1、脂代谢及高脂血症的检查 四、脂酶与脂质转运蛋白 在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，包括 LPL、肝脏甘油三 酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL）和 LCAT。 1.LPL（脂蛋白脂肪酶） 合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞 存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面 LPL 受体上。 功能：催化脂蛋白中 TG 水解，参与 CM、VLDL 代谢。使这些大颗粒脂蛋白逐渐变 为分子量较小的残骸颗粒。 激活剂：ApoC 抑制剂：ApoC 肿瘤坏死因子和 Apo E 也影响 LPL 的活性。 肝素引起这种结合的酶释放入血。 2.HL（肝脂酶） 存在部位：存在于肝脏和肾上
2、腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。 功能：使小颗粒 LP 中的 TG 水解（VLDL、-VLDL、VLDL 残粒中的甘油三酯）； 参与 IDL 向 LDL 转化的过程。 3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶） LCAT 由肝合成释放入血吸附在 HDL 分子上，与 Apo A和胆固醇酯转运蛋白 （CETP）一起组成复合物，存在于循环血液中。催化血浆中胆固醇酯化。 最优的底物：新生的 HDL，LCAT 使新生 HDL 转变为成熟的 HDL。 新生 HDL 主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇 激活剂：（辅助因子）Apo A CETP 能将酶反应后的产物胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。 4. 脂质转运
3、蛋白： （1）胆固醇酯转运蛋白（CETP），可将 LCAT 催化生成的胆固醇酯由 HDL 转移至 VLDL、IDL 和 LDL 中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用。 （2）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由 CM、VLDL 转移至 HDL。 （3）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）在富含 TG 的 VLDL 和 CM 组装和分泌中起主 要作用。 习题 3：下列关于脂酶与脂质转运蛋白的叙述错误的是 A.LPL 活性需要 ApoC激活 B.SDS 可抑制 HL 的活性 C.LPL 定位于全身毛细血管内皮细胞表面的 LPL 受体上 D.LPL 可催化 VLDL 颗粒中甘油三酯水解 E.HDL 中胆固醇
4、的逆向转运需要 LCAT 答疑编号 500727030201：针对该题提问 正确答案A 五、脂蛋白代谢 一般说来，人体内血浆脂蛋白代谢可分为外源性代谢途径和内源性代谢途径。外 源性代谢途径：是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成 CM 及其代谢过程；内 源性代谢途径：由肝脏合成 VLDL 后者转变为 IDL 和 LDL，LDL 被肝脏或其他器官代谢 的过程。胆固醇逆转运途径：即 HDL 的代谢。代谢涉及到脂蛋白来源、脂质和载脂蛋 白的交换变化、残粒去路。 1.乳糜微粒： 小肠粘膜合成，淋巴入血 功能：运输外源性的脂质，主要是甘油三酯 半寿期：5-15 分钟 代谢过程需 LPL 残粒入肝继续
5、代谢 食物中的脂肪被肠道消化、吸收后，在小肠组织内组成新生乳糜微粒，乳糜微粒 进入血液的过程中，其载脂蛋白组分迅速改变，乳糜微粒共含有 Apo B48、A、C、E 等载脂蛋白，Apo B48 是乳糜微粒中的主要结构蛋白， Apo C激活脂蛋白脂酶，将 CM 中甘油三酯水解，释放出的脂肪酸可以被外周组织利用。CM 形成乳糜微粒残基，通 过 ApoE 受体作用，被肝所摄取。 2.VLDL （1）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量 （2）主要功能运输内源性脂质，主要是肝脏合成的 TG。 半寿期 6-12 小时 ApoB100 不与 HDL 交换 （3）代谢过程需 LPL，生成 IDL,大部分进肝，一部分继
6、续代谢生成 LDL。 肝是体内主要能合成胆固醇等脂质并参加脂蛋白中间代谢的器官，由肝合成的 VLDL 是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，大多数的 VLDL、 甘油三酯、和磷脂很快被移走，VLDL 变成 IDL，进而成为 LDL 或者被直接分解代谢掉。 IDL 转变成 LDL 失去了 Apo E 和 Apo C2，而所有的胆固醇都被保留下来。 3.LDL （1）在血浆中由 VLDL 转变而来。 （2）功能：将内源性胆固醇转运到外周组织。 半寿期 2-4 天 （3）代谢过程 2/3 通过受体途径进细胞代谢，1/3 被网状内皮系统中的巨噬细胞 清除。 LDL 中的唯一结构蛋白
7、Apo B100，可被细胞的 LDL 受体识别、结合。一般说 LDL 是血液中主要的携带胆固醇的脂蛋白，LDL 与动脉粥样硬化的形成正相关。 4.HDL （1）主要是肝合成，小肠粘膜少量 （2）功能：是把胆固醇从外周组织运输到肝脏 胆固醇的逆向转运（RCT） HDL 从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）作用下转变成胆 固醇酯后，直接将其运送到肝，再进一步代谢，起到清除周围组织胆固醇的作用，并 进而预防动脉粥样硬化的形成，此过程称胆固醇“逆向转运”途径。 代谢过程需要 LCAT 和 CETP HDL 的主要蛋白是 Apo A-，可激活 LCAT。 HDL 运输胆固醇回肝的途
8、径（逆向转运） 在肝内，胆固醇或者合成胆汁酸，直接分泌入胆汁；或者在再合成脂蛋白时被利 用。 HDL 与动脉粥样硬化的发生负相关。 HDL-C 降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素；而 HDL-C 升高则可以预防冠心 病的发生。 第二节 高脂蛋白血症及分型 脂蛋白代谢紊乱疾病可以分为高脂蛋白血症和低脂蛋白血症，很多原因可以引起 血脂的改变，可以是遗传的，也可以继发于其他疾病，血脂成分的改变也随原因不同 而异。 一、概念： 高脂血症是指血浆中胆固醇和或甘油三酯水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白 形式运输，实际上高脂血症也可认为是高脂蛋白血症。 血浆中 HDL-C 降低也是一种血脂代谢紊乱。因而，
9、有人建议采用“脂质异常血症” 全面准确反映血脂代谢紊乱状态。 脂质代谢紊乱与高脂血症是 AS 的主要危险因素。 二、分型 （一）WHO 分型： 1970 年 WHO 建议将高脂蛋白血症分为 6 型（、a、b、和型）（表 3-3-4） 此种分型简单明确，操作性强，但没考虑病因 为指导治疗，临床常采用简易分型法。可将高脂血症简单分为四类： （二）按病因分型： 按病因分型可分为原发性高脂血症和继发性高脂蛋白血症。 1.原发性高脂血症： 原发性高脂血症多是由遗传缺陷所致。 目前已发现有相当一部分患者存在单个或多个遗传基因缺陷， 如参与脂蛋白代谢的关键酶如 LPL 和 LCAT，载脂蛋白如 Apo A、
10、B、C、E 以及 脂蛋白受体如 LDLR 等基因缺陷。 也可以由后天的饮食习惯、生活方式或其他自然环境因素引起。 2.继发性高脂血症： 继发于某些疾病或药物。 （1）糖尿病： 常伴有型高脂蛋白血症。主要表现为血清 TG、VLDL 水平升高。 （2）甲状腺功能减退症（甲减）： 常表现为a 或b 型高脂蛋白血症。患者血 TC 水平升高，可同时有血 TG 水平升 高。 （3）肾脏疾病： 肾病综合征： 主要表现为血清 VLDL 和 LDL 升高，呈b 或型高脂血症。 习题 4：a 型高脂蛋白血症的血清检测特点是 A. 血清乳白色，胆固醇正常或稍高，三酰甘油明显增加 B. 血清浑浊，胆固醇正常，三酰甘油稍高 C. 血清浑浊，胆固醇稍高，三酰甘油增高 D. 血清透明，胆固醇明显增加，三酰甘油正常 E. 血清透明，胆固醇明显增加，三酰甘油增高 答疑编号 500727030202：针对该题提问 正确答案D
