1、抗癌中药 蟾蜍 蟾酥皮 抗癌中药 蟾酥皮 蟾蜍 attachment=21034 具体信息请查看：化州艺术天地网 本草百科辨 证应用 蟾酥 -中药-性味-主治-配伍用法用量 【英文名称】：Toad Venom 【别名】：蟾蜍眉脂药性论，蟾蜍日华子本草，癞蛤 蚂浆新疆药材，蛤蟆酥山东中药，蛤蟆浆中药材手册。 【来源】：本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍 Bufo bufo gragarizans Cantor 或黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的干燥分泌物。 【动物形态】： . 中华大蟾蜍体壮，长 以上，雄性略小。头顶较平 滑，全身皮肤粗糙，布满大小不等的圆形瘰粒，腹
2、部有小疣。头宽 大，口阔，吻端圆，吻棱明显，上下颌均无齿，近吻端有小形鼻孔 对。眼大凸出，鼓膜明显，头顶部两侧各有一大而长的耳后腺。 躯体短而宽。生殖季节雄性背面黑绿色，雌性背面色浅，瘰粒呈乳 黄色；腹面乳黄色，有棕色或黑色细花斑。前肢指趾略扁，指侧微 有缘膜而无蹼，指长顺序为、；后肢粗壮，胫跗关节 前达肩部，趾侧有缘膜，蹼尚发达。 . 黑眶蟾蜍 体型较小，长约 。头部沿吻棱、 眼眶上缘、鼓膜前缘及上下颌缘有十分明显的黑色角质棱或黑色线； 身体布满大小不等的圆形疣粒，疣粒上有黑点或剌；体色变异较大， 一般背部有黄棕色略带棕红色的斑纹，腹面色浅；胸腹部具不规则 灰色斑纹。 【药材产地】：团蟾酥主
3、产于河北、山东、四川、湖南，辽宁、 湖北、新疆也产；片蟾酥主产于江苏镇江、泰兴、吴县及浙江萧山、 绍兴。 【采收加工】：多于夏、秋捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺及皮 肤腺的白色浆液；或放入缸中，用竹丝搅动刺激或用蒜、胡椒等物 塞入其口，使刺激而分泌白浆，用竹刀刮下。将收集的白浆放入圆 模型中晒干，为“团蟾酥“；或将白浆直接涂在箬竹叶或玻璃板上晒 干，为“片蟾酥“，质量较佳。制剂一般采用酒制品。 【中药炮制】： 蟾酥粉 取原药材，捣碎，研成细粉。 酒蟾酥 取原药材，捣碎，用白酒浸渍，不断搅动至呈稠膏 状，干燥，粉碎。蟾酥kg，用白酒kg。 乳蟾酥 取原药材，捣碎，用鲜牛奶浸渍，不断搅动至稠膏 状，干
4、燥，研粉。蟾酥每kg，用牛奶kg。 注解： 酒蟾酥： 取蟾酥块捣碎，置磁盆中加入白酒浸债。时时搅动， 至全部溶化成稠膏状，职出置盆中，放通风洁净处隙干，碾成细粉。 (每蟾酥 10 斤，用白酒 20 斤) 乳蟾酥：系用鲜牛奶浸渍，制法同上。 但夏季炎热时不宜采用，固易于酸败。(每蟾酥 10 斤，用鲜牛奶 20 斤) 【药材】：团蟾酥形状、大小常因地而异，通常呈扁圆形团块、 饼状或扁圆棋子状(习称“棋子酥“)，直径 ，厚约 ，茶棕色、紫黑色或紫红色，表面平滑；片蟾酥呈不规则片状， 厚约 ，黄棕色或红棕色，半透明，有的一面具箬竹叶脉的平 行压纹。质坚硬，断面胶质状，有光泽，遇水起泡，并泛出白色乳 状
5、液。气微腥，味初甜后麻辣刺舌；粉末嗅之作嚏。 【饮片特征】：蟾酥粉呈棕褐色粉末状。气微腥，味初甜而后 有持久的麻辣感，粉末嗅之作嚏。酒蟾酥仍为棕褐色粉末。乳蟾酥 呈灰棕色粉末，气味及刺激性比瞻酥粉弱。 毒理学： 药物配伍； 配麝香：解毒消肿、活血止痛。 药性： 味辛；性温；有毒 归经 心经 中药功效：消肿止痛；解毒辟秽 、开窍醒神，止痛，解毒。 功效分类 ：外用药；消肿药 主治：痈疽疔疮；咽喉肿痛；风虫牙痛；牙龈肿烂；痧症腹痛 用法用量：外用：适量，研末调敷，或掺膏药内贴、心力衰竭、 休克等症。 用药禁忌： 外用不可入目，孕妇禁服。 不良反应及治疗：人中毒后，可按洋地黄类强心药中毒时之急救 原
6、则处理。 中药化学成分 蟾酥的化学成分复杂，主要有 1 蟾蜍甾二烯类，蟾蜍甾二烯类化 合物有游离型和结合型之区分，游离型称蟾毒甙元，至今已发现 20 多种，主要有：蟾毒灵活（bufalin) ，远华蟾毒精 （telocinobufagin0，日本蟾毒它灵（gamabufotalin) ，蟾毒它 灵（bufotalin)，嚏根草甙元 （helleprigenin) ；蟾毒它里定 （bufotalidin)，沙蟾毒精（arenobufagin)，伪异沙蟾毒精（- bufarenogin)，脂蟾毒甙元（resibufogenin) ，华蟾毒精 （cinobufagin)，华蟾毒它灵（ cinobuf
7、otalin)，羟基华蟾毒精 （cinobufaginol)，南美蟾毒精（marinobufagin)，脂蟾毒精 （resibufagin)。结合型又分蟾毒如蟾毒灵-3-辛二酸精氨酸酯 （蟾毒里毒)，蟾毒配基脂肪酸酯（如蟾毒灵-3- 辛二酸氢酯)和蟾 毒甙元硫酸酯（如蟾毒灵-3-硫酸酯)3 种类型。从蟾酥中还能分离 出日本蟾毒它灵-3-酸性辛二酸酯，沙蟾毒精 -3-酸性辛二酸酯和脂 蟾毒甙元-3-酸性丁二酸酯等部分水解产物。 2.强心甾烯蟾毒类：有沙门甙元-3-辛二酸精氨酸酯，沙门甙元- 3-瘐二酸精氨酸酯，沙门甙元-3-硫酸酯，沙门甙元-3-酸性辛二酸 酯等。 3.吲哚碱类，有 5-羟色胺（
8、serotonin) ，蟾蜍色胺 （bufotenine)，蟾酶施铵（bufotenidine)，蟾蜍硫堇 （bufothionine)，脱氢晚蜍色胺（dehydrobufotenine)。 4.甾醇类，有胆甾醇（cholesterol)7 羟基胆甾醇（7- hydroxycholesterol)，7-羟基胆甾醇（7- hydroxycholesterol)，麦角甾醇（ergosterol) ，菜油甾醇 （campesterol)，-谷甾醇（-sitosterol)等。 5.其他，有多糖类、有机酸、氨基酸、肽类、肾上腺素 （adrenaline）等。 中药化学鉴定 理化鉴别 （1)本品断面沾水
9、，即呈乳白色隆起。 （2)取本品粉末 0.1g，加氯仿 5ml，浸泡 1h，滤过，滤液蒸干， 残渣加醋酐少量使溶解，滴加硫酸，初显蓝紫色，渐变为蓝绿色。 （3)取粉末 0.1g，加甲醇 5ml，浸泡 1h，滤过，滤液中加对二 甲氨基苯甲醛固体少许，滴加硫酸数滴，即显蓝紫色。 （4)取 1%蟾酥的氯仿提取液，蒸干后用甲醇溶解，测定其紫外 吸收光谱，在波长 300nm 附近，有最大吸收。 （5)薄层色谱，取本品粉末 0.2g，加乙醇 10ml，加热回流 30min，滤过，滤液置 10ml 量瓶中加乙醇稀释至刻度，作为供试 品溶液。另取蟾酥对照药材，同法制成对照药材溶液。再取脂蟾毒 配基及华蟾蜍次素
10、对照品，加乙醇分别制成每 1ml 含 1mg 的溶液， 作为对照品溶液。吸取上述 4 种溶液各 10l，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以环已烷-氯仿- 丙酮（4：3 ： 3)为展开剂，展开，取 出，晾干，喷以 10%硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试 品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在 与对照品色谱相应的位置上，显上同的 1 个绿色及 1 个红色斑点。 药理作用 1.强心作用： 蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用，但蟾毒配基类化 合物作用更为明显，其化学结构与强心作用有一定的关系。对猫离 体心脏乳头肌标本，蟾毒灵及日蟾毒它灵的强心作用的最低有效浓 度为 1
11、0（-8)g/ml；脂蟾毒配基、华蟾毒精的强心作用的最低有效 浓度为 10（-7)g/ml。 华蟾毒与化蟾毒精的作用相似，以适宜浓度灌注蛙心，可使其停 止于收缩期，给麻醉猫、狗静脉注射引起心博减慢，收缩振幅变大， 心律不整，继而心动过速而死亡；在麻醉狗所得的心电图呈现 P-R 间期延长、心室率变慢、异性节律、期外收缩、束枝传导阻滞、T 波变平或倒置，继而室性心动过速，室性纤维而死亡；认为蟾毒配 基对心脏的作用系通过迷走神经中枢或末梢，并可直接作用于心肌， 与洋地黄相比，可能因无糖基存在，蟾毒配基与蟾毒的强心作用较 弱并缺乏持久性，因此无积蓄作用，亦有报告精氨酸能延长其强心 作用。 六神丸的强心
12、作用提示，它能加强心肌功能，随着剂量的变化而 呈现反向转向的调节效应，对改善局部组织和修复是有益的。实验 证明，蟾毒配基及蟾毒的强心作用主要表现在增大心肌收缩力，增 加心博出量，减低心率，消除水肿与呼吸道困难。 在日本它主要作为呼吸兴奋剂用于临床，而在我国以兴奋呼吸、 升压药物用于临床。它增强心肌收缩力的作用不是反射性的，而是 直接作用于心肌细胞的结果，多数认为蟾毒配基能加强心肌收缩力 是由于蟾毒配基抑制心肌细胞膜上的 Na+-K+-ATP 酶，从而使心 肌细胞内的 Na+浓度相对增高，钙离子则通过 Na+-Ca2+交换而 进入心肌细胞、结果使心肌收缩力加大。亦有实验证明，蟾酥能增 加人体单核
13、白细胞的环磷腺苷的水平，而由于环磷腺甙的增加，提 高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下，使无活性 的磷酸化酶 b 转变成有活性的磷酸化酶 a，因此促进糖元分解，促 使产生更多的 ATP，ATP 作为心肌收缩的原动力，使心肌充分发挥 作用。 2.对 Na+、K+ -ATP 酶抑制作用： 蟾蜍皮肤分泌液对 Na+、K+ -ATP 酶有强烈的抑制作用，这是 由于 Na+ K+ -ATP 酶位于细胞膜上， Na+在膜内侧与酶结合，促 进酶与 ATP 反应、使酶在膜内侧磷酸化，这时酶产生构象变化，与 钠结合的部位转向膜外侧；磷酸化的酶对 Na+亲和力降低，而对 K+亲和力增高，因而在膜外侧释
14、放 Na+，而与 K+结合：K+ 与磷 酸化的酶结合后，促进酶的脱磷酸化，因而酶的构象又产生变化， 与 K+结合的部位转向膜内侧，使 K+在膜内侧被释放。 这样，在 Na+、K+、Mg2+ 的参与下，Na+被排出，K+被带 入细胞，其反应可以表示如下：ATP+酶 Na+、Mg2+酶- pADP；酶-PH2O K+、Mg2+ 酶+Pi 而蟾蜍皮肤的分泌液对 Na+、 K+ -ATP 酶的作用在于酶的磷酸化中间物（酶-P) ，其分泌 液中的蟾毒配基或蟾蜍毒素类化合物与 K+竞争性与酶 -P 结合，而 酶-P 与蟾毒配基或蟾蜍毒素结合后，不再与 K+结合，因而使酶-P 稳定，不易水解，使 Na+、K
15、+ -ATP 酶不能发挥正常的作用，其 活性受到抑制。用蟾毒配基和蟾蜍毒素对肠鼠的 Na+、K+ -ATP 酶的抑制作用进行了实验。此外，除强心作用外，蟾酥的表面麻醉 作用的机理也可能与它们抑制 Na+、K+ -ATP 酶有关。 3.对中枢神经系统的兴奋作用： 蟾酥在短暂的降压之后引起血压升高，实验证明，短暂降压作用 是由于对迷走神经的兴奋，而升压作用则系直接作用于心肌。脂蟾 毒配基、蟾毒灵及华蟾毒精等都具有显著的呼吸兴奋和升压等中枢 兴奋作用，其中尤以脂蟾毒配基临床上已作为呼吸兴奋剂使用，商 品名 Respigon。脂蟾毒配基对小鼠的半数惊厥剂量（CD50)及半 数致死量分别为 10.52m
16、g/kg 及 20.80mg/kg（LD/CD=1.98)， 脂蟾毒配基的 LD/CD 值比其它呼吸兴奋剂如尼可刹米、戊四氮及山 梗菜碱等为大。脂蟾毒配基对病人的呼吸中抠及血管运动中枢有直 接的兴奋作用，还有强心、升高血压，且作用迅速持久，临床上用 于中毒、溺水、昏迷引起的呼吸衰竭、休克、呼吸困难及气逆等。 4.升压作用： 以前认为蟾酥的升压作用主要来自于蟾酥的强心作用，即对心脏 的直接作用，现在认为蟾酥的升压作用主要来自于周围血管的收缩， 部分来自它的强心作用。从蟾毒色胺静脉注射能提升血压，局部应 用时对血管无收缩作用这一点来看，说明其作用是通过儿茶酚胺的 释放来实现的。另有实验表明，蟾酥与
17、山莨菪碱适当合用，血管阻 力基本不变，血压仍然升高，同时才可使脉压变大。提示升压作用 除血管因素外，还可能与每搏输出量有关。 5.局麻作用： 蟾酥及所含成分有局麻作用 80%蟾酥醇提物有表面麻醉作用， 在兔角膜及人舌试验，作用比狄卡因慢而持久，其中以蟾毒灵局麻 作用最强，较可卡因大 30-60 倍，且无刺激作用，华蟾毒精及华蟾 毒它灵约为蟾毒灵的 1/6；日蟾毒它灵约为 1/20。0.1-05%华 蟾毒精溶液局部应用能引起舌头麻木；其局麻作用点可能为感觉神 经末梢感受器，对神经纤维作用很弱，不饱和内酯环的存在和 C3 位的羟基对局麻似是必需的。蟾酥水剂表面麻醉的最低有效浓度为 0.5%，其麻醉
18、时间比同浓度的狄卡因强 1 倍。局麻作用机理与肌 细胞的缓慢除极和释放乙酰胆碱的机理有关。 6.抗肿瘤与抗幅射作用： 蟾毒内酯类物质对小鼠肉瘤 180、兔 BP 瘤、子宫颈癌 14、腹 水型肝癌等均有抑制作用。在机体能抑制人的颧上下颌未分化癌、 间皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝瘤等肿瘤细胞的呼吸。延长患精原细胞 瘤、腹水癌和肝癌小鼠的生存期，试管中对白血病细胞有抑制作用。 据实验报告，华蟾素对动物移植性肿瘤有抑制作用，尤其是对小鼠 肝癌有较明显的抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化疗和放疗引起 的白细胞下降，对已下降者应用蟾酥可回升，且不再下降。蟾酥制 剂具有类似肾上腺素作用，能增强机体对放疗和化疗的耐受
19、力，对 X 线局部照射有保护作用，可能是本品抗肿瘤的重要机制之一。 蟾毒配基的抗肿癌作用，以嚏根草甙元3 醋酸对大鼠 W256 抑制率达 75%，但治疗指数低；利用美兰氏试管法与细胞呼吸器法， 研究了蟾酥与蟾皮制剂对体外白血病细胞的作用，观察到能抑制糖 酵解和细胞呼吸过程。另有报道从植物分离出与蟾毒内酯结构相似 的强心甙和甙元对 HalaS3 肿瘤细胞和乌本甙对艾氏腹水癌有抑 制作用，这种抗肿瘤作用认为是抑制 Na+ -K+ -ATP 酶使细胞内 K 浓度下降，从而不能维持核酸合成所必需的 K 浓度所致。有人通 过溶血空斑形成细胞（PFC)试验，E- 花环形成细胞（E-RFC) 试验， 聚集
20、IgG 抑制 E 一 RFC 恢复试验以及单核、巨噬细胞吞噬功能试 验，发现蟾酥制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞（PFC)活性 率，促进巨噬功能以及增高血清溶菌酶浓度等作用。此种增加 B 细 胞作用，可能是蟾酥抗肿瘤的重要机制。 蟾酥水溶性总成分，体外培养下对恶性神经胶质瘤细胞 1g/ml 浓度时仍有抑制作用。10g/ml 浓度以上对中国金仓鼠恶性转化细 胞系（BHLB4)有明显抑制作用。1g/ml 在初加入时对 BHLB4 细 胞有抑制作用，但很快 BHLB4 细胞就适应生长。急性毒性试验 半 数致死量为 60.71mg，无刺激性，不溶血，亚急性毒性试验未见病 变。认为本品可能通过人体必
21、需微量元素及肽类而起作用。本品优 于全蟾酥及其脂溶性成分，安全无毒。在临床上对抗炎、抗结核、 抗癌方面起到明显疗效，可代替全蟾酥。 7.抗炎作用： 蟾酥甾醇类物质能抑制血管通透性，对金黄色葡萄球菌和甲型溶 血性链球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液 9mg/kg 能阻止病灶 扩散，使周围红肿消退，抑菌效果明显、迅速，对一些抗生素不敏 感或对抗生素已产生耐药性的化脓性疾患，本品亦有抑制效果。用 甲醛液滤纸片法观察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，其皮下注射的 半效抑制量（ID50)为 159mg/kg，醋酸氢化可的松的 ID50 为 35.7mg/kg 对受醋酸刺激的组织血管通透性亢进有抑制作用。强 心
22、配糖体可使血管收缩，故对烧伤及其它创伤，与抗感染药合用， 可收到良好的抗炎效果。并能抑制毛细血管通透性增高，减少炎性 渗出，有益于消除肿胀，是否与兴奋垂体。肾上腺皮质系统而改善 其功能有关，尚需进一步研究。另据报告，蟾酥制剂能激活小鼠腹 腔游走巨噬细胞，提高其吞噬能力，已知被激活的巨噬细胞和处理 抗原，又能直接杀死细菌和抑制细菌生长。 8.对平滑肌的作用： 蟾酥能收缩冠状动脉血管，减少冠脉血流量，能兴奋肠管平滑肌， 使其收缩振幅增大，频率加快，阿托平与吗啡可对抗此种作用；蟾 毒精类（Bufagins)和水溶性吲哚胺类化合物能兴奋兔、豚鼠离体肠 管和子宫平滑肌，用国产蟾酥制剂作抗炎试验时，曾使孕
23、兔流产， 蟾酥水提液对豚鼠在体和离体支气管均呈收缩作用，但蟾蜍季胺对 狗支气管无影响。蟾蜍甙元能使横纹肌兴奋，蟾蜍灵能部分的桔抗 镁离子的神经肌阻断作用，蟾蜍特尼定引起硅腹直肌收缩作用的强 度，出现膜电位的改变，故为直接作用。 9.对心肌缺血的影响： 体外实验说明，蟾酥可使纤维蛋白原液的凝固时间延长，其抗凝 血作用与尿激酶类似，可使纤维蛋白溶酶活性化，从而增加冠状动 脉灌流量。蟾酥对血栓形成导致的冠状血管狭窄而引起的心肌梗塞 等缺血性心脏障碍，能增加心肌营养性血流量，改善微循环，增加 心肌供氧。蟾酥制剂和毒毛旋花子甙 K 均能增进麻醉犬的心肌收缩 力及作用时间，在给药早期，蟾酥组中各项参数上升
24、率比毒 K 组明 显提高，结果提示蟾酥对心肌具有双重正性变力效应。实验结果表 明，蟾酥对急性心肌缺血有一定保护作用，故可用于血栓诱发的缺 血性心脏障碍的预防和治疗。 10.抗病原微生物： 实验报告甾醇类物质能抑制血管通透性，对金黄色葡萄球菌和甲 型溶血性链球菌感染的家兔，皮下注射蟾酥注射液能阻止病灶扩散， 使周围红肿消退，抑菌效果明显、迅速，对一些抗生素不敏感或对 抗生素已产生耐药性的化脓性疾患，本品亦有抑制效果。用甲醛液 滤纸片法观察到蟾酥有抑制肉芽形成的效果，对受醋酸刺激的组织 血管通透性亢进有抑制作用。 11.抗内毒素休克： 以大剂量大肠杆菌内毒素粗制品注入狗静脉内造成内毒素休克。 蟾酥
25、与山莨菪硷均有一定的抗休克作用，二者合用（蟾山合液)可使 疗效明显提高。蟾山合液的疗效可能系两者其同作用、从而较好地 抑制弥散性血管内凝血、减少纤维连结素消耗和改善血液流变性及 红细胞膜功能。由表 5 可知，在内毒素注后 1-6 小时内三个实验组 对动脉压均有较好的恢复作用；但至 9 小时后仅有蟾山合液组明显 地高于盐水组（P0.05)。 根据家兔与狗内毒素休克实验，无论从动物存活率、存活时间、 输液滴药后动脉血压维持程度以及股动脉血流速度来看，都是蟾山 合液的疗效优于单纯蟾酥或单纯山莨菪碱与对照组比较，差异显著 （P0.05)，但蟾酥注入后较注入前差异具有显著差异 （P0.05)。尿常规检查
26、无 异常。但体重在实验前分别为 23.31.4、21.71.2、22.11.7、22.51.4；实验后分别为 27.71.9、23.93.0、26.82.3、27.02.4，各组自身相比 t=2.19-6.00，P0.05-0.01，体重增加显著。给药期满后 1 天， 全部处死解剖，肉眼观察各组动物各脏器未见明显异常，心、肺、 肝、脾、肾、脑及肾上腺素等组织切片镜检亦未见任何病变。 【应用与配伍】： 用于痧胀腹痛，吐泻，神昏。蟾酥辛温走窜，有开窍醒神、 辟秽之功，故可治夏伤暑湿秽浊不正之气及饮食不洁所致的痧胀腹 痛、吐泻不止、甚则昏厥之证，常与麝香、丁香、苍术等配伍，如 蟾酥丸。 用于恶疮，瘰
27、疬，咽喉肿痛及各种牙痛。本品有毒，有良 好的攻毒消肿止痛作用，外用、内服皆有良效。用治恶疮肿毒、痈 疽疗疮等症，以之与雄黄、枯矾、朱砂等配伍，为丸绿豆大，每服 五丸，葱白汤下，甚效，如外科正宗蟾酥丸。治疗烂喉丹痧、 喉风、乳蛾及咽喉肿痛，常与牛黄、雄黄、冰片等配伍，如六神丸。 近年用蟾酥治疗各种癌肿，有一定的攻毒抗癌、消肿止痛 作用。如用治肝癌、肠癌、白血病、皮肤癌等，内服或外用，均取 得一定的疗效。临床亦用于呼吸、循环衰竭，有迅速而持久的升压 作用，并有显著的兴奋呼吸作用。 【用法用量】：入丸散，每次. g。外用适量。 【注意事项】：本品有毒，内服切勿过量；外用不可入目。孕 妇忌用。 【附方
28、】 治疔肿 蟾酥一枚，为末，以白面和黄丹，丸如麦颗状，针 破患处，以-粒纳之。(济生方蟾酥丹) 治内疔 蟾酥，取时用桑叶一小钱大，入蟾酥揉和得所，丸 如念珠，阴干用。病势重者用二粒，轻者用一粒，置病人舌上噙化， 化后良久，用井花水灌漱，再用雄黄丸七丸，冷茶清吞下，得脏腑 利数行。( 急救仙方蟾酥丸) 治发背痈疽，无名肿毒，恶毒疔疮 蟾酥二钱，血竭二钱， 蜗牛二十个(瓦上焙干，肉壳俱用) ，铜绿二分半(与上三味同研) ， 枯白矾一钱，轻粉二钱(二味同研) ，朱砂三钱(研细，留一钱为衣) 。 上为细末，用人乳汁为丸，如绿豆大，朱砂为衣。捣葱二根令烂， 裹药丸在内吞下，热酒送之。(古今医鉴化生丸)
29、治疮疡火欣肿木硬 蟾酥、麝香各一钱。各同研极细，以儿 乳汁调如泥，入磁合内盛，干，不妨，每用少许于肿处，更以膏药 敷之，毒气自出，不能为疮，虽有疮亦轻。(保命集针头散) 治一切皮肉不变，漫肿无头，肿毒疔毒 京墨一两，蟾酥、 胆矾、血竭各三钱，朱砂二钱，麝香一钱五分。上为末，用凉水调 成锭。凉水磨如墨，以笔蘸药涂之。(外科大成离宫锭子) 治一切恶疮 蟾酥、干胭脂、轻粉、朱砂、穿山甲各二钱， 百草霜不问多少。上为细末，丸如黄米大。每服五七丸，加至八九 丸，用葱一根，刀剖开，将药包裹在里，用生丝线缚，文武火烧葱 熟，将葱带药，口内嚼碎温服，用衣服盖之，汗出为效。(普济方 蟾酥托里丸) 治瘰疬 蟾酥如
30、大豆许，白丁香十五枚，寒水石些少(煅)， 巴豆五粒，寒食而些许。上各另研，和作一处，再研，炼蜜为丸如 绿豆大。(先以火针刺入核中) 每用-丸或二三丸，纳入针窍中。如脓 未尽，再用数丸，以脓尽为度。(医学正传蟾酥膏) 治肉刺(鸡眼) 用针拨破，以蟾酥五分(汤化) ，调铅粉一钱， 涂之裹之。(外科大成) 用于外科麻药 蟾酥一钱，半夏、闹羊花各六分，胡椒、川乌、川椒各-钱八 分，荜拨二钱。上为末。每服半分，黄酒调服，服之开针不痛。 ( 外科大成琼酥散) 川乌尖、草乌尖、生南星、生半夏各五钱，胡椒-两，蟾酥四 钱。一加荜拨等分，一加细辛为君。共为末，用烧酒调敷，候麻木， 任割不痛。(外科大成外敷麻药)
31、 治时邪疠毒，烂喉丹痧，喉风喉痈，双单乳蛾诸症，茶 汤不能进者；并治疔疮对口，痈疽发背，肠痈，腹疽，乳痈，乳岩， 一切无名肿毒；兼治小儿痰急惊风，肺风痰喘危在顷刻 关西牛黄一 钱五分，杜蟾酥一分五厘(烧酒化) ，上辰砂一钱五分，粗珍珠一分 五厘，当门子一分五厘。上药共研细末，米浆为丸，如芥菜子大， 以百草霜五分为衣。每服五丸、七丸、十丸不等，视病势轻重服之。 ( 喉科心法六神丸) 治喉痹乳蛾等证 用癞蛤蟆眉酥，和草乌尖末、猪牙皂角 末等分，丸小豆大。每研一丸点患处。(纲目引活人心统) 治牙痛 蟾酥一字(汤浸研) ，麝香-字。上药和研为丸， 如麻子大。每用一丸，以绵裹于痛处咬之，有涎即吐却。(圣
32、惠方 ) 治风蛀诸牙痛 蟾酥少许，巴豆(去油，研如泥)、杏仁 (烧焦) 。上共研如泥，以绵裹如粟米大。若蛀牙塞入蛀处，风牙塞 牙缝中，吐涎尽。(景岳全书蟾酥膏) 治一切牙疳，齿龈蚀烂，口臭出血 蟾酥、轻粉(别研)、 定粉、人中白和一钱，麝香一字(别研) 。上件为细末。临卧，盐汤 漱口了，贴药末在患处，用薄纸盖之。(杨氏家藏方必胜散) 治诸般痧证 上西黄一钱，蟾酥五钱，真茅术-两，飞净 朱砂五钱，明雄黄五钱，麝香一钱六分，丁香五钱。共为极细末， 水泛为丸，如肥芥子大。轻者一粒，重者二粒，噙于舌底，化完立 愈。(绛囊撮要 蟾酥丸) 治破伤风 干蝎(酒炒) 、天麻各半两，蟾酥二钱(汤浸化 如稀糊)。
33、将二味捣罗为末，用蟾酥糊丸如绿豆大。每一丸至三丸， 豆淋酒下，甚者加至三丸至五丸。(普济方干蝎丸) 治小孩子疳瘦 蟾酥眉脂，以朱砂、麝香为丸，如麻子大。 空心一丸。(药性论) 抗癌中药 蟾酥皮 attachment=21035 蟾酥为我国的传统中药，临床上用于肿瘤的治疗并取得了良好的 效果。 蟾酥； 抗肿瘤 中药蟾酥（Venenum Bufonis）是蟾蜍科动物中华大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的耳后腺或皮肤腺所分泌的白色浆液， 多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，挤取，干燥，加工而成。 其性味： 甘
34、、辛，温，有毒，具有解毒、止痛、开窍醒神之功能，用于痈 疽疔疮、咽喉肿痛、中暑神昏、腹痛吐泻等症。蟾酥临床应用广泛， 是喉症丸、六神丸、牛黄消炎片等中成药的主要成分。蟾酥自 20 世 纪 80 年代投入临床应用以来，在抗肿瘤的治疗中取得一定疗效。现 将蟾酥抗肿瘤作用的研究综述如下。 1 蟾酥的活性成分 蟾酥的化学成分复杂，目前已确定结构的化合物主要有以下几类： 蟾毒配基类(bufogenins)：为脂溶性成分。蟾酥中含有其中 15 种成分，其中含量最高的前 3 种成分：华蟾毒精（CB） (4.1%5.6% )、脂蟾毒配基(RBG)(1.7%5.5% )和蟾毒灵 (BL)(1.25%2.4% )
35、。 蟾蜍毒素类(bufotoxins)：为水溶性成分。该类化合物包括：蟾 蜍甾二烯类、强心甾烯蟾毒类、吲哚碱类、醇类及多糖、氨基酸、 肽类、肾上腺素等。 蟾毒色胺类(bufotenines)：为水溶性成分。已明确的化合物有 5 羟色胺、蟾毒色胺、蟾毒季胺、蟾蜍塞宁、脱氢蟾毒色胺、蟾毒 色胺氢溴酸盐等。 2 蟾酥的抗肿瘤作用及作用机制 蟾酥对小鼠肉瘤 S180、兔 BP 瘤、子宫颈癌、腹水型肝癌等均 有抑制作用。延长患精原细胞癌、腹水癌和肝癌小鼠的生存期，试 管中对白血病细胞有抑制作用。蟾酥能不同程度地防治化疗和放疗 引起的白细胞下降，对正下降者用蟾酥可回升，且不再下降 。 肝癌范健等用乳化聚合
36、法制备的华蟾酥精明胶微球选择性地栓塞 肝窦前动脉，显示了较好的抗肝癌作用。用华蟾素注射液与蟾蜍注 射液治疗原发性肝癌有效率 52.1、治疗肝癌有效率 64.4。复 方蟾龙丸治疗原发性肝癌 137 例，有效率 48.2；复方蟾酥片治 疗肝癌 120 例，有效率达 50。蟾毒灵(BL)对 SMMC7721 细胞 具有显著的细胞毒作用，形态学和 DNA 片段化检测证实 BL 诱导的 细胞死亡以凋亡为主；抑癌基因 p21wafl cipz 在 BL 诱导下表达 上调。初步证实，BL 通过上调 p21waflcipz 表达，下调增殖细 胞核抗原(PCNA)表达，从而抑制肝癌细胞生长。黄应申等探讨了脂 蟾
37、毒配基(RG) 诱导人肝癌 Bel7402 细胞凋亡的作用机制，结果 表明，RG 可诱导人肝癌细胞 Bel7402 细胞凋亡，其诱导作用可 能是通过线粒体通路实现的。 胃癌孟书聪等 通过观察脂蟾毒配基对体外培养的人胃癌 BGC823 细胞系细 胞的干预，以及与细胞色素 C 和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活化的关 系，结果表明脂蟾毒配基抑制人胃癌 BGC823 细胞生长并诱导细 胞发生凋亡，其诱导凋亡的作用机制与线粒体通路有关。 蟾毒灵（BL ）与低分化胃癌细胞系 MGc803 作用 48 h，即 可显著抑制细胞生长，IC50 约为 0.1 mol/L。BL 抑制 MGc803 生长的机制是细胞核染色
38、质凝集碎裂、DNA 损伤、胞浆 RNA 含量 下降，导致细胞死亡。经流式细胞技术等证实，凋亡主要发生在 G1/G0 期，细胞凋亡率随药物浓度和作用时间的增加而增高。 结肠癌 蟾酥注射液对小鼠 S180 有抑制作用，而对人结肠癌 HT29 裸鼠移植性肿瘤作用不明显10 。蟾蜍灵能够诱导结肠癌细胞凋 亡，在细胞凋亡过程中，胞内 Ca2+明显升高，说明 Ca2+ 在蟾蜍 灵诱导结肠癌细胞凋亡过程中起重要作用 。 膀胱癌 李墨林等将 BTT739 肿瘤细胞接种 T739 小鼠，随机分组，分 别注射生理盐水、蟾酥注射液和丝裂霉素（C），测定蟾酥对荷瘤小 鼠的抑瘤率，荷瘤生存时间，腹腔巨噬细胞活性。蟾酥组
39、小鼠的抑 瘤率为 50.5%，荷瘤生存时间为 31.3 d，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬 率为 36%。结果表明，蟾酥可以直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长，延长 小鼠荷瘤生存时间，提高小鼠免疫力可能是蟾酥抗小鼠肿瘤生长的 重要机制。 白血病蟾酥注射液对指数生长期的白血病 HL60 细胞 24，48，72 h 的作用研究发现，HL60 细胞凋亡指数高于阴性 对照组；显示蟾酥注射液能抑制白血病 HL60 细胞增殖及诱导其 凋亡，并具有时间和剂量依赖性。蟾蜍灵在 0.100 00.500 0 mol/L 浓度之间作用于白血病 K562 细胞，可明显诱导其向单核/ 巨噬细胞分化。蟾蜍灵对 K562 细胞有极强的生长抑
40、制和诱导凋亡 作用即可明显诱导白血病细胞的凋亡，凋亡率呈剂量和时间依赖性。 蟾酥制剂诱导白血病细胞 U937 和 ML1 细胞凋亡的报道较少。 由此可见，蟾酥及其有效成分能诱导白血病 HL60 、K562、U937、ML1 等细胞凋亡。 骨肉瘤对蟾酥水提取物的研究，发现其对骨肉瘤 U2OS 细胞株 有明显的生长抑制作用，且其作用有时间、剂量依赖性。细胞增殖 活力显示不同蟾酥水提取物对 U2OS 细胞株，呈明显的时间-效应关 系及浓度-效应关系，在作用 72 h 后，其 IC50 值为 (97.968.23) g/ml。FCM 分析显示其具有促进 U2OS 凋亡的 作用，并随着浓度的增加而增加。
41、细胞周期分析发现蟾酥水提取物 主要阻滞 U2OS 于 G0/G1 期，阻滞其向 S 期进程。 淋巴瘤杨琳等进行了蟾酥脂溶性提取物对贴壁的 Hela 细胞和 T 淋巴瘤细胞的生长抑制作用实验。结果显示，各实验药物对体外 培养的 Hela 细胞及 T 淋巴瘤细胞均有一定杀伤作用，其损伤作用 的强弱同实验药物的浓度和作用时间成正相关；即随药物浓度的增 加及培养时间的延长，其抑瘤作用呈现增强趋势；蟾酥脂溶性提取 物抑制生长 T 淋巴瘤细胞，在浓度 0.001 5g/L 即可显著抑制，半 数抑制质量浓度(IC50)约为 0.001 2 g/L。抑制 Hela 细胞，在质 量浓度 0.003 0 g/L
42、即可显著抑制，半数抑制质量浓度(IC50)约 为 0.002 4 g/L。 3 蟾酥的临床应用现状及不良反应 目前，蟾酥在临床上主要应用于乙型病毒性肝炎、肿瘤、感染 性疾病的治疗，均取得了很好的治疗效果。同时，蟾蜍的鲜品或制 成品对哮喘病、小儿疳证、硬皮病等疑难杂症亦具有较好的治疗效 果。 但是，蟾酥的毒性较大，过量服用蟾酥可出现舌头发麻、恶心 呕吐、胸部不适、心中烦躁不安、心律不齐并伴有抽搐等症状；临 床应用不当可导致急性肾衰、心律失常、休克；其分泌液误入眼中 易造成角膜损伤。 4 前景展望 综上所述，蟾酥的抗肿瘤作用已为试验研究和临床研究所证实， 分离、纯化蟾酥中抗肿瘤有效成分，开发出新型
43、活性显著、毒副作 用小、质量可控的抗肿瘤新药，能够为肿瘤的治疗带来新的曙光。 【异名】蛤蚆皮(医方约说) ，癞蟆皮( 中药材手册) 。 【基原】为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。原动物 详“蟾蜍“条。 【成分】皮的特殊成分，一般与蟾酥相似，参见“蟾酥“ 条。另 一种蟾蜍的皮含蟾蜍硫堇、蟾毒色胺、蟾蜍特尼定;日本蟾蜍它灵 (或日本蟾蜍甙元，Gamabufotalin) 、惹斯蟾蜍甙元、华蟾蜍它灵、 蟾蜍灵、蟾蜍它里定、远华蟾蜍精、去乙酰华蟾蜍精、去乙酰蟾蜍 它灵;日本蟾蜍它里灵醇和一种天青色物质，蟾蜍色素，即三羟丙基 蝶日素。 【性味】本经逢原：“辛，凉，微毒。“ 【功用主治】清热解毒，利
44、水消胀。治痈疽，肿毒，瘰疬，肿 瘤，疳积腹胀，慢性气管炎。 纲目拾遗：“贴大毒，能拔毒、收毒。 “ 本草求原：“贴疮瘰，艾灸。“ 浙江中药手册：“为小儿五疳惊风药，又能利小便，消腹 胀。“ 【用法与用量】内服：煎汤或研末，1-2 钱。外用：敷贴或研 末调敷。 【选方】 治指头红肿生毒：活蟾一只生剥皮，将皮外面务患处包好， 明日其毒一齐拔出，或发背、对口等症，毒忽收，内如又起，再贴。 切记不可将其皮里面着肉，即咬牢难揭。凡痘疹后回毒，亦可用此 治。(行箧检秘 ) 治痈疮：大虾蟆一个，剥全身癞皮，盖贴疮口，于蟆皮上用 针将皮刺数孔，以出毒气，自觉安静，且能爬住疮口，不令长大。 ( 灵秘丹药) 消肿
45、退毒：干蟾皮不拘多少，研为末，金银花露调敷。(药 启秘金蟾散) 治肠头挺出：蟾蜍皮一片，瓶内烧熏挺处。(孙思邈) 【临床报道】 治疗慢性气管炎 取活蟾蜍将皮完整剥下，烤干研末，陈蜜制 为丸或装胶囊。每次口服 1 克，每日 2 次。 10 天为一疗程，停药 5 天，续服第二疗程。观察 334 例，经第一疗程后，有效率为 69.7%，二个疗程的有效率为 70%。本品止咳、祛痰作用优于平 喘。 治疗恶性肿瘤 1.用蟾皮 0.4 克，儿茶 0.4 克，元胡 0.2 克，共研细末压片。 每次 1.0 克，日服 1 次。连服 2 周后，每次增加 0.2-0.4 克，直至 3 周为一疗程。此药对和型胃癌均有
46、不同程度疗效，对溃疡癌变的 疗效最好，对胃癌合并幽门梗阻的疗效最差。胃癌患者服后能止血、 止疼、促进食欲，并有缩小瘤块、消除腹水的效果。临床可根据病 情，在有利时期，配合应用中药、西药或手术综合治疗。经治疗胃 癌 48 例，临床痊愈 5 例，显效 10 例，好转 27 例，效果不明显需 并用手术者 6 例。 2.用活蟾蜍剥皮，连头及眼睛一起剥下，挑破表面腺体颗粒， 将蟾蜍表面贴敷癌肿患处皮肤上，如为深部癌症，控穴位贴敷，外 盖油纱布，再覆以清洁纱布固定。每日敷 2 次。另以鲜蟾皮晒干， 黄沙炒脆，研粉制成丸，每粒 0.3 克，每次 3-5 粒，日服 3 次(饭 后) 。或并用鲜蟾蜍皮针剂，每次
47、肌肉注射 2 毫升( 约含鲜皮 2 克)， 每日 1-2 次。用上述方法治疗食道癌、肝癌、乳房癌、白血病及淋 巴瘤等 267 例(同时配合中药及化疗等综合治疗)，近期好转 99 例 (37.1%)，恶化 60 例(22.5%)，无变化 56 例(21%) ，死亡 52 例(19.4%)。 3.用鲜蟾皮注射液作局部瘤体注射，同时口服魔芋煎剂，疗程 共 3 个月。试治子宫颈癌 2 例，治后检查宫颈光滑，阴道涂片及宫 颈活检均阴性，达到临床痊愈。其中 1 例经手术作全子宫切除，宫 颈连续切片亦未见肿瘤组织。 4.用鲜蟾蜍 1 只剥皮焙干研细末，分为 10-15 包。每次 1 包， 日服 3 次。同时
48、用鲜蟾皮贴敷脾区。 1 例何杰金氏病治疗后症状显 著好转，体温恢复正常，周身淋巴结缩小，肿大肝脾缩小，血象有 所改善(治疗中曾同时给予可的松、土霉素及一般支持疗法)。 5.用新鲜蟾蜍皮一整张，煎成 100 毫升，每日 3 次分服;或将 蟾蜍皮用文火焙干研粉，装胶囊(每粒约含 0.25 克)，每次 2-3 粒， 每日 3-4 次。治疗结肠、直肠癌症患者 17 例，多数采用蟾蜍皮加 手术切除。其中 4 例经剖腹探查证实为晚期结肠、直肠癌症广泛转 移，治疗后，临床症状水失，经 1 年多随访，均已参加劳动。 治疔肿： 蟾酥一枚，为未，以白而和黄丹丸如麦颗状，针破患处， 以一粒纳之。(济生方蟾酥丹) 治
49、疔黄及一切恶疮： 蟾酥、轻粉各一钱，以川乌、莲花蕊、 朱砂各二钱半，乳香、没药各二饯，窟香半钱。上为细末，糊丸菀 (豌 )豆大。每服一九，病重者二丸，生葱三五茎捣烂，包药在内， 热酒和葱送下，取汗。(玉机微义蟾酥丸) 治内疗：蟾酥，取时用桑叶一小钱大，入蟾酥揉和得所，丸如 念珠，阴干用，病势重者用二粒，轻者用一粒，着病人舌内噙化， 化后良久，用并花水灌漱，再用雄黄丸七丸，冷茶渭吞下，得脏腑 利数行。( 急救仙方蟾酥丸) 治发背痈疽，无名肿毒，恶毒疗疮： 蟾酥二钱，血竭二钱，蜗 牛甘个(瓦上焙干，肉壳俱用) ，铜绿二分半( 与上三味同研) ，枯白 矾一钱，轻粉二钱(二味同研) ，朱砂三钱(研细，留一钱为衣) 。上 为细末，用人乳计为丸，如绿豆大，朱砂为衣。捣葱二根令
