行行 相相 应应 的技的技 术术 研究工作。研究工作。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的一般原更的一般原 则则 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 l 附件附件 4 药药 品品 补补 充申充申
3、请请 注册事注册事 项项 及申及申 报资报资 料要求料要求 国家食品国家食品 药药 品品 监监 督管理局督管理局 审审 批的批的 补补 充申充申 请请 事事 项项 ： 7.改改 变变 影响影响 药药 品品 质质 量的生量的生 产产 工工 艺艺 。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的一般原更的一般原 则则 中中 药药 注册管理注册管理 补补 充充 规规 定定 l 第二十条第二十条 临临 床床 试验试验 期期 间间 ，根据研究情况可以，根据研究情况可以 调调 整制整制 剂剂 工工 艺艺 和和 规规 格，若格，若 调调 整后整后 对对 有效性、安全性可能有影有效性、安全性可能有影 响的，响的， 应应
4、以以 补补 充申充申 请请 的形式申的形式申 报报 ，并提供相关的研究，并提供相关的研究 资资 料。料。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的一般原更的一般原 则则 l 新工新工 艺艺 的的 优势优势 l 完整、有效的完整、有效的 过过 程控制体系程控制体系 l 产产 品品 质质 量量 优优 于于 /不低于原工不低于原工 艺产艺产 品品 l 其他：三其他：三 废处废处 理、安全措施、理、安全措施、 劳动劳动 安全防安全防 护护 措施等措施等 生生 产产 工工 艺变艺变 更的一般原更的一般原 则则 l 必要性、科学性、合理性。必要性、科学性、合理性。 l 安全、有效、安全、有效、 质质 量可控量可控
5、 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l 变变 更生更生 产产 工工 艺艺 路路 线线 、方法、参数、方法、参数 涉及原料的前涉及原料的前 处处 理、提取、分离理、提取、分离 纯纯 化、化、 浓缩浓缩 、干燥、制、干燥、制 剂剂 工工 艺艺 l 变变 更关更关 键键 生生 产设备产设备 引起上述内容的引起上述内容的 变变 化化 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l 根据根据 变变 更更 对药对药 用物用物 质质 基基 础础 或或 药药 物吸收、利用的影响程物吸收、利用的影响程 度，将生度，将生 产产 工工 艺变艺变 更分更分 为为 三三 类类 ： I类变类变 更更 II类
6、变类变 更更 III类变类变 更更 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l I 类变类变 更：属于微小更：属于微小 变变 更。其更。其 变变 更不会引起更不会引起 药药 用物用物 质质 基基 础础 的改的改 变变 ， 对药对药 物的吸收、利用不会物的吸收、利用不会 产产 生明生明 显显 影响，影响， 不会引起安全性、有效性的明不会引起安全性、有效性的明 显显 改改 变变 。 例：不含例：不含 挥发挥发 性成分、性成分、 热热 敏性成分敏性成分 药药 物常温干燥物常温干燥 变变 更更 为为 减减 压压 干燥、流化床干燥。干燥、流化床干燥。 例：湿法制粒改一步制粒，湿法制粒改干法制粒。例
7、：湿法制粒改一步制粒，湿法制粒改干法制粒。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l 类变类变 更：属于中度更：属于中度 变变 更。其更。其 变变 更更 对药对药 用物用物 质质 基基 础础 或或 对药对药 物的吸收、利用有影响，但物的吸收、利用有影响，但 变变 化不大。化不大。 例：含例：含 挥发挥发 性成分、性成分、 热热 敏性成分的敏性成分的 药药 物，工物，工 艺艺 操作改操作改 变变 了受了受 热热 温度、受温度、受 热时间热时间 ，但，但 药药 用物用物 质变质变 化不大。化不大。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l 类变类变 更：属于重大更：属于重大 变变
8、更，其更，其 变变 更引起更引起 药药 用物用物 质质 基基 础础 的的 明明 显显 改改 变变 ，或，或 对药对药 物的吸收、利用可能物的吸收、利用可能 产产 生明生明 显显 影响。影响。 例：普通例：普通 浓缩浓缩 干燥方法干燥方法 变变 更更 为为 特殊的特殊的 浓缩浓缩 干燥方法，如干燥方法，如 改改 为为 微波干燥。微波干燥。 例：例： 纯纯 化工化工 艺艺 中澄清中澄清 剂剂 种种 类类 的改的改 变变 ，如壳聚糖改，如壳聚糖改 为为 ZTC1+1 澄清澄清 剂剂 例：醇沉工例：醇沉工 艺艺 中乙醇中乙醇 浓浓 度的改度的改 变变 生生 产产 工工 艺变艺变 更的内容更的内容 l
9、关关 联变联变 更：一更：一 项变项变 更伴随或引更伴随或引 发发 其他其他 变变 更更 l 变变 更更 对药对药 品品 质质 量、安全性、有效性的影响程度可能有量、安全性、有效性的影响程度可能有 所不同，所不同， 总总 体上需按照技体上需按照技 术术 要求要求 较较 高的高的 变变 更更 类别进类别进 行行 研究。研究。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 中中 药药 注册管理注册管理 补补 充充 规规 定定 l 第十三条 第十三条 改改 变变 影响影响 药药 品品 质质 量的生量的生 产产 工工 艺艺 的的 补补 充申充申 请请 ，如，如 处处 方中方中 不含毒性不含
10、毒性 药药 材，生材，生 产产 工工 艺艺 的改的改 变变 不会引起物不会引起物 质质 基基 础础 的改的改 变变 ， 对药对药 物物 的吸收、利用不会的吸收、利用不会 产产 生明生明 显显 影响，不会引起安全性、有效性的明影响，不会引起安全性、有效性的明 显显 改改 变变 ， 则则 可不提供可不提供 药药 理毒理理毒理 试验资试验资 料及料及 临临 床床 试验资试验资 料；如生料；如生 产产 工工 艺艺 的改的改 变对变对 其物其物 质质 基基 础础 有影响但有影响但 变变 化不大，化不大， 对药对药 物的吸收、利用不会物的吸收、利用不会 产产 生明生明 显显 影响，可不提供影响，可不提供
11、药药 理毒理理毒理 试验资试验资 料，料， 进进 行病例数不少于行病例数不少于 100对对 的的 临临 床床 试验试验 ，用于多个病，用于多个病 证证 的，每一个主要病的，每一个主要病 证证 病例数不少于病例数不少于 60对对 ；如生；如生 产产 工工 艺艺 的改的改 变变 会引起物会引起物 质质 基基 础础 的明的明 显显 改改 变变 ，或，或 对药对药 物的物的 吸收、利用可能吸收、利用可能 产产 生明生明 显显 影响，影响， 应应 提供相关的提供相关的 药药 理毒理理毒理 试验资试验资 料及料及 、 期期 临临 床床 试验资试验资 料。料。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术
12、 要求要求 中中 药药 注册注册 补补 充充 规规 定定 l 第十七条 第十七条 处处 方中含有毒性方中含有毒性 药药 材或无法定材或无法定 标标 准的原料，或非准的原料，或非 临临 床安全性床安全性 试验结试验结 果出果出 现现 明明 显显 毒性反毒性反 应应 等有等有 临临 床安全性担床安全性担 忧忧 的中的中 药药 注册申注册申 请请 ， 应应 当当 进进 行行 期期 临临 床床 试验试验 。 (涉及涉及 类类 、 类变类变 更更 ) 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 工工 艺变艺变 更所指毒性更所指毒性 药药 材的范畴材的范畴 大毒（大毒（ 剧剧 毒）毒）
13、药药 材材 医医 疗疗 用毒性用毒性 药药 品管理品管理 办办 法法 （ 1988年）公布的年）公布的 28种毒性种毒性 药药 材材 各版各版 中国中国 药药 典典 、部、部 颁标颁标 准、准、 进进 口口 药药 材材 标标 准、地方准、地方 药药 材材 标标 准准 中中 标标 注注 为为 大毒（或大毒（或 剧剧 毒）的毒）的 药药 材。材。 现现 代研究代研究 发现发现 有有 严严 重毒性的重毒性的 药药 材材 有毒有毒 药药 材，且制材，且制 剂剂 用于儿科、妊娠期和哺乳期用于儿科、妊娠期和哺乳期 妇妇 女。女。 孕孕 妇妇 禁用或慎用的禁用或慎用的 药药 材，且制材，且制 剂剂 用于妊娠
14、期和哺乳期用于妊娠期和哺乳期 妇妇 女。女。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 中中 药药 注册管理注册管理 补补 充充 规规 定定 l 第十四条 需第十四条 需 进进 行行 药药 理研究的改理研究的改 变变 已上市已上市 药药 品品 剂剂 型、改型、改 变变 生生 产产 工工 艺艺 以及改以及改 变给药变给药 途径的注册申途径的注册申 请请 ， 应应 以原以原 剂剂 型、型、 原生原生 产产 工工 艺艺 或原或原 给药给药 途径途径 为对为对 照照 进进 行行 药药 效学效学 试验试验 （ 对对 照照 可可 仅设仅设 一个高一个高 剂剂 量量 组组 ）。）。 生生 产
15、产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 充分充分 评评 估估 变变 更的程度与影响更的程度与影响 说说 明明 变变 更的更的 项项 目、内容目、内容 ; 说说 明明 变变 更的原因、更的原因、 变变 更的必要性和合理性；更的必要性和合理性； 分析分析 变变 更可能更可能 对药对药 品品 产产 生的影响生的影响 物物 质质 基基 础础 安全性、有效性安全性、有效性 产产 品品 质质 量、量、 稳稳 定性定性 验证验证 方案、方案、 试验试验 研究研究 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 如果如果 质质 量量 标标 准准 对对 于于 药药 品品 质质 量的可
16、控性低，量的可控性低， 难难 以以 评评 估估 变变 更的影响，更的影响， 应应 开展开展 质质 量量 标标 准研究工作。准研究工作。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 中西复方制中西复方制 剂剂 工工 艺变艺变 更，除更，除 处处 方中化学方中化学 药为维药为维 生素、生素、 氨基酸、微量元素等特殊情况外，氨基酸、微量元素等特殊情况外， 应应 当提供当提供 变变 更更 对对 化化 学学 药药 品生物利用度影响的研究品生物利用度影响的研究 资资 料。料。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 变变 更的研究更的研究 验证应验证应 采用中采用中
17、 试试 以上以上 规规 模模 样样 品。工品。工 艺艺 有重有重 大改大改 变变 等的等的 变变 更研究更研究 应应 采用生采用生 产规产规 模模 样样 品。品。 l 变变 更前后更前后 药药 品品 质质 量比量比 较较 研究，一般采用研究，一般采用 变变 更前更前 3 批生批生 产规产规 模模 样样 品和品和 变变 更后更后 3 批批 样样 品品 进进 行。行。 l 变变 更后更后 样样 品品 稳稳 定性定性 试验试验 ，一般采用，一般采用 3 批批 样样 品品 进进 行行 3 6 个月加速个月加速 实验实验 和和 长长 期期 稳稳 定性考察，并与定性考察，并与 变变 更前更前 3 批生批生
18、 产规产规 模模 样样 品品 稳稳 定性数据定性数据 进进 行比行比 较较 。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l I 类变类变 更更 说说 明明 变变 更的具体情况更的具体情况 变变 更所涉及的生更所涉及的生 产产 工工 艺艺 研究与研究与 验证资验证资 料料 变变 更工更工 艺样艺样 品（品（ 3 批）与原生批）与原生 产产 工工 艺样艺样 品（品（ 10 批）批） 质质 量控量控 制的比制的比 较较 研究研究 涉及涉及 质质 量量 标标 准改准改 变变 的，提供的，提供 变变 更前后的更前后的 质质 量量 标标 准及其相关准及其相关 研究研究 资资 料。料。 变
19、变 更后更后 连续连续 3 批批 样样 品的品的 检验报检验报 告告 书书 稳稳 定性研究定性研究 资资 料，包括与料，包括与 变变 更前更前 产产 品品 稳稳 定性情况的比定性情况的比 较较 。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 类变类变 更更 说说 明明 变变 更的具体情况更的具体情况 变变 更所涉及的生更所涉及的生 产产 工工 艺艺 研究与研究与 验证资验证资 料料 变变 更前后更前后 质质 量量 对对 比比 试验试验 研究研究 资资 料，料， 质质 量研究工作的量研究工作的 试验资试验资 料及文献料及文献 资资 料，料， 质质 量量 标标 准。准。 变变 更
20、后更后 连续连续 3 批批 样样 品的品的 检验报检验报 告告 书书 稳稳 定性研究定性研究 资资 料，包括与料，包括与 变变 更前更前 产产 品品 稳稳 定性情况的比定性情况的比 较较 。 临临 床床 试验试验 或生物等效性研究比或生物等效性研究比 较资较资 料料 临临 床床 试验试验 研究病例数不少于研究病例数不少于 100 对对 多个病多个病 证证 的，每一个主要病的，每一个主要病 证证 病例数不少于病例数不少于 60 对对 。 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 类变类变 更更 工工 艺艺 路路 线线 改改 变变 ，如，如 饮饮 片合并提取与分开提取的改片合并
21、提取与分开提取的改 变变 。 提取溶媒种提取溶媒种 类类 的改的改 变变 工工 艺艺 方法改方法改 变变 ，如，如 纯纯 化方法由醇沉改化方法由醇沉改 为为 澄清澄清 剂处剂处 理，减理，减 压压 干燥改干燥改 为为 微波干燥等特殊干燥方法。微波干燥等特殊干燥方法。 工工 艺艺 参数改参数改 变变 ，如醇沉工，如醇沉工 艺艺 中醇沉含醇量的改中醇沉含醇量的改 变变 ，提取次数，提取次数 的改的改 变变 等。等。 对药对药 物吸收利用有明物吸收利用有明 显显 影响的成型工影响的成型工 艺艺 方法改方法改 变变 等等 生生 产产 工工 艺变艺变 更的技更的技 术术 要求要求 l 类变类变 更更 一
22、般需一般需 进进 行全面的研究和行全面的研究和 验证验证 工作工作 根据需要根据需要 进进 行相关的行相关的 药药 理毒理理毒理 试验试验 研究研究 、 期期 临临 床床 试验试验 或生物等效性研究。或生物等效性研究。 案例案例 l 复方丹参片复方丹参片 （ 2000年版年版 药药 典）典） 制法：以上三味，丹参提取三次，第一次加乙醇回流制法：以上三味，丹参提取三次，第一次加乙醇回流 1.5 小小 时时 ， 滤过滤过 ， 滤滤 液回液回 收乙醇，收乙醇， 浓缩浓缩 至相至相 对对 密度密度 1.30（ 55 60 ）；）； 第二次加第二次加 50乙醇回流乙醇回流 1.5 小小 时时 ， 滤过滤
23、过 ； 第三次第三次 加水回流加水回流 2 小小 时时 ， 滤过滤过 ，合并第二、三次，合并第二、三次 滤滤 液，回收乙醇，液，回收乙醇， 浓缩浓缩 至相至相 对对 密度密度 1.40 （ 55 60 ），与第一次的），与第一次的 浓缩浓缩 液合液合 并，混匀，制成相并，混匀，制成相 对对 密度密度 为为 1.35 1.39(55 )的清的清 膏。膏。 案例案例 l 复方丹参片复方丹参片 （ 2019年版、年版、 2019年版年版 药药 典）典） 制法制法 以上三味，丹参加乙醇加以上三味，丹参加乙醇加 热热 回流回流 1.5 小小 时时 ，提取液，提取液 滤滤 过过 ， 滤滤 液回收乙醇并液回
24、收乙醇并 浓缩浓缩 至适量，至适量， 备备 用；用； 药药 渣加渣加 50乙醇乙醇 加加 热热 回流回流 1.5 小小 时时 ，提取液，提取液 滤过滤过 ， 滤滤 液回收乙醇并液回收乙醇并 浓缩浓缩 至至 适量，适量， 备备 用；用； 药药 渣加水煎煮渣加水煎煮 2 小小 时时 ，煎液，煎液 滤过滤过 ， 滤滤 液液 浓缩浓缩 至适量。至适量。 案例案例 l 通心通心 络络 胶囊胶囊 （ 2019 年版年版 药药 典典 ） 制法：以上十二味，水蛭、全蝎、蝉制法：以上十二味，水蛭、全蝎、蝉 蜕蜕 、土、土 鳖鳖 虫、蜈蚣等五虫、蜈蚣等五 味洗味洗 净净 ，低温烘干，低温烘干， 备备 用；用； 乳
25、香与水蛭等五味共粉碎成乳香与水蛭等五味共粉碎成 细细 粉粉 用法与用量：口服。一次用法与用量：口服。一次 2-4粒，一日粒，一日 3次。次。 规规 格：格： 每粒装每粒装 0.38g l 通心通心 络络 胶囊胶囊 （ 2019 年版年版 药药 典典 ） 制法：制法： 药药 典省略典省略 粒度粒度 检查检查 ： 200倍倍 显显 微微 镜镜 下，每片随机下，每片随机 检视检视 5 个个 视视 野，共野，共 计计 25个个 视视 野，平均每个野，平均每个 视视 野直径（短径）大于野直径（短径）大于 75m 的粒子数的粒子数 不得超不得超 过过 8个。个。 用法与用量：口服。一次用法与用量：口服。一
26、次 2-4粒，一日粒，一日 3次。次。 规规 格：格： 每粒装每粒装 0.26g 中中 药药 技技 术转让术转让 的申的申 报资报资 料要求料要求 主主 要要 内内 容容 l 相关法相关法 规规 文件文件 l 药药 品技品技 术术 转让转让 的分的分 类类 l 中中 药药 技技 术转让术转让 申申 报资报资 料要求料要求 相关法相关法 规规 文件文件 l 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 第一百七十六条第一百七十六条 药药 品技品技 术转让术转让 和委托生和委托生 产产 的的 办办 法另行制定法另行制定 l 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 附件附件 4 药药 品品 补补 充申充申
27、 请请 注册事注册事 项项 12. 新新 药药 的技的技 术转让术转让 l 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 （ 二二 九年八月十九日）九年八月十九日） 相关法相关法 规规 文件文件 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 l 促促 进进 新新 药药 研研 发发 成果成果 转转 化和生化和生 产产 技技 术术 合理流合理流 动动 ，鼓励，鼓励 产产 业结业结 构构 调调 整和整和 产产 品品 结结 构构 优优 化。化。 l 药药 品技品技 术转让术转让 ，是指，是指 药药 品技品技 术术 的所有者按照本的所有者按照本 规规 定的定的 要求，将要求，
28、将 药药 品生品生 产产 技技 术转让给术转让给 受受 让让 方方 药药 品生品生 产产 企企 业业 ， 由受由受 让让 方方 药药 品生品生 产产 企企 业业 申申 请药请药 品注册的品注册的 过过 程。程。 相关法相关法 规规 文件文件 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 l 第十四条第十四条 药药 品技品技 术转让术转让 的受的受 让让 方方 应应 当当 为药为药 品生品生 产产 企企 业业 ， 其受其受 让让 的品种的品种 剂剂 型型 应应 当与当与 药药 品生品生 产许产许 可可 证证 中中 载载 明的生明的生 产产 范范 围围 一致。一致。 l 第十五条第十
29、五条 药药 品技品技 术转让时术转让时 ， 转让转让 方方 应应 当将当将 转让转让 品种所有品种所有 规规 格一次性格一次性 转让给转让给 同一个受同一个受 让让 方。方。 相关法相关法 规规 文件文件 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 l 第十六条第十六条 麻醉麻醉 药药 品、第一品、第一 类类 精神精神 药药 品、第二品、第二 类类 精神精神 药药 品原品原 料料 药药 和和 药药 品品 类类 易制毒化学品不得易制毒化学品不得 进进 行技行技 术转让术转让 。 第二第二 类类 精神精神 药药 品制品制 剂剂 申申 请请 技技 术转让术转让 的，受的，受 让让 方
30、方 应应 当取得相当取得相 应应 品种的定点生品种的定点生 产资产资 格。格。 放射性放射性 药药 品申品申 请请 技技 术转让术转让 的，受的，受 让让 方方 应应 当取得相当取得相 应应 品种的品种的 放射性放射性 药药 品生品生 产许产许 可可 证证 。 l 麻醉麻醉 药药 品品种目品品种目 录录 （ 2019年版）年版） 阿片、复方樟阿片、复方樟 脑脑 酊、酊、 吗吗 啡、美沙啡、美沙 酮酮 等等 123种种 l 精神精神 药药 品品种目品品种目 录录 （ 2019年版）年版） 第一第一 类类 精神精神 药药 品品 氯氯 胺胺 酮酮 、 马吲哚马吲哚 、司可巴比妥、司可巴比妥、 哌哌
31、醋甲醋甲 酯酯 等等 53种种 第二第二 类类 精神精神 药药 品原料品原料 药药 和和 药药 品品 类类 易制毒化学品易制毒化学品 戊巴比妥、异戊巴比妥、去甲戊巴比妥、异戊巴比妥、去甲 伪伪 麻黄碱、格麻黄碱、格 鲁鲁 米特、苯巴比妥米特、苯巴比妥 等等 79种种 第二第二 类类 精神精神 药药 品制品制 剂剂 l 放射性放射性 药药 品品 碘碘 131I化化 钠钠 胶囊、胶囊、 铬铬 51Cr酸酸 钠钠 注射液注射液 相关法相关法 规规 文件文件 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 l 第十九条第十九条 受受 让让 方所在地省、自治区、直方所在地省、自治区、直 辖辖
32、 市市 药药 品品 监监 督管理部督管理部 门对药门对药 品技品技 术转让术转让 的申的申 报资报资 料料 进进 行受理行受理 审查审查 ， 组织对组织对 受受 让让 方方 药药 品生品生 产产 企企 业进业进 行生行生 产现场检查产现场检查 ， 药药 品品 检验检验 所所 应应 当当 对对 抽抽 取的取的 3 批批 样样 品品 进进 行行 检验检验 。 相关法相关法 规规 文件文件 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 l 第二十条第二十条 国家食品国家食品 药药 品品 监监 督管理局督管理局 药药 品品 审评审评 中心中心 应应 当当 对对 申申 报药报药 品技品技
33、术转让术转让 的申的申 报资报资 料料 进进 行行 审评审评 ，作出技，作出技 术术 审评审评 意意 见见 ，并依据，并依据 样样 品生品生 产现场检查报产现场检查报 告和告和 样样 品品 检检 验结验结 果，形成果，形成 综综 合意合意 见见 。 药药 品技品技 术转让术转让 的分的分 类类 l 新新 药药 技技 术转让术转让 l 药药 品生品生 产产 技技 术转让术转让 转让转让 分分 类类 新新 药药 技技 术转让术转让 l 属于下列情形之一，可以在新属于下列情形之一，可以在新 药药 监测监测 期期 届届 满满 前提出新前提出新 药药 技技 术术 转让转让 的注册申的注册申 请请 ： 持
34、有持有 新新 药证书药证书 持有持有 新新 药证书药证书 并取得并取得 药药 品批准文品批准文 号号 l 对对 于于 仅仅 持有持有 新新 药证书药证书 、尚未、尚未 进进 入新入新 药监测药监测 期的制期的制 剂剂 或或 持有持有 新新 药证书药证书 的原料的原料 药药 ，自，自 新新 药证书药证书 核核 发发 之日起之日起 ， 应应 当在按照当在按照 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 附件附件 六六 （ 新新 药监测药监测 期期 期限表）相期限表）相 应应 制制 剂剂 的注册分的注册分 类类 所所 设设 立的立的 监测监测 期届期届 满满 前提出新前提出新 药药 技技 术转让术转让
35、的申的申 请请 。 转让转让 分分 类类 新新 药药 技技 术转让术转让 l 具有具有 新新 药证书药证书 ，且仍在，且仍在 新新 药药 保保 护护 期、期、 过过 渡期渡期 内内 的的 品种，参照品种，参照 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 中新中新 药药 技技 术转让术转让 的要求的要求 执执 行。行。 转让转让 分分 类类 新新 药药 技技 术转让术转让 l 监测监测 期期 2019年年 9月月 15日以前已日以前已 经经 受理但未批准受理但未批准 临临 床研究的新床研究的新 药药 ，以，以 及及 2019年年 9月月 15日以后受理的新日以后受理的新 药药 ，
36、按照修，按照修 订订 的的 药药 品管理法品管理法 及及 实实 施条例施条例 的有关的有关 规规 定定 审审 批。即：批。即： 对对 未曾在中国境内上市未曾在中国境内上市 销销 售的品售的品 种，按照新种，按照新 药审药审 批，并且批，并且 对对 批准生批准生 产产 的新的新 药药 ， 设设 立不超立不超 过过 5年的年的 监监 测测 期。期。 l 新新 药药 保保 护护 期期 2019年年 9月月 15日前已日前已 获获 得新得新 药药 保保 护护 的新的新 药药 ，其新，其新 药药 保保 护护 期期 维维 持不持不 变变 。 l 过过 渡期渡期 2019年年 9月月 15日前已批准日前已批
37、准 临临 床研究但未批准生床研究但未批准生 产产 的新的新 药药 ，批，批 准生准生 产产 后，按照原后，按照原 新新 药审药审 批批 办办 法法 ，一，一 类类 新新 药给药给 予予 5年的年的 过过 渡期渡期 ；二；二 类类 新新 药给药给 予予 4年的年的 过过 渡期；三渡期；三 类类 至五至五 类类 新新 药给药给 予予 3年的年的 过过 渡期。渡期。 转让转让 分分 类类 新新 药药 技技 术转让术转让 l 新新 药药 技技 术转让术转让 的的 转让转让 方与受方与受 让让 方方 应应 当当 签订转让签订转让 合同合同 仅仅 持有持有 新新 药证书药证书 ，但未取得，但未取得 药药
38、品批准文号的新品批准文号的新 药药 技技 术术 转让转让 ， 转让转让 方方 应应 当当 为为 新新 药证书药证书 所有署名所有署名 单单 位。位。 持有持有 新新 药证书药证书 并取得并取得 药药 品批准文号的新品批准文号的新 药药 技技 术转让术转让 ， 转让转让 方除方除 新新 药证书药证书 所有署名所有署名 单单 位外，位外， 还应还应 当包括持有当包括持有 药药 品批准文号的品批准文号的 药药 品生品生 产产 企企 业业 。 转让转让 分分 类类 新新 药药 技技 术转让术转让 l 转让转让 方方 应应 当将当将 转让转让 品种的生品种的生 产产 工工 艺艺 和和 质质 量量 标标
39、准等相准等相 关技关技 术资术资 料全部料全部 转让给转让给 受受 让让 方，并指方，并指 导导 受受 让让 方方 试试 制制 出出 质质 量合格的量合格的 连续连续 3 个个 生生 产产 批号的批号的 样样 品。品。 转让转让 分分 类类 新新 药药 技技 术转让术转让 l 新新 药药 技技 术转让术转让 注册申注册申 请获请获 得批准之日起，受得批准之日起，受 让让 方方 应应 当当 继续继续 完成完成 转让转让 方原方原 药药 品批准品批准 证证 明文件中明文件中 载载 明的有关要明的有关要 求，例如求，例如 药药 品不良反品不良反 应监测应监测 和和 IV期期 临临 床床 试验试验 等
40、后等后 续续 工工 作。作。 转让转让 分分 类类 生生 产产 技技 术转让术转让 l 属于下列情形之一，可以申属于下列情形之一，可以申 请药请药 品生品生 产产 技技 术转让术转让 持有持有 新新 药证书药证书 或持有或持有 新新 药证书药证书 并取得并取得 药药 品批准文号，其品批准文号，其 新新 药监测药监测 期已届期已届 满满 或不或不 设监测设监测 期；期； 仅仅 持有持有 新新 药证书药证书 、尚未、尚未 进进 入新入新 药监测药监测 期的制期的制 剂剂 或持有或持有 新新 药药 证书证书 不不 设监测设监测 期的原料期的原料 药药 ，自，自 新新 药证书药证书 核核 发发 之日起
41、，按照之日起，按照 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 附件六相附件六相 应应 制制 剂剂 的注册分的注册分 类类 所所 设设 立的立的 监测监测 期已届期已届 满满 的；的； 未取得未取得 新新 药证书药证书 的品种，的品种， 转让转让 方与受方与受 让让 方方 应应 当均当均 为为 符合法定符合法定 条件的条件的 药药 品生品生 产产 企企 业业 ，其中一方持有另一方，其中一方持有另一方 50%以上股以上股 权权 或股份，或股份， 或者双方均或者双方均 为为 同一同一 药药 品生品生 产产 企企 业业 控股控股 50以上的子公司；以上的子公司； 已已 获获 得得 进进 口口 药药 品注
42、册品注册 证证 的品种，其生的品种，其生 产产 技技 术术 可以由原可以由原 进进 口口 药药 品注册申品注册申 请请 人人 转让给转让给 境内境内 药药 品生品生 产产 企企 业业 。 转让转让 分分 类类 生生 产产 技技 术转让术转让 l 药药 品生品生 产产 技技 术转让术转让 的的 转让转让 方与受方与受 让让 方方 应应 当当 签订转让签订转让 合同。合同。 转让转让 分分 类类 生生 产产 技技 术转让术转让 l 转让转让 方方 应应 当将所涉及的当将所涉及的 药药 品的品的 处处 方、生方、生 产产 工工 艺艺 、 质质 量量 标标 准等全部准等全部 资资 料和技料和技 术转让
43、给术转让给 受受 让让 方；方； l 转让转让 方指方指 导导 受受 让让 方完成方完成 样样 品品 试试 制、制、 规规 模放大和生模放大和生 产产 工工 艺艺 参数参数 验证实验证实 施以及批生施以及批生 产产 等各等各 项项 工作，工作， 试试 制出制出 质质 量量 合格的合格的 连续连续 3 个个 生生 产产 批号的批号的 样样 品。品。 转让转让 分分 类类 生生 产产 技技 术转让术转让 l 受受 让让 方的方的 药药 品品 处处 方、生方、生 产产 工工 艺艺 、 质质 量量 标标 准等准等 应应 当与当与 转让转让 方一致，不方一致，不 应发应发 生原料生原料 药药 来源、来源
44、、 辅辅 料种料种 类类 、用量和比例、用量和比例 ，以及生，以及生 产产 工工 艺艺 和工和工 艺艺 参数等影响参数等影响 药药 品品 质质 量的量的 变变 化。化。 l 受受 让让 方生方生 产产 的的 药药 品品 应应 当与当与 转让转让 方生方生 产产 的的 药药 品品 质质 量一致。量一致。 中中 药药 技技 术转让术转让 申申 报资报资 料要求料要求 药药 品技品技 术转让术转让 注册管理注册管理 规规 定定 l 申申 请药请药 品技品技 术转让术转让 ， 应应 当填写当填写 药药 品品 补补 充申充申 请请 表表 ，按照，按照 补补 充申充申 请请 的程序和的程序和 规规 定以及
45、本定以及本 规规 定附件的要求向受定附件的要求向受 让让 方所在地方所在地 省、自治区、直省、自治区、直 辖辖 市市 药药 品品 监监 督管理部督管理部 门报门报 送有关送有关 资资 料和料和 说说 明明 。 l 对对 于于 转让转让 方和受方和受 让让 方位于不同省、自治区、直方位于不同省、自治区、直 辖辖 市的，市的， 转让转让 方所在地省、自治区、直方所在地省、自治区、直 辖辖 市市 药药 品品 监监 督管理部督管理部 门应门应 当提出当提出 审审 核意核意 见见 。 中中 药药 技技 术转让术转让 申申 报资报资 料要求料要求 l 持有持有 药药 品批准文号的生品批准文号的生 产产 企
46、企 业业 ， 应应 当同当同 时时 提出注提出注 销销 所所 转让转让 品种品种 药药 品批准文号的申品批准文号的申 请请 。 l 持有持有 进进 口口 药药 品注册品注册 证证 、同、同 时时 持有用于境内分包装的大包持有用于境内分包装的大包 装装 进进 口口 药药 品注册品注册 证证 的生的生 产产 企企 业业 ， 应应 当同当同 时时 提交提交 转让转让 方方 注注 销销 大包装大包装 进进 口口 药药 品注册品注册 证证 的申的申 请请 。已。已 经获经获 得境内分得境内分 包装批准包装批准 证证 明文件的，明文件的， 还还 要提交境内分包装要提交境内分包装 药药 品生品生 产产 企企
47、 业业 提提 出注出注 销销 所所 转让转让 品种境内分包装批准品种境内分包装批准 证证 明文件的申明文件的申 请请 。 中中 药药 技技 术转让术转让 申申 报资报资 料要求料要求 l 需要需要 进进 行行 临临 床床 试验试验 的，的， 发给发给 药药 物物 临临 床床 试验试验 批件批件 。 l 临临 床床 试验试验 的的 对对 照照 药药 品品 应应 当当 为转让为转让 方方 药药 品生品生 产产 企企 业业 原有原有 生生 产产 的、已上市的、已上市 销销 售的售的 产产 品。品。 l 转让转让 方方 仅获仅获 得得 新新 药证书药证书 的，的， 对对 照照 药药 品的品的 选择应选
48、择应 当当 按照按照 药药 品注册管理品注册管理 办办 法法 的的 规规 定及有关技定及有关技 术术 指指 导导 原原 则执则执 行。行。 中中 药药 技技 术转让术转让 申申 报资报资 料要求料要求 l 具有下列情形之一的，其具有下列情形之一的，其 药药 品技品技 术转让术转让 注册申注册申 请请 不予受理，已不予受理，已 经经 受理的不予批准：受理的不予批准： 转让转让 方或受方或受 让让 方相关合法登方相关合法登 记记 失效，不能独立承担民事失效，不能独立承担民事 责责 任；任； 转让转让 方和受方和受 让让 方不能提供有效批准方不能提供有效批准 证证 明文件；明文件； 在国家中在国家中 药药 品种保品种保 护护 期内；期内； 申申 报资报资 料
