青霉素工艺流程.doc

1、青 霉 素 生 产 工 艺 班级：生工（2） 姓名： 学号：0802012040 【摘要】： 青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌 细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。青霉素对溶血性链球菌等链球菌属， 肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度 抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型 放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本 品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或 兼性厌氧菌对本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产 黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用

2、，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑 制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。 对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对其作用不大。 【关键词】：青霉素；生产工艺 【 正 文 】 ： 抗 生 素 的 工 业 生 产 包 括 发 酵 和 提 取 两 部 分 。 工 艺 流 程 大 致 如 下 ： 菌 种 的 保 藏 、 孢 子 制 备 、 种 子 制 备 、 发 酵 、 提 取 和 精 制 。 种 子 和 发 酵 培 养 基 的 常 用 碳 源 有 ： 葡 萄 糖 、 淀 粉 、 蔗 糖 、 油 脂 、 有 机 酸 等 ， 主 要 为 菌 体 生

3、 长 代 谢 提 供 能 源 ， 为 合 成 菌 体 细 胞 和 目 的 产 物 提 供 碳 元 素 。 有 机 氮 源 多 用 玉 米 浆 、 黄 豆 饼 粉 、 麸 质 粉 、 蛋 白 胨 、 酵 母 粉 、 鱼 粉 等 ， 硫 酸 铵 、 尿 素 、 氨 水 、 硝 酸 钠 、 硝 酸 铵 则 是 常 用 的 无 机 氮 源 。 另 外 ， 培 养 基 中 还 得 添 加 无 机 盐 、 微 量 元 素 以 及 消 沫 剂 ， 部 分 抗 生 素 还 得 加 入 特 殊 前 体 ， 如 青 霉 素 的 前 体 是 苯 乙 酸 ， 大 环 内 酯 类 抗 生 素 的 前 体 是 丙 酸 盐

4、 。 发 酵 过 程 普 遍 补 加 一 种 碳 源 、 氮 源 物 质 ， 如 葡 萄 糖 和 硫 酸 铵 。 pH 值 通 过 流 加 氨 水 进 行 调 节 ， 很 多 抗 生 素 在 发 酵 中 后 期 流 加 前 体 ， 对 提 高 产 量 非 常 有 益 。 抗 生 素 发 酵 绝 大 多 数 为 好 氧 培 养 ， 必 须 连 续 通 入 大 量 无 菌 空 气 ， 全 过 程 大 功 率 搅 拌 。 发 酵 液 的 预 处 理 ， 一 般 加 絮 凝 剂 沉 淀 蛋 白 ， 过 滤 去 除 菌 丝 体 ， 发 酵 滤 液 的 提 取 常 用 溶 媒 萃 取 法 、 离 子 交

5、换 树 脂 法 、 沉 淀 法 、 吸 附 法 等 提 纯 浓 缩 ， 然 后 结 晶 干 燥 得 纯 品 。 一 、 青 霉 素 概 述 青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉 烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是 第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是 -内酰胺类中一大类 抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破坏， 且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。最 初 青 霉 素 的 生 产 菌 是 音 符 型 青 霉 菌 ， 生 产 能 力 只 有 几 十 个 单 位 ， 不 能 满 足 工 业 需

6、 要 。 随 后 找 到 了 适 合 于 深 层 培 养 的 橄 榄 型 青 霉 菌 ， 即 产 黄 青 霉 。 二 、 发 酵 条 件 下 的 生 长 过 程 第 1 期 ： 分 生 孢 子 萌 发 ， 形 成 芽 管 ， 原 生 质 未 分 化 ， 具 有 小 泡 。 第 2 期 ： 菌 丝 繁 殖 ， 原 生 质 体 具 有 嗜 碱 性 ， 类 脂 肪 小 颗 粒 。 第 3 期 ： 形 成 脂 肪 包 涵 体 ， 机 理 贮 藏 物 ， 没 有 空 泡 ， 嗜 碱 性 很 强 。 第 4 期 ： 脂 肪 包 涵 体 形 成 小 滴 并 减 少 ， 中 小 空 泡 ， 原 生 质 体 嗜

7、 碱 性 减 弱 ， 开 始 产 生 抗 生 素 。 第 5 期 ： 形 成 大 空 泡 ， 有 中 性 染 色 大 颗 粒 ， 菌 丝 呈 桶 状 ， 脂 肪 包 涵 体 消 失 ， 青 霉 素 产 量 最 高 。 第 6 期 ： 出 现 个 别 自 溶 细 胞 ， 细 胞 内 无 颗 粒 ， 仍 然 桶 状 。 释 放 游 离 氨 ， pH 上 升 。 第 7 期 ： 菌 丝 完 全 自 溶 ， 仅 有 空 细 胞 壁 。 镜 检 ： 规 定 时 间 取 样 ， 显 微 镜 观 察 7 个 时 期 的 形 态 变 化 ， 控 制 发 酵 。 1 4 期 为 菌 丝 生 长 期 ， 3 期

8、的 菌 体 适 宜 为 种 子 。 4 5 期 为 生 产 期 ， 生 产 能 力 最 强 ， 通 过 工 程 措 施 ， 延 长 此 期 ， 获 得 高 产 。 在 第 六 期 到 来 之 前 结 束 发 酵 。 三 、 青 霉 素 的 发 酵 工 艺 过 程 青 霉 素 生 产 流 程 ： 1、 发 酵 工 艺 过 程 （ 1） 生 产 孢 子 的 制 备 将 砂 土 保 藏 的 孢 子 用 甘 油 、 葡 萄 糖 、 蛋 白 胨 组 成 的 培 养 基 进 行 斜 面 培 养 ， 经 传 代 活 化 。 最 适 生 长 温 度 在 2526 ， 培 养 68 天 ， 得 单 菌 落 ，

9、再 传 斜 面 ， 培 养 7 天 ， 得 斜 面 孢 子 。 移 植 到 优 质 小 米 或 大 米 固 体 培 养 基 上 ， 生 长 7 天 ， 25 ， 制 得 小 米 孢 子 。 每 批 孢 子 必 需 进 行 严 格 摇 瓶 试 验 ， 测 定 效 价 及 杂 菌 情 况 。 （ 2） 种 子 罐 和 发 酵 罐 培 养 工 艺 种 子 培 养 要 求 产 生 大 量 健 壮 的 菌 丝 体 ， 因 此 ， 培 养 基 应 加 入 比 较 丰 富 的 易 利 用 的 碳 源 和 有 机 氮 源 。 青 霉 素 采 用 三 级 发 酵 一 级 种 子 发 酵 ： 发 芽 罐 .小 罐

10、 ， 接 入 小 米 孢 子 后 ， 孢 子 萌 发 ， 形 成 菌 丝 。 培 养 基 成 分 ： 葡 萄 糖 ， 蔗 糖 ， 乳 糖 ， 玉 米 浆 ， 碳 酸 钙 ， 玉 米 油 ， 消 沫 剂 等 。 通 无 菌 空 气 ， 空 气 流 量 1： 3（ 体 积 比 ） ； 充 分 搅 拌 300 350r/min； 4050 小 时 ； pH 自 然 ， 温 度 271 。 二 级 发 酵 罐 ： 繁 殖 罐 .大 量 繁 殖 。 玉 米 浆 、 葡 萄 糖 等 。 1： 1 1.5； 250 280r/min； pH 自 然 ， 251 ； 0 14h。 三 级 发 酵 罐 ： 生

11、产 罐 。 花 生 饼 粉 （ 高 温 ） ， 麸 质 粉 、 玉 米 浆 、 葡 萄 糖 ， 尿 素 ， 硫 酸 铵 ， 硫 酸 钠 、 硫 代 硫 酸 钠 ， 磷 酸 二 氢 钠 ， 苯 乙 酰 胺 及 消 泡 剂 ， CaCO3 等 。 接 种 量 为 12-15%。 青 霉 素 的 发 酵 对 溶 氧 要 求 极 高 ， 通 气 量 偏 大 ， 通 气 比 控 制 0.7-1.8； 150 200r/min； 要 求 高 功 率 搅 拌 ， 100 m3 的 发 酵 罐 搅 拌 功 率 在 200-300 Kw， 罐 压 控 制 0.04-0.05 MPa， 于 25-26 下 培 养

12、 ， 发 酵 周 期 在 200h 左 右 。 前 60h， pH5.7-6.3， 后 6.3-6.6； 前 60h 为 26 ， 以 后 24 。 四 、 发 酵 过 程 控 制 在 青 霉 素 的 生 产 中 ， 让 培 养 基 中 的 主 要 营 养 物 只 够 维 持 青 霉 菌 在 前 40h 生 长 ， 而 在 40h 后 ， 靠 低 速 连 续 补 加 葡 萄 糖 和 氮 源 等 ， 使 菌 半 饥 饿 ， 延 长 青 霉 素 的 合 成 期 ， 大 大 提 高 了 产 量 。 所 需 营 养 物 限 量 的 补 加 常 用 来 控 制 营 养 缺 陷 型 突 变 菌 种 ， 使

13、 代 谢 产 物 积 累 到 最 大 。 （ 1） 培 养 基 青 霉 素 发 酵 中 采 用 补 料 分 批 操 作 法 ， 对 葡 萄 糖 、 铵 、 苯 乙 酸 进 行 缓 慢 流 加 ， 维 持 一 定 的 最 适 浓 度 。 葡 萄 糖 的 流 加 ， 波 动 范 围 较 窄 ， 浓 度 过 低 使 抗 生 素 合 成 速 度 减 慢 或 停 止 ， 过 高 则 导 致 呼 吸 活 性 下 降 ， 甚 至 引 起 自 溶 ， 葡 萄 糖 浓 度 调 节 是 根 据 pH， 溶 氧 或 CO2 释 放 率 予 以 调 节 。 碳 源 的 选 择 ： 生 产 菌 能 利 用 多 种 碳

14、源 ， 乳 糖 ， 蔗 糖 ， 葡 萄 糖 ， 阿 拉 伯 糖 ， 甘 露 糖 ， 淀 粉 和 天 然 油 脂 。 经 济 核 算 问 题 ， 生 产 成 本 中 碳 源 占 12 以 上 ， 对 工 艺 影 响 很 大 ； 糖 与 6-APA 结 合 形 成 糖 基 -6-APA， 影 响 青 霉 素 的 产 量 。 葡 萄 糖 、 乳 糖 结 合 能 力 强 ， 而 且 随 时 间 延 长 而 增 加 。 通 常 采 用 葡 萄 糖 和 乳 糖 。 发 酵 初 期 ， 利 用 快 效 的 葡 萄 糖 进 行 菌 丝 生 长 。 当 葡 萄 糖 耗 竭 后 ， 利 用 缓 效 的 乳 糖 ，

15、 使 pH 稳 定 ， 分 泌 青 霉 素 。 可 根 据 形 态 变 化 ， 滴 加 葡 萄 糖 ， 取 代 乳 糖 。 目 前 普 遍 采 用 淀 粉 的 酶 水 解 产 物 ， 葡 萄 糖 化 液 流 加 。 降 低 成 本 。 氮 源 ： 玉 米 浆 是 最 好 的 ， 是 玉 米 淀 粉 生 产 时 的 副 产 品 ， 含 有 多 种 氨 基 酸 及 其 前 体 苯 乙 酸 和 衍 生 物 。 玉 米 浆 质 量 不 稳 定 ， 可 用 花 生 饼 粉 或 棉 籽 饼 粉 取 代 。 补 加 无 机 氮 源 。 无 机 盐 ： 硫 、 磷 、 镁 、 钾 等 。 铁 有 毒 ， 控

16、制 在 30g/ml 以 下 。 流 加 控 制 ： 补 糖 ， 根 据 残 糖 、 pH、 尾 气 中 CO2 和 O2 含 量 。 残 糖 在 0.6 左 右 ， pH 开 始 升 高 时 加 糖 。 补 氮 ： 流 加 酸 酸 铵 、 氨 水 、 尿 素 ， 控 制 氨 基 氮 0.05%。 添 加 前 体 ： 合 成 阶 段 ， 苯 乙 酸 及 其 衍 生 物 ， 苯 乙 酰 胺 、 苯 乙 胺 、 苯 乙 酰 甘 氨 酸 等 均 可 为 青 霉 素 侧 链 的 前 体 ， 直 接 掺 入 青 霉 素 分 子 中 。 也 具 有 刺 激 青 霉 素 合 成 作 用 。 但 浓 度 大

17、于 0.19 时 对 细 胞 和 合 成 有 毒 性 。 还 能 被 细 胞 氧 化 。 策 略 是 流 加 低 浓 度 前 体 ， 一 次 加 入 量 低 于 0.1%， 保 持 供 应 速 率 略 大 于 生 物 合 成 的 需 要 。 （ 2） 温 度 一 生 长 适 宜 温 度 30 ， 分 泌 青 霉 素 温 度 20 。 但 20 青 霉 素 破 坏 少 ， 周 期 很 长 。 生 产 中 采 用 变 温 控 制 ， 不 同 阶 段 不 同 温 度 。 前 期 控 制 25 26 左 右 ， 后 期 降 温 控 制 23 。 过 高 则 会 降 低 发 酵 产 率 ， 增 加 葡

18、萄 糖 的 维 持 消 耗 ， 降 低 葡 萄 糖 至 青 霉 素 的 转 化 得 率 。 有 的 发 酵 过 程 在 菌 丝 生 长 阶 段 采 用 较 高 的 温 度 ， 以 缩 短 生 长 时 间 ， 生 产 阶 段 适 当 降 低 温 度 ， 以 利 于 青 霉 素 合 成 。 （ 3） pH 合 成 的 适 宜 pH6.4 6.6 左 右 ， 避 免 超 过 7.0， 青 霉 素 在 碱 性 条 件 下 不 稳 定 ， 易 水 解 。 缓 冲 能 力 弱 的 培 养 基 ， pH 降 低 ， 意 味 着 加 糖 率 过 高 造 成 酸 性 中 间 产 物 积 累 。 （ 4） 溶 氧

19、 溶 氧 30 饱 和 度 ， 产 率 急 剧 下 降 ， 低 于 10 ， 则 造 成 不 可 逆 的 损 害 。 所 以 不 能 低 于 30 饱 和 溶 氧 浓 度 。 通 气 比 一 般 为 1： 0.8VVM。 溶 氧 过 高 ， 菌 丝 生 长 不 良 或 加 糖 率 过 低 ， 呼 吸 强 度 下 降 ， 影 响 生 产 能 力 的 发 挥 。 适 宜 的 搅 拌 速 度 ， 保 证 气 液 混 合 ， 提 高 溶 氧 ， 根 据 各 阶 段 的 生 长 和 耗 氧 量 不 同 ， 对 搅 拌 转 速 调 整 。 （ 5） 菌 丝 生 长 速 度 与 形 态 、 浓 度 对 于

20、每 个 有 固 定 通 气 和 搅 拌 条 件 的 发 酵 罐 内 进 行 的 特 定 好 氧 过 程 ， 都 有 一 个 使 氧 传 递 速 率 （ OTR） 和 氧 消 耗 率 （ OUR） 在 某 一 溶 氧 水 平 上 达 到 平 衡 的 临 界 菌 丝 浓 ， 超 过 此 浓 度 ， OUR OTR， 溶 氧 水 平 下 降 ， 发 酵 产 率 下 降 。 在 发 酵 稳 定 期 ， 湿 菌 浓 可 达 1520%， 丝 状 菌 干 重 约 3%， 球 状 菌 干 重 在 5%左 右 。 另 外 ， 因 补 入 物 料 较 多 ， 在 发 酵 中 后 期 一 般 每 天 带 放 一

21、次 ， 每 次 放 掉 总 发 酵 液 的 10%左 右 。 有 丝 状 生 长 和 球 状 生 长 两 种 。 前 者 由 于 所 有 菌 丝 体 都 能 充 分 和 发 酵 液 中 的 基 质 及 氧 接 触 ， 比 生 产 率 高 ， 发 酵 粘 度 低 ， 气 /液 两 相 中 氧 的 传 递 率 提 高 ， 允 许 更 多 菌 丝 生 长 。 球 状 菌 丝 形 态 的 控 制 ， 与 碳 、 氮 源 的 流 加 状 况 ， 搅 拌 的 剪 切 强 度 及 稀 释 度 相 关 。 （ 6） 消 沫 发 酵 过 程 泡 沫 较 多 ， 需 补 入 消 沫 剂 。 天 然 油 脂 ： 玉

22、 米 油 ； 化 学 消 沫 剂 ： 泡 敌 。 少 量 多 次 。 不 适 在 前 期 多 加 入 ， 影 响 呼 吸 代 谢 。 青 霉 素 的 发 酵 过 程 控 制 十 分 精 细 ， 一 般 2 h 取 样 一 次 ， 测 定 发 酵 液 的 pH、 菌 浓 、 残 糖 、 残 氮 、 苯 乙 酸 浓 度 、 青 霉 素 效 价 等 指 标 ， 同 时 取 样 做 无 菌 检 查 ， 发 现 染 菌 立 即 结 束 发 酵 ， 视 情 况 放 过 滤 提 取 ， 因 为 染 菌 后 pH 值 波 动 大 ， 青 霉 素 在 几 个 小 时 内 就 会 被 全 部 破 坏 。 五 、

23、青 霉 素 的 提 炼 工 艺 过 程 青 霉 素 提 纯 工 艺 流 程 简 图 ： 青 霉 素 不 稳 定 ， 发 酵 液 预 处 理 、 提 取 和 精 制 过 程 要 条 件 温 和 、 快 速 ， 防 止 降 解 。 1.预 处 理 发 酵 液 结 束 后 ， 目 标 产 物 存 在 于 发 酵 液 中 ， 而 且 浓 度 较 低 ， 如 抗 生 素 只 有 10 30Kg/m3， 含 有 大 量 杂 质 ， 它 们 影 响 后 续 工 艺 的 有 效 提 取 ， 因 此 必 须 对 其 进 行 的 预 处 理 ， 目 的 在 于 浓 缩 目 的 产 物 ， 去 除 大 部 分 杂

24、质 ， 改 变 发 酵 液 的 流 变 学 特 征 ， 利 于 后 续 的 分 离 纯 化 过 程 。 是 进 行 分 离 纯 化 的 一 个 工 序 。 2.过 滤 发 酵 液 在 萃 取 之 前 需 预 处 理 ， 发 酵 液 加 少 量 絮 凝 剂 沉 淀 蛋 白 ， 然 后 经 真 空 转 鼓 过 滤 或 板 框 过 滤 ， 除 掉 菌 丝 体 及 部 分 蛋 白 。 青 霉 素 易 降 解 ， 发 酵 液 及 滤 液 应 冷 至 10 以 下 ， 过 滤 收 率 一 般 90%左 右 。 （ 1） 菌 丝 体 粗 长 10m， 采 用 鼓 式 真 空 过 滤 机 过 滤 ， 滤 渣

25、形 成 紧 密 饼 状 ， 容 易 从 滤 布 上 刮 下 。 滤 液 pH6.27-7.2， 蛋 白 质 含 量 0.05-0.2%。 需 要 进 一 步 除 去 蛋 白 质 。 （ 2） 改 善 过 滤 和 除 去 蛋 白 质 的 措 施 ： 硫 酸 调 节 pH4.5-5.0， 加 入 0.07%溴 代 十 五 烷 吡 啶 PPB， 0.7%硅 藻 土 为 助 滤 剂 。 再 通 过 板 框 式 过 滤 机 。 滤 液 澄 清 透 明 ， 进 行 萃 取 。 3.萃 取 青 霉 素 的 提 取 采 用 溶 媒 萃 取 法 。 青 霉 素 游 离 酸 易 溶 于 有 机 溶 剂 ， 而 青

26、 霉 素 盐 易 溶 于 水 。 利 用 这 一 性 质 ， 在 酸 性 条 件 下 青 霉 素 转 入 有 机 溶 媒 中 ， 调 节 pH， 再 转 入 中 性 水 相 ， 反 复 几 次 萃 取 ， 即 可 提 纯 浓 缩 。 选 择 对 青 霉 素 分 配 系 数 高 的 有 机 溶 剂 。 工 业 上 通 常 用 醋 酸 丁 酯 和 戊 酯 。 萃 取 2 3 次 。 从 发 酵 液 萃 取 到 乙 酸 丁 酯 时 ， pH 选 择 1.8-2.0， 从 乙 酸 丁 酯 反 萃 到 水 相 时 ， pH 选 择 6.8-7.4。 发 酵 滤 液 与 乙 酸 丁 酯 的 体 积 比 为

27、 1.5-2.1， 即 一 次 浓 缩 倍 数 为 1.5-2.1。 为 了 避 免 pH 波 动 ， 采 用 硫 酸 盐 、 碳 酸 盐 缓 冲 液 进 行 反 萃 。 发 酵 液 与 溶 剂 比 例 为 3 4。 几 次 萃 取 后 ， 浓 缩 10 倍 ， 浓 度 几 乎 达 到 结 晶 要 求 。 萃 取 总 收 率 在 85 左 右 。 所 得 滤 液 多 采 用 二 次 萃 取 ， 用 10%硫 酸 调 pH2.03.0， 加 入 醋 酸 丁 酯 ， 用 量 为 滤 液 体 积 的 三 分 之 一 ， 反 萃 取 时 常 用 碳 酸 氢 钠 溶 液 调 pH7.08.0。 在 一

28、次 丁 酯 萃 取 时 ， 由 于 滤 液 含 有 大 量 蛋 白 ， 通 常 加 入 破 乳 剂 防 止 乳 化 。 第 一 次 萃 取 ， 存 在 蛋 白 质 ， 加 0.05-0.1%乳 化 剂 PPB。 萃 取 条 件 ： 为 减 少 青 霉 素 降 解 ， 整 个 萃 取 过 程 应 在 低 温 下 进 行 （ 10 以 下 ） 。 萃 取 罐 冷 冻 盐 水 冷 却 。 4.脱 色 萃 取 液 中 添 加 活 性 炭 ， 除 去 色 素 、 热 源 ， 过 滤 ， 除 去 活 性 炭 。 5.结 晶 萃 取 液 一 般 通 过 结 晶 提 纯 。 青 霉 素 钾 盐 在 醋 酸 丁

29、 酯 中 溶 解 度 很 小 ， 在 二 次 丁 酯 萃 取 液 中 加 入 醋 酸 钾 -乙 醇 溶 液 ， 青 霉 素 钾 盐 就 结 晶 析 出 。 然 后 采 用 重 结 晶 方 法 ， 进 一 步 提 高 纯 度 ， 将 钾 盐 溶 于 KOH 溶 液 ， 调 pH 至 中 性 ， 加 无 水 丁 醇 ， 在 真 空 条 件 下 ， 共 沸 蒸 馏 结 晶 得 纯 品 。 直 接 结 晶 ： 在 2 次 乙 酸 丁 酯 萃 取 液 中 加 醋 酸 钠 乙 醇 溶 液 反 应 ， 得 到 结 晶 钠 盐 。 加 醋 酸 钾 乙 醇 溶 液 ， 得 到 青 霉 素 钾 盐 。 共 沸 蒸

30、 馏 结 晶 ： 萃 取 液 ， 再 用 0.5 M NaOH 萃 取 ， pH6.4-4.8 下 得 到 钠 盐 水 浓 缩 液 。 加 2.5 倍 体 积 丁 醇 ， 16 26 ， 0.67-1.3KPa 下 蒸 馏 。 水 和 丁 醇 形 成 共 沸 物 而 蒸 出 。 钠 盐 结 晶 析 出 。 结 晶 经 过 洗 涤 、 干 燥 后 ， 得 到 青 霉 素 产 品 。 六、 用药相关 1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为 5%10%。多见的 为皮疹、哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。 2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障

31、碍、 抽搐、昏睡等，停药或减少剂量可恢复。 3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌 内注射 0.1%肾上腺素 0.5ml1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质 激素等。 4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。 【 参 考 文 献 】 ： 【 1】 长效青霉素不同注射方法效果比较 中国误诊学杂志 2007/02 中国期刊 全文数据库 【2】 国家基本药物用药指导(一) 青霉素类药物 中国实用乡村医生杂志 2007/01 中国期刊全文数据库 【3】 LC-MS/MS 测定牛奶中六种青霉素类抗生素残留 中国食品卫生杂志 2007/01 中国期刊全文数据库 【4】青霉素引起迟发性变态反应 2 例 中国误诊学杂志 2007/04 中国期刊全 文数据库 【5】基于细胞自动机模型的青霉素发酵过程优化控制策略 北京工业大学学报 2007/02 中国期刊全文数据库 【6】应用护理程序降低青霉素皮试的假阳性率 河南外科学杂志 2007/02 中 国期刊全文数据库 【7】王开贞 于肯明 主编 药理学， 人民卫生出版社。 【8】李维平 主编 生物工艺学 科学出版社；