维生素B12(综述).doc

1、维生素 B12 中国居民膳食营养素参考摄入量（2013 版）摘录 维生素 B12 的化学名称为钴胺素（Cobal-amin） ，是一种预防和治疗恶性贫血的维生素。 20 世纪 30 年代，美国内科医生 Castle WB 发现在正常人胃部可分离出一种“内因子” （Intrinsic Factor，IF） ，但在恶性贫血病患的胃分泌物中该因子缺失，患者食用动物的 肝脏之后，能改善病情。1948 年美国学者 Rickes 和英国的 Smith 及 Parker 各自从肝脏中 分离出一种具有控制恶性贫血效果的红色晶体物质，定名为维生素 B12。1963 年英国生物 化学家 D.C.Hodgkin 利

2、用 X 射线确定其分子晶体结构。1973 年完成人工合成。 近年来有关人群维生素 B12 营养状况的研究引起重视，人群维生素 B12 的缺乏率为 3%29%（Bailey，2004） 。欧美国家人群血浆维生素 B12 水平存在明显的种族和性别差异， 并且有随年龄增加逐渐下降的趋势（Russell et al.,2001；Stabler and Allen，2004） 。 中国成年人群血浆维生素 B12 水平也存在明显的地区和性别差异，南方人群血浆维生素 B12 水平高于北方人群，女性高于男性（郝玲等，2004） 。20072008 年中国四城市 2002 名 27 岁儿童维生素 B12 营养状

3、况流行病学调查结果显示，研究人群血清维生素 B12 平均 水平为 755ng/L，维生素 B12 缺乏检出率为 1.5%，边缘性缺乏检出率为 3.2%（李宁等， 2009） 。 1、结构与理化性质 维生素 B12 是一组含钴的类咕啉化合物。其结构式系由 4 个还原性吡咯环相连结成一 个称为咕啉（corrin）的大环，中心是一个钴元素。维生素 B12 一般的药用形式是氢钴胺， 其化学名为 -5,6-二甲基苯并咪唑-氰谷酰胺，其中的氰基（CN）可由其他基团代替，成 为不同类型的钴胺素。结构式如图 11-4-1 所示。 维生素 B12 为红色结晶，可溶于水，在 PH 值 4.55.0 的弱酸性条件下

4、最稳定，强酸 （PH2）或碱性溶液中则分解。遇热有一定程度的破坏，但快速高温消毒损失较小。遇强 光或紫外线易被破坏。 2、消化吸收和代谢 食物中的维生素 B12 与蛋白质相结合，在胃内酸性环境中释放出游离钴胺素，游离钴 胺素与壁细胞分泌的咕啉结合蛋白结合成 R 蛋白复合物。在小肠中该复合物被胰蛋白酶分 解，释放出游离钴胺素。后者与胃黏膜细胞分泌的内因子（IF）结合成维生素 B12-IF 复合 物，并与回肠黏膜上皮细胞的维生素 B12-IF 受体结合，使维生素 B12 再次游离并在回肠部 被吸收。游离钙和碳酸氢盐有利于维生素 B12 的吸收。各种因素引起胃酸过少，胰蛋白酶 分解不足及回肠疾病均可

5、降低维生素 B12 的吸收率（Hambidge，2010） 。蛋、肉和鱼中的维 生素 B12 有 25%65%被吸收（Russell et al.,2001；Stabler and Allen，2004） 。健康成 人膳食维生素 B12 的吸收率约为 50%（IOM，1998） 。 维生素 B12 进入血循环后，与血浆蛋白结合为维生素 B12 运输蛋白，包括钴胺传递蛋 白、（Transcobalamin ，TCI，Transc-balamin，TC，Transco- balamin，TC） 。TC是维生素 B12 主要转运蛋白，将维生素 B12 运输至细胞表面具有 TC-维生素 B12 特异受

6、体的组织，如肝、肾、骨髓、红细胞、胎盘等，通过受体介导胞吞 作用进入细胞，在细胞内与转运蛋白分离后参与体内代谢反应。 体内维生素 B12 的储存量为 23mg，其中约 50%储存于肝脏（Carmel，2006） 。每日有 小量的维生素 B12 分泌入胆汁，维生素 B12 的肝肠环对其重复利用和体内稳定十分重要， 正常情况下约有一半可被重吸收。 维生素 B12 主要从粪便排出，此外通过皮肤和肾脏也有丢失。每日丢失量为储存量的 0.1%0.2%（IOM，1998；Carmel，2006） 。 3、生理功能 维生素 B12 在体内以甲基 B12（甲基钴胺素）和辅酶 B12（5-脱氧腺苷钴胺素）两种辅

7、 酶形式存在并参与生化反应。 （1）甲基转移酶的辅酶 作为甲基转移酶的辅助因子参与蛋氨酸、胸腺嘧啶的体内合成，从而促进蛋白质和核 酸的生物合成。例如甲基 B12 作为蛋氨酸合成酶的辅助因子，从 5-甲基四氢叶酸获得甲基 后转而供给同型半胱氨酸，并在蛋氨酸合成酶的作用下合成蛋氨酸。 （2）参与甲基丙二酸-琥珀酸异构化过程 体内代谢过程中，由甲基丙二酰辅酶 A 转变成琥珀酰辅酶 A 的反应需要辅酶 B12 参与。 当维生素 B12 缺乏时，此反应不能进行，导致血清中甲基丙二酸堆积，尿中甲基丙二酸排 出量增多。 4、缺乏与过量的危害 （一）缺乏 维生素 B12 缺乏症并不罕见，其对健康的影响，特别是

8、对老年人的影响越来越引起重 视（Loikas et al.,2007） 。素食者、母亲为素食者的婴幼儿和老年人是维生素 B12 缺乏的 高危人群（Assantachai and Lekhakula，2007；Clarke et al.,2004） 。膳食摄入不足； 各种因素引起胃酸过少；胰蛋白酶分泌不足；回肠疾病及血清全转钴胺素运输蛋白合成 减少等均可导致维生素 B12 吸收减少，进而导致维生素 B12 缺乏。有研究表明常染色体隐 性遗传病造成的先天性维生素 B12 转运及代谢异常也会导致维生素 B12 缺乏 （Robert，2003） 。 1.巨幼红细胞贫血 维生素 B12 参与细胞的核酸代

9、谢，为造血过程所必需。维生素 B12 缺乏时，5-甲基四 氢叶酸脱甲基转变成四氢叶酸的反应不能进行，进而引起合成胸腺嘧啶所需的 5,10-亚甲 基四氧叶酸形成不足，以致红细胞中 DNA 合成障碍，诱发巨幼红细胞贫血。 2.神经系统损害 维生素 B12 缺乏可引起斑状或弥漫性的神经脱髓鞘，这种进行性的神经病变起始于末 梢神经，逐渐向中心发展累及脊髓和大脑，形成亚急性复合变性，出现精神抑郁、记忆力 下降、四肢震颤等神经症状（Smith and Refsum，2009 ；Black，2008） 。有研究认为维生 素 B12 引起的神经系统损害是由于甲基维生素 B12 不足导致蛋氨酸和 S-腺苷蛋氨酸

10、合成障 碍所致，甲基的传递活性被认为是神经系统发挥正常功能的基础。 3.引起高同型半胱氨酸血症 维生素 B12 缺乏与叶酸缺乏一样可引起高同型半胱氨酸血症，维生素 B12 缺乏导致同 型半胱氨酸不能转变为蛋氨酸而在血液中堆积。高同型半胱氨酸血症不仅是心血管疾病的 危险因素，还可对脑细胞产生毒性作用而造成神经系统损害。有研究显示维生素 B12 缺乏 可能与阿尔兹海默病、抑郁症、衰老和认知能力下降等疾病的发生或疾病的严重程度有关， 但目前尚无定论（Stabler and Allen，2004；Robert，2003） 。 （2）过量 迄今未见从食物或补充剂中摄入过量维生素 B12 有害人体健康的报

11、告 （IOM，1998；EFSA，2006） 。长期给恶性贫血患者口服或肌注维生素 B12 量高达 15ng/d 未观察到有害作用（IOM，1998；SCF，2006） 。曾有报告提到一例痤疮患者可能与注射维生 素 B12 有关（Hathcock，2004） 。 5、营养状况评价 （1）血清全转钴胺素 反映维生素 B12 负平衡的早期指标。HoloTC是把维生素 B12 释放到所有 DNA 合成细 胞的循环蛋白质，约含血清维生素 B12 的 20%，在血清中半衰期仅 6min，因而维生素 B12 肠道吸收停止后 1 周内即可降到正常水平以下（Herbert，1987） 。一般以血清 holo

12、TC 水平29.6pmol/L（40pg/L)可定为维生素 B12 负平衡（Clarke et al.,2007；Carmel，2002） 。 （2）血清全结合咕啉（维生素 B12 结合咕啉） 结合咕啉是循环中维生素 B12 的储存蛋白质，约含血清维生素 B12 的 80%。血清全结 合咕啉与肝脏维生素 B12 的储存相平衡，当结合咕啉110pmol/L（150pg/mL）时表示肝脏 维生素 B12 储存缺乏，进入维生素 B12 缺乏的第二期。 （3）脱氧尿嘧啶抑制试验 用于维生素 B12 缺乏的第三期，及生化改变的评价。当骨髓细胞或淋巴细胞的 DNA 合 成降低时该实验出现异常。 （4）血清

13、维生素 B12 浓度 这是一个反映体内储存的指标，目前大多数实验室把传统的 120！180pmol/L 界值范围 定义为正常。 （5）血清同型半氨酸及甲基丙二酸 在维生素 B12 缺乏时其含量增高。 6、膳食维生素 B12 参考摄入量 （一）推荐摄入量（适宜摄入量） 1.成人 国外维生素 B12 需要量研究大多是通过给维生素 B12 缺乏患者（恶性贫血）肌肉注射 不同剂量的维生素 B125，以血液学特性和能适当维持血清维生素 B12 浓度为基础计算出来 的。Darby 等对恶性贫血患者肌肉注射不同剂量的 B12，观察发现一半患者达到维持最大红 细胞生成的 B12 肌注计量是 1.4ug/d。其

14、他一些对恶性贫血患者的短期或长期试验也得到 相近结果。对若干 B12 摄入较低（0.31.5ug/d）者的调查也提示 B12 至少需要 1.5ug/d。 因此，视 1.5ug/d 为患者的平均需要量。由于恶性贫血患者借助内因子在肠道吸收维生素 B12 时不能充分发挥功能，不能重新吸收排泄到胆汁中的维生素 B12，可使维生素 B12 损失 量达 0.5ug/d 左右，因此推算有正常肠道吸收能力的健康成年人需要量时，应减去其损失 量，即 1.0ug/d，并用吸收率（50%）校正，得到男女成人维生素 B12 的 EAR（1.5-0.5） /0.502.0ug/d。设 CV10%，得到 RNI2.4u

15、g/d（IOM，1998） 。 需要量的测定还可采用要因加算法，即要补偿维生素 B12 丢失所需的膳食维生素 B12 摄入量，也即膳食维生素 B12 需要量维生素 B12 日丢失量/维生素 B12 吸收率。法国 2001 年和荷兰 2003 年用要因加算法分别计算出膳食维生素 B12 需要量为 2.0ug/d（Doets et al.,2013） 。 如果我们使用文献中较认可的数据计算（IOM，1998；Doets et al.,2013）即用维生 素 B12 身体储存量平均范围 10603900mg、维生素 B12 每日丢失身体储存量 0.1%0.2%和食 物吸收率 50%计算，则膳食维生素

16、 B12 需要量粗略地在 216ug/d 范围。 测定维生素 B12 需要量的较理想方法是给低维生素 B12 状态受试者补充不同剂量维生 素 B12，以达到正常状态的日摄入量作为需要量数值。Dullemeijer 等（2013）对 2010 年 前发表的健康人群所有随机对照试验、前瞻性队列研究、病例-对照研究和横断面研究中有 关膳食维生素 B12 摄入量和维生素 B12 状态（血清或血浆维生素 B12、甲基丙二酸（MMA） 、 血清全转钴胺素等）关系进行了剂量-反映关系的明确切点水平，也即未能得到可接受的维 生素 B12 需要量数值（Doets et al.,2013） 。 由于我国目前尚缺乏

17、维生素 B12 需要量相关实验数据，只能借鉴国外资料。基于上述 分析我们采用 EAR2.0ug/d。也设 VD10%，得到 RNI2.4ug/d。 由于目前没有确切的研究结果支持增加 50 岁以上成人维生素 B12 的推荐摄入量，因此 50 岁以上成人维生素 B12 的 RNI 与 1849 岁成人相同，但应该注意的是该年龄段成人有 10%30%对食物维生素 B12 吸收不良（Loikas et al.,2007） 。 2.儿童青少年 由于青少年缺乏 EAR 数据，按代谢体重法从成人维生素 B12EAR 数据外推得到不同年龄 组儿童青少年的 EAR。 儿童：13 岁、46 岁、710 岁三个年

18、龄段维生素 B12 的 EAR 分别为 0.8、1.0、1.3（ug/d)。设 CV10%，RNI 分别为 2.1ug/d、2.4ug/d。 3.孕妇和乳母 1）孕妇 2011 年 27 名丹麦健康孕妇研究显示孕妇对维生素 B12 的吸收和转运能力都没有明显 提高（Greibe et al.,2011） 。1977 年墨西哥对 70 名健康孕妇及其所生婴儿维生素 B12 营 养状况的研究表明，如果依据维生素 B12 营养状况正常的母亲所生婴儿肝脏中维生素 B12 含量判断，孕妇在孕期平均每日需要增加 0.10.2ug/d 的维生素 B12 以满足胎儿生长需要 （Baker et al.,197

19、7） 。考虑 50%的生物利用率，则孕妇维生素 B12 的 EAR 每日增加 0.4ug。同样，CV 取值为 10%，则孕妇 RNI 应补加 0.48ug/d（1.2*0.4ug/d). 2）乳母 哺乳期妇女维生素 B12 的 EAR 需要补加泌乳丢失的维生素 B12 量 0.315ug/d，考虑 50% 的生物利用率，则乳母维生素 B12 的 EAR 约需补加 0.63ug/d。 同样，CV 取值为 10%，则乳母 RNI 应补加 0.756ug/d(1.2*0.63ug/d） 。 4.婴儿 由于没有婴儿维生素 B12EAR 为依据，婴儿维生素 B12 仍采用 AI。根据母乳中维生素 B12

20、 含量为 0.42ug/L（IOM，1998） ，婴儿平均每日摄入母乳量以 0.75L 计，则 06 月龄婴 儿维生素 B12AI 约为 0.42ug/L*0.75L0.315ug/d，据此建议用 0.3ug/d 作为 06 月龄婴 儿维生素 B12 的 AI。 用代谢体重法从 06 月龄婴儿维生素 B12 的 AI 外推得到 712 月龄婴儿维生素 B12 的 AI 为 0.43ug/d。取其均值 0.6ug/d 为 712 个月婴儿维生素 B12 的 AI。 （2）可耐受最高摄入量 目前尚缺乏由膳食或补充剂摄入过量维生素 B12 引起人体有害作用的报告。尽管英国 维生素和矿物质专家组（UKs EVM）提出维生素 B12 补充剂指导水平为 2000ug/d，膳食/ 食品补充剂协会国际联盟（IADSA）提出维生素 B12 补充剂上限水平为 3000ug/d。但这些 不足以提出维生素 B12 的 NOAEL 或 LOAEL，因而无法制定 UL。 综上所述，我国居民膳食维生素 B12 参考摄入量建议值见表 11-4-1。 7、主要食物来源 膳食中的维生素 B12 来源于动物食品，主要食物来源为肉类、动物内脏、鱼、禽、贝 壳类鸡蛋类，乳及乳制品中含有少量。植物性食品中基本不含维生素 B12。表 11-4-2 为常 见食物中维生素 B12 的含量。