1、11-1 发放范围:输液车间、质保部、生产部、档案室 宁 波 市 xx 制 药 有 限 公 司 输液车间管理文件 标 题 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 颁 发 部 门 生产部 编 码 ETPT0042 制 定 日 期 2005 年 10 月 密 级 机 密 修 订 第 1 次修订 页 数 11 起草人: 年 月 日 审核人: 年 月 日 QA 审查: 年 月 日 批准人: 年 月 日 执行日期: 年 月 日 1.目的:编制规范化、标准化的工艺规程,作为全面指导生产和控制质量的 基准性技术文件。 2.范围:葡萄糖氯化钠注射液生产和质量控制的全过程。 3.责任 3.1 输液车间负责生产全过程。 3.
2、2 质量管理部门负责质量控制全过程。 3.3 工程部负责提供工艺用水、电、汽及洁净空气等。 4.管理内容 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-2 4.1 生产工艺流程 其中:粗洗、浓配采用 10 万级 稀配、轧盖采用 1 万级 灌装、压塞采用局部 100 级 饮用水 玻璃瓶 灌装 压塞 过滤 稀配 称量 去外包 理瓶 外洗 粗洗 精洗 轧盖 灭菌 灯检 贴签 包装 浓配 原 料辅 料 纯化水 注射用水 胶塞清洗 铝盖消毒 过滤 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-3 4.2 操作过程及工艺条件 4.2.1 理瓶 根据生产量准备相应数量的瓶子,脱去外包
3、装后正立于理瓶台上,挑 选出破损瓶子,待理瓶台集满瓶子后可开动理瓶机传送带,送瓶。 4.2.2 外洗 4.2.2.1 开启饮用水水源,启动外洗机主机开关进行外洗操作。 4.2.2.2 检查经过外洗的输液瓶,将破损瓶及时挑出,放在指定地点。 4.2.3 粗洗 4.2.3.1 开启电源;将水箱和储水箱注满水至溢水管顶部,水温控制到 5060,开启水泵,打开喷淋水控制阀(以能将空瓶注满水为准) ,启动超声波、输液轨道和主机,进行粗洗操作。 4.2.3.2 操作过程中,碰到紧急情况,应按下紧急停车按钮,立即停车,检 查调整后再开机。 4.2.4 精洗 4.2.4.1 检查过滤后注射用水可见异物,合格后
4、方可进行精洗操作。 4.2.4.2 打开电源开关,将储水罐注满水,水温控制到 5060,调节新鲜 水压力 0.20.4MPa,调节压缩空气控制阀至压力 0.20.4MPa,打 开水泵,调节循环水压至 0.20.4MPa,开启主机,进行精洗操作。 4.2.4.3 检查精洗后玻璃瓶可见异物合格,注射用水残存应不超过 2 滴,输 液瓶方可进行灌装。 4.2.4.4 精洗好的瓶子存放时间不超过 30 分钟,否则重新清洗。 4.2.5 配料 4.2.5.1 浓配 4.2.5.1.1 核对原辅料品名、规格、批号、数量、检验报告单,确认无误后 按生产指令书上的处方量进行称量,称量过程要有人复核。 葡萄糖氯化
5、钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-4 4.2.5.1.2 在浓配罐中加入处方量 20%新鲜注射用水,加入处方量的葡萄糖 和氯化钠使其溶解完全后成浓溶液,同时加入 0.5%(g/ml)活性 炭,煮沸,搅拌 30 分钟,趁热通过过滤器打入稀配罐,并用少量 注射用水冲洗浓配罐,冲洗液全部通过过滤器打入稀配罐,重复 冲洗数次,直至清洗水澄清为止(注意:冲洗水量不能过多,以 免超出配制体积) 。 4.2.5.2 稀配 在稀配罐加入注射用水至全量,搅拌均匀,开启回流泵,自身循环 或直接打到灌装间回流,药液经粗滤、精滤、高位槽、低位槽重新 返回稀配罐,药液回流半小时后,取样测 PH 值、含量、
6、澄明度。 根据含量、PH 情况,适当补充主药或加注射用水,调节 PH 值用 1M 的盐酸。PH 值控制在 3.85.2,含量控制在标示量的 97.0103.0% ,半成品各项指标合格后方可灌装。 4.2.6 灌装压塞 4.2.6.1 灌装前要按要求进行药液回流,检查药液澄明度,合格后方可进行 灌装。 4.2.6.2 调节药液调节阀至适当位置,用量筒检查装量,装量合格方可开始 灌装。 4.2.6.3 葡萄糖氯化钠注射液规格为 100ml:葡萄糖 8g:氯化钠 0.18g,要 求单瓶装量不得低于 100ml,装量不得低于 102ml,随时检查装量, 发现装量不准要及时调整。 4.2.6.4 药液灌
7、装后随时检查澄明度,发现澄明度异常立即停机,查明原因 后再进行生产。 4.2.6.5 胶塞放置于压塞振荡器中,调节好速度使胶塞充满轨道并运行正常。 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-5 4.2.6.6 开启压塞机传送带及主机驱动按钮,调节好设备使走瓶平稳、准确。 根据生产情况调节好主机运转速度,以免发生缺瓶或瓶子堆积现象。 4.2.6.7 生产结束要及时按设备操作规程清洗。 4.2.7 轧盖 4.2.7.1 将经过消毒的铝盖放入振荡器中,开启输瓶传送带、振荡器开关、 主机开关,进行轧盖操作。 4.2.7.2 轧盖过程中发现有无封紧、凹边要及时调整。 4.2.8 灭菌 4
8、.2.8.1 灭菌时蒸汽压力要大于 0.4Mpa ,压缩空气压力要大于 0.5Mpa,设 备一切正常情况下采用全自动操作。 4.2.8.2 灭菌采用自动和手动灭菌,一般情况下采用自动灭菌程序,只有在 供电中断又及时恢复时,采用手动灭菌操作。灭菌参数是 115灭 菌 30 分钟。 4.2.8.3 从灌装结束到灭菌的存放时间不能超过 2 小时,灭菌产品按锅次挂 标志牌,灭菌后挑出的废品要存放到指定的位置。 4.2.9 灯检 4.2.9.1 灯检日光灯照度是 1000-1500LX。 4.2.9.2 灯检员要检查轧口、装量、破瓶等情况,挑出不合格品。挑出含玻 屑、纤维、白点、白块、色块或其他异物的不
9、合格品要做好分类统 计,存放到指定地点,每次灯捡出的合格品要放入灯检盘卡,填写 好品名、规格、批号、日期、灯检姓名,以盘为单位。 4.2.10.1 贴签前要核对标签是否是葡萄糖氯化钠注射液注射标签,挑出字迹 模糊、破损的标签,核对打印的生产日期、有效期、批号是否清晰、 正确,无误后方可进行贴签 。 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-6 4.2.10.2 贴签时要求标签两端尽可能对齐、贴牢。 4.2.10.3 按实际需要领用标签,贴签过程中破损的标签要集中放在指定地点 并做好记录。 4.2.11 外包 4.2.11.1 由包装组长从中间站领取待包装品,核对无误后,按定额发
10、放到各 包装工。 4.2.11.2 葡萄糖氯化钠注射液每一只中盒装十瓶,每 16 中盒为一大箱,大 箱放入装箱单,用胶带封箱。 4.2.11.3 瓶贴、中盒、大箱、装箱单上的批号、品名、规格等应清晰无误。 4.2.11.4 经质管部检验合格并开出检验报告单后方可办理入库手续。 4.3 处方和质量标准 4.3.1 处方(100ml:葡萄糖 8g:氯化钠 0.18g) 葡萄糖 8000g 氯化钠 180g 盐酸 适量 注射用水 加至 100L 制成 1000 瓶 4.3.2 质量标准 中国药典 2010 年版第二部 4.4 技术安全、工艺卫生、劳动保护 4.4.1 技术安全 4.4.1.1 生产厂
11、区及厂房的布局设置完全达到消防安全的标准,通过消防部 门的安全检查验收,定期组织消防知识培训建立安全生产三级网络 管理,安全员负责生产区内的安全巡察和消防器材和管理,维护、 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-7 补充和调换,确保生产区域的消防安全。 4.4.1.2 整个生产区的供电装置,应有效保障安全用电。 4.4.1.3 生产环境中,均配置空气净化器和换风装置,确保生产环境中空气 洁净、清新、有效控制和满足不同生产区域的洁净要求。 4.4.2 工艺卫生 4.4.2.1 工艺卫生分一般生产区工艺卫生和洁净区工艺卫生。 4.4.3 劳动保护 4.4.3.1 生产环境具有良
12、好的空气净化,空调和换气等设施。 4.4.3.2 按照不同岗位的特点及技术要求,给操作人员配备了相应的工作衣、 帽、鞋、手套等,使操作人员有了相应保护措施。 4.4.3.3 操作场地应设有畅通的人行通道及安全进出口,保证操作人员在紧 急情况下有效疏散。 4.4.3.4 设置了浴室等设施为员工提供了良好的生活保障。 4.5 技术经计指标 4.5.1 产品成品率定额 4.5.1.1 产品成品率定额指产品全检合格入库数量加上质管部取样数与处方 理论产品数量之百分比。 产品成品全检合格入库数量+取样数 产成品率= 100% 处方理论产品成品数量 4.5.1.2 葡萄糖氯化钠注射液的产品成品规格 100
13、ml:葡萄糖 8g:氯化钠 0.18g。 4.5.2 原辅料消耗定额 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-8 4.5.2.1 原辅料消耗定额系指生产单位合格产品所耗用的原辅料量。 4.5.2.2 葡萄糖氯化钠注射液原辅料单位消耗定额。 100ml:葡萄糖 8g,氯化钠 0.18g 10000 瓶所耗原辅料 4.5.3 包装材料消耗定额 4.5.3.1 包装材料消耗定额系指生产单位合格品所耗用的包装材料量。 4.5.3.2 葡萄糖氯化钠注射液包装材料消耗定额。 100ml:葡萄糖 8g,氯化钠 0.18g 10000 瓶所耗包装材料用量。 包装名称 单位 耗用数量 备注 玻
14、璃瓶 只 10500 中盒 只 1050 说明书 张 1050 大箱 只 66 装箱单 张 66 封箱胶带 卷 2 标签 张 10500 4.5.4 动力消耗定额: 4.5.4.1 用水消耗定额:系指生产单位产品数量所需直接生产用水、动力用 水及生产车间内卫生用水等用水量之和。 葡萄糖氯化钠注射液 100ml:葡萄糖 8g,氯化钠 0.18g 10000 瓶所耗 用水量 1.0 吨。 4.5.4.2 用电消耗定额:系指生产单位产品数量所需动力电及车间照明电之 原辅料名称 单位 处方用量 消耗用量 备注 葡萄糖 克 8000 81600 氯化钠 克 180 1836 1M 盐酸 ml 适量 适量
15、 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-9 和。葡萄糖氯化钠注射液 100ml:葡萄糖 8g,氯化钠 0.18g 10000 瓶所耗用电量 50.00 度。 4.5.4.3 燃料消耗定额:系指生产单位产品数量所需耗用的标准柴油用量。 0. 9氯化钠注射液 100ml:葡萄糖 8g,氯化钠 0.18g 10000 瓶所 耗用标准柴油 0.025 吨。 4.5.5 批物料总平衡计算 4.5. 5.1 平衡率= 100% 4.5.5.2 根据生产情况核对物料平衡。 4.6 包装要求、说明书与贮存方法。 4.6.1 包装要求 4.6.1.1 包装须符合国家标准和企业包装质量标准确保
16、药品的稳定性、安全 性、方便性以及包装材料之间的最佳配合。 4.6.1.2 包装要具备相应的牢固性和防潮、防震动性能,符合国家规定的储 运图示标志。 4.6.1.3 包装用的衬垫材料,缓冲材料要清洁卫生,在正常储运条件下,包 装必须保证药品在有效期内不变质。 4.6.2 小盒、说明书 4.6.2.1 小盒、说明书应根据药品的特点,剂型和规格设计,要求字迹清楚, 色调鲜明,易于辨认,防止混淆。 4.6.2.2 说明书上必须注明药品名称、性状、药理毒理、药代动力学、药物 过量、规格、生产企业、批准文号、有效期、适应症或者功能主治、 用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项等内容。 4.6.2.3 小盒
17、上必须注明批准文号、生产日期、产品批号、有效期、企业名 称等内容。 (各工序物料损失量之和(体积)+成品总量(体积) )含量标示量规格 投料总量 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-10 4.6.3 贮存方法 本药品应遮光、密闭保存。 4.7 劳动组织与岗位定员。 4.7.1 劳动组织 4.7.1.1 在总经理直接领导下,设置了质量管理部门、生产部、生产车间及 各辅助部门。 4.7.1.2 质检部对产品生产过程中的用料、接触物及生产过程的中间环节, 产成品等制订了明确质量标准,并对生产全过程进行监控和检查。 4.7.1.3 质保部对生产车间的生产全过程进行技术指导和技术监
18、控。 4.7.1.4 生产车间的所有人员,必须经应知应会统一教育培训,考试合格后, 方可持证上岗。 4.7.1.5 生产人员在生产过程中必须严格按照岗位 SOP,认真进行生产操作, 并随时做好各项生产指令执行情况的记录,确保生产的全过程处于 完成的可控状态。 4.7.1.6 生产部门和辅助生产的部门,依据生产的需求和本部门的岗位职责 和 SOP 认真履行各自的职责,确保生产车间的工作保质、保量、 顺利进行。 4. 8 成品、内控、半成品、原料、辅料质量标准(见质检部文件) 4.9 包装材料质量标准(见质检部文件) 4.10 成品、半成品、原料检验操作规程(见质检部文件) 4.11 相关文件:
19、葡萄糖氯化钠注射液质量标准, 编码:SMP-QC-S004A-X; 葡萄糖氯化钠注射液内控质量标准, 编码:SMP-QC-S004B-X; 葡萄糖氯化钠注射液半成品质量标准, 编码:SMP-QC-S004C-X; 葡萄糖氯化钠注射液检验操作规程, 编码:SOP-QC-S004A-X; 葡萄糖氯化钠注射液工艺规程 编码:ETPT0042 11-11 葡萄糖氯化钠注射液半成品检验操作规程,编码:SOP-QC-S004C-X; 葡萄糖氯化钠注射液工艺控制规定, 编码:SMP-PT- 048-X ; 葡萄糖氯化钠注射液质量控制规定, 编码:SMP-PT- 049-X 。 4.12 相关记录:无。 4.13 修订历史: 修订次数 修订时间 修订部门 原文件编码 第 1 次 2009-9-3 输液车间 ET-PT-V004-1