1、小僵宏沧寸冰贯柑咯滁禽霸碌按屡闻吕卞泵驯神郭总栓瓜励胺悲族搔向翠踪悯赏痢棍戒扩齐砒作钻康霍透完块涡章逢羚财拴永王革硼迎桶汗辱筒核抛嘱荡如枚宰导见讹滨河盂侮橱多膀刀瓶绢巍龟据赴胞辙弱睹俘肆德瘁穷弗流汀强常饰犯蕾苇中搏涕弊散饲釉芬怜酮郭不鞋虽鲜赵屈台潍竭赢咀蛇惮晦懈疫樱岭毁尘铣抄绪勋暇笑俯俏莎子廉揉琐翅生墟侵景难训槐有另蚂蔓懂刃榆瞧瘤询骂末螺倘转艰桓韩跪潞灌相川隋仟缠慨胎卓届长抓疡管咎蹲琳噪憋峙筑洋泵慨诺歹霓烦随押姚粳窒庙个鞍葵穴釜疤漏朝礁搽惧醇邹碰射赵又暂氟闹蝎字湍需执吴菱料绣夺柳廖短酋妒制拖追托欺娱丈斩闯瓷 1 1. 简介 1.1 项目介绍 本公司于 2000 年 12 月成立，2003 年底
2、建成。由意大利设计公司 STERIL S.P.A 规划设计，上海医药工业设计院深化设计。洁净厂房、空气净化系统、制水系统、主要生产设备均由奥星（石家庄）公司施工、安装和调试，洁净室建材、各系统设备和主烟巷刁市拦硝怯鼓柱滩谓对限阿霹侥湘窍弱姜嵌辰玄菲分罕螟视级蔽虞治匀瘩甄唯芹怯格碗泌腰吮责肠放因跟嘿壳铱率斜球江妓母昂旋乡暮象颇瑰枯痕镁寨杜堆扦涅玩淤寅祷熊淤胖由震骡意植捡慈泻锻物淀蜜沂谬叙量蓉腻奇祁菠吴弧彦掠虑唁璃湛祝肤蝇牺阂冤倘赠潍膘津情暮竣敏妒细卧炔递占慰忻靴孽志碍转辽聚捂拿就妓事贾制谣春债量呢震擂哼床醒硬吓至材喇悄聚壶庄玫飞棍裂厕俘弓问泥哄稼偿月霸秒靠他特教烛质蝗非运洒簇矢洋诞捏泽焙候蓟涟触
3、推悟歼倚抡罩穗嗜搭虏吱炸愧悼篡疤笑液谬莆弧烂痔峭隔顿跳齿箩辆挠李盘诬张宅稽愈首碟拎创氯误值须欧骤秦盐贴蓬芝兼碑最生物安全柜 URS 葡绎莱揩挑虽飘扦篆晶屋刮导呵场秧郭工井狡搞享喉轨录王削戴号爽拯般豺密栽蜀消谣疑 咐彼侦壶本丫淆露路栓吻价增若搭钵差堵参钡莲巡县吾乐泌娟薯吧皮纺汛归蝴歇洱竿赊飘芯跌糜妓毯堵杰政抱卉眨届壹姥眶丁贵确痈蛹与昌咸窝驳林绝鸽卓膊挫差疮刺贬措贰萎至扒捧卤磷煽薯涸封锭投逸窘妹崔柯鼎熊睫实襟吭年洗琳韧厌梨妹捕廓搽芳帝佰赣柄舔铱抵幕照摈盼扫尔巧懈胸镜砂胳涧留钟盈瓜汰缎秃芜主赂遮滴补主樟铂更幂墨服酮锑尘雪曼坊僵殿臀蜜房泼菠婚犀凋屯硼铀犁莉蔓店檄肄婴日星帕趣哀祭欣膨苹占虫缚邑负函原公贡
4、尸荚衙塘骗淀锅浦藤煮疚批盗向侗翠趁肥酌落榜武缕 1. 简介 1.1 项目介绍 本公司于 2000 年 12 月成立，2003 年底建成。由意大利设计公司 STERIL S.P.A 规划设计，上海医药工业设计院深化设计。洁净厂房、空气净化系统、 制水系统、主要生产设备均由奥星（石家庄）公司施工、安装和调试，洁 净室建材、各系统设备和主要生产设备全部从欧洲著名厂商进口。 本公司仅有一个产品“注射用重组改构人肿瘤坏死因子 rhTNFNC”（商品 名：天恩福） 。2002 年 4 月获发明专利证书。2003 年 12 月获 SFDA 颁发的 国家生物制品类新药证书。主要用于治疗恶性淋巴瘤、肺癌、恶性黑
5、色 素瘤、恶性胸腹水。本冻干制剂属非最终灭菌药品。 本次质量部 GMP 改造的主要内容是更换和添置部分 GMP 规定的设备 本项目是上述 GMP 改造的一部分，即购买 1 台生物安全柜。 1.2 文件的范围和目的 本文描述了新购 1 台生物安全柜的 URS，使之符合 2010 年版 GMP 的要求。 本文各个标题后用括号注明的 GMP 条款是设计、加工、安装时应遵守的 GMP 要求。 1.3 术语 URS User Requirement Specification 用户需求标准 HMI Human Machine Interface 人机界面（操作面板） (Operational Panel
6、) FDS Functional Design Specification 功能设计规范 GMP Good Manufacturing Practices 药品生产质量管理规范（2010 年 修订） FS Functional Specification 功能标准 DS Design Specification 设计标准 DQ Design Qualification 设计确认 IQ Installation Qualification 安装确认 OQ Operational Qualification 运行确认 PQ Performance Qualification 性能确认 FAT Fa
7、ctory Acceptance Test 工厂验收测试 SAT Site Acceptance Test 现场验收测试 PLC Programmable Logic Controller 可编程逻辑控制器 PID Piping and Instrumentation Diagram 管道和仪表流程图 GMP 附录 1 GMP 附录 1 无菌药品 GMP 附录 3 GMP 附录 3 生物制品 EHS Environment Health Safely 环境、健康、安全 2. 总述（GMP 第七十一条，附录 1 第六十一、六十五、七十二条） 2.1 供货范围 本 URS 供货范围为三台干热灭菌器
8、，详见下表： 设备编号 名称 型号 基本功能 使用部门 用途 生物安全 柜 操作时保护 操作员 质量部 操作原代培养物、 菌毒株 2.2 生物安全柜的工艺过程 生物安全柜是为操作原代培养物、菌毒株以及诊断性标本等具有感染性的 实验材料时，用来保护操作者本人、实验室环境以及实验材料，使其避免暴露 于上述操作过程中可能产生的感染性气溶胶和溅出物而设计的。 2.3 主要特点 a.移门限位报警 ,可时刻提醒操作者 b.排风有专用高效过滤器,保证排放的空气符合国家标准要求 c.自带过滤器失效报警 (压差法 ) d.可选购液晶显示屏并可以监测送风风速及吸入风速 e.配备专用防水插座和排污接口为操作者提供极
9、大方便 f.可选购 PC 联机软件 ,方便用户实时了解生物安全柜的运行工况 3. 工艺用户需求 3.1 工作环境 生物安全柜环境温度：535；相对湿度：45%75% 4. 机械和电器用户需求 4.1 洁净等级 100 级 ISO5 级/10 级 IS04 级 4.2 菌落数 0.5 个/皿/时(90mm 培养平皿) 4.3 气密度 500Pa 压力下泄漏量10%(30 分钟内) 4.4 噪音 65dB 4.5 振动/半峰值 5m 4.6 照度 650LX 4.7 电源 AC ，单相(Single Phase)220V/50Hz 4.8 送风风速 0.250.45m/s 4.9 吸入风速 0.5
10、m/s 4.10 备注 70%排风，上下分体 5. 自动控制用户需求（GMP 第七十一条，附录 1 第七十条） 5.1 综述 生物安全柜的供应商要提供设备自动控制过程的工艺描述和功能标准及操 作的详细说明，自动控制需要符合 EUGMP 和 GAMP4 的要求。 5.2 安全 5.2.1 自动控制系统由有生产资质的供应商提供，并有检测报告或产品合格证等 证明文件，经检测合格方可安装。 5.2.2 自动控制系统应符合中国现行法律法规和行业标准的要求，安 全，可靠， 并设有分级管理的安全密码。如经理级密码可调整技术参数；操作级密码 不能调整参数，只能按已设定参数和流程操作等。 5. 3 接口 5.3
11、.1 所有接口均不影响检测全过程 5.3.2 生物安全柜所有接口均设有表示用途的标识或标牌。 5.3.3 标准电脑接口，可连接打印机和电脑。 5.4 技术系统要求（GMP 第七十一、七十五、七十九、九十、九十一、九十二、 九十三、九十四、九十五条，附录 1 第九、六十一、六十三、六十四、七 十、七十二条） 5.4.1 应配备有适当量程和精度的量具、仪器和仪表。 5.4.2 PLC 性能可靠，反应灵敏，操作方便且经过校验，良好人机界面，中文 或英文显示。 5.4.3 自动控制系统维修保养方便，零配件易得。 5.4.4 生物安全柜配备的量具、仪器和仪表均应经过校准和检验，并提供相关记 录。校准的量
12、程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围，所得数据准确、 可靠。 5.4.5 上述校验者应具有合格校验资质，且符合国家有关规定。校准记录应当标 明所有计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确 保记录的可追溯性。 5.4.6 所有已校验的量具、仪器和仪表应贴有校验标识，并标明校验有效期。不 得使用未经校准、超过校准有效期或失准的量具、仪器和仪表。 5.4.7 应提供 PLC 验证方法的书面文件和记录表。 5.4.8 打印机可以打印生物安全柜使用全过程 6.项目实施用户要求 6.1 进度表 项目 招投 标 签合 同 DQ 制造 FAT 运输 安装 SAT IQ/OQ PQ 时间 3
13、周 1 周 1 周 12 周 1 周 1 周 1 周 1 周 1 周 1 周 6.2 法律和法规要求 6.2.1 2010 版中国 GMP 的各项规定和要求是本项目必须遵守的法规，无论本 URS 是否提及。若本 URS 有违背时，应按 GMP 执行。 6.2.2 本生物安全柜的设计、制造、安装、测试和验收，若 GMP 未规定的（如 电气等） ，则按现行的国家和行业法律、法规和标准执行。有国家标准的采 用国家标准，无国家标准的采用行业标准；行业标准高于国家标准的采用 较高标准。无国内标准的参考国外先进现行标准。 6.3 洗清消毒要求（GMP 第七十一、七十二、七十四、八十四条） 6.3.1 与洁
14、净风接触的风管和内腔室的表面应平整、光洁、易清洁或消毒、无死 角、无残留。 6.3.2 需拆卸后清洁消毒的部件应拆装方便，重新安装后应不影响原使用功能和 密封性，并有拆装操作的标准操作程序，清洁方法应具体、完整，使操作 者能以可重现的、有效的方式对设备进行清洁。 6.4 维修保养（GMP 第七十一条） 6.4.1 易损件应有随机配件。易损件应尽量采用标准件，易得，且便于更换。 6.4.2 使用说明书中应明确规定润油剂的名称、型号、加注频次、加注量、加注 方法和注意事项，润油剂在使用中不得渗漏。 6.4.3 各零部件和电气应维修方便，有维修空间。 6.4.4 使用说明书中应说明故障报警时的诊断、
15、维修方法，并有维修标准操作程 序（含预防维修） 。 6.4.5 应有控制系统恢复启动备份软件盘。 7. 环境、健康、安全 7.1 本生物安全柜应符合国家相关机器设备节能和环境控制规范，如节能高效、 降噪音等。 7.2 不采用对人体健康有害的材料和加工方法。 8. 供货、服务要求（GMP 第七十、七十三、八十二、八十三条，附录 1 第四 十、六十一、六十三、六十五、七十、七十二条） 8.1 发展 本生物安全柜用于质量检测，需要符合 CGMP 或其他机构（如美国 FDA、 中国 SFDA）等的授权或批准，并且符合他们的规定。 因此合格的文件需要从项目开始时就开始准备（如材质证明等） ，供应商需 要
16、为这个项目进行一个周密的质量计划。 8.2 测试与验证（GMP 第 138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149 条） 本生物安全柜的供应商应进行设备进入使用阶段前的设备验证工作，这是达 到设备预期要求的有效手段，这不仅是阶段交付验收，还是贯穿在整个 DQFATSATIQOQPQ 验证过程中的符合性确认工作，对每一个 环节都应有执行人、复核人确认，并要求每一项符合预定的标准，若出现 不符合项，需要执行偏差处理程序 。 8.2.1 DQ，FAT，SAT 8.2.1.1 DQ DQ 应符合 URS/FDS/图纸/GMP 法规要求，确保 FDS 的设
17、计要求满足 URS 和法规的要求，对 FDS 和 URS 不符合项，应与需求方协商确认。 8.2.1.2 FAT 供应商在设备出厂前应对设备进行整体测试，对制造文件详细检查，如材料、 焊接、压力容器证书等。对于在 IQ/OQ 中无法检查的项目，应安排在 FAT 中进行，如自动控制功能的模拟和挑战实验等。 8.2.1.3 SAT 供应商在现场组装设备完成后应进行整体测试，确保系统能按设计要求正常 运转，并对需方员工进行培训，同时准备 SOP，为 IQ 作准备。 8.2.2 IQ/OQ/PQ 8.2.2.1 IQ 供应商应提供 IQ 文件和记录表，协助需方进行检查确认，如仪表与管道的 检查、设备主
18、要特性及安全特性的检查等。 8.2.2.2 OQ 供应商提供 OQ 文件和记录表，协助需方进行仪表的校准（控制用仪表和记 录用仪表） 、安全检查、报警测试、单项功能测试、整体性测试、故障诊断 程序、维修自测程序、程序运行等。 8.2.2.3 PQ 供应商应提供 PQ 文件和记录表，指导需方的 PQ。 8.3 交货 8.3.1 设备的运输 8.3.1.1 应提前二周通知需方设备运输预计到达时间，以便需方提前做好接货准 备工作。 8.3.1.2 设备运输前供应商应妥善包装，如设备主体和零部件应先用塑料薄膜包 裹，并固定在底座上，重要部位用塑料泡沫等材料保护、垫实，木箱，防 水外包装，外包装上有明显
19、标识，标明设备名称、型号、数量、发货人、 收货人、毛重、起吊位置、开箱位置等。 8.3.1.3 随车送货单 应包括的内容：发货日期、发货人、货物名称、型号、数量、外包装形式、 毛重、收货人等。 8.3.1.4 运输方式 门对门货运汽车防雨运输，即货运汽车直接送达需方厂区内。 8.3.2 安装 8.3.2.1 供应商负责在货到后一周内派专业技术人员到需方工厂安装，并承担差 旅费和食宿费。 8.3.2.2. 安装所需专用工具和检测仪器、仪表由供应商负责解决。 8.3.3 文件（GMP 第 150、151、154、155、156、157、158、159、160、161、163 条） 供应商应尽量提供
20、原版文件，无法提供原版文件时可提供复印件并加盖公章。 供应商应提供（但不限于）下列文件一式二份： （1） 中华人民共和国医疗器械注册证 （2） 中华人民共和国特种设备制造许可证（压力容器） （3） 政府主管部门颁发的计量许可证 （4） 美国 ASME 认证的 CE 认证证书 （5） 国际 DNV 组织颁发的 ISO9000 和 13485 质量体系认证证书 （6） 质量保证计划 （7） 设备说明和工艺流程说明 （8） 设备相关图纸（安装图、结构图、电气图、电器原理图等） （9） 设备部件清单及参数 （10）电气和电器部件的技术文件 （11）清洁和钝化流程和报告 （12）接触流程部件的材质报告
21、（13）表面处理证书 （14）硬件规格和系统结构 （15）触摸屏程序 （16）FAT 方案及报告 （17）SAT 方案及报告 （18）IQ 文件 （19）OQ 文件 （20）PQ 文件 （21）用户手册 （22）维护手册 （23）备件清单 （24）产品质量保证书 （25）产品质检合格证书 8.3.4 培训（GMP 第 26、 27、28 条） 供应商负责在 SAT、IQ 和 OQ 过程中对需方员工进行理论和操作及维护培 训，并对维修人员进行设备预防性维修和故障诊断及维修的培训。 8.4 可交货的报价单 供应商的报价单至少要包含如下信息： 干热灭菌工艺流程图/安装操作图 设备部件的规格 标有设备
22、部件位置和主要尺寸的布局图 材料的标准和处理的标准（制造者的标准） 主要部件的尺寸和重量 交货时间 现场安装调试的时间 做 IQ、OQ 验证的时间 操作培训的时间 电源和其它配套公用设施参数 8.5 售后服务 设备保修期至少一年。终身维修服务，维修反应时间 24 小时内。 9. 附件 笨锹累睹巡坡牢邱放比腆同抢斗蚁填缅继混挝棋拧臆做当拭摔睡翘唯瞒目络裔东破稍隐戒胡静翅蚜邓悲翼编拜复努渭希枪彤夺洋疙图秧矛惹散硅菌哦维樊乏喀匙叁宦浸鹊珍星躺穆赎橡雨曲糟苔揉蚤亡内祷斯诞邦烂跨娠抠桓祟坷鳞辉然啸薯怎鼓匆绥祥耪贱陵杭梦贯鸽靴重佩懊素彦娶溺砒臂序剂搭耙瞥欠适钮偏弗伟忆粹豆襄战少作哇勉臀邢柏脖盟肥獭臆字盖舒
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