降眼压药类滴眼液.doc

1、降眼压药类 编号 药品名称 通用名 产地 规格 单位 参考价 1 适利达 拉坦前列素 Pfizer Manufacturing Belgium NV 2.5mL 支 252 2 适利加 拉坦噻吗滴眼液 同 1 2.5mL 支 250 3 派立明 布林左胺 brinzolamide 比利时爱尔康公 司 5ml:50mg*1 支 支 99.5 4 阿法根 酒石酸溴莫尼定 brimonidinetartrate 爱力根爱尔兰制 药公司 0.2%x5mL 支 83.8 5 苏为坦 曲伏前列素滴眼液 比利时爱尔康公 司 2.5ml 支 298 6 2%美开朗 盐酸卡替洛尔 中国大冢制药有 限公司 2%

2、5ml 支 36 7 贝特舒 盐酸倍他洛尔 比利时爱尔康公 司 0.25%x5mL 支 59 8 贝他根 盐酸左旋布诺洛尔 levobunololHCl 美国眼力健公司 0.5%x5mL 支 64 9 喏高康 盐酸毛果芸香碱 盐酸美替 洛尔 美国博士伦公司 10mL 支 60 10 诚瑞 马来酸噻吗洛尔 timololmaleate 山东正大福瑞达 制药有限公司 25mgx5mL 支 13.8 11 卢美根 马来酸噻吗洛 尔滴眼液 1 适利达 滴眼剂 Xalatan 【通用名称】拉坦前列素滴眼液，latanoprost 【化学成分】本品每 1mL 含有效成分拉坦前列素 50g，辅助成分为苯甲氯

3、铵、一水磷酸 二氢钠、无水磷酸氢二钠和注射用水，化学名称为1R12（z） ，2（R*） ，32，52-7- 3，5-二羟基-2-（3-羟基-5- 苯戊基）环戊基 -5-庚烯酸-1-甲基乙基酯。 【理化性质】本品为几乎无色的浅黄色粘性油状物，其相对分子质量为 432.58，化学分子 式为 C26H40O5。它是一个无活性物质，直到在角膜中转变为酶的产物后方有活性。 【药理作用】拉坦前列素是一种新型苯基替代的丙基酯前列素 F2a，为选择性 F2a 受体激 动剂。它是一种无活性但能迅速渗透到角膜里的物质，在角膜和血浆中可水解为具有活性 的游离酸。它能增加房水通过眼角素层的流出量，用药量小，但促进房水

4、充出量大，药液 能渗透到眼球上睫脉络膜上层，具有良好降眼压效果。本品还可将使青光眼患者通常会堵 塞的眼球小梁结构筛网通畅。 【药代动力学】本品在角膜中水解为游离酸，这种游离酸从角膜扩散出来并进入房中，约 2h 可达到血药峰值。34h 后眼压开始下降，812h 达到最大下降幅度，维持 24h 眼压不 升高。该药在房水流出时被排出，半衰期约为 2h。通过结膜或粘膜产生全身吸收，被吸收 的药物在血液循环系统，经肝代谢后主要随尿排泄。 【适应征】开角型青光眼，以及用其他药物难以治疗或耐受的眼压过高患者的局部治疗。 【用法和用量】滴眼，qd，每次 1 滴，最好于晚间滴于患眼。 【不良反应】本品通常耐受良

5、好，偶见视力模糊、烧灼痛、刺痛、结膜充血、短暂点状角 膜糜烂和导物感。某些患者还会出现虹膜的棕色色素沉着（6 个月后有 7%，12 个月后达 16%） 。色素增加在有绿棕色、兰灰棕色或黄棕色虹膜的人种较为多见，在纯兰色、兰灰色 或绿色的人种中则较罕见。这是由于黑色素形成的刺激引起的，停药后即可停止进展，但 明显不能恢复。 【注意事项】 妊娠期、哺乳期，严重哮喘或眼睛发炎充血期间等患者禁用，儿童不推荐 使用。本品不适用于治疗闭角型或先天性青光眼，色素沉着性青光眼以及假晶状体症的 开角型青光眼。本品与其他抗青光眼药物联合使用具有协同作用，所用其他滴眼药，应 至少间隔 5min 滴用。配戴角膜接触镜

6、者应先摘掉镜片，滴入药物 15min 后才能戴上镜 片。如忘记用药，应在想起来时马上补用，以后仍按常规用药，不要下次点用双倍剂量 的药物。 【临床评价】临床试验证明，每日傍晚眼部滴用含 0.005%的拉坦前列素眼药液 1 次，可将 眼压从 3.31 持续降低到 2.09kPa。对 800 例开角型青光眼或高眼压患者的多中心临床试验 显示，本品有显著降眼压效果，昼夜眼压从基线降低 27%34% 。据一项有 277 例患者参 与为期 2 年的试验结果表明，用药后第 1 年眼压由 3.37 降到 2.30kPa，到第 2 年底仍保持 在 2.35kPa。另外，日本进行了一项随机双盲试验，163 例原

7、发性开角型青光眼和高眼压症 患者，使用本品者共 80 例，噻吗洛尔组 83 例。结果表明，第 12 周，拉坦前列素组的终点 眼内压为（2.240.31）kPa，噻吗洛尔组为（2.510.32）kPa。整个研究期间，拉坦前列 素稳定降眼压作用显著优于噻吗洛尔（P=0.001） 。拉坦前列素的降眼压幅度比噻吗洛尔多 0.24kPa，12 周研究结束后，拉坦前列素组降眼压 26.8%，噻吗洛尔组 19.0%。眼内压降低 1.33kPa 或更多的患者数，拉坦前列素组 80 例中有 20 例（25%） ，噻吗洛尔组 83 例中仅 6 例（7%） 。在期临床试验中，未能观察到明显的全身性不良反应发生。 【

8、规格包装】每瓶 2.5mL，含本品 50gmL-1，大约相当 80 滴。 【参考价格】252.00 元/瓶。 【贮存条件】开封前 28冷藏，避光保存。开封后可在你于 25室温下保存。 【生产厂家】Pfizer Manufacturing Belgium NV 【厂址】瑞典斯德哥尔摩。 【进口注册证号】X19990015 2 适利加 滴眼剂 【通用名称】拉坦噻吗滴眼液， Latanoprost and Timolol Maleate Eye Drops 汉语拼音：Latansaima Diyanye 【化学成分】适利加为复方制剂，其组份为：每 ml 溶液含 50g 拉坦前列素和 6.8mg 马来

9、 酸噻吗洛尔，相当于 5mg 噻吗洛尔 【理化性质】适利加为无色澄明液体 【适应征】降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。适用于 -受体阻滞剂局部治疗 效果不佳的病人。 【规格包装】每 ml 溶液含 50g 拉坦前列素和 6.8mg 马来酸噻吗洛尔（相当于 5mg 噻吗洛 尔） 【用法和用量】成人推荐剂量（包括老年人） ，每天一次，每次一滴，滴于患眼。如果忘记 用药，在下次用药时仍按常规用药。每日剂量不可超过每眼一滴。 用法：如果还需使用其他眼部药品，应至少间隔 5 分钟。使用前先去除防伪启封。 【不良反应】临床试验中未发现适利加的特殊不良事件。所有不良反应仅限于先前已报道 的关于拉坦前列

10、素和噻吗洛尔的不良事件。 根据联系摄影获得的证据，在使用拉坦噻吗滴眼液长达 1 年的病人中，约有 1620%的病 人发生虹膜色素沉着增加。虹膜色素沉着最常发生于眼睛为绿-棕、黄- 棕和蓝/ 灰- 棕回合色 虹膜的病人。纯蓝色、灰色、绿色或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。约 37%的病人 出现眼睫毛颜色变深、增粗和变长。临床试验报道的其他常见不良反应中，最常见的是： 眼部刺激，包括刺痛、烧灼感和痒（12%） ；眼充血（7.4%） ；角膜异常（3.0%） ；结膜炎 （3.0%） ；睑缘炎（2.5%） ；眼痛（2.3%） ；头痛（2.3% ）和皮疹（1.3% ） 。各单一成份还曾 发生以下不良反应

11、，并可能在适利加适用过程中出现： 拉坦前列素： 眼部异常：点状上皮糜烂、眶周水肿、角膜水肿和糜烂、黄斑水肿（发生于无晶状体、后 囊膜破裂的人工晶状体眼病人、或已知有发生黄斑水肿风险的患者） ，虹膜炎/葡萄膜炎 心脏异常：加重心脏病患者的心绞痛 呼吸系统异常：哮喘、哮喘恶化和呼吸困难 皮肤异常：眼睑皮肤颜色加深 常规异常：胸痛 噻吗洛尔： 特殊感觉：眼部刺激症状和体征，包括睑缘炎、角膜炎、角膜知觉减退和感言；视觉异常， 包括屈光状态改变（有些病例是由于停用了缩瞳剂） 、复视、上睑下垂、脉络膜脱离（引流 手术后） ，耳鸣 心血管系统异常：心动过缓、心律失常、低血压、昏厥、心脏传导阻滞、脑血管意外、

12、脑 缺血、充血性心衰、心悸、心脏停搏、水肿、跛行、Raynaud 氏现象、手足发冷 呼吸系统异常：支气管痉挛（主要是先前存在支气管痉挛的病人） 、呼吸困难、咳嗽 皮肤异常：头痛、衰弱、疲乏、胸痛 皮肤和皮下组织异常：脱发、牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重 过敏反应：过敏反应症状和体征包括血管性水肿、风疹、局部或全身性皮疹。 神经系统/精神异常：头昏、抑郁、 失眠、恶梦、记忆丧失、重症肌无力症状和体征加重、 感觉异常。 消化系统异常：恶心、腹泻、消化不良、口干 泌尿生殖系统异常：性欲减低、Peyronie 氏病 免疫系统异常：系统性红斑狼疮 【禁忌症】反应性呼吸道疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史、严

13、重的慢性阻塞性肺 病、窦性心动过缓、二级或三级房室传导阻滞、明显的心衰、心源性休克对任何活血成份 或辅料成份过敏 【注意事项】运动员慎用 。全身效应： 与其他发挥局部治疗作用的沿用制剂相似，拉坦噻吗滴眼液可能被全身吸收。由于含有 - 肾上腺素成份噻吗洛尔，全身使用 -受体阻滞剂时出现心血管和呼吸系统不良反应均可能 发生。在使用噻吗洛尔治疗前，必须很好地控制心衰。有严重心脏病史的患者治疗中应监 察心衰的体征，并监测心率。已有报道，使用马来酸噻吗洛尔会发生呼吸系统反应和心脏 反应，包括哮喘病人因支气管痉挛致死以及罕见的心衰死亡。自发性低血糖和糖尿病（特 别是不稳定性糖尿病）病人应慎用 -受体阻滞剂

14、，因为 -受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖 的症状和体征。-受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺机体亢进的体征，加重变异性心绞痛，导 致严重的外周和中央循环紊乱以及低血压。过敏反应：当有遗传性过敏症史或对多种过敏 原有严重过敏反应史的病人使用 -受体阻滞剂时，对用于治疗过敏反应的常规剂量的肾上 腺素可能无反应。伴随治疗：噻吗洛尔与其他药物间可能存在药物相互作用，参见【药物 相互作用】 。 接受口服 -受体阻滞剂治疗的病人使用适利加，对眼压的作用或已知的全身 -受体阻滞作 用可能增强。不推荐同时使用两种局部 -受体阻滞剂或两种局部前列腺素类药物。眼部作 用：拉坦前列素可能会增加虹膜棕色色素的数量进而逐渐引起眼

15、睛颜色改变。与拉坦前列 素滴眼液相似，在使用拉坦噻吗滴眼液达 1 年的患者中，1620%的患者出现虹膜色素沉 着增加（感觉照片分析） 。这一作用在混合色虹膜的病人中更明显，即绿-棕、黄- 棕或蓝/ 灰 -棕混合色。这是由于虹膜基质的黑色素细胞中黑色素含量增加而引起的。典型表现是瞳孔 周围棕色色素呈向心性向四周播散，但是整个虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。在使 用拉坦前列素治疗 2 年的临床试验中，少见蓝色、灰色、绿色或棕色的单一色眼睛的病人 虹膜炎是改变。 虹膜颜色改变发生缓慢且可能在数月至数年间不被注意到，也不伴有任何政治或病理性改 变停药后棕色虹膜色素不会再进一步增加，但已发生的改变可能

16、是永久性的治疗不会影响 虹膜痣或斑点未观察到小梁网或前房其它部位色素积聚。但病人应定期检查，并应根据临 床情况，若继发虹膜色素沉着增加可能需停止治疗。觉得治疗前应告知病人眼睛颜色改变 的可能性，单侧治疗可能会导致永久性的双眼虹膜颜色差异。没有有关拉坦前列素对炎症、 新生血管性、慢性闭角型或先天性青光眼、人工晶状体眼的开角型青光眼和色素性青光眼 病人用药经验的文献报道。拉坦前列素对瞳孔无作用或作用很小，但是没有关于拉坦前列 素治疗闭角型青光眼急性发作的文献记载。所有建议在获得更多经验以前，这些病人应慎 用适利加在应用拉坦前列素治疗中有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些情况多发生 于无晶体状、后

17、囊膜破裂的人工晶状体眼病人和已知有发生黄斑水肿风险的病人。这些病 人也应慎用适利加。曾报道引流手术后使用抑制房水生成的药物（如噻吗洛尔、乙酰唑胺） 发生脉络膜脱离角膜接触镜（隐形眼镜）的使用：适利加含有苯扎氯胺，可能会被角膜接 触镜吸收，这可能会引起软性角膜接触镜变色。苯扎氯胺还可能引起眼部刺激。用药前应 取下角膜接触镜，用药后 15 分钟方可重新戴上。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：拉坦前列素：未在孕妇中进行拉坦前列素的足够且严格 对照的临床研究。动物研究显示其具有生殖毒性（参见【药理毒理】 。对人类的潜在风险尚 不清楚。噻吗洛尔：根据全身使用 -受体阻滞剂的严格对照的流行病学研究结果，没有

18、发 现致畸作用。但在胎儿和新生儿中已经观察到包括心动过缓药物作用。所以，孕妇不应使 用拉坦噻吗滴眼液（参见【药理毒理】 ）哺乳期：噻吗洛尔可进入乳汁。拉坦前列素和其他 代谢产物也可能进入乳汁。因此哺乳期妇女不应使用拉坦噻吗滴眼液 【儿童用药】尚未明确适利加在儿童和青少年中应用的安全性和有效性。 【老年用药】参见【用法和用量】 。 【药物相互作用】未对适利加进行专门的药物相互作用研究。 含噻吗洛尔的滴眼液与口服钙通道阻滞剂、胍翼啶或 -受体阻滞剂、抗心律失常药、洋地 黄糖苷或拟副交感神经药物联合使用时，有潜在的协同作用，可导致低血压和/或显著的心 动过缓。使用 受体阻滞剂时，可乐定突然撤药产生的

19、 高血压 反应会加强。 -受体阻滞剂可能会增强治疗糖尿病药物的降血糖作用。- 受体阻滞剂可掩盖低血糖的症 状和体征（参见【注意事项】 ）不相容性：体外实验显示含硫柳汞的滴眼液与拉坦前列素滴 眼液混合时发生沉淀。因此此类滴眼液与适利加联合用药时，应至少间隔 5 分钟。 【药物过量】目前尚没有人类使用适利加过来的任何资料。噻吗洛尔全身用药过量的症状 为：心动过缓、低血压、支气管痉挛和心脏停搏。治疗过程中若出现这些症状，应进行对 症治疗和支持下治疗。研究显示噻吗洛尔不易被透析清除。除了眼部局部刺激和结膜充血 外，过来应用拉坦前列素未发现其他眼部和全身副作用。如果意外误服了拉坦前列素，以 下信息可能有

20、用：治疗：必要时应洗胃，对症治疗。拉坦前列素首次经过肝脏时即被大量 代谢。健康志愿者静脉输注拉坦前列素 3g/kg 没有出现任何症状，但剂量达到 5.510/kg 时可导致恶 腹痛、头昏、疲劳、潮红和出汗。这些症状均为轻度至中度，输液结束后 4 小时内无需治 疗即可缓解。 【临床试验】在剂量选择的研究中，适利加每天用药一次对平均日间眼压的降低幅度显著 大于拉坦前列素或噻吗洛尔单独用药。在两项为期 6 个月的双盲，对照临床试验中，对适 利加与拉坦前列素或噻吗洛尔单剂治疗的降眼压作用进行了比较，人选病人眼压要求至少 为 25mmHg 或更高。试验中，病人联系使用噻吗洛尔 24 周后（眼压比人组时平

21、均下降 3.1、2.0 和 0.6mmHg。适利加的降眼压作用在随后连续 6 个月的开放性研究中仍然维持。 现有的资料显示，夜间用药的降眼压疗效可能要优于早上用药。但是，在考虑向患者推荐 早上用药还是夜间用药时，应该充分考虑患者的生活方式和可能的依从性。应该谨记，研 究结果显示，在拉坦噻吗滴眼液疗效不满意时，使用噻吗洛尔一天两次联合拉坦前列素一 天一次仍然可能有效。适利加给药后 1 小时内起效，68 小时达最大效果。重复给药治疗 中每次给药后可维持足够的降眼压效果达 24 小时。 【药理毒理】药理作用：适利加含两种活性成份：拉坦前列素和马来酸噻吗洛尔。它们通 过不同的作用机制降低增高的眼压（I

22、OP） 。与各成份单独使用相比，两种药物联合具有协 同效果，能产生额外的降眼压作用。拉坦前列素为前列腺素 F2 的类似物，它是一种选择 性前列腺素 FP 受体激动剂，通过增加房水外流而降低眼压。主要作用机制为增加葡萄膜 巩膜通路的房水外流。另外，也有报道适利加能增加人类房水流出通畅系数（降低小梁网 房水外流阻力） 。拉坦前列素对房水生产、血液-房水屏障或眼内血循环无明显影响。经荧 光血管造影检查证实，行晶状体囊外除术的猴眼长期使用拉坦前列素不影响视网膜血管。 在人类，仍晶状体眼病人短期使用拉坦前列素，不会引起后节的荧光素渗漏。噻吗洛尔是 一种 -1 和 -2（非选择性）肾上腺素受体阻断剂，无明

23、显内在拟交感活血、直接的心肌抑 制作用或膜稳定作用。噻吗洛尔通过减少睫状上皮细胞产生房水而降低眼压，其确切作用 机制尚不清楚，但可能通过抑制由内源性 -肾上腺素刺激而活跃的 CaMP 合成进而发挥作 用。未发现噻吗洛尔显著影响血液-房水屏障对血浆蛋白质的渗透性。家兔长期使用噻吗洛 尔对眼部血循环无影响。毒理作用：对于两种活性成份单独使用的眼部和全身安全性特性 已充分了解。家兔眼部使用拉坦噻吗滴眼液或联合使用拉坦前列素和噻吗洛尔滴眼液，未 观察到眼部和全身不良反应。各成份的安全药理学、遗传毒性和致癌性试验已揭示对人类 无特别毒性。拉坦前列素对家兔角膜损伤愈合无影响，而使用噻吗洛尔超过每天一次则会

24、 抑制家兔和猴子的角膜伤口愈合过程。未发现拉坦前列素对雄性和雌性大鼠生育力有影响， 也没有发现其对大鼠和家兔产生致畸作用。大鼠静脉使用剂量达 250g/kg/天没有发现有胚 胎毒性。但家兔静脉注射拉坦前列素 5g/kg/天（约为临床剂量的 100 倍）或高于此剂量时 可引起胚胎毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增高以及胎儿体重减轻。未发现噻吗洛尔 对雄性和雌性大鼠的生育能力有影响、也未发现其对小鼠、大鼠和家兔有致畸作用。 【药代动力学】拉坦前列素：拉坦前列素为异丙酯前体药，本身无活性，在角膜内经酯酶 水解转化为拉坦前列素酸后具有生物学活性。前体药可通过角膜很好地吸收，进入房水的 全部药物在透过角

25、膜时已被水解。人体研究显示，拉坦前列素单独局部使用后大约 2 小时， 其在房水药物浓度达到峰值，峰值浓度大约为 1530ng/ml。猴子局部使用拉坦前列素后， 药物主要分布在前方结膜和眼睑。拉坦前列素酸的血浆清除率为 0.40l/h/kg；帆布容积小， 为 0.16l/kg；所以血浆半衰期短，仅为 17 分钟。眼部用药后，拉坦前列素酸的全身生物利 用度为 45%。拉坦前列素酸的血浆蛋白结合率为 87%。拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。 代谢主要发生在肝脏。主要代谢产物为 1，2-二去甲基和 1，2，3，4- 四去甲基代谢物，在 动物试验中未发现或仅发现微弱的生物活性，且主要通过尿液排泄。噻吗洛

26、尔：局部使用 滴眼液后 1 小时，房水中噻吗洛尔浓度达到峰值。部分药物可被全身吸收。每眼每天一次， 每次 1 滴（300g/天） ，局部使用后 1020 分钟，噻吗洛尔的血浆浓度达到峰值，为 1ng/ml。噻吗洛尔的血浆半衰期约 6 小时。噻吗洛尔在肝脏中被大量代谢。代谢产物以及 部分原形药物从尿液排泄。拉坦噻吗滴眼液： 与单药相比，拉坦噻吗滴眼液用药后 14 小时房水中拉坦前列素酸的浓度增加了大约 2 倍， 但是未发现拉坦前列素和噻吗洛尔间存在药代动力学相互作用。 【贮存条件】开封前遮光，28保存。开封后低于 25保存。将药瓶放置于外包装盒内 保持。 【规格包装】低密度聚乙烯 LDPE 瓶（

27、5ml）和滴头，高密度聚乙烯 HDPE 螺纹帽，防伪 低密度聚乙烯 LDPE 封口。每瓶含 2.5ml 滴眼液。包装规格： 1 瓶/盒，3 瓶/盒 【有效期】开封前：24 个月，开封后：4 周 【进口注册证号】进口药品注册标准 JX20020321 3. 派立明 【生产厂家】 爱尔康 【通用名称】布林左胺 brinzolamide(妊娠分级: C) 【药物分类】 治疗青光眼的制剂 【规格包装】 滴眼液 1 % x 5 mL 【适应征】 适用于下列情况降低升高的眼压：高眼压症，开角型青光眼。可作为对 - 阻 滞剂无效，或有使用禁忌症的患者的单独治疗药物，或者作为 -阻滞剂的协同治疗药物。 【用法

28、和用量】 每天 2 次，每次 1 滴，滴入患眼结膜囊内。有些患者每天 3 次时效果更佳。 推荐在点药后压迫鼻泪道或轻轻闭上眼睛，以减少眼部应用时的全身吸收剂量。当用本药 替代另一种抗青光眼药物时，先停用该药物，并在第 2 天开始使用本药。假如同时应用不 止一种抗青光眼药，滴用时间至少间隔 5 分钟。 【不良反应】 味觉改变（ 主要是口苦） ；滴药后一过性的视物模糊。 【禁忌症】对本药任一成份或磺胺过敏 ；严重肾功能不全 ；高氮性酸中毒患者禁用。 【注意事项】 不推荐与口服碳酸酐酶抑制剂同时使用，不推荐在 18 岁以下儿童及肝功能 不全者使用。 4 阿法根 滴眼剂 Alphagan 【生产厂家】

29、 爱力根 【理化性质】 本药为无菌的滴眼液，除活性成分外，尚含有保存剂苯扎氯铵；其他非活性 成分有聚乙烯醇、氯化钠、枸橼酸钠、枸橼酸、纯水和为调节 pH 值（6.3-6.5 ）而加入的 盐酸及（或）氢氧化钠。酒石酸溴莫尼定的化学名称为 5-溴-6- （2-咪唑双烯氨）噎恶啉 L- 酒石酸，分子量为 442.24，为灰白色、淡黄至淡粉红色的粉末，可溶于水（34 mg/mL)。在 溶液中，本药澄清透明，呈略微带绿的黄色。 【药理作用】 本药为一种眼用的相对选择性 2 肾上腺素能受体激动剂，对心血管和肺功 能的影响很小。用药后两小时降眼压效果达到峰值，在动物及人体中用荧光光度测定法的 研究表明，酒石

30、酸溴莫尼定具有双重的作用机制；既减少房水的生成，又增加葡萄膜巩膜 的外流。 【药代动力学】 将 0.2%的本药溶液滴入眼睛后，血浆浓度于 1-4 小时内达到峰值，然后 下降，约在 3 小时左右血浆浓度减半。在人体中，溴莫尼定被大量代谢，主要代谢部位为 肝脏。原药及其代谢物均以随尿排出为主，口服放射性标记的溴莫尼定后，约 87%的药物 在 120 小时内被清除，尿中约占 74%。 【药理毒理】 致癌、致突变作用：在给小鼠或大鼠每日分别口服 2.5 mg/kg 或 1.0mg/kg 剂 量(按推荐的滴眼剂量计，约为人血浆中本品的 77 或 118 倍) ，为期 21 个月或 2 年的研究 观察中，

31、均未见任何与药物有关的致癌作用。在一系列体内及体外的研究中，包括 Ames 试验，宿主-介导分析，中国地鼠卵巢 (CHO)细胞染色体畸变分析，小鼠促细胞发生研究以 及显性致死分析中，本药均无任何致突变或促细胞发生作用。致畸胎作用：大鼠口服 0.66 mg/kg 的动物繁殖研究表明，本药对动物的受孕无任何影响，对胎鼠亦无任何损害，按此 剂量给药，相当于给人多次滴眼后血浆水平的 100 倍。 【适应征】 适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼内压。 【用法和用量】 本药的推荐剂量为每日二次，每次一滴，滴入患眼。眼内压在下午达到高 峰或眼内压需要另加控制的患者，下午可增加一滴。 【不良反应】约有

32、10-30%的人出现以下不良反应，按降序排列，包括口干，眼部充血、烧 灼及刺痛感，头痛，视物模糊、眼睛异物感，乏力(或) 倦怠，结膜滤泡，眼部过敏反应以 及眼部瘙痒。约有 3-9%的人出现以下不良反应，按降序排列，包括角膜染色 (或)溃疡、畏 光、眼睑红斑、眼部酸痛(或疼痛 )、干燥、流泪，上呼吸道症状，眼睑水肿、结膜水肿， 头晕，睑炎、眼部刺激，胃肠道症状，虚弱无力，结膜变白，视物异常以及肌肉痛。有少 于 3%的患者出现以下不良反应，包括眼睑痂，结膜出血，味觉异常，失眠，结膜分泌物 增多，精神抑郁，高血压，焦虑，心悸，鼻干以及晕厥。 【禁忌症】 禁用于对本品或其某一成分过敏者，亦禁用于使用单

33、胺氧化酶抑制剂治疗的患 者。 【注意事项】 部分患者在长期使用本药时，其降低眼内压的作用逐渐减弱，出现失效的时 间因人而异，因此应予密切监视。尽管在临床研究中，本药对患者的血压影响甚小，但有 严重心血管疾患的患者仍应慎用。由于尚无肝或肾功能受损患者使用本药的研究报道，故 此类患者应慎用。精神抑郁，大脑功能受损，冠状动脉病变，雷诺氏症，体位性低血压， 血栓闭塞性脉管炎的患者均应慎用。研究期间，某些患者使用本品的效果差，但是，用药 第一个月的降低眼内压作用未必都能反映长期降低眼内压的效果，对于每日两次用药尚不 能很好控制眼内压的患者下午应再增加 1 滴，对使用降低眼内压药物的患者，应按常规定 期监

34、测其眼内压。本药中使用的保存剂为苯扎氯铵，而苯扎氯铵有可能被软性隐形眼镜所 吸收，因此应在滴用本药后至少等待 15 分钟，再戴上软性隐形眼镜。各种 -肾上腺素能 受体激动剂都可使某些患者有疲劳感及(或) 困倦。本药亦不例外，因此从事危险性作业的 患者用药后有出现精神不集中的可能性。 【孕妇及哺乳期妇女用药】至今尚无孕妇使用本药的报道，但在动物研究中有极少量的溴 莫尼定可穿越胎盘，进入胎鼠的循环，因此只有判定本药可能给母亲带来的利益大于给胎 儿带来的潜在危险时，方宜使用。哺乳期妇女：虽然在动物试验中已发现酒石酸溴莫尼定 随乳汁排出，但本药是否亦随母乳排出，尚且不明，因此是否停止授乳或停止用药，应

35、视 此药对哺乳期妇女的重要性而定。 【儿童用药】 儿科患者应用的安全性及药效尚未建立。 【药物相互作用】 虽然尚未对本药的药物间相互作用做过专门的研究，但对中枢神经系统 抑制药(酒精，巴比妥类，鸦片制剂，镇静剂或麻醉剂 )产生叠加作用或使之强化的可能性 必须予以考虑。临床研究中并未发现本药对脉搏或血压有明显的影响，但作为一个 -受 体激动剂，也有使脉搏减慢或使血压降低的可能。因此，在同时使用 -阻滞剂( 眼部或全 身性)，抗高血压药和/或糖苷类心脏病药时，亦应以予注意。文献中报道，三环类抗抑郁 药可使氯压定的降压作用减弱。同时使用这类药物是否会干扰本药降低眼内压的作用，尚 未见报道。滴用本药后

36、是否影响循环中的儿茶酚胺水平亦无资料可寻。然而，当患者使用 能影响循环中胺类的代谢或摄取的三环类抗抑郁药时，应慎用本药。 【贮存条件】 25C 以下贮存。 5 苏为坦 【通用名称】 曲伏前列素滴眼液 Travoprost Eye Drops 【化学成分】曲伏前列素 【理化性质】 本品为无色至淡黄色澄明液体 【药理毒理】 作用机理：曲伏前列素游离酸是一种选择性的 FP 前列腺类受体激动剂，据 报道 FP 前列腺素类受体激动剂可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流的机制来降低眼压。 至今尚未清楚其准确的作用机制。致癌、致突变，生育能力的损害：在大鼠和小鼠皮下给 予 10,30 或 100ug/kg/天的

37、两年致癌性研究中未发现致突变作用。但在 100ug/kg/天的剂量， 雄性大鼠仅治疗了 82 周，在小鼠的研究中示达到最大耐受剂量(MTD)。按照血浆有效药物 量，高剂量(100ug/kg)相当于人眼用推荐最在剂量(MRHOD)0.04ug/kg 暴露量的 400 倍以上。 典伏前列素在艾姆斯氏试验、小鼠微核试验及大鼠染色体畸变试验中都未发现致突变作用。 在另一项（两项中的一项）小鼠淋巴瘤试验中，高浓度的曲伏前列素只在有大鼠 S-9 活性 酶存在时才有轻微的致突变。曲伏前列素在雌雄大鼠和小鼠中皮下使用，用量达到 10ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的 250 倍） ，不影响交配或生育能力指数

38、。在此剂量下， 黄体平均数量减少，植入后的失败增加。但是在 3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的 75 倍） 下黄体数量无改变。 【药代动力学】 吸收：曲伏前列素通过角膜吸收，被水解为具有生物学活性的游离酸。4 个多剂量药代研究（总共有 107 名受试者）显示，2/3 患者的游离酸的血浆浓度低于 0.01ng/ml（分析的定量限） 。在可计量血浆浓度的受试者中(N=38)，平均血浆 Cmax 为 0.018007ng/ml(范围从 0.01 到 0.052ng/ml)，并在 30 分钟内达到最高峰。从这些结果我们 可以认为曲伏前列素的血浆半衰期为 45 分钟。第 1 天和第 7 天间的血浆浓

39、度无差异，显示 较早的稳态且无显著蓄积现象。代谢：曲伏前列素是异丙酯前体，能很快被角膜酯酶水解 为具有生物学活性的游离酸，在全身代谢中，曲伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代 谢产物。生物转化包括 a 碳酸链的 -氧化产生 1,2-二醇，和 1，2，3，4-四醇的类似物、 15-羟基部分氧化，及 13,14 双键还原作用。排泄：曲伏前列素游离酸从血浆中的排泄非常 迅速、通常在给药后的 1 小时内就会低于限量。从 14 多患者中评估曲伏前列素最终排泄的 半衰期，在曲伏前列素眼局部用药中，有低于 2%的曲伏前列素游离酸在 4 小时内从尿中 排出。 【适应征】 降低开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼

40、压，这些患者对使用其它降眼压药 不耐受或疗效不佳（多次用药后不能达到目标 IOP） 。 【用法和用量】 推荐用量每晚 1 次，每次 1 滴滴入患眼。剂量不能超过每天 1 次，因为频 繁使用会降低药物的降眼压效应。本品的降眼压作用大约在用药 2 小时后开始出现，在 12 小时达到最大。本品可以和其它眼局部用药一起用于降眼压。同时使用不止一种眼药时， 每种药物的滴用时间至少间隔 5 分钟。 【警告】 据报道本品可引起色素组织的变化。最常见报道说明这些变化可增加虹膜和眼眶 周围组织（眼睑）的色素沉着并增加睫毛的颜色和生长，这些改变可能是永久的。0.004% 曲伏前列素滴眼液能逐步改变眼睛颜色，通过增

41、加黑色素细胞中黑素体（色素颗粒）的数 量增加虹膜棕色素数量。对黑色素细胞和对黑色素细胞的潜在损伤结果及/或色素颗粒沉积 于眼部其它区域的长期效应目前还不确切了解。虹膜颜色的改变发展很慢，甚至几个月或 几年都不易察觉，因此应告知患者虹膜色素变化的可能性。应用本品有眼睑皮肤变黑的报 道。本品可能逐步改变治疗眼的睫毛；这些改变包括：睫毛变长，变密，色素和/或睫毛数 量增加。对单眼接受治疗的患者，应告知患者可能在治疗眼出现虹膜、眶周和/或眼睑组织 和睫毛的棕色素增加，因此双眼会出现色彩差异。也应当告知患者双眼的睫毛长度，密度， 和/或数量的不同。 【不良反应】 在本品的临床对照研究中，观察到的最常见眼

42、部不良反应是眼充血，见于 35%-50%的患者。大约 3%的患者因结膜充血停止用药。5-10%的眼部不良反应包括视力下 降，眼部不适，异物感，疼痛，瘙痒。1-4%的眼部不良反应包括视力异常、眼睑炎、视力 模糊、白内障、炎性细胞、结膜炎、干眼、眼部不适、房闪、虹膜异色、角膜炎、睑缘结 痂、畏光、结膜下出血和流泪。非眼部不良反应占 15%，包括外伤、心绞痛、焦虑 、关 节炎、背痛、心动过缓、气管炎、胸痛、感冒综合症、抑郁、消化不良、胃肠功能紊乱、 头痛、高胆固醇血症、高血压、低血压、感染、疼痛、前列腺功能紊乱、窦炎、尿失禁和 尿道感染。 【禁忌症】 对曲伏前列素，苯扎氯铵或药物的任何成分过敏者禁用

43、。 【注意事项】 据报告多剂量包装的眼局部用药在使用过程中，可引发细菌性角膜炎。眼药 瓶可能不经意的被患者污染，而多数患者常常伴发角膜疾病或角膜上皮有缺损（见患者须 知） 。 患者虹膜棕色素可能逐步增加，这些改变可能在几个月或几年都不被发现（警告） 。 在多色素虹膜患者中，眼部颜色的改变最明显，例如：棕-兰、棕- 灰、棕-黄和棕-绿；然而 这种改变也出现在棕色眼的患者中。根据文献报道，这种颜色的改变是由于虹膜基质色素 细胞内容物增加的结果，但目前对其作用机制尚未清楚。通常棕色素从受影响眼的瞳孔周 围向外周呈向心性分布，但整个虹膜或部分虹膜颜色会变深。患者应根据情况定期进行检 查，直到加深逐渐明

44、显。如果色素沉着发生应停止治疗。具有眼部感染史（虹膜炎/葡萄膜 炎）患者应谨慎使用本品。急性眼部感染的患者应禁止使用本品。高列腺素 F2ao 类似物在 治疗期间有黄斑水肿包括黄斑囊样不肿的报道。这些主要见于无晶体患者，晶体后囊膜破 裂的假晶体患者或有黄斑水肿危险因素的患者。本品在这类患者中使用时需谨慎。尚未对 本品治疗闭角型、炎症性或新生血管性青光眼进行评价。在佩戴接触性镜片期间应禁止使 用 0.004%曲伏前列素滴眼液。患者应注意含有苯扎氯铵的 0.004%曲伏前列素滴眼液可能 被接触性镜片吸收，因此在使用本品前应将接触性镜片摘除。在滴入本品 15 分钟后再重新 戴入镜片。 【患者须知】应建

45、议患者详细阅读警告和注意事项章节。指导患者点眼药时如何避免药瓶 头部接触眼睛或眼部周围组织，因为这可能会引起药瓶头部被致病菌污染。使用污染的眼 药会引起眼部的感染和平生损伤，继而导致视力下降。应建议患者一旦在治疗中出现眼部 状态改变（如外伤或感染）或有眼部手术时，立即征求医生的意见如何继续使用多剂量包 装的眼药。建议患者一旦出现眼部症状，尤其是结膜炎和眼睑反应，应立即请示医生。患 者应了解本品含苯扎氯铵，它会被隐形眼镜吸收。在用药前应取出隐形眼镜，在使用本品 15 分钟后可重新戴镜。同时使用一种以上眼局部用药时，两种药物应至少间隔 5 分钟。 【孕妇及哺乳期妇女用药】在大鼠静脉给予 10ug/

46、kg/天（人眼用推荐最大剂量的 250 倍） 曲伏前列素时，会导致大鼠畸形，大鼠胎儿骨骼畸形和外部及内脏畸形发生率增加，例如： 融合胎鼠、圆顶头、头盖骨积液。在大鼠静脉给予剂量低至 3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂 量的 75 倍）和小鼠皮下注射 1.0ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的 25 倍）曲伏前列素时不 会导致大鼠畸形。在大鼠静脉给予剂量大于 3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的 7.5 倍）曲 伏前列素时会导致植入后的失败增加，并降低胎儿的存活率。从怀孕第 7 天到哺乳期第 21 天，在雌性大鼠后代皮下给予曲伏前列素剂量0.12ug/kg/ 天（人眼用推荐最大剂量的 3 倍）

47、 ，会增加出生后的死亡率，且新生儿体重减少，也会影响新生儿的生长，表现为睁眼延迟、 耳廓分开和包皮分离、运动降低。上前尚未在妊娠妇女中进行充分和良好对照的研究。只 有在怀孕期间证明对胎儿有益，才可使用本品。哺乳大鼠的研究显示，放射性同位素标记 的曲伏前列素和/或它的代谢产物会分泌到乳汁中。是否这种药物或它的代谢物会分泌到人 类乳汁尚不清楚。因为许多药物会分泌到乳汁中，所以在哺乳期妇女中应用本品时应特别 小心。 【儿童用药】 未对儿童应用的安全性和有效性进行研究。 【老年患者用药】 老年患者与成年患者在疗效和不良反应方面总体上无明显差别。 【规格包装】：2.5ml;0.1mg。装于 4ml 的

48、Drop-Tainer?塑料滴瓶中，并配有天然聚丙烯滴 头、绿宝石色，聚丙烯瓶盖，在瓶颈处环绕有密封环。 【贮存条件】225下保存。远离儿童，开盖 6 周后应丢弃 【有效期】18 个月 【进口注册证号】 H20040770 【生产厂家】Alcon Universal Ltd. 【厂址】6201 South Freeway Fort Worth,Texas 76134,U.S.A 6 美开朗滴眼液 Mikelan 【生产厂家】中国大冢制药有限公司 【化学成分】盐酸卡替洛尔；5-（3- 特丁胺基-2-羟基）丙氧基-3，4- 二氢喹诺酮盐酸盐 【理化性质】本品为无色的澄明液体。 【药理毒理】1.药效

49、：本品为 -阻滞剂，根据健康成人的荧光光度法测定结果和青光眼及 高眼压症患者的眼压描记的测定结果显示，盐酸卡替洛尔系通过抑制眼房水的产生而降低 眼压。2.用家兔进行的试验表明，使用本品，眼压有持续性下降，并呈量效关系。用家兔 进行的水负荷试验，眼压的上升试验表明，使用本品，可明显地抑制眼压的上升。用犬进 行的试验表明，连续 8 周使用本品，其降眼压作用没有减弱。 【药代动力学】将 14C-盐酸卡替洛尔 2%向新西兰种家兔的单眼中滴入 0.01ml 时，滴药眼 房水中的放射性活性在滴药后 1 小时时呈最高值。在滴入后 0.5-1 小时达最高值后，迅速 消失，未发现在眼组织内的积蓄性。在将本品 2%滴眼液向健康成人双眼分别滴入 1 滴后， 至滴药后 24 小时止，滴入量的约 16%排泄到尿中，该时的尿中排泄速度的半衰期为 5 小 时。此外，滴眼后本品的血药浓度在定量界限（5ng/ml）以下。 【适应征】青光眼、高眼压症。 【用法和用量】每日 2 次，每次 1 滴。 【不良反应】1.眼：偶有刺痛感、发痒、发干、发热等刺激性症状。长期连续用于水玻璃 体眼或眼底有病变患者时，偶在眼底黄斑部出现浮肿、混浊，故需定期测定视力、进行眼 底检