1、一、绪论药理学的概念及其研究内容？新药研究与药理学的关系？药物的概念、药理学的任务？药物学和药理学的发展史？药动学和药效学的主要研究内容是什么？药理学在新药研究中的作用是什么？ 二、药效动力学名词解释：药物作用的选择性、side reaction（副作用）、ED50（半数有效量）、TI（治疗指数）、receptor（受体）、pA2不良反应的主要类型。量反应和质反应量效曲线的各自特点。 三、药代动力学名词解释first-pass elimination（首关消除）、absorption（吸收）、redistribution（再分布）、hepato-enteral circulation（肝肠循环
2、）、bioavailability（生物利用度）、Vd（表观分布容积）影响简单扩散的因素。药物与血浆蛋白结合的特点。一级和零级消除动力学的特点与区别。 四、没有课件 五、传出神经系统药理概论名词解释uptake（摄取）、transmitter（递质）、exocytosis（胞吐）、quantal release传出神经系统受体的分型及各型受体的主要生理功能。传出神经递质作用的消失方式。 六、胆碱受体药物调节麻痹、胆碱酯酶的老化阿托品的药理作用、临床应用及不良反应、禁忌症。一、阿托品【药理作用和临床表现】选择性阻断M受体1、腺体：抑制分泌，汗腺、唾液腺泪腺、呼吸道腺体胃酸分泌。口干、皮肤干燥；2
3、、眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹；3、内脏平滑肌：抑制，与功能状态有关，对痉挛平滑肌作用显著；4、心血管系统：HR 大剂量、小剂量，加速传导 血管血压；5、CNS：兴奋、抑制【体内过程】脂溶性高，易透过生物膜【临床应用】选择性阻断M受体1、解除平滑肌痉挛：可用于各种内脏绞痛。胆绞痛、肾绞痛：阿托品哌替定；2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药、严重盗汗、流涎症；3、眼科应用：虹膜炎、查眼底、验光配镜；4、抗心律失常：迷走N过度兴奋所致的窦性心动过缓等；5、抗休克；6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。【不良反应及防治】口干、皮肤干燥、面部潮红、视力模糊、心悸等，过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、
4、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。防治：洗胃促排出药理结抗药：新斯的明、毛果芸香碱、毒扁豆碱等【禁忌症】青光眼、前列腺肥大 二、有机磷酸酯类中毒的临床表现、急性中毒的解救。抗胆碱酯酶药难逆性(有机磷酸酯类)【体内过程】 吸收：胃肠道、呼吸道、皮肤粘膜分布：全身，肝最高代谢：氧化使毒性增加排泄：主要经肾【中毒机理】与AchE结合，作用持久，难以水解，使AchE失活，致Ach大量堆积，产生M、N样作用。“老化”抢救要及时【中毒表现】急毒：轻度以M症状为主，中度M、N，重度还出现CNS症状。1、M样症状眼：缩瞳；腺体：分泌 流涎、出
5、汗、口吐白沫、大汗淋漓；胃肠道：平滑肌 恶心、呕吐、腹痛腹泻；泌尿道：膀胱逼尿肌，小便失禁；呼吸S：支气管平滑肌，腺体 呼吸困难、肺水肿；循环S：HR 、BP；同时兼有N样作用，BP2. N样症状：N1-R+ 副交感优势：胃肠道，腺体；交感优势：心脏；促AD释放； N2-R+ ：骨骼肌，肌束颤动3. CNS症状 双向性，先兴奋后抑制、昏迷；呼吸中枢麻痹： 呼吸停止；血管运动中枢抑制：循环衰竭慢毒：血液中AchE活性持续性下降，而临床症状不明显。神经衰弱症候群。【中毒防治】1、预防：加强劳动保护 2、急性中毒的抢救原则a) 减少毒物吸收，促进毒物排泄：切断毒源，迅速脱离中毒环境，清洗皮肤、洗胃、
6、导泻；b) 特效解毒剂：及早足量反复注射阿托品，达“阿托品化”，可迅速缓解M样症状，对肌颤无效。不能复活AchE，及早合用AchE复活剂；c) 对症治疗：吸氧，纠正电解质紊乱等3、慢性中毒无特殊方法，加强劳动保护。 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定、氯解磷定【解毒机制】1）复活AChE；2）直接与体内的游离有机磷酸酯类结合 磷酰化碘解磷定；3）直接与AchE结合，减少能与有机磷酸酯结合的酶。【解毒疗效】 1）对骨骼肌的作用最明显，能迅速控制肌束颤动；对植物神经系统功能恢复较差；对中枢神经系统症状有一定改善作用。；2）对“老化酶”无效，
7、须及早使用。（早期）；3）对Ach无直接对抗作用，须与阿托品合用；4）对不同的有机磷酸酯类中毒效果不同；5）由肾排泄，代谢快，须反复给药。（反复）总之，胆碱酯酶复活药的使用要早期、足量、反复。 七、肾上腺素受体药物去甲肾上腺素的药理作用及临床应用。内在拟交感活性。酚妥拉明的药理临床用途。 -R 阻断药的药理作用和临床应用。 十一、局麻药局麻药的麻醉作用机制。常用的局麻药及其特性。 十二、镇静催眠药苯二氮卓类的药理作用及机制、临床应用。【作用机理】 BZ与其受体结合 GABA-调控蛋白构想改变，对GABA-R的抑制解除 GABA与其受体结合 GABA-R被激动 氯离子通道开放 氯离子内流 细胞膜
8、超极化，不易产生动作电位(增加氯离子通道的开放频率，与巴比妥类延长通道开放时间不同)【药理作用和临床应用】1、抗焦虑：小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，主要用于焦虑症。2、镇静催眠：安全范围大；对REM影响小，停药反跳轻，依赖性和戒断症状轻；对肝药酶诱导作用较巴比妥类轻；思睡副作用较轻，对呼吸影响小3、抗惊厥、抗癫痫：可终止或减轻惊厥发作。用于多种原因引起的惊厥(破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒性) 。静注安定是治疗癫痫持续状态的首选药物。4、中枢性肌松：临床上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的中枢性肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。 巴比妥类与苯二氮卓类的主要区别。
9、1、对REM的影响苯：对REM影响小，反跳轻，依赖性小；巴：对REM影响大，梦魇多，有宿醉感，依赖性大。2、安全范围苯：大(通过增加Cl-通道的开放频率)；巴：小(通过增加Cl-通道的开放时间，加大内流幅度)3、对肝药酶的作用苯：几无诱导作用；巴：诱导剂 十三、抗癫痫/惊厥药苯妥英钠的药理作用及应用。1、抗癫痫：大发作、局限性发作首选药(起效慢，不作紧急使用)；癫痫持续状态次选；小发作无效，甚至诱发加重。2、治疗中枢疼痛综合征；3、抗心律失常 各型抗癫痫药的特点。 十五、抗精神失常药抗精神失常药物的分类。1、抗精神病药/抗精神分裂症药；2、抗躁狂症药；3、抗抑郁症药；4、抗焦虑药 氯丙嗪的药理
10、作用及不良反应。【药理作用】阻断脑内D-R 、-R、M-R一、对中枢神经系统1) 抗精神病作用镇静：安静环境易入睡，易唤醒(良好觉醒状态)，对周围淡漠，不麻醉。安定：控制躁狂，消除妄想、幻觉，使病人合作，恢复理智，生活自理。2) 镇吐作用3) 调节体温作用于下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。4) 加强中枢抑制药的作用联合用药作用增强，与其他中枢抑制药合用时，应适当减少中枢抑制药的剂量。5) 对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗的D-R。增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。6) 对锥体外系的影响长期应用产生的不
11、良反应。二、对植物神经的影响阻断-R、M-R【不良反应】1、一般不良反应中枢神经系统：嗜睡，淡漠，无力；外周神经系统：-R、M-R阻断的表现；局部刺激症状：血栓性静脉炎（应深部肌注、稀释后缓慢静注）；内分泌紊乱：乳房肿大、闭经、生长减慢2、锥体外系反应(长期大量服用后)帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍(迟发性运动障碍)3、过敏反应：皮疹，少数肝损、粒细胞减少；4、精神异常；5、惊厥癫痫；6、急性中毒 三环类抗抑郁症药的抗抑郁作用机制？ 十六、镇痛药吗啡的药理作用和临床应用【药理作用】一、中枢神经系统 1) 镇痛、镇静：作用强，各种疼痛都有效，钝痛锐痛；意识不受影响；消除疼痛引起的焦虑、紧
12、张；产生欣快感，可安静入睡；2) 抑制呼吸：是吗啡急性中毒死亡的主要原因，降低呼吸中枢对血中CO2的敏感性，浅慢；3) 镇咳：中枢性镇咳，作用强易成瘾，被可待因取代；4) 缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义；5) 催吐：兴奋延脑CTZ，恶心、呕吐二、平滑肌 1) 胃肠道平滑肌，张力，痉挛。止泻（便秘）。但会升高胆内压加重胆绞痛 收缩奥狄氏括肌，胆排空，痉挛(阿托品解痉)；2) 膀胱括约肌张力 排尿困难，尿潴留；3) 支气管平滑肌支气管哮喘；4) 抗缩宫素作用（抑制产程）禁用于分娩止痛三、心血管系统扩血管(阻力、容量血管)：血压，体位性低血压；机制：抑制交感中枢、促组胺释放升高颅内压：抑制呼
13、吸，CO2蓄积，扩张脑血管四、免疫系统：免疫抑制 【临床应用】一、镇痛：对各种疼痛均有效，但易成瘾，限用于以下情况：1) 短期用于其它镇痛药无效的急性锐痛(严重创伤、烧伤、手术后等)；2) 血压正常的心梗、心绞痛(镇静、扩血管)；3) 晚期癌性疼痛二、心源性哮喘(左心衰引起的急性肺水肿)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促浅表的呼吸；扩张外周血管、镇静消除焦虑；减轻心脏负荷(支气管哮喘、心源性哮喘)三、止泻：非细菌性急慢性消耗性腹泻 吗啡急性中毒的抢救 哌替啶的临床用途【临床应用】1、取代吗啡用于各型疼痛：内脏绞痛，配伍阿托品效果好；分娩止痛，前2-4h不用；2、心源性哮喘、肺水肿；3、麻醉
14、前给药及人工冬眠镇静，消除紧张情绪，减少麻醉药用量及缩短诱导期；冬眠合剂：哌替啶氯丙嗪异丙嗪 十七、解热镇痛药NSAIDs解热镇痛的机理？解热机制：通过抑制中枢PG合成酶（环氧化酶COX），减少PG的合成与释放，从而发挥解热作用。镇痛机制：抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 乙酰水杨酸的不良反应？1、胃肠道反应：最常见，恶心、呕吐、溃疡、胃出血；2、凝血障碍：出血、凝血时间延长(抗血小板)、 大剂量抑制凝血酶原(VK对抗)；有血液系统疾病，出血倾向，术前一周禁用；3、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，可诱发哮喘(阿司匹林哮喘)，哮喘者禁用；
15、4、水杨酸反应：即水杨酸中毒表现，应立即停药、静滴NaHCO3碱化尿液；5、瑞夷综合征；6、对肾功能的影响 对乙酰氨基酚的作用与乙酰水杨酸有和不同？ 二十、抗心律失常药名解：折返、后除极 抗心律失常药的作用机制及分类常用的抗心律失常药主要是通过阻滞心肌细胞膜通道的离子流、改变心肌细胞的电生理特性而实现的，基本的电生理作用如下：1、降低自律性：增大舒张电位，远离阈电位;上移阈电位;抑制4相Na+、Ca+内流，自律性；延长APD。2、减少后除极和触发活动：钠、钙通道阻断药，抑制后除极。3、终止折返激动钙阻断药等减慢房室结传导，消除折返；延长有效不应期（ERP），终止折返 (改变APD，也改变ERP
16、)：延长ERP、APD ：ERP绝对延长（奎尼丁）；缩短APDERP ：ERP相对延长（利多卡因）；相邻细胞不均一的ERP均一化 【分类】I 类药 Na+通道阻滞药 IA 类 适度阻Na+：奎尼丁 IB 类 轻度阻Na+：利多卡因 IC 类 重度阻Na+：普罗帕酮II 类药肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔；III 类药 选择性延长复极药：胺碘酮；IV 类药 钙拮抗药：维拉帕米；其它类：腺苷 利多卡因的药理作用及临床应用【药理作用】 1、降低自律性：抑制4相Na+内流，消除迟后除极，仅对浦氏系统作用明显。 2、相对延长ERP：抑制2相Na+内流，缩短APD和ERP，但 APDERP。 3、对传导的影
17、响：减慢缺血心肌的传导速度，消除折返。治疗量下，对正常心肌组织的传导没有明显影响。胞外高钾，传导减慢；酸性环境(缺血心肌)可增强其减慢传导的作用。【应用】窄谱，治疗室性心律失常的首选药物，起效快。室早、室速、室颤；急性心梗致室性心律失常的首选药物；强心苷中毒所致的心律失常 二十三、抗心衰药可用于治疗心衰的药物有哪些？RAAS抑制药：卡托普利等；利尿药：氢氯噻嗪等；-阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等；强心苷类：地高辛等；扩血管药：硝酸甘油、肼屈嗪、硝普钠等；非强心苷正性肌力药：磷酸二酯酶抑制药（米力农、维司力农）；钙拮抗药：氨氯地平（长效） 强心苷类药物药理作用及正性肌力作用机制。一、对心脏的作用1
18、、正性肌力作用(高度选择性加强心肌收缩性)：提高收缩效能、缩短收缩期，相对延长舒张期； 使心肌收缩有力而敏捷；降低衰竭心脏耗氧量；增加衰竭心脏心输出量。2、负性频率作用(降低加快的心率)心衰：输出量 兴奋交感心率强心苷：输出量 兴奋迷走 心率；增强心肌对Ach敏感性；改善交感副交感间的平衡3、对心肌电生理的影响通过直接对心肌细胞的作用和间接兴奋迷走；窦房结自律性；蒲氏纤维自律性；减慢房室传导；缩短心房ERP；缩短浦氏纤维ERP 4、对心电图的影响治疗量：T波低平，倒置，S-T段呈鱼钩状，P-R间期延长，Q-T间期缩短，P-P间隔延长中毒量：可见各种心律失常心电图的变化二、对神经内分泌的作用治疗
19、量强心苷可抑制交感活性抑制RAAS活性，AngII、Ald减少三、对肾，正常人作用较轻，CHF者利尿 四、对血管，正常人收缩血管，CHF者作用不明显 强心苷引起心脏毒性的表现及防治。1、心脏毒性：各种心律失常快速型：早搏、二联率(中毒先兆，停药)各种心动过速、室颤等。以室早最常见；房室传导阻滞(各种程度)；窦性心动过缓，停药。2、中毒防治防：密切观察，监测血药浓度和ECG，注意有无诱发中毒的因素存在。有中毒先兆，及时停药。治：过速型：钾盐(干扰强心苷与受体结合)、苯妥英钠、利多卡因、地高辛抗体Fab片断；过缓型：阿托品 ACEI的药理作用。 二十四、抗心绞痛药治疗心绞痛的药物分类。硝酸酯类、b
20、受体阻断药、钙拮抗药、其它 硝酸酯类的药理作用、机制和不良反应。【药理作用】扩血管扩张输送性冠脉及侧支血管；扩张体静脉；扩张小动脉；保护缺血心肌（缺血区供氧， 耗氧量）【机理】产生NO，激活GC，降低胞浆中Ca2+浓度，舒张血管。【不良反应及耐受性】 1、扩血管引起：潮红、搏动性头痛、体位性低血压等；2、剂量过大，加重心绞痛、高铁血红蛋白血症；3、耐受性：2-3周可出现预防：从小剂量开始，调整给药间隔，不宜频繁给药。 -R阻断药的药理作用。【药理作用】阻断b受体，降低交感活性，耗氧下降。非缺血区冠脉收缩，改善缺血区供血。HR下降，舒张期延长，改善供血。 二十六、钙拮抗药钙离子通道拮抗剂作用的频
21、率依赖性。 三型选择性钙通道阻滞剂作用的特点。钙通道阻滞剂的药理作用。 二十八、抗高血压药首剂现象？ 抗高血压药的分类？1、利尿药（氢氯塞嗪）；2、钙拮抗药（硝苯地平）；3、ACEI和AT1-R阻断剂 (卡托普利、氯沙坦)；4、交感神经抑制药： 受体阻断药 (普萘洛尔)、中枢咪唑啉受体降压药(可乐定)、神经节阻断药(美加明)、肾上腺素受体阻断药(哌唑嗪)、抗去甲肾上腺素能神经末梢药(利舍平)5、舒张血管的药物：直接舒张血管药（肼屈嗪、硝普钠）；钾通道开放药(米诺地尔) ACEI抗高血压的药理作用机制？1、抑制循环中的RAAS，扩血管降压、降低交感活性、保护血管内皮，防止和逆转心肌肥厚、重构。（
22、与用药初期降压有关)2、抑制组织中(心血管、脑、肾等)的RAAS，与酶结合持久，作用时间长。(与药物长期降压有关)3、抑制缓激肽降解：缓激肽，促进NO释放；促细胞膜磷脂游离花生四烯酸，PG，扩血管并抑制血小板聚集、粘附。 可乐定的作用机理？1、激动延髓腹外侧嘴部I1-咪唑啉受体，降低交感张力；2、激动中枢2受体，交感张力；3、激动外周突触前膜2受体，NA释放。各种合并症时的用药？ 三十、利尿脱水药各类利尿药的利尿作用部位及机制。1、高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质、皮质部，抑制Na+-K+-2Cl- cotra- nsporter，抑制NaCl的重吸收，影响肾脏的稀释和浓缩功能，强大利尿。 （
23、呋塞米、依他尼酸、布美他尼）2、中效利尿药：抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运，抑制NaCl重吸收，只干扰肾脏稀释功能，中效利尿。（噻嗪类、 氯噻酮）3、低效利尿药：远曲小管、集合管，竞争醛固酮受体，抑制 K+-Na+交换，保K+排Na+ ，利尿 。（螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利） 高效利尿药的药理作用和不良反应。【药理作用及临床应用】 1、利尿作用：各种严重水肿(脑、肺、心、肝、肾性均有效)，主要用于其它利尿药无效的情况；加速毒物排泄(药物中毒解救) 2、扩血管作用：防治急慢性肾衰(增加肾血流量、强大利尿冲刷肾小管)；治疗左心衰所致急性肺水肿(扩血管，降低心脏负荷) 3、促Ca2+ 排出：
24、治疗高钙血症【不良反应】 1、水盐代谢紊乱：低血容量、低钾、低钠、低镁、低氯性碱中毒 2、耳毒性：依他尼酸呋塞米布美他尼，剂量依赖性，禁与氨基苷类合用 3、高尿酸血症 4、高血糖、高血脂、胃肠道反应、过敏等 脱水药的主要临床应用。1、脑水肿、青光眼：降低颅内压治疗脑水肿，为首选药。降低眼内压青光眼，术前用药，便于手术。 2、预防急性肾衰：维持足够尿量，稀释小管内有害物质，防止肾小管坏死。 三十一、血液抗凝药的分类、药理作用、不良反应及防治。纤维蛋白溶解药的药理作用特点。抗贫血药的种类，各自的药理作用和临床应用。 三十二、呼吸氨茶碱的药理作用和不良反应。平喘药的合理使用。镇咳药的分类和常用药物。
25、 三十三、消化抗消化性溃疡药物的分类及各自的作用环节。抗酸药（为弱碱性物质，口服中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，减轻对胃粘膜的刺激和腐蚀）、抑制胃酸分泌药、胃粘膜保护药、抗HP药。 奥美拉唑的药理作用和临床应用。【药理作用】1、药物浓集于胃壁细胞分泌小管，与酶亚单位结合，形成复合物，不可逆性抑制胃酸分泌。也可减少胃蛋白酶分泌。抑酸作强而持久，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上。每天给药一次。2、保护胃粘膜。3、抗HP作用。【临床应用】治疗胃、十二指肠溃疡；返流性食管炎；上消化道出血、Hp感染。 常用的止吐药有哪几类？1）、H1-R阻断药：苯海拉明、茶苯海明等，防治晕动病；2）、M-R阻断药
26、：东莨菪碱，预防晕动病，恶心、呕吐；3）、D-R阻断药：甲氧氯普胺（胃复胺）生物利用度75%，较易通过血脑屏障。阻断CTZ上D2受体、5-HT3受体，镇吐；阻断胃肠上D受体（多巴胺抑制胃体平滑肌，收缩幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。 4）、5-HT3受体阻断药：广泛分布于中枢和外周。化、放疗可使肠嗜铬细胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入神经，与呕吐有关。对化、放疗镇吐强大。 四十、糖皮质激素【药理作用】1、代谢影响a、糖代谢：升糖原，升血糖（促进糖原异生；减慢葡萄糖分解；减少组织对葡萄糖的利用）；b、蛋白质代谢：加速利用，一只合成，减少蛋白量（加速组织蛋白分解，增高尿中氮的排泄量；大
27、剂量用时抑制合成）；c、脂肪代谢：重新分布（短期使用无影响、大剂量长期使用可造成“向心性肥胖”）；d、核酸代谢（对整体代谢的影响通过作用于敏感组织中的核酸代谢实现）；e、水电解质代谢（较弱的保钠排钾作用；增加滤过，拮抗ADH，减少水的重吸收，故有利尿作用；继发性促进钙排泄，减少钙吸收，造成骨质脱钙）；2、允许作用。3、抗炎作用：强大的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症。初期：增高血管紧张性，减轻充血、降低毛细血管通透，抑制白细胞的浸润和吞噬，减少炎症因子的释放（减轻渗出，水肿，缓解红、肿、热、痛）。后期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生抑制胶原蛋白、粘多糖合成、肉芽组织增生防止粘连和瘢痕（减轻后遗
28、症）。4、免疫抑制：存在较大的种属差异性，干扰淋巴在抗原作用下的分裂和增值，阻断致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集（抗器官移植术后排异；抗过敏作用：减少过敏介质的生成）。5、抗休克：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。抑制炎性因子的产生，改善微循环；稳定溶酶体膜；扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏。6、其他退热作用：用于严重中毒性感；染血液与造血系统：刺激造血，“三多一少”；中枢神经系统：提高中枢兴奋性；骨骼：骨骼疏松。【临床应用】1、严重感染或炎症严重急性感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，以及结核病的急性期，特别是渗出为主的结核病；抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：防止某些重
29、要器官的粘连和瘢痕。2、自身免疫性疾病等自身免疫性疾病：缓解症状；过敏性疾病：严重症状或其他药物无效时使用；器官移植排斥反应：术前预防。3、抗休克治疗：感染中毒性休克，可及早、短时间突击使用大剂量GCs，待微循环改善、脱离休克状态时停用，且尽可能在抗菌药物之后使用，撤药则最好早于抗菌药物。4、血液病：多用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病，目前采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案但是对急性非淋巴细胞性白血病的疗效较差。此外还可用于再障性贫血，粒细胞减少症，血小板减少症和过敏性紫癜等。停药易复发。5、局部应用：湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮藓等有效；肌肉韧带拉伤或关节劳损6、替代疗法：急、慢性肾上腺
30、皮质机能减退症（包括肾上腺危象）；继发于脑垂体前叶机能减退引起的肾上腺皮质机能减退；肾上腺次全切除术后作替代疗法。【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应：消化系统并发症；诱发或加重感染；医源性肾上腺皮质功能亢进；心血管系统并发症；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等。2、停药反应医源性肾上腺皮质功能不全： 反馈性抑制HPA轴导致萎缩。（防治方法：缓慢减量；服用ACTH；应激情况）。反跳现象。【禁忌症】活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术、严重高血压、精神病史者、癫痫、糖尿病、骨质疏松、创伤修复期、肾上腺皮质功能亢进、孕妇：致畸、青光眼、角膜溃疡、水痘、麻疹、霉菌感染等。 四十一、甲状腺激素及抗
31、甲状腺药甲状腺激素的作用机制和临床应用。【作用机制】甲状腺激素与其受体结合(主要是核受体, nT3受体)，启动基因转录，加速蛋白质和酶的生成。【临床应用】1、呆小病：生长和精神发育迟缓，四肢相对躯干不成比例的短，应尽早治疗；2、粘液性水肿：成年人甲减严重状态，粘多糖集聚于皮下；3、单纯性甲状腺肿 硫脲类抗甲状腺药的药理作用和临床应用。【药理作用】1、抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸碘化和偶联反应，抑制甲状腺激素的合成。（缓解症状，起效慢）；2、抑制外周组织中T4向T3的转化。（缓解症状，起效快）；3、抑制免疫球蛋白的生成，TSI下降。（病因治疗）长期用药，反馈性增加TSH，腺体代偿性增生，充
32、血，甚至产生压迫症状。【临床应用】1、甲亢的内科药物治疗；2、手术前准备：手术前先予硫脲类控制甲状腺功能；术前两周加服大剂量碘剂；3、甲状腺危象治疗：首选药。 放射性碘用于甲亢治疗的适应症。不宜手术、术后复发及抗甲状腺药物治疗无效或过敏者。 四十二、胰岛素和口服降糖药胰岛素的不良反应。1、低血糖：饥饿、疲惫、焦虑等，昏迷（最常见，剂量过大或进食太少），防治：告知患者及家人，尽早发现，进食或饮糖水，严重静脉注射葡萄糖；2、过敏反应：动物源性、制剂纯度低（防治：使用人Ins及高纯度Ins）；3、IR 高于正常的Ins浓度引起低于正常的生物效应；4、局部刺激性反应 皮下结节、脂肪萎缩等。（需经常更换
33、注射部位） 磺酰脲类和双胍类的临床应用。【磺酰脲类】1、糖尿病：II型且用饮食控制无效者；2、尿崩症：氯磺丙脲【双胍类】轻症NIDDM，尤其是肥胖及饮食控制无效者。 双胍类的降糖作用机制。抑制葡萄糖的吸收；抑制糖异生；促进组织对葡萄糖的摄取和利用；增加组织的无氧酵解；拮抗Ins对抗物的作用。 五十、抗菌药物概论化学治疗、抗菌药物。抗菌药物作用机制。细菌耐药性产生的机制。 五十一、-内酰胺类青霉素的抗菌作用机制、抗菌谱及临床应用、不良反应。【机制】1、作用于细胞膜内青霉素结合蛋白(PBPs)，抑制转肽酶，阻止粘肽合成，胞壁缺损；2、触发自溶酶，细胞溶解死亡。【抗菌谱】主要用于G+球杆菌、G-球菌
34、、螺旋体，放线菌感染，对大多G-杆菌不敏感。(耐药性)【临床应用】用于敏感细菌引起的感染。1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌常作首选药；敏感葡萄球菌多已耐药；2、G+杆菌：破伤风、白喉、气性坏疽等，不对抗外毒素，须合用抗毒素血清；3、G-球菌：脑膜炎、淋病(多已耐药)；4、螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热；5、放线菌感染。【不良反应】1、变态反应；2、赫氏反应：青霉素G治疗梅毒或钩端螺旋体病时，6-8小时内有症状加剧现象。可能是病原体被杀死后释放的物质所致；3、其它：局部刺激、高血钾、高血钠等。 四代头孢菌素的特点。【第一代】头孢噻吩、头孢氨苄(先锋IV) 、头孢唑啉(先锋V) 、头孢拉定(先
35、锋VI)、头孢匹林(先锋VIII)等。1、对G+菌作用强，但不如青霉素；对G-菌作用较差，对绿脓杆菌无效；2、对-内酰胺酶不稳定；3、不易透过血脑屏障；4、肾毒性较大。（主要用于轻中度呼吸道和尿路感染）【第二代】头孢呋新，头孢孟多、头孢克洛等。1、对G+菌较第一代略差；对G-菌作用增强；部分对厌氧菌有效，对绿脓杆菌无效；2、对-内酰胺酶较稳定；3、脑脊液中药浓较低；4、肾毒性较小。（主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、胆道感染）【第三代】头孢噻肟(凯福隆)、头孢曲松(菌必治)、头孢他定(复达辛) 、头孢哌酮(先锋必)等。1、对G+菌不及一、二代；对G-菌作用更强，对绿脓杆菌、厌氧菌有效；2、对-内酰
36、胺酶稳定；3、脑脊液中药浓较高，对脑内感染有效；4、几无肾毒性。（用于严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染等）【第四代】头孢匹罗、头孢克定等。1、抗菌谱：G+菌第3代头孢， G-菌、绿脓杆菌、厌氧菌作用强有效；2、对-内酰胺稳定性高第1 、 2 、 3代头孢；3、脑脊液中浓度高；4、对肾无毒性。（用于对第三代耐药者） 半合成青霉素的分类。耐酸青霉素；耐酶青霉素；广谱青霉素；抗绿脓杆菌青霉素；主要作用于G-菌的青霉素 五十二、大环内脂类大环内酯类抗菌机制、抗菌谱及临床应用。【抗菌机制】抑制菌体蛋白质的合成：不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合， 阻断肽酰基t-RNA移位、抑制肽酰基转
37、移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离，阻碍蛋白质合成。【抗菌谱】与PN相似，略广。【应用】敏感菌所致的各种感染，抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于：1、对青霉素耐药的金葡菌感染；2、对青霉素过敏者；3、其它敏感菌感染：是白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血病或肠炎的首选药。 新一代大环内酯类的特点及代表药物。【特点】1、耐酸、生物利用度高、t1/2延长；2、抗菌活性强，对流感杆菌、淋球菌、支原体、衣原体活性明显增强；3、在组织中可达有效浓度，特别是扁桃体、肺、前列腺、泌尿生殖系统；4、白细胞内也呈高浓度，有利于控制感染；5、不良反应发生少；6、肝肾负
38、担小。代表药物：阿奇霉素、罗红霉素万古霉素的抗菌谱及应用。【抗菌谱】相似青霉素G，对G+菌有强大杀菌作用。机制为抑制细胞壁合成。【应用】用于严重的G+菌感染(耐药金葡菌、对-内酰胺类过敏)、伪膜性肠炎po.。 五十三、氨基苷类氨基糖苷类的抗菌谱及抗菌作用机制。【机制】一、通过其阳离子吸附菌体表面和抑制蛋白质合成作用，使细菌胞膜渗透性增加，药物更易进入胞内产生作用。最终，膜结构破坏，致细菌胞内物质外漏而死亡；二、多环节抑制蛋白质合成：1、在蛋白质合成的始动阶段：抑制70S始动复合物的形成；2、在肽链延伸阶段：选择性与30S亚基上的靶蛋白结合，A位扭 曲，mRNA上密码错译，合成大量异常、无功能蛋
39、白质；3、在终止阶段：阻止终止因子R与A位结合，抑制肽链释放，并可阻止70S核蛋白体解离。【抗菌谱】对需氧G-菌，尤其是杆菌作用强(如大肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、沙门、痢疾、绿脓杆菌)；对G-球菌效果较差；对肠球菌、厌氧菌多不敏感。对绿脓杆菌：妥布最强；对结核杆菌：链霉素最强。 氨基糖苷类药物的不良反应。耳毒性；肾毒性；神经肌肉阻滞作用；过敏反应：可以引起嗜酸粒细胞增多，各种皮疹，发热等过敏症状，也可引起严重过敏休克，尤其是链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G。 链霉素、庆大霉素的临床应用。【链霉素】抗结核杆菌强，在我国目前仍是治疗肺结核病的一线药物。此外，主要用于鼠疫与兔热病，布氏杆菌
40、病，感染性心内膜炎(与青霉素合用)。【庆大霉素】1、抗菌作用强，常首选治疗常见G-杆菌感染。严重G-杆菌的感染如败血症、 肺炎、腹膜感染、脑膜炎等，庆大霉素是首选药；2、抗绿脓杆菌有效，常合用羧苄西林(不同时混合静滴)；3、病因未明的G-杆菌混合感染，庆大霉素与广谱半合成青霉素或头孢菌素联合应用；4、 口服用于肠道感染及肠道手术前给药。 五十四、氯霉素、四环素四环素和氯霉素的抗菌机制。四环素类和氯霉素类的抗菌作用特点和临床用途。四环素、氯霉素的主要不良反应。 五十五、合成抗菌药喹诺酮类共同特点、抗菌作用机制。【共同特点】1、抗菌谱广，杀菌作用强：抗G-菌强，对G+菌包括耐药金葡菌中度敏感，有些
41、对结核杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体也有效；2、耐药发生率较低，本类药物间有交叉耐药，与其他药几无交叉耐药，对多重耐药的G-杆菌有良效。(近年明显上升)；3、口服吸收良好，t1/2较长，使用方便；4、体内分布广，适用范围广，泌尿生殖、胃肠道、呼吸道，前列腺、软组织等感染；5、不良反应较少。常见胃肠道反应，儿童和孕妇不用(幼年动物软骨组织损害、关节痛)。【作用机制】抑制DNA回旋酶(切割与连接功能)，阻止DNA复制(对人影响较小)，对哺乳动物的拓扑异构酶II(功能与菌体内的DNA回旋酶相似)影响小。 磺胺类抗菌作用机制和不良反应。【作用机制】敏感菌不能直接利用叶酸，需以PABA等为原料形成四氢叶酸
42、。磺胺类抑制二氢叶酸合成酶从而抑制细菌叶酸合成。【不良反应】多1、泌尿系统损害：(尿液偏酸，乙酰化磺胺可在肾、膀胱析出结晶)多饮水、碱化尿液、定期检查；2、造血系统反应：骨髓抑制：粒细胞缺乏症、再障；G-6-PDH缺乏：急性溶血性贫血；新生儿核黄疸：磺胺类能通过胎盘屏障，与胆红素竞争血浆蛋白结合点，血中游离胆红素升高。3、过敏反应：皮疹、药热；4、神经系统反应；5、消化道反应。 常用磺胺类药物的分类。1、用于全身感染的磺胺药：磺胺嘧啶(SD) ，磺胺甲噁唑(SMZ) ，磺胺异噁唑，磺胺甲氧嘧啶，磺胺多辛等；2、用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶；3、外用磺胺药：胺嘧啶银， 磺胺米隆， 磺胺醋酰钠
43、 五十七、抗结核麻风抗结核药物主要有哪些？一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。主要有：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 异烟肼抗菌作用机制及特点。【机制】对结核杆菌有高度选择性(特异性抗结核药) 。1、抑制分枝杆菌细胞壁特有的重要成分分枝菌酸的合成。2、抑制结核杆菌DNA合成。3、作用于结核杆菌中的酶，导致细菌代谢紊乱死亡。【特点】1、对结核杆菌选择性作用强。2、抗菌力强，对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用；对静止期抑菌，药物清除后，结核杆菌又可恢复正常增殖。3、单用易产生耐药性，一般与其它抗结核杆菌药物合用。4、广泛分布于全身体液及组织中(脑脊液、胸腹水)；穿透力强，能渗入干酪
44、化、纤维化病灶以及细胞内，对细胞内外结核杆菌均有效。 抗结核药物的使用原则。短期疗法(69个月)是一种强化疗法，疗效好，目前已广泛采用。主要是利福平和异烟肼联合，大多用于单纯性结核的初治。如病灶广泛，病情严重则应采用三联甚至四联。目前常用的有:(2HRZ/4HR方案)最初两个月每日给于异烟肼，利福平与吡嗪酰胺，以后四个月每日给于异烟肼和利福平。(2SHRZ/4HRE方案)异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇。对选药不当，不规则治疗或细菌产生耐药，可选用或增加二线药联合。复发而有合并症者，宜用1824个月治疗方案。 五十八、抗疟药抗疟药的分类及作用环节。氯喹的药理作用及
45、应用。甲硝唑的应用。清代“红顶商人”胡雪岩说：“做生意顶要紧的是眼光，看得到一省，就能做一省的生意；看得到天下，就能做天下的生意；看得到外国，就能做外国的生意。”可见，一个人的心胸和眼光，决定了他志向的短浅或高远；一个人的希望和梦想，决定了他的人生暗淡或辉煌。人生能有几回搏，有生不搏待何时！所有的机遇和成功，都在充满阳光，充满希望的大道之上！我们走过了黑夜，就迎来了黎明；走过了荆棘，就迎来了花丛；走过了坎坷，就走出了泥泞；走过了失败，就走向了成功！一个人只要心存希望，坚强坚韧，坚持不懈，勇往直前地去追寻，去探索，去拼搏，他总有一天会成功。正如郑板桥所具有的人格和精神： “咬定青山不放松，立根原在破岩中。千磨万击还坚劲，任尔东南西北风。”梦想在，希望在，人就有奔头；愿奋斗，勇拼搏，事就能成功。前行途中，无论我们面对怎样的生活，无论我们遭遇怎样的挫折，只要坚定执着地走在充满希望的路上，就能将逆境变为顺境，将梦想变
