1、1 病因 发病原因 发病机制 2 症状 酒精性震颤 酒精性幻觉症 戒断性痫性发作 震颤谵妄 急性戒酒综合征 3 分级 4 鉴别 综述 肝性脑病 Werniche korsakoff 综合征 5 临床表现 6 药物治疗 7 激素治疗 报道激素治疗 TEN+激素 1病因 发病原因 有躯体依赖的酗酒者，在戒酒过程中，中枢神经系统失去酒精的抑制作用，产生大脑 皮质和( 或)- 肾上腺素能神经过度兴奋所致。 发病机制 1.酒精性震颤(alcoholic tremulousness) 发病机制被认为是戒酒后中枢和 周围神经 - 肾上腺素能受体过度兴奋所致。即由于交感神经兴奋，血中儿茶酚胺增高，使骨骼肌收缩
2、 速率增加，因而干扰了神经- 肌肉的传导或肌梭活性，致使这些患者的震颤强度增加。 2.戒酒性癫痫(alcoholic withdrawal seizure) 发病机制不清。有人提出各种不同的发病 机制，包括低镁血、碳酸血症和其他各种代谢紊乱等均可在癫痫活动期内出现。但这些机 制均未被证实，补充镁离子等措施亦不能预防其发作。 3.震颤谵妄(delirium tremens，DT) 是在慢性酒精中毒基础上出现的一种急性脑病综 合征，可由外伤、感染等一些减弱机体抵抗力的因素所促发。1 2症状 酒精性震颤 alcoholic tremulousness，或称之为戒酒性震颤(withdrawal tre
3、mulousness)是最常见、 且最轻的戒酒综合征。 (1)震颤是戒酒综合征最常见的症状 ，伴有易激惹和胃肠道症状， 特别是恶心和呕吐。这些症状常开始于连续数天嗜酒后、突然禁酒的次日早晨。恢复饮酒 可很快缓解症状，再次停止饮酒后症状复发并且加重。症状持续时间差别可很大，通常持 续 2 周。病情在完全停止饮酒后 2436h 达高峰。 全身性震颤是本病最明显的特征，是一种快速(68Hz)、轻重不一、在安静环境下减 轻而在运动和情绪紧张时加重的震颤。震颤可很剧烈，以致患者不能自行站立，发音不清， 甚至不能自己进食。有时震颤无明显的客观表现，仅患者主诉“体内震颤” 。数天后面部潮 红、厌食、心动过速
4、和震颤可明显缓解，但过分警觉、易受惊吓、运动性震颤可持续一周 或更长。不安的感觉持续 1014 天。血液和 CSF 中去甲肾上腺素及其代谢产物水平升高。 (2)患者伴有特征性的临床表现：面部深红 色、结膜充血、心动过速、厌食、恶心、干 呕。患者完全清醒，易受惊吓，失眠，注意力不集中，不愿回答问题，对粗暴或威胁的方 式可能有反应。患者也可能有轻度的时间定向力障碍，对饮酒期的后几天的事件无记忆力， 但无明显的意识混乱，对周围环境和自己病情有良好的认识。 酒精性幻觉症 alcoholic hallucinosis， 指长期大 量饮酒引起的幻觉状态，是一种较少见的戒酒综合 征。病人常在突然停止饮酒或减
5、量后 24h 内出现大量鲜明的幻觉，临床上以视、听幻觉为 主。 (1)酒精性震颤病人也常可伴有各种幻觉。患者诉说做噩梦，伴有睡眠紊乱，有时病 人不能区分是做梦还是真实情景，幻觉和现实混淆不清。熟悉的物体被扭曲或被认为是非 真实的东西(幻觉)。根据出现的频率，依次为单纯视觉幻觉型、视听混合型、触觉或视觉 型。没有证据支持某些视幻觉( 如虫子、红色大象) 是酒精 中毒特异的。实际上，酒精中毒 的幻觉是广泛的，有生命的较无生命的多。人或动物可以是单一或成群的;可以是缩小或放 大的; 可以是自然、愉快的;也可以是畸形、可怕和恐怖的。 (2)由或多或少单纯性听幻觉组成的酒精性 精神障碍,是一种特殊类型。
6、Kraepelin 称之 为嗜酒性幻觉性精神错乱或酒精性精神躁狂。其核心表现为：尽管患者感觉正常，例如患 者定向力、反应性正常、记忆力完好，但有幻听。幻听的性质可以是无结构的声音，如蜜 蜂嗡嗡叫、铃声、枪击声或敲打声，或者是音乐样的、低调哼唱或聊天。但最常见的声音 是人类的声音。声音可直接与患者对话，但更常见于与第三者谈论患者。在大多数情况下， 声音是恶意的、指责或恐吓性的，严重干扰患者正常生活。对患者而言，声音是极其真实 的。听幻觉(以及视幻觉)的另一特点是患者对幻觉内容的产生相应反应。患者可能为保护 自己报警或有反抗入侵的行为，甚至可能企图自杀以逃避声音的恐吓。其持续时间不等， 可以是暂时
7、性的，或在数天内间歇性再发，个别情况下可持续数周或数月。 (3)在幻觉中，多数意识不到幻觉的非 真实性。随病情好转，患者开始怀疑其幻觉的真 实性，愿意对他人讲述幻觉的情况并怀疑自己是否神志清楚。能够认识到所听到的声音是 想像的，如若能够回忆精神障碍发作时异常的思想内容，是完全恢复的表现。 戒断性痫性发作 alcoholic withdrawal seizure， 又称“ 朗姆酒发作”(rumfits)，是酒精戒断过程中(长期 慢性酗酒中毒后相对或绝对禁酒)较常见的症状。90%以上的戒断性痫性发作发生在停止饮 酒后 748h，而且在 1314h 是发生的高峰时间。在抽搐活动期，脑电图多不正常，但
8、 数天后可恢复。 可表现为一次性发作，但多数情况为突发的 26 次发作，有时更多。2%的 患者发展成癫痫持续状态，多为大发作。局灶性发作提示除酒精作用外，有局部病灶存在 (多为外伤 )。约 30%全身性戒断抽搐发作的患者，发展成震颤谵妄状态(有些报道百分比较 低)，痫性发作是谵妄的前驱 症状。 震颤谵妄 delirium tremens，DT (1)震颤谵妄是最严重的、可导致死亡的酒精性疾病状态。是 在慢性酒精中毒基础上出现的一种急性脑病综合征，多发生在持续大量饮酒的酒精依赖患 者，可由外伤、感染等一些减弱机体抵抗力的因素所促发。常于戒酒或减量后 35 天突 然发病，主要表现为严重的意识模糊、
9、定向力丧失、生动的妄想和幻觉，伴有震颤、焦虑 不安、失眠和交感神经活动亢进，如瞳孔扩大、发热，呼吸和心跳增快，血压增高或降低， 以及大汗淋漓等。 (2)大多数患者谵妄多呈自限 性病程，经过几天躁动和不眠之夜，常以进入睡眠状态而 终止，然后清醒，醒后神志清楚、安静、疲乏，对谵妄阶段的事件完全无记忆。少见情况 下谵妄状态逐渐消退。如果谵妄震颤是单一的一次发作，80%的患者持续不超过 72h。少 见情况可有一次或多次复发，数次程度不同的谵妄发作，以相对清醒间期分隔开，整个过 程持续数天，偶尔可持续 45 周。 (3)有部分病例出现震颤谵妄 后不能完全恢复，病程进展至威尼克脑病或柯萨可夫综合 征(约占
10、 15%)。没有并发症的病例，经及时处理病死率较低( 约 3%4%)，一旦发生并发 症则病死率会明显升高，常死于高热、肺炎或心力衰竭等。或会突然死亡而不能确定其病 因。 (4)非典型谵妄-幻觉或意识混乱状态：与典型的 DT 密切相关，发病率也相同。患者可 仅表现短暂、安静性意识混乱、焦虑或持续数天或数月的异常行为。与典型的谵妄震颤不 同，非典型状态，常表现为一次单一局限性事件，不再重复。偶尔先有痫性发作，不造成 死亡。也可以说这种不典型状态，是部分性轻度震颤谵妄。 急性戒酒综合征 acute alcohol withdrawal syndrome，发生在长期(23 周以上)大量饮酒，突然停止饮
11、 酒或明显减量时。主要表现为震颤、谵妄、抽搐、意识混乱、精神运动和自主神经过度兴 奋。依据病史及典型临床表现，诊断一般不难。脑电图检查、颅脑、胸部 X 线照相和 CT 扫描，有助于鉴别诊断。2 3分级 （alcohol withdrawal syndrome，AWS ） 酒精戒断综合征(AWS)的发生可能与乙醇刺激的突然解除造成脑内 r-氨基丁酸(GABA) 抑制效应的降低及交感神经系统被激活所致。AWS 一般在戒酒后第三天开始，如果坚持戒 酒的话，多在戒酒后第五天到第七天自行消失。 最早的戒断症状是震颤，通常是两侧性，早晨较明显，所以称为晨间震颤。严重者还 可出现震颤谵妄，表现有出现大量丰富
12、的幻觉，以幻视为主，可伴有幻听和幻触等。有时 还可有体温升高，称发热性震颤谵妄。虽然多数情况下经过 35 日可恢复，但有一定的 危险性，应当立即住院治疗。 根据症状的轻重，临床上将 AWS 可分为 3 级：1 级(physical withdrawal)，明显震 颤及出汗，无幻觉及意识障碍。2 级(impending dilirium tremens)，急性阶段有明显的震 颤、大汗及幻觉，但幻觉可以是暂时的，睡前及醒前的恶梦与幻觉不相平行。3 级(dilirium tremens)，除包括 2 级各项外，还应有意识障碍，可以是间歇性，并有定向力和近记力障 碍。 4鉴别 综述 临床上在排除由于滥
13、用药物而导致的戒断综合征、对巴比妥类或苯巴比妥类高度敏感 者、强迫观念者、妊娠、躯体性疾病等外，还应与下列疾病鉴别： 肝性脑病 多在严重肝功损害的基础上而出现的神经精神症状，与戒酒的时间无明显关系，而与 消化道出血、大量放腹水、感染等重要诱因有关，是肝病晚期的一个标志。 Werniche korsakoff 综合征 主要是长期食用低或无维生素 B1 的食物所引起。临床上可出现 意识模糊、共济失调、 眼球震颤、外展神经瘫等，如不及时治疗会导致不可逆性脑损伤。维生素 B1 是硫酸焦磷 酸(TPP) 的活性基团，TPP 又是 丙酮酸脱氢酶的辅酶，后者在三大物质代谢中起着关键性 的作用。该病与 AWS
14、 又不能截然分开，因为酒依赖者往往发生低镁血症，镁离子是 TPP 的辅助因子，间接使丙酮酸脱氢酶的活性降低，出现或加重 5临床表现 (1)精神错乱或精神分裂征患者往往具有某种性格倾向或素质，在某种精神创伤或刺激 下而发病，持续时间较长，经过心理性治疗可恢复。 (2)癫痫多发生于青少年，尤其是儿童，而 AWS 患者多为成年人，且为酒依赖者。但 AWS 也可伴随有癫痫的发生，甚至高达 46%，其原因目前还不清楚。实验室检查可测定 酒精性肝损害的相关指标 r-GT、AST/ALT、血清糖蛋白的微小变异等予以鉴别。 (3)酒精中毒者(和其他营养不良的病人一样)可出现小脑变性。它的病理和临床特征可 能与
15、 Wernicke 脑病相同。姿势和步态共济失调可在几周或几个月内缓慢起病，也可突然 起病。CT 显示上蚓部和小脑叶前部萎缩。应用硫胺素及其他维生素 B 类可改善症状。 (5)Marchiafava-Bignami 病是一种罕见的胼胝体脱髓鞘病变 ，发生于慢性酒中毒病例， 主要见于男性。最初见于意大利，认为是因饮用一种天然红葡萄酒而起病，但后来发现该 病在其他许多国家亦有发生并涉及其他多种酒精饮料。曾推测本病与营养性病因有关，但 确切性质不明。病理学与发病环境将其与桥脑中央脱髓鞘症联系起来，可能是后者的一种 变异。患者表现出激越，精神错乱，可有进展性痴呆伴额叶功能释放体征。有的病人经历 数月后
16、恢复；另一些则发生抽搐与昏迷，最后死亡。 (6)病理性醉酒是一种比较罕见的综合征。其特征为，在饮用较少量酒后反复出现自发 动作，极度兴奋以及攻击性或无法控制的不合理行为。每次发作持续数分钟至几小时，随 后是较长时间的熟睡，醒后对病态表现失去记忆。 6药物治疗 (1)匹格列酮明显减弱由慢性乙醇滥用引起的 脂肪变性和脂质过氧化，作用机制可能是 乙醇诱导蛋氨酸信号途径下调和恢复硬脂酰 辅酶 A 脱氢酶（ SCD）的上调。通过对酪氨酸 磷酸化作用和由此引起的由载脂蛋白 B 介导的肝细胞脂质动员的上调、SREBP-1c 和 SCD 水平的下调，使肝脏合成 TG 减少。因此很可能成为一个有用的治疗酒精性脂
17、肪肝的 药物。 (2)应用抗 TNF 抗体中和细胞因子、以及抗氧化剂等治疗严重的 脂肪肝和酒精性肝炎， 取得了一些比较满意的效果，但仍需要大量的临床试验证实。 (3)动物实验表明 IL6 可减轻肝脏脂肪变性，使转氨酶正常化。IL-6 不能降低分离培 养的脂肪变性的肝细胞脂质含量，表明它并不是对肝细胞的单独作用，对脂肪肝的影响是 综合性的，包括能增加肝脏 PPAR-，减少肝脏和血清中的 TNF-，增强线粒体脂肪酸 氧化和增加甘油三酯、胆固醇在肝脏的输出等。 (4)动物实验证明，绿茶可影响肝细胞的脂肪堆积，预防脂肪变性和脂肪动员，达到预 防肝损伤的作用，但不能阻止乙醇对肝脏的损伤作用。 (5)国内
18、的许多基础和临床研究表明中药对 酒精性脂肪肝的治疗是有效的。中药通过舒 肝、促进血液循环、化痰等可有效改善酒精导致的肝脏脂肪变性。 7激素治疗 报道激素治疗 急性重症酒精性肝炎和并发肝性脑病者，可减少近期死亡率。但不适于轻、中度酒精 性肝炎。有人用泼尼松治疗 32 例重症肝炎和不用泼尼松治疗的 29 例重症肝炎做对照，泼 尼松治疗组一年生存率明显高于对照组，但二年后无差别。具体用法为泼尼松 30- 45mg/d，一次或分三次服用，3-6 周后，肝功及其它化验指标正常后，再按常规逐渐减量， 至 5-10mg/d，即维持此量 1-2 年。对肝内胆汁淤积的病例，用激素治疗也有较好疗效。 TEN+激素 一项随机对照实验研究表明，对于重症酒精性肝炎患者应用 TEN(2000 kcal， or 8374 kJ，daily) 的同时给与强的松（40mg/d），强的松平均 15.4 天左右开始减量，TEN 平均维持 22 天左右，TEN 联合应用强的松短期治疗能迅速改善重症酒精性肝炎的临床 症 状。尽管有 2/3 的患者在治疗期间发生有感染，但与本身的治疗无关。 不过：适当饮酒对身体是有好处的，比如，提神，开胃健脾，促进血液循环等。
