药物代谢举例—在新药研发中的应用.ppt

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1 药物代谢在新药研发中的应用 2 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 蛋白酪氨酸激酶在启动细胞信号传导中起关键作用, 其中许多酶与肿瘤的发生、发展过程直接相关 以蛋白酪氨酸激酶为靶点的抑制剂是近年抗肿瘤药物 研发的热点 小分子酪氨酸激酶抑制剂具有 高选择性 、不良反应少 的特点 在慢性粒细胞白血病、胃肠间质瘤、非小细胞肺癌、 肝癌、肾癌等治疗中显示出优越性 美国 FDA批准上市 18个,中国批准上市 8个 3 市售抗肿瘤药品举例 每月药费 5.4万元 每月药费 1.2万元 4 几种处于临床试验阶段的蛋白激酶抑制剂 艾力替尼 阿帕替尼 法米替尼 氟马替尼 5 研究代谢物的主要方法 收集患者的血、尿、粪样品 采用 UHPLC/Q-TOF MS检测和表征代谢物 HPLC-UV估计主要代谢物的含量 合成或分离纯化代谢物对照品, NMR分析 确证主要代谢物的结构 LC-MS/MS定量分析血浆中主要代谢物 6 实例一、艾力替尼的代谢 Lapatinib 艾力替尼 7 m/z100 140 18

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