1、第 21 章 X 线造影与诊断用药 核准日期：20061222 修改日期：20081013 碘帕醇注射液 【药物名称】 通用名称：碘帕醇注射液 商品名称：典比乐 英文名称：Iopamidol injection 【成份】本品主要成份为碘帕醇 辅料：氨基丁三醇，依地酸钙钠，盐酸及注射用水 【性状】本品为无色澄明液体。 【适 应 证】神经放射学：脊髓神经根造影术、脑池造影和脑室造影术。 血管造影术：脑动脉造影术、冠状动脉造影术、胸主动脉和腹主动脉造影术、心血管造影 术、选择性内脏动脉造影术、周围动脉造影术和静脉造影术。 泌尿系统造影术：静脉尿路造影术。 CT 检查中增强扫描。关节造影术。瘘道造影术
2、。数字减影血管造影术 【规格】 （1） 9g（I ）/30 ml/瓶 （2） 15 g（I）/50 ml/瓶 （3） 30 g（I）/100 ml/瓶 （4）11.1 g（I）/30 ml/瓶 （5）18.5 g（I）/50 ml/瓶 （6）37 g（I）/100 ml/瓶 【用法用量】 根据不同的 X 线检查需要，选择不同的浓度与剂量。 神经放射学 浓度（mg/ml） 推荐剂量（ml） 脊髓神经根造影 200-300 5-15 脑池和脑室造影 200-300 5-15 血管造影 脑血管造影 300 5-10（团注） 冠状动脉造影 370 8-15（团注） 心血管造影 370 1.0-1.2/
3、公斤 胸主动脉造影 370 1.0-1.2/公斤 腹主动脉造影 370 1.0-1.2/公斤 选择性内脏动脉造影 300-370 取决于检查需要 周围动脉造影 300-370 40-50 数字减影血管造影 150-370 取决于检查需要 静脉造影 300 30-50 尿路造影 碘帕醇浓度为 300-370 毫克碘 /毫升的典帕醇注射液（典比乐 300-370）均可使用。建议剂 量为 30 至 50 毫升。 碘帕醇浓度 370 毫克碘/毫升因引起的渗透性利尿作用较低，特别适用于轻或中度肾功能不 全者和新生儿。甚至对严重肾功能不全者仍可获取有价值的肾造影。 其它诊断检查 浓度（mg/ml） 推荐剂
4、量（ml） CT 增强扫描 300-370 0.5-2.0/公斤 关节造影 300 取决于检查需要 瘘管造影 300 取决于检查需要 用于 CT 增强扫描，对比剂可静脉滴注或静脉滴注。亦可二者并用。 【不良反应】 概述 应用有机碘化合物可引起不良反应，以及过敏性或药物性休克。 大约 0.02%的患者应用碘帕醇后出现不良反应通常为轻至中度且为一过性的，曾有罕见 的严重和致命性反应有时导致死亡的报告。绝大多数不良反应在用药后几分钟内出现，但 也有迟发的通常是皮肤过敏反应，常出现在药物注射后 2-3 天：极少数病例发生在药物注 射后 7 天内。 过敏反应（过敏样反应超敏感性）可以表现为：轻度局限性或
5、弥散性血管神经性水肿， 舌水肿，喉痉挛，喉水肿，吞咽困难，咽炎以及咽喉发紧，咽喉痛。咳嗽，结膜炎，鼻炎， 喷嚏，热感，出汗增加，衰弱（无力）头晕，苍白，呼吸困难，喘息喘鸣） ，支气管痉挛 和中度低血压。皮肤反应可能有多种形式的皮疹，播散性（弥散性）红斑，播散性（弥散 性）水疱，荨麻疹和瘙痒。这些反应的发生与给药剂量和给药途径无关有可能是休克初 期的首发症状。必须立即停止给药，如果必要，建立静脉通路给予对症治疗。 较为严重的不良反应可累及心血管系统，例如血管扩张伴有显著的低血压、心动过速、呼 吸困难、焦虑、发绀和意识丧失（昏厥） ，这些需要急救治疗。 注射部位肿痛可能发生。极罕见发生对比剂外溢而
6、致局部炎症，皮肤坏死和腔隙症侯群。 与其他碘对比剂相同，非常罕见的皮肤粘膜综合症包括 Stevens-Johnson 综合症、毒性表皮 坏死松解（Lyell 综合症）及多形性红癍，在注射碘帕醇后曾有报告。 血管内注射 最常报告的不良反应为恶心、呕吐、荨麻疹、瘙痒和呼吸因难。 血管内注射后自发报告的不良反应为： 器官系统 非常罕见（1:1000 -罕见:发生率1:1000 与使用钆喷酸葡胺注射液有关的不良反应通常是轻至中度而且是一过性的。但严重和危及 生命的反应及死亡也曾被报导过。 恶心、呕吐、注射部位的疼痛和一般热感是最常见的反应。 过敏样反应/过敏 轻度血管神经性水肿、结膜炎、咳嗽、瘙痒、鼻
7、炎、喷嚏和荨麻疹的报告罕见。这些反应 可能是休克的先兆，而与对比剂的用量和给药方式无关。 罕见病例可能发生支气管痉挛、喉头痉挛或水肿及低血压。 迟发的对比剂反应罕见。 全身 热感和头痛的报告不常见。背痛、胸痛、不适、寒战或出汗及血管迷走神经反应罕见。 罕见病例可能发生体温变化。 呼吸 呼吸速率一过性异常、呼吸困难和呼吸窘迫及咳嗽罕见。 呼吸停止和肺水肿罕见。 心脏 心率、血压有临床意义的一过性改变、心律或心功能紊乱及心跳骤停罕见。 血管 需要急救的重度反应罕见，这种情况可能有:循环系统的反应并伴有外周血管舒张、继发性 低血压和晕厥、反射性心动过速、呼吸困难、躁动、可能导致意识丧失的意识模糊和紫
8、绀。 胃肠道 恶心和呕吐是不常见的反应。腹痛、腹泻、味觉异常和流涎的报告罕见。 肾和泌尿系统 曾有报告罕见病例发生尿失禁、尿急，以及以前有肾功能损伤的患者发生血清肌酐升高和 急性肾衰。 皮肤和皮下组织 曾罕见轻度血管神经性水肿、伴血管舒张的潮红反应、荨麻疹、瘙痒和皮疹。 神经 头晕、头痛和感觉异常的发生不常见；兴奋或意识模糊，视觉、听觉和言语异常，惊厥， 震颤，无力，昏迷和嗜睡罕见。 肝-胆 曾报告罕见病例发生了一过性的肝酶水平改变。 眼 罕见病例发生流泪。 注射部位 对比剂外渗会增加局部的疼痛、寒冷、轻度热感和水肿，但通常会消退而不留后遗症。但 在罕见情况下曾见到炎症甚至组织坏死。与其它各种
9、可注射的产品相同，与注射钆喷酸葡 胺注射液有关的静脉炎和血栓性静脉炎病例的报告罕见。 血液 一过性血清铁和血清胆红素改变的报告罕见。 【禁忌】 对钆喷酸葡胺注射液的任何成份过敏。 【注意事项】特别警告 过敏 对已知对钆喷酸注射液或其任何成分过敏患者必须非常慎重地进行风险/利益判断。 属严重反应的变态反应样过敏反应包括休克可能会发生。这些反应大多发生于给予对比剂 后至少半小时内。不过，与其它该类的对比剂一样，罕见的病例可能发生迟发反应(数小时 至数天后)。见 “特别预防”。 特别预防 下列病例需特别注意： 过敏反应：与其它静脉对比剂一样，钆喷酸葡胺可伴发过敏样/过敏反应或其他的以心血管、 呼吸系
10、统和皮肤表现为特征的特发性反应。 如有下列情况发生过敏反应的危险性会升高： -既往对比剂过敏反应史，支气管哮喘史，或其它过敏性疾病。因此在注射任何对比剂前， 应询问患者的过敏史(如海味过敏、枯草热、荨麻疹)、对对比剂的敏感性和支气管哮喘， 可以考虑预防性予以抗组胺药和/或糖皮质激素。 -使用 -受体阻滞剂： 发生过敏反应的病人如同时服用 -受体阻滞剂，可能会对抵抗对 -受体激动剂的治疗无效。 -心血管疾病 有心血管病的患者对于严重的过敏反应，更易因重度的过敏反应死亡。 如果发生过敏反应（见【不良反应】 ），必须立即停止注入对比剂-必要时-进行针对性的静 脉给药治疗。因此，建议选用软性留置插管静
11、脉给予对比剂为宜。由于静脉内给予对比剂 可能会发生严重的过敏反应，建立急救措施是必要的，如急救药物、气管插管和呼吸机应 在手边。 -重度肾功能损伤 对重度肾功能损伤的患者必须仔细权衡利弊，因为这些患者对对比剂的清除减慢。钆喷酸 葡胺注射液可通过血液透析从体内清除。 -新生儿和婴幼儿 新生儿和婴幼儿所需的剂量应用手给予。 -癫痫 有罕见报告，使用钆喷酸葡胺会增加癫痫或颅内病变的患者癫痫发作的危险。 对于有癫痫发作倾向的患者，应采取预防性措施，如严密监测，必须事先准备好所有必需 的设备和药品，以处理可能发生的惊厥。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 -妊娠 尚未证明妊娠期间使用钆喷酸葡胺注射液是安全的。因
12、此，应仔细考虑孕妇是否确有必要 进行检查。 在对动物进行的钆喷酸葡胺注射液的生殖毒理研究中，妊娠期间给予钆喷酸葡胺注射液， 未显示其有致畸或其它胚胎毒性的可能性。 -哺乳 进入人乳中的钆喷酸葡胺注射液的量非常有限。最近的一项临床研究资料表明，至多有 0.04%的给药量进入乳汁。从现有的经验看，对哺乳的婴儿可能不会造成危害。 【儿童用药】 推荐钆喷酸葡胺注射液用于新生儿和儿童。见【用法用量】和【注意事项】 中的相关内容。 【老年患者用药】 对老年患者的使用没有特殊的限制。也请见【注意事项】中的相关内容。 【药物相互作用】 与其它药物无已知的相互作用。 -干扰诊断检验 由于对比剂制剂中含有游离的
13、DTPA，因此，在给予钆喷酸葡胺注射液检查 24 小时内，采 用测定复合物(如红菲绕啉)的方法进行血清铁测定，其结果可能会偏低。 【药物过量】 在临床使用中，迄今尚未观察到或报告过继发于药物过量的中毒征象。 意外过量可能会引起下述由钆喷酸葡胺注射液的高渗性导致的反应:肺动脉压升高，渗透性 利尿，血容量过高和脱水。 对于因意外而发生的药物过量，或者对于肾功能极度降低的患者，可通过血液透析从体内 清除钆喷酸葡胺注射液。 有肾功能损害的病人应检测肾功能。 钆喷酸葡胺注射液是可透析的。 【规格】 每 1ml 含钆喷酸二葡甲胺 469mg(相当于 0.5mmol 钆喷酸二葡甲胺)。 (1)10ml (2
14、)15ml (3)20ml 【贮藏】 避光，30以下贮藏。 第一次打开容器后: 小瓶已打开供使用后，钆喷酸葡胺注射液在一个检查日内保持稳定。这个稳定时间不是指 理化稳定性，而是指被微生物污染的可能性。 由于对光敏感，小瓶应贮藏于外包装的纸盒中。 钆喷酸葡胺注射液 【英文名】Dimeglumine Gadopentetate Injection 【成分】本品主要成份为：钆喷酸双葡胺。 【性状】本品为无色或几乎无色澄明液体。 【药理毒理】 本品是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂，进入体内后能缩短组织中质子 的 T1 及 T2 驰豫时间，从而增强图像的清晰度和对比度。 【药代动力学】 本品经静脉注射
15、后迅速分布于细胞外液，约 1 分钟血和组织中浓度已达到 高峰，消除半衰期约 20100 分钟，24 小时内约 90%以原形由尿排出。血液透析可将本品 从体内排出。 【适应症】 中枢神经（脑及脊髓） 、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。 也用于肾功能评估。 【用法与用量】 静脉注射。成人及 2 岁以上儿童，按体重一次 0.2ml/kg（或 0.1mmol/kg） ， 最大用量为按体重一次 0.4ml/kg。 1颅脑及脊髓磁共振成像：必要时可在 30 分钟内再次给药。 2全身磁共振成像：为获得充分的强化，可按体重一次 0.4ml/kg 给药。最佳强化时间一 般在注射后 45 分钟之内
16、。为排除成人病变或肿瘤复发，可将用量增至按体重一次 0.6ml/kg，以增加诊断的可信度。 【不良反应】 磁共振造影剂不良反应极少，个别患者给药后可出现面部潮红，荨麻疹，恶 心，呕吐，味觉异常，注射部位轻度热、痛感，支气管痉挛，心悸，头晕，头痛，寒颤， 惊厥，低血压等不良反应，个别患者有过敏、喉头水肿、休克等反应。亦有重症肌无力急 剧恶化的报道。 【注意事项】 1对有严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患 者及有过敏倾向者慎用。 2注射时注意避免药液外渗，防止引起组织疼痛。 3部分患者用药后血清铁及胆红素值略有升高，但无症状，可在 24 小时内恢复正常。 4孕妇及哺乳期妇女
17、慎用，动物试验表明有少量药液进入乳汁。 5本品的有效增强时间为 45 分钟，静脉注射后，应立即进行 MRI 检查。 6一次检查后所剩下的药液应不再使用。 7应用本品时应遵守磁共振检查中有关的安全规定。 【妊娠及哺乳期妇女用药】 慎用。 【儿童用药】 2 岁以上儿童，按体重一次 0.2ml/kg 给药。 【药物相互作用】尚不明确。 【规格】 20ml：9.38g 【贮藏】 遮光，密闭保存。 荧光素钠注射液 【英文名】Fluorescein Sodium Injection 【成分】本品主要成分及其化学名称为：荧光素钠。 【性状】本品为棕色澄明液体。 【药理毒理】药理作用 本品为诊断用药，是一种染
18、料，对正常角膜等上皮不能染色，但 能对损伤的角膜上皮染成绿色，从而可显示出角膜损伤、溃疡等病变。本品流经小血管时， 能在紫外线或蓝色光激发下透过较薄的血管壁和黏膜呈现绿色荧光，从而显示小血管行经 和形态等，据此可供眼底血管造影和循环时间测定。本品几乎不能透过血脑屏障，但在结 核性脑膜炎时脑脊液内含量有所增加，肌内注射后测定脑脊液内本品含量有助于对结核性 脑膜炎的诊断和鉴别诊断。 【药代动力学】 成人肌内注射 0.51g 后 2 小时脑脊液内含量低于 0.00002%。静脉注射 后约 60%与血浆白蛋白结合。本品在体内不参与代谢，也不与组织牢固结合。主要经肾脏 从尿液中排出，小部分经肝从胆汁排出
19、，24 小时内从体内基本排尽。 【适应症】 诊断用药。供诊断眼角膜损伤、溃疡和异物，眼底血管造影和循环时间测定。 也用于术中显示胆囊和胆管，以及结核性脑膜炎的辅助诊断等。 【用法与用量】 1.循环时间测定 前臂静脉注射，成人常用量 5ml（10%）。小儿常用量，按体重 0.05ml/kg（10%），全量在 1 秒内快速推入。 2.眼底血管造影 静脉注射，成人常用量 5ml（10%），或按体重 1530mg/kg 计算，全量 在 4 秒左右推注完毕，注射后 8 秒开始在蓝色光波激发下用荧光眼底照相机连续摄影，开 始每秒 1 张，连续 10 秒，以后在 30 分钟内适当间隔摄片，也可用眼底镜直接观
20、察。 3.术中显示胆囊和胆管 手术前 4 小时静脉注射 5ml（10%）。 4.脑脊液渗透率试验（诊断结核性脑膜炎）肌内注射，成人推荐用量 510ml（10%）。儿 童推荐用量按体重 0.3ml/kg（10%），注射后 2 小时腰椎穿刺抽取脑脊液，与浓度为 0.00001%、0.00002%、0.00003%、0.00005%、0.00006%、0.0001%、0.0002%和 0.0005%的 标准系列比色管比色。 【不良反应】 本品过敏反应包括：荨麻疹、呼吸困难、哮喘发作、呼吸停止、血压下降、 休克、心脏停搏、心肌梗死、肺水肿和脑梗死等。常见反应有恶心、呕吐、眩晕，多在注 射后 30 秒中
21、内发生。反应发生率和严重程度与注射剂浓度和注入量有关。一次静脉注入量 5ml（5%），常可出现恶心和呕吐症状。本品血管造影时总的反应发生率约 0.6%，严重 反应约 0.4%。肌内注射后可有局部疼痛。静脉注射后皮肤和尿液暂时染色，视物有黄色或 粉红色感觉。 【禁忌症】 1.对本品过敏者禁用； 2.有哮喘史和其他过敏性疾病者禁用； 3.严重肝、肾功能损害者禁用。 4.测血循环时，先天性缺血性心脏病患者及孕妇禁用。 【注意事项】 1.少数病人对本品可发生过敏反应。有作者推荐在静脉给药前 1015 分钟 先用 1%的本品溶液 5ml 注入静脉作过敏试验，若无反应再全量推入。在推注本品和给药后 数小时
22、内应严密观察病人反应。现场应备有急救药品和器材。 2.本品忌与酸、酸式盐和重金属盐类混和使用。 3.对诊断的干扰：本品静脉或肌内注射后，可暂时影响须观察血清或尿液颜色或进行比色 测定的各项实验室检查结果。 4.本品不可与亲水性软接触镜接触，否则镜片会染色。 5.荧光素染料在暗室用紫外线或蓝色光激发可发出绿色荧光，更易观察。 6.本品易受绿脓杆菌污染。 7.眼底血管造影前宜先扩瞳，并作眼底检查，了解检查部位。 【妊娠及哺乳期妇女用药】测血循环时，孕妇禁用。 【药物相互作用】 1.在静脉注射本品前 30 分钟服用甲氧氯普胺（胃复安）10mg 和抗组胺 药物，有助于减少恶心、呕吐反应。 2.本品忌与
23、酸、碱式盐和重金属盐混合使用。 【规格】 （1）3ml：0.3g （2）3ml：0.6g 【贮藏】 密闭保存。 核准日期：200612 碘克沙醇注射液（ 威视派克） 【药品名称】 通用名称：碘克沙醇注射液 商品名称：威视派克（Visipaque） 英文名称：Iodixanol Injection 【成分】本品或形成分为碘克沙醇，辅料: 氨丁三醇，氯化钠，氯化钙，EDTA 钙钠，盐 酸调节 pH，注射用水 【性状】本品为无色至淡黄色澄明水溶液。碘克沙醇是一非离子型、双体、六碘、水溶性 的 X 线造影剂。 与全血和其它相应规格的非离子型单体造影剂相比，所有临床使用浓度的纯碘克沙醇水溶 液具有较低的
24、渗透压。通过加入电解质，本品和正常的体液等渗。本品的渗透压和粘度值 如下： 浓度 渗透压* mOsm/kg H2O 粘 度(mPas) 37 20 37 270mgI/ml 290 11.3 5.8 320mgI/ml 290 25.4 11.4 *方法：蒸汽压渗透压测定法。 本品的 pH 值为 6.8-7.6。 【适应症】X线造影剂。用于成人的心血管造影、脑血管造影( 常规的与 i.a. DSA)、外周 动脉造影(常规的与 i.a. DSA)、腹部血管造影(i.a. DSA)、尿路造影、静脉造影以及 CT 增强 检查；儿童心血管造影、尿路造影和 CT 增强检查。 【规 格】13.5g(I)/
25、50ml/瓶，16g(I)/50ml/瓶，27g(I)/100ml/瓶，32g(I)/100ml/瓶 【用法用量】 给药剂量取决于检查的类型、年龄、体重、心输出量和病人全身情况及所使用的技术。通 常使用的碘浓度和用量与其它当今使用的含碘X 线造影剂相似，但在一些研究中使用较低 碘浓度的碘克沙醇注射液也得到足够的诊断信息。与其它造影剂一样，在给药前后应给病 人充足的水分。 下列推荐的剂量可作为指导，用于动脉内注射的单次剂量，可重复使用。 适应症/检查 浓度 用量 动脉内使用 动脉造影 选择性脑动脉造影 270/320(1)mg I/ml 一次注射510 ml 选择性脑 i.a.DSA 150mg
26、 I/ml 一次注射510 ml 主动脉造影 270/320mg I/ml 一次注射4060ml 外周动脉造影 270/320mg I/ml 一次注射3060ml 外周i.a.DSA 150mg I/ml 一次注射3060 ml 选择性内脏i.a.DSA 270mg I/ml 一次注射1040ml 心血管造影 左心室与主动脉根注射 320mg I/ml 一次注射3060ml 选择性冠状动脉造影 320mg I/ml 一次注射48ml 儿童 270/320mg I/ml 根据年龄、体重和病理情况 （推荐最大总剂量为按体重10ml/kg） 静脉内使用 尿路造影 成人 270/320mgI/ml 4
27、0-80ml(2) 儿童7kg 270/320mgI/ml 按体重2-3ml/kg 所有剂量均根据年龄、体重及 病理情况（最大剂量为50ml） 静脉造影 270mgI/ml 每腿50-150ml CT 增强 成人：头部CT 270/320mgI/ml 50-150ml 成人：体部CT 270/320mgI/ml 75-150ml 儿童：头、体部CT 270/320mgI/ml 按体重2-3ml/kg 可至50ml （少数病例可至150ml） (1) 两种规格都有文献记载，但是多数病例推荐使用270mgI/ml。 (2) 在高剂量的尿路造影中可以使用较高剂量。 老年人: 与其他成年人剂量相同。
28、【不良反应】 下面列举了使用本品进行放射学检查而可能产生的不良反应。 与含碘造影剂有关的不良反应本质上一般都为轻到中度且为暂时性的，非离子型造影剂的 不良反应要比离子型造影剂更少。重度反应和致死反应非常罕见。 常见的不良反应为轻度的感觉异常，如热感或冷感。外周血管造影常会引起热感（发病率 1:10），而远端疼痛偶尔发生（发病率 1:100）。 腹部不适/疼痛非常罕见（发病率 1:1000），胃肠道反应如恶心、呕吐也很少见（发病率 1:1000）。 过敏反应偶尔发生，通常表现为轻度的呼吸道和皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、红斑、荨 麻疹、瘙痒和血管性水肿，它们可在注射后立即出现也可在几天后出现。可能
29、发生低血压 或发热。曾有报道发生严重甚至毒性皮肤反应。严重的反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺 水肿和过敏样休克非常罕见。 过敏样反应的发生可能与剂量和用药途径无关，严重反应的最初症状可能仅是轻微的过敏 症状，必须马上停止继续使用造影剂，必要时应立即通过静脉给药进行相应的治疗。使用 受体阻滞剂的病人其过敏反应的症状可能不典型，容易误为迷走神经反应。 迷走神经反应可引起低血压和心律过缓，很少见。 碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一种罕见的与使用碘造影剂有关的并发症，表现为腮腺的 肿胀和触痛，可持续至检查后10 天。 短暂性S肌酐上升也很常见，但通常无临床意义。肾功能衰竭非常罕见，不过在高危病 人组有致死
30、病例的报道。 冠脉、脑或肾动脉注射后会引起动脉痉挛并导致局部缺血。 神经系统反应非常罕见，它们可为头痛、眩晕、癫痫发作或短暂性运动或感觉障碍。偶可 在随访的CT 扫描时见到造影剂通过血脑屏障为脑皮质摄取，有时可伴短暂性意识模糊或 皮层盲。 心脏并发症如心律紊乱、心功能减退或心肌缺血都很少见。 可能发生高血压。 静脉造影后的血栓性静脉炎和静脉内血栓形成很少见。曾有极个别关节痛的病例报道。 【禁忌】 未经控制症状的甲亢患者及既往对本品有严重不良反应史的患者。 【注意事项】 使用非离子型造影剂的一般注意事项有过敏、哮喘和对含碘制剂有过不良反应的需特别 注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如类固醇，H
31、 1，H 2 组胺受体拮抗剂等。 使用本品后发生严重反应的风险较小。但是，含碘造影剂可激发过敏样反应或其它过敏反 应的表现。因此应预先进行急救措施的训练并预备必须的抢救药物和器械以应付可能出现 的严重反应。在整个X 线检查过程中应始终使用内置插管或导管以保持静脉输液通路畅通。 鉴于预试验对由非离子型造影剂引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可 能导致严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。 在体外试验中，非离子型造影剂对凝血系统的影响较离子型造影剂轻。在施行血管造影术 时，应十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的生理盐水灌洗导管以减少与操作 技术相关的血栓形成和栓
32、塞。 在用造影剂前后必须保证病人体内有足够的水分。这一点尤其适合患有多发性骨髓瘤、糖 尿病、肾功能不全的病人及婴幼儿和老年人。小于1 岁的婴儿，特别是新生儿易引起电解 质紊乱和血液动力学失调。 对有严重心脏病和肺动脉高压的病人需特别注意。因为他们易发展为血液动力学失调和心 律紊乱。 有急性脑病，脑瘤，或癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别注意。另外，酗酒及药物 成瘾者其癫痫发作和神经病理学改变的危险大为增加。 为预防使用造影剂后的急性肾功能衰竭，对已有肾功能损害和糖尿病的病人需特别注意， 因为他们的危险性较大。异型球蛋白血症（多发性骨髓瘤病和Waldenstrom 巨球蛋白血症） 的病人危险性
33、也较大。 预防措施包括： 确定有高危因素的病人。 确保体内有充足的水分。如有必要，可在检查前由静脉维持输液直到造影剂从肾脏清除。 在造影剂清除之前避免任何加重肾脏负担的肾毒性药物、口服胆囊造影剂、动脉钳闭术、 肾动脉 成形术或其它大型手术。 推迟再次造影检查直到肾功能恢复至检查前水平。 为防止乳酸性酸中毒，在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘造影剂前，必须测定 血清肌酐水平。 对于血清肌酐/肾功能正常的患者：在注射造影剂时必须停用二甲双胍并在48 小时内不能 恢复用药，或直至肾功能/血清肌酐达正常值。对于血清肌酐/ 肾功能不正常的患者：必须 停用二甲双胍并将造影剂检查推迟至48 小时后。只
34、有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能 恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用造影剂 检查的利弊，并需采取预防措施：停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细 观察乳酸性酸中毒的症状。 严重肝肾功能不全的病人需特别注意，因为这些病人清除造影剂的时间明显延长。血透的 病人在接受造影剂检查后应立即进行血液透析。 含碘造影剂可加重重症肌无力的症状。嗜铬细胞瘤病人在介入治疗时应给予预防高血压危 象的 受体阻滞剂。甲亢病人也需特别注意。多发结节性甲状腺肿的病人在使用碘造影剂 后有发展成甲亢的可能。应清楚地认识到早产儿在使用造影剂后有短暂性甲减的可能。 目前尚无威视派克
35、外渗的报道。但由于威视派克是等渗的，一旦外渗，它所引起的局部疼 痛和水肿比高渗造影剂引起的症状轻。常规处理方法为抬高患肢和局部冷敷。万一发生隔 室综合症需手术减压。 观察时间： 使用造影剂后的病人应至少观察30 分钟，因为大多数的严重不良反应都发生在这段时间。 然而，经验表明：过敏反应可能发生在几小时甚至几天后。 【孕妇及哺乳期妇女用药】人类妊娠期间使用本品的安全性并未确立。实验性动物研究的 结果并未直接或间接表明对生殖、胚胎或胎儿发育、妊娠过程、围产期及产后的损害作用。 因为在妊娠的任何时候都应避免射线的照射，所以无论使用造影剂与否，在对妊娠妇女进 行 X 线检查前必须慎重权衡利弊。本品不应
36、用于妊娠妇女，除非利大于弊，并且临床医生 认为必需。造影剂在人类乳汁中的排出量未知，虽然估计很少，但在使用本品前应停止母 乳喂养，并持续到至少 24 小时后。 【儿童用药】见用法用量向下内容。 【老年用药】与其他成年人用药剂量相同。 【药物相互作用】使用造影剂可能会导致短暂性肾功能不全，这可使服用二甲双胍的糖尿 病病人发生乳酸性酸中毒。 两周内用白细胞介素-2 治疗的病人其延迟反应的危险性会增加（感冒样症状和皮肤反 应） 。 所有的碘造影剂都会影响甲状腺功能的测定，甲状腺碘结合能力下降可能会持续几周。 血清和尿中高浓度的造影剂会影响胆红素、蛋白或无机物（如铁、铜、钙和磷酸盐）的体 外实验室测定
37、结果。在使用造影剂的当天不应做这些检查。 配伍禁忌：未发现有配伍禁忌。但是威视派克不能直接和其他药物混用。必须使用单 独的注射器。 【药物过量】 具有正常肾功能的病人不易发生药物过量。检查的持续时间很重要，因为肾脏耐受大 剂量造影剂的能力有限（t1/22 小时） 。万一过量，必须通过输液纠正水和电解质的不平衡， 连续监测肾功能至少 3 天。如需要可进行血透以清除病人体内的碘克沙醇，没有特殊的拮 抗剂。 【药理毒理】注射时，有机结合碘在血管/组织中吸收射线。 在对健康志愿者静脉内注射碘克沙醇后进行检查，大多数的血液动力学、临床化学和 血凝参数与注射前的数值比较未发现显著偏差。所观察到的少量实验室
38、参数的改变是极小 的且无临床意义。 碘克沙醇注射液对病人肾功能只产生轻微的影响。对于血清肌酐水平在1.3-3.5mg/dl 的糖 尿病患者，使用本品后仅3%病人肌酐水平的上升0.5mg/dl，而无肌酐水平上升1.0mg/dl 的病人。从邻近的管状细胞释放的酶（碱性磷酸酶和N-乙酰 -葡萄糖亚酰胺酶） 较注射 非离子型单体造影剂要少，与离子单体型造影剂比较也有相同的趋势。碘克沙醇注射液还 有很好的肾脏耐受性。 注射碘克沙醇注射液与其它造影剂比较，对心血管参数，如:LVEDP、LVSP、心率和 QT时间以及股血管血流的影响较少。 临床前安全性数据 在大鼠与兔子的生殖研究中没有证据显示由于碘克沙醇引
39、起的繁殖力损害或致畸。 【药代动力学】碘克沙醇在体内快速分布，平均分布半衰期约为 21 分钟。表观分布容积与 细胞外液量(0.26 l/kg 体重)相同，这表明碘克沙醇仅分布在细胞外。 没有检测到代谢物。蛋白结合率低于 2%。 平均排泄半衰期约为 2 小时。碘克沙醇主要由肾小球滤过经肾脏排泄。健康志愿者经 静脉注射后，约 80%的注射量在 4 小时内以原形从尿中排出，97% 在 24 小时内排出。只有 约 1.2%的注射量在 72 小时内从粪便中排泄。最大尿药浓度在注射后约 1 小时内出现。在 所推荐的剂量范围内未观察到有剂量依赖性的动力学特征。 【贮藏】遮光，低于30保存。本品在使用前37的
40、条件下最多可贮存1 个月。 【使用与操作指导】 如所有的非胃肠道药品，在使用威视派克前应进行目检，以检查是否有微粒、变色和容器 的损坏现象。 仅在注射前才将产品抽入注射器。每瓶仅供一人使用，用剩药液弃去。 在使用威视派克前可加热至体温（37C）。 【生产企业】 企业名称： GE Healthcare Ireland 核准日期：200612 修改日期：200708 钆双胺注射液 【药品名称】 通用名：钆双胺注射液 商品名：欧乃影 TM(OmniscanTM) 英文名：Gadodiamide Injection 本品主要成分为钆双胺 【性状】 本品为无色或淡黄色的澄明液体。 欧乃影注射剂是非离子型
41、顺磁性造影剂，它具有下列物化性质： 渗透压克分子浓度(mOsm/kg H2O) 37时 780 粘度(mPas) 20时 2.8 粘度(mPas) 37时 1.9 密度(kg/l) 20时 1.15 容积克分子驰豫度 r1(mM-1s-1)，在 20 MHz 和 37时 3.9 r1(mM-1s-1)，在 10 MHz 和 37时 4.6 r2(mM-1s-1)，在 10 MHz 和 37时 5.1 pH 6.0-7.0 钆双胺易溶于水。 【药理毒理】 欧乃影的顺磁性使 MRI 的对比增强。 健康志愿者接受静注钆双胺后，其血液动力学及血、尿的实验室参数与注射前 相比都无临床意义上的明显偏差。但
42、其血清铁离子浓度在注射钆双胺后 848 小时内有微小暂时的变化。 欧乃影不能通过健全的血脑屏障。注射欧乃影后，疾病所致血脑屏障失常区域 可以明显增强，从而使所提供的诊断信息超过了未增强 MRI。由于某些恶性分 化程度较低或非活动性多发性硬化斑是不增强的，所以 MRI 上不显示增强时并 不表明没有病变。本品能用于不同疾病的鉴别诊断。 欧乃影作为 MRI 中造影增强剂的有效性在一系列动物实验中已得到证实。在狗 和大鼠的安全性药理试验中表明：欧乃影对心血管系统无甚影响。体外实验还 表明：本品对肥大细胞的组织胺释放、血清补体激活、红细胞胆碱酯酶活性、 溶酶体活性、红细胞脆性及形态、离体牛血管的血管张力
43、等均无(显著)影响。 在豚鼠的皮肤实验中未见它具有抗原性质。 几种动物的药代动力学证明：欧乃影很快在细胞外液中扩散，通过肾小球滤过 而定量地由肾脏排泄。人和猴子的排泄半衰期相似。分布体积约为身体的 25%。 毒理学实验表明：欧乃影的急性耐受力高，大鼠的 LD50 约为大于 30mmol/Kg。 一次性高剂量或反复使用会引起可逆转的近似管状的空泡形成，但不会引起肾 功能改变。欧乃影在静脉内、动脉内、静脉旁、肌肉和皮下、皮肤、眼部给药 无刺激。 欧乃影对大鼠的生育能力或繁殖无影响，大鼠和兔子的畸变学研究也未见母体 遗传毒性。 【药代动力学】 钆双胺很快分布到细胞外液。其分布量与细胞外液中水量相等。
44、其分布半衰期 为 4 分钟，排泄半衰期约为 70 分钟。肾功能不全病人(GFR30ml/min)排泄半 衰期的延长程度与 GFR 值成反比。 钆双胺通过肾小球过滤而经肾脏排泄。对肾功能正常的病人注射钆双胺 4 小时 后有约 85%的注射剂量通过尿液排泄掉，静脉注射后 24 小时有 95%98%被排 泄掉。钆双胺的肾脏清除率和其总清除率几乎相同，与其它主要经肾小球滤过 排泄的物质相似。注射 0.1 和 0.3mmol/kg 时，未见与剂量有关的药代动力学 变化。 本品无代谢物测出。未观察到与蛋白结合。 【适应症】 静脉注射后，头颅、脊髓和身体一般磁共振成像(MRI)造影。 本品能增强对比，有利于
45、全身不同部位包括中枢神经系统异常结构或病灶的显 示。 【用法用量】 病人无需特殊准备。欧乃影必须在使用前才开瓶抽入注射器。一聚丙烯瓶药仅 供一名病人使用。一次未用完的药品应丢弃。 静脉内注射，成人及儿童的所需剂量必须一次静脉注射。为了保证造影剂完全 注射，可以用 0.9%NaCl 注射液冲洗静脉注射用导管。 中枢神经系统 成人和儿童（包括新生儿和婴儿）的剂量 推荐剂量为按体重每公斤 0.1mmol(相当于按体重 0.2ml/kg)直至 100kg。体重 100kg 以上者，通常用 20ml 就足以提供造影诊断所需剂量。 仅适用于成人 对怀疑脑中有转移性疾病的病人，注射剂量为按体重每公斤 0.3
46、mmol(相当于按 体重 0.6ml/kg)直至 100kg。体重 100kg 以上者，通常用 60ml 就足够了。注射 剂量为按体重每公斤 0.3mmol(相当于按体重 0.6ml/kg)可采用静脉团注。在注 射按体重每公斤 0.1mmol 后进行双重扫描的病人在第一次注射后的 20 分钟内， 进行剂量为按体重每公斤 0.2mmol(相当于按体重 0.4ml/kg)的团注具有加和的 诊断效果。 全身 成人的剂量 推荐剂量通常为按体重每公斤 0.1mmol(相当于按体重 0.2ml/kg)或 0.3mmol(相 当于按体重 0.6ml/kg)直至 100kg。体重 100kg 以上者，通常用
47、20ml 或 60ml 就足以提供造影诊断所需剂量。 6 月以上儿童的剂量 推荐剂量为按体重每公斤 0.1mmol(相当于按体重 0.2ml/kg)。 中枢神经系统和全身造影增强的 MRI 应在造影剂注射后的较短时间内开始，而 此时间则取决于所用脉冲序列和检查方案。在注射后的最初数分钟(此时间取决 于病灶或组织的类型)就可见显著的增强。一般增强持续时间为 45 分钟。T1 加权成像序列特别适用于欧乃影的造影增强检查。在所研究的 0.15 至 1.5 特 斯拉磁场强度范围内，发现相关的影像对比与所用磁场强度无关。 【不良反应】 大部分不良反应均短暂、大多数轻微。偶于注射部位有不适伴热感或冷感，或
48、 有局部压力感及痛感。头晕、恶心、头痛和嗅觉、味觉的减退则更少报道，罕 见的反应有呕吐、瞌睡、感觉异常、视觉障碍、腹泻、焦虑、呼吸困难、胸疼、 心动过速、震颤、关节痛或过敏样症状如荨麻疹、皮肤瘙痒或喉部刺激。过敏 反应也可能发生。 同其它 MRI 顺磁性造影剂一样，注射欧乃影后曾偶见惊厥。目前，两者间的因 果关系仍有疑问。 临床试验中有一例发生短暂的肾衰。该病例在注射欧乃影前 22 小时曾进行 X 射线脊髓造影。因此，欧乃影与本例的联系并未确立。 曾有肾源性系统性纤维化（NSF）病例的报告。 【禁忌】 已知对欧乃影或其组成成分有过敏的病人不能使用。轧双胺仅用于严重肾功能 不全的患者（GFR30ml/min/1.73m2），以及进行过或正在接受肝移植患者。 【注意事项】 应考虑某些反应发生的可能性，包括严重的、威胁生命的、致命的、过敏性样 的或心血管反应或特异性的反应，特别是对那些已知临床高敏性或有哮喘病史 或其他的过敏性呼吸系统疾病的病人。因此应预先安排一套救护的方案，并应 准备好紧急救护必需的药物和设
