1、药物分析 （本科）学案 课程名称:药物分析 考核方式：过程性考核，学生根据学案学习完每章节内容后，完成每章节练习 题，并在期末测试期间上交完成的学案。 绪论 一、本章内容概述 本章将概述药物分析学科的发展概况、性质和任务，在药学专业中的地位 和作用。重点介绍药品质量判断的标准，即国内外药典和其它药品法定标准， 以及药物分析工作的基本程序。同时简单地介绍了目前公认的全面控制药品质 量的法规以及药物分析课程的特点和主要内容。 二、学习目标 1.掌握判断药品质量的标准及其使用方法。 2.熟悉药物分析的性质、任务及药物分析工作的基本程序。 3.了解目前公认的全面控制药品质量的法规。 4.了解药物分析课
2、程的特点和主要内容。 三、重点学习内容 1.药物分析学科的性质和任务 2.药品质量标准及其正确使用 3.药品检验工作的程序 4.全面控制药品质量的科学管理 5.药物分析课程的特点和主要内容 四、练习题 1. 什么叫药品质量标准？包括那些内容？ 第一章 药物的鉴别 一、本章内容概述 本章介绍了鉴别反应的条件、灵敏度。讨论了药物鉴别的方法包括：化学 法、分光光度法、色谱法以及生物学方法。详细讲解了常见无机离子和有机酸 根的鉴别。 二、学习目标 1.掌握一般鉴别试验的原理。 2.熟悉一般鉴别试验的基本方法。 3.了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。 三、重点学习内容 1.鉴别的项目 2.鉴别反应的条件
3、3.鉴别反应的灵敏度 4.药物鉴别的方法 5.药物的一般鉴别试验 四、练习题 1. 药物鉴别的方法有哪些？ 第二章 药物的杂质检查 一、本章内容概述 本章介绍药物中杂质的检查方法。任何一种药物都不可能是绝对纯净的物 质，实际上也没有必要把药物做成纯净的物质。因而，只要确保用药的安全、 合理、有效，允许药物中含有一定限量的杂质。本章介绍的药物中杂质检查的 原理和所用的分析方法，虽然并不复杂，但却是药物中杂质检查的重点，在药 物质量控制中是很重要的。作为药学工作者应当十分明确药物纯度的概念和要 求，不可忽视药物的杂质检查这一重要环节。 本章将重点介绍药物的纯度、药物杂质的种类、来源、限度检查及其计
4、算 方法、一般杂质和特殊杂质的检查。 二、学习目标 1.掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。 2.熟悉某些常见药物的特殊杂质的检查方法和原理。 3.了解热分析在药物分析中的使用。 三、重点学习内容 （一）药物的杂质和药物的纯度 （二）药物中杂质的来源及杂质限量检查 1. 药物中杂质的来源 2. 杂质的分类： 3. 杂质限量检查 （三）药物中一般杂质的检查 1. 一般杂质 2. 一般杂质的检查 （四）药物中特殊杂质的检查 四、练习题 1. 药物中杂质的来源有哪些？什么是杂质的限量？ 2. 简述砷盐检查法的原理和方法，以及检查中所用试剂的作用。 第三章 定量分析样品前处理和测定方法的效能指标 一、
5、本章内容概述 本章介绍了定量分析样品的前处理方法分为不经有机破坏的分析方法和经 有机破坏的分析方法两大类，并详细介绍了各种方法的原理和测定方法，其中 的重点内容是氧瓶燃烧法。另外，对于定量分析方法验证的效能指标进行了详 细的讨论。 二、学习目标 （一）掌握定量分析方法验证的效能指标。 （二）熟悉定量分析样品的前处理方法。 （三）了解定量分析样品前处理方法的进展及其在药物分析中的使用。 三、重点学习内容 （一）定量分析样品的前处理方法 （二）测定方法的效能指标 四、练习题 A 型题 1 药品的鉴别是证明 A未知药物的真伪 B已知药物的真伪 C已知药物的疗效 D药物的纯度 E药物的稳定性 2相对标
6、准差表示的应是 A准确度 B回收率 C精密度 D纯净度 E限度 3用移液管量取的 25ml 溶液，应记成 A25ml B25.0ml C25.00ml D25.000ml E251ml 4以下三个数字 0.5362、0.0014、0.25 之和应为 A0.79 B0.788 C0.787 D0.7876 E0.8 5表示两变量指标 A 和 C 之间线性相关程度常用 A相关规律 B比例常数 C相关常数 D相关系数 E精密度 6减小偶然误差的方法是 A做空白试验 B做对照实验 C做回收试验 D增加平行测定次数 E选用多种测定方法 第四章 巴比妥类药物的分析 一、本章内容概述 本章着重从巴比妥类药物
7、的结构出发，分析其结构特点和鉴别反应以及含 量测定方法间的关系。巴比妥类药物多为巴比妥酸（丙二酰脲）的 5，5 取代物， 少数为其 1，5，5 取代物。不同的取代基，构成各种不同的巴比妥类药物。巴 比妥类药物的分析方法，多基于其分子的基本结构母核的性质而定。 丙二酰脲结构中具有酰亚胺基团，和碱共沸即水解而产生氨气。利用这一 性质，可进行巴比妥类药物的鉴别。丙二酰脲结构中的亚胺基上的氢，受相邻 两个羰基的影响，很活泼，能使酰亚胺基团互变异构生成烯醇式结构而显酸性， 能够和强碱进行中和反应；丙二酰脲结构在一定的碱性溶液中电离为具有紫外 吸收性质的结构；亚胺基上的氢能被金属离子（钴离子、铜离子、银离
8、子、汞 离子等）置换生成有色或不溶性物质。 利用母核丙二酰脲结构的上述性质可对巴比妥类药物进行鉴别，并可用银 量法、溴量法、紫外分光光度法等进行含量测定。 巴比妥类药物的鉴别和分析方法，也可基于 5 位特殊结构取代基的性质而 制定，例如含有不饱和键取代基的巴比妥类药物，可利用其不饱和键的性质 （可使溴、碘、和高锰酸钾溶液褪色）进行鉴别和溴量法进行含量测定；含芳 环取代基的巴比妥类药物可利用芳环取代反应（硫酸亚硝酸钠反应、甲醛 硫酸反应和硝化反应）进行鉴别。 此外，根据药物分子的性质，也可采用色谱法和显微结晶法进行分析。 二、学习目标 （一）掌握巴比妥类药物的基本结构特征和其分析方法间的关系。
9、（二）掌握巴比妥类药物的一般和特殊的鉴别方法。 （三）掌握苯巴比妥、司可巴比妥中国药典收载的含量测定方法。 （四）熟悉巴比妥类药物的紫外吸收特征及其含量测定方法。 三、重点学习内容 （一）巴比妥类药物的结构特征和分析方法间的关系 （二）主要化学性质 （三）鉴别试验 （四）特殊杂质检查 （五）含量测定 四、练习题 1. 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 2. 哪些巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？测定方法的原理是什么？ 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 一、本章内容概述 本章从芳酸及其酯类药物的化学结构出发，分析其化学性质和分析方法之 间的关系。所涉及的鉴别反应有：三氯化铁反应、水解反应、重氮
10、化偶合反 应、分解产物反应、异羟肟酸铁反应，并讨论了紫外吸收光谱和红外光谱在该 类药物鉴别中的使用。所涉及的含量测定方法有：酸碱滴定法、双相滴定法、 亚硝酸钠滴定法和高效液相色谱法。另外，本章介绍了典型药物阿司匹林和对 氨基水杨酸钠中所可能含有的特殊杂质及其检查方法。本章对中国药典收载的 鉴别方法和含量测定方法进行了重点介绍。 二、学习目标 （一）掌握水杨酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理和方法。 （二）掌握典型药物阿司匹林和对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查。 （三）熟悉其它芳酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理和方法。 （四）了解本类药物的体内分析方法。 三、重点学习内容 （一）典型药物
11、 （二）主要化学性质 （三）鉴别反应 （四）特殊杂质检查 （五）含量测定 四、练习题 1. 试述两步滴定法测定阿司匹林制剂的必要性和原理。 第六章 胺类药物的分析 一、本章内容概述 本章从芳胺及芳烃胺类药物的结构出发，介绍了其主要化学性质、鉴别方 法和含量测定方法。所涉及的鉴别方法和含量测定方法较多，应以药典收载的 方法为主，有些方法如重氮化法涉及其它章节，应和有关各章贯穿掌握，其中 对乙酰氨基酚和盐酸普鲁卡因的结构特征较为典型，学习之后，应能起到触类 旁通的作用。 二、学习目标 （一）掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理和方法。 （二）掌握对乙酰氨基酚和盐酸普鲁卡因注射液的特殊
12、杂质检查。 （三）了解氨基醚衍生物类药物鉴别和含量测定的基本原理和方法。 三、重点学习内容 （一）芳胺类药物的分析 （二）苯乙胺类药物的分析 四、练习题 1. 简 述 亚 硝 酸 钠 滴 定 法 的 原 理 及 KBr的 作 用 。 第七章 杂环类药物的分析 一、本章内容概述 本章概述了三类较为典型的杂环类药物的分析方法。这三类药物分别为吡 啶类、吩噻嗪类和苯并二氮杂卓类。这三类药物分别以异烟肼、尼可刹米、盐 酸氯丙嗪、氯氮卓和地西泮为代表，讨论了它们的结构特征和相应的鉴别方法 及含量测定方法，同时还介绍了薄层层析法在该类药物鉴别及有关物质检查中 的使用，以供了解。 二、学习目标 （一）掌握吡
13、啶类、吩噻嗪类和苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本 原理和方法。 （二）熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的鉴别和含量测定方法。 （三）了解薄层色谱法在杂环类药物鉴别和有关物质检查中的使用。 三、重点学习内容 （一）吡啶类药物的分析 （二）吩噻嗪类药物的分析 四、练习题 1. 取 标 示 量 为 25mg的 盐 酸 氯 丙 嗪 片 20片 ， 精 密 称 定 ， 总 重 量 为 2.4120g， 研 细 ， 称 片 粉 0.2368g， 置 500ml量 瓶 中 ， 加 盐 酸 溶 液 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 滤 过 ， 精 密 量 取 续 滤 液 5ml， 置 100ml量
14、 瓶 中 ， 加 同 一 溶 剂 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 在254nm波 长 处 测 得 吸 收 度 为 0.435， 按 百 分 吸 收 系 数 为 915计 算 ， 求 其 含 量 占 标 示 量 的 百 分 率 。 第八章 生物碱类药物的分析 一、本章内容概述 生物碱是存在于动植物体内的一类含氮的碱性有机药物。本章简单介绍了 六类该药物的结构和性质，讨论了其常用的鉴别方法及其特殊杂质检查，重点 论述了包括非水溶液滴定法、提取酸碱滴定法、酸性染料比色法、可见紫外 分光光度法和色谱法在内的本类药物的五种含量测定方法的原理及实验条件等。 二、学习目标 （一）掌握生物碱类药物鉴别和含
15、量测定的基本原理和方法。 （二）熟悉生物碱类药物的特殊杂质及其检查方法。 （三）了解色谱法在生物碱类药物分析中的使用。 三、重点学习内容 （一）典型药物结构 （二）鉴别试验 （三）特殊杂质检查 （四）含量测定 四、练习题 1. 试用化学法鉴别阿托品和奎宁、麻黄碱和咖啡因。 2. 用 TLC 法鉴别生物碱类药物常须加入碱性试剂，其目的是什么？ 第九章 维生素类药物的分析 一、本章内容概述 本章讨论了维生素 A、E、B 1和维生素 C 的鉴别、特殊杂质检查和含量测定 方法，对药典所用鉴别、含量测定方法作了详细的介绍。 二、学习目标 （一）掌握维生素类药物的结构特点和分析方法之间的关系。 （二）掌握
16、维生素类药物的鉴别原理和方法。 （三）掌握三点校正法测定维生素 A 的原理、测定方法和计算方法。 （四）掌握维生素 E 的 GC 含量测定法。 （五）掌握维生素 B1非水溶液滴定法和维生素 C 碘量法的测定原理、方法和注 意事项。 （六）熟悉本类药物其他的含量测定方法。 （七）熟悉本类药物杂质检查方法。 三、重点学习内容 （一）结构特点和分析方法之间的关系 （二）鉴别试验 （三）杂质检查 （四）含量测定 四、练习题 1. 当采用碘量法测定维生素 C 时，为何在醋酸性介质中滴定且使用煮沸放冷的 水为溶剂？测定维生素 C 注射剂时应注意什么？ 第十章 甾体激素类药物的分析 一、本章内容概述 本章简
17、单介绍了四种甾体激素的结构特点，详细讨论了根据其结构特点可 用哪些适当的方法进行鉴别、含量测定。 二、学习目标 （一）掌握甾体结构类药物的结构特点和分析方法之间的关系。 （二）掌握甾体类药物的鉴别原理和方法。 （三）掌握甾体类药物的含量原理和方法。 （四）熟悉甾体类药物杂质检查的方法。 三、重点学习内容 （一）基本结构特点 （二）鉴别方法 1. 呈色反应 2. 沉淀反应 3. 制备衍生物测定熔点 4. 水解产物的反应 5. 光谱法：紫外分光光度法和红外分光光度法。 6. 色谱法：薄层色谱法（多采用对照品比较法）和 HPLC 法。 （三）特殊杂质检查 （四）含量测定 1. 四氮唑比色法 2. 异
18、烟肼比色法 3. Kober 比色法 四、练习题 1. 四氮唑比色法的原理是依据哪类甾体激素的哪个官能团的什么性质？其反应 产物是什么？操作中应注意哪些问题？ 第十一章 抗生素类药物的分析 一、本章内容概述 本章从 内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类抗生素的化学结构出发，分 析其化学性质和分析方法之间的关系。所涉及的鉴别反应有：硫酸及硫酸甲 醛试剂呈色反应、羟肟酸铁反应、稀盐酸沉淀反应、有机胺盐的特殊反应、茚 三酮反应、N甲基葡萄糖胺反应、麦芽酚反应、坂口反应、和硫酸的反应、三 氯化铁反应、荧光反应。并讨论了其它呈色反应及光谱法、色谱法在该类药物 鉴别上的使用。所涉及的含量测定方法有：碘量法、汞量
19、法、酸碱滴定法、紫 外分光光度法、高效液相色谱法等。本章对中国药典所收载的鉴别方法和含量 测定方法进行了重点介绍，同时也讨论了其它理化方法对该类药物的分析。 二、学习目标 （一）掌握 内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类药物的结构特点和分析方法 之间的关系。 （二）掌握 内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类药物的鉴别原理和方法。 （三）掌握 内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类药物法定含量测定方法的原 理、测定方法和计算。 （四）熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。 三、重点学习内容 （一）内酰胺类抗生素 （二）氨基糖甙类抗生素 1. 链霉素和庆大霉素的结构特征和分析方法之间的关系 2. 鉴别试验 3. 杂质检查
20、4. 含量测定 （三）四环素类抗生素 1. 四环素类抗生素的结构特征和分析方法之间的关系 2. 鉴别试验 3. 杂质检查 4. 含量测定 四、练习题 1. 用碘量法测定普鲁卡因青霉素的原理是什么？影响测定准确度的因素有哪些？ 应注意控制什么条件?为什么要用对照品同时进行测定？ 第 十 二 章 药 物 制 剂 的 分 析 一、本章内容概述= 本章讨论了药物制剂分析的特点、制剂含量的表示方法。重点讨论了片剂 和注射剂两种制剂的常规检查法及其中常见附加剂的干扰和排除。另外，本章 还对复方制剂分析的特点加以讨论，并列举示例对这种制剂的分析方法加以说 明。 二、学习目标 （一）掌握药物制剂中常见附加剂的
21、干扰及其排除。 （二）熟悉片剂的常规检查。 （三）熟悉复方制剂分析方法。 （四）了解注射液的常规检查。 三、重点学习内容 （一）制剂分析的特点 （二）片剂和注射剂的常规检查法 （三）药物制剂中常见附加剂的干扰和排除 （四）制剂测定的一般计算方法 1. 容量分析 2. 分光光度法 （五）复方制剂分析 四、练习题 1. 药物制剂分析有何特点？复方制剂分析有何特点？ 第十五章 药品质量标准的制订 一、本章内容概述 本章介绍了药品质量标准的定义、分类以及制订的原则，详细地介绍了我 国药品质量标准的主要内容包括：内容、性状、鉴别、杂质检查、含量测定、 贮藏等。并讲解了药典中规定的溶解度测定法、熔点测定法以及吸收系数测定 法。 二、学习目标 （一）掌握药品质量标准的定义、分类和制订原则。 （二）掌握药品质量标准的主要内容。 （三）熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定方法的基本 原则。 （四）熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 （五）了解药品稳定性试验。 三、重点学习内容 （一）概述 （二）药品质量标准的主要内容 四、练习题 1. 制订药品质量标准的原则有哪些？
