1、实验四 浸出制剂的制备 酒剂、酊剂与流浸膏的制备一、实验目的要求1.掌握酒剂、酊剂与流浸膏的制备方法及操作要点。2.掌握浸渍法、渗漉法等浸出方法的操作方法及操作注意事项。3.学习含醇制剂的含醇量测定方法。二、实验指导1酒剂、酊剂与流浸膏均为含醇浸出制剂，成品均应检查乙醇含量。酒剂与酊剂尚须作甲醇量检查。2酒剂系指将药材用蒸馏酒浸提成分而制得澄清液体剂型。对药材量无统一的规定，通常是以酒为浸出溶剂，采用冷浸渍法、热浸渍法、渗漉法、回流法制备，可加适量的炼糖或炼蜜矫味。3酊剂系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。除另有规定外，毒性药的酊剂，每100ml相当与
2、原药材10g；其他酊剂，每100ml相当与原药材20g。通常以不同的乙醇为溶媒，采用溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法制备。4流浸膏系指药材用适宜的溶剂提取、蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。除另有规定外，每毫升相当与原药材1g。一般以不同浓度的乙醇为溶剂，多用渗漉法制备，亦可用浸渍法、煎煮法制备。操作方法及要点见教材，不再赘述。流浸膏成品至少含20%以上的乙醇，若以水为溶剂的流浸膏，其成品中亦需加20%25%的乙醇作防腐剂，以利于贮存。5渗漉法的工艺流程为:药材粉碎润湿装筒排气浸渍渗漉收集渗漉液。采用渗漉法制备流浸膏时，按渗漉法操作，收集渗漉液时应先收集药材量85%的初漉液，另器保存
3、，继续渗漉，收集约药材量34倍的续漉液。续漉液回收乙醇，低温浓缩至稠膏状，与初漉液合并，搅匀，调整至规定的标准，静置24h以上，滤过，即得。6药材的粉碎度应适宜，以利于有效成分的浸出，若过粗有效成分浸提不完全，过细则渗漉、过滤等处理较困难。装筒前药材应润湿，使其充分膨胀；装筒时应将药粉分次加入，层层铺平，松紧一致；装溶剂时应排除筒内气泡。避免冲动粉住，使提取完全。三、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：磨塞广口瓶、渗漉筒、木槌、接受瓶、铁架台、蒸馏瓶、冷凝管、温度计、水浴锅、烧杯、量筒、量杯、脱脂棉、滤纸、电炉、蒸发器、漏斗、天平等。药品：五加皮、制川乌、制草乌、木瓜、红花、麻黄、乌梅、甘草、土
4、槿皮、橙皮、远志、乙醇、白酒、氨溶液等。四、实验内容（一）抗风湿酒【处方】 五加皮 制川乌 制草乌 木瓜 红花 麻黄 乌梅 甘草各10g 白酒500ml【制法】 取以上各药加白酒500ml，加热回流提取2h后，放冷过滤，滤渣用力压榨，所得压榨液与滤液合并，静置24h，过滤即得。【功能与主治】 祛风散寒，除湿止痛。用于风湿性关节炎、腰腿痛等。【用法与用量】 口服，一日3次，一次5ml10ml。【注】 1乙醇量测定根据中国药典2000年版二部附录 E所载气相层析法测定，应符合规定。2为使药材中有效成分充分的浸出。处方中质地坚硬的药材应适当粉碎成粗末。但不宜过细，否则造成过滤困难。3浸渍期间，应注意
5、时常振摇或搅拌。亦可采用热浸渍法制备。（二）土槿皮酊【处方】 土槿皮200g 乙醇（80%）适量 制备量100ml【制法】 取土槿皮粗粉，置广口瓶中，加80%乙醇100ml，密闭浸渍35日，时加振摇或搅拌，滤过，残渣压榨，滤液与压榨液合并，静置24h，滤过，自滤器上添加80%乙醇使成100ml，搅均，滤过，即得。【功能与主治】 杀菌，治脚癣。【用法与用量】 外用，将患处洗净擦干后，涂于患处上，一日12次。【注】 1本品所用原料土槿皮以2号粉为宜，粉末过细过滤较困难。2在浸渍期间，应注意时常振摇或搅拌，为提高浸提效率，可采用重浸渍法。（三）橙皮酊【处方】 橙皮（最粗粉）20g 乙醇（60% ）适
6、量 共制100ml【制法】 按浸渍法制备。称取干燥橙皮粗粉，置入广口瓶中，加60%乙醇100ml，密盖，时加振摇，浸渍35日，倾出上层清液，用纱布过滤，压榨残渣，压榨液与滤液合并，静置24h，滤过，即得。【功能与主治】 理气健胃。用于消化不良，胃肠气胀。为芳香或苦味健胃药，亦有祛痰作用，常用于配制橙皮糖浆。【用法与用量】 口服，一日3次，一次25ml。【注】 1新鲜橙皮与干燥橙皮的挥发油含量相差较大，故本品所用原料以干燥橙皮为宜，如用鲜橙皮为原料，投料量可酌情增加，乙醇浓度可增加至70%，以保证有效成分的浸出。2用60%乙醇足以使其中的挥发油全部浸出，且乙醇浓度不宜过高，以防止橙皮中的苦味质与
7、树脂等杂质过多的混入。3浸渍时，应注意适宜的温度并时加振摇，以利于有效成分的浸出。4浸渍法目前也可采用超声波强化浸出：即称取干燥橙皮粗粉20g，置广口瓶中，加乙醇，密盖，置超声清洗机(工作频率为25.536.5kHz，输出功率不少于250W)的清洗糟内水液中，开机，超声浸出1h，停机，倾取上层清液，过滤，残渣用力压榨，压榨液与滤液合并，静置1h，过滤，即得。6本品含乙醇量应为50%58%。（四）远志流浸膏【处方】 远志（中粉）100g 浓氨溶液适量 乙醇（60%）加至 100ml【制法】 取远志，按渗漉法制备。用60%乙醇作溶剂，浸渍24h后，以每分钟13ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液85ml
8、，另器保存。继续渗漉，俟有效成分完全漉出，收集续漉液，在60以下浓缩至稠膏状，加入初漉液，混合后滴加浓氨溶液适量使呈微碱性，并有氨臭，再加60%乙醇稀释使成100ml，静置，俟澄清，滤过，即得。【功能与主治】 祛痰药，用于咳痰不爽。【用法与用量】 口服，一次0.52ml，一日1.56ml。【注】 1远志内含有酸性皂苷和远志酸，在水溶液中渐渐水解而产生沉淀，因此，加适量氨溶液使成微碱性，以延缓苷的水解，而产生沉淀。2装渗漉筒前，应先用溶剂将药粉湿润。装筒时应注意分次投入，逐层压平，松紧适度，切勿过松、过紧。投料完毕用滤纸或纱布覆盖，加几粒干净碎石以防止药材松动或浮起。加溶剂时宜缓慢并注意使药材间
9、隙不留空气，渗漉速度以13mlmin为宜。3药材粉碎程度与浸出效率有密切关系。对组织疏松的药材，选用其粗粉浸出即可；而质地坚硬的药材，则可选用中等粉或粗粉。粉末过细可能导致较多量的树胶、鞣质、植物蛋白等粘稠物质的浸出，对主药成分的浸出不利，且使浸出液与药渣分离困难，不易滤清使产品混浊。4收集85%初漉液，另器保存。因初漉液有效成分含量较高，可避免加热浓缩而导致成分损失和乙醇浓度改变。5.本品为棕色的液体，含乙醇量应为38%48%。五、含醇制剂含醇量的测定（一）气相色谱法系用气相色谱法（中国药典2000年版一部附录 E）测定制剂在20时含有乙醇（C2H5OH）的容量百分数。除另有规定外，按下列条
10、件与方法测定。1色谱条件与系统实用性实验 用直径为025018mm的二乙烯苯乙基乙烯苯型高分子多孔小球作载体，柱温为120150；另精密量取无水乙醇4、5、6ml，分别精密加入正丙醇（作为内标物质）5ml，加水稀释成100ml，混匀（必要时可进一步稀释），照气相色谱法（中国药典2000年版一部附录40页 E）测定，应符合要求：（1）用正丙醇计算的理论板数应大于700。（2）乙醇和正丙醇两峰的分离度应大于2。（3）上述3份溶液各注样5次，所得15个校正因子的相对标准偏差不得大于20%。2标准溶液的制备 精密量取恒温至20的无水乙醇和正丙醇各5ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。3供试品溶液的
11、制备 精密量取恒温至20的供试品10ml（相当于乙醇约5ml）和正丙醇5ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。上述两溶液必要时可进一步稀释。4测定法 取标准溶液和供试品溶液适量，分别连续注样3次，并计算出校正因子和供试品中的乙醇含量，取3次计算的平均值作为结果。计算公式如下： （hi/hs）样稀释倍数（10倍）计算法C% = Co% （hi/hs）标式中，hi为乙醇峰值；hs为正丙醇峰值；Co%为内标物质与混合样的容量百分比；C%为混合样中乙醇的百分含量。（二）蒸馏法系用蒸馏后测定相对密度的方法测定各种制剂中在20时含有乙醇（C2H5OH）（%）（ml/ml）。按照制剂的性质不同，分为三种测
12、定方法。照中国药典2000年版一部附录 M检查，应符合规定。六、思考题1常用的浸出方法有哪些？各有和特点？2比较浸渍法与渗漉法的异同点？操作中各应注意哪些问题?3比较酒剂与酊剂的异同点？4渗漉法制备流浸膏为何要收集85%初漉液，另器保存？ 糖浆剂、煎膏剂的制备一、实验目的要求1.掌握糖浆剂、煎膏剂的制备方法及炼糖方法。2.正确判断糖浆剂与煎膏剂的质量。3.学习相对密度的测定方法。 二、实验指导1糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”。除另有规定外，中药糖浆剂一般含糖量应不低于60%（g/ml）；单糖浆的含糖量为85%（g/ml）。制备糖浆剂
13、方法有冷溶法、热溶法、混合法。2用冷溶法制得的糖浆色泽较浅或无色，转化糖较少。但该法因糖溶解时间较长，制备过程中易被微生物污染，滤过亦较困难。故适用于单糖浆和不宜用热溶法制备的糖浆剂，如含挥发油或挥发性药物的糖浆剂。3热溶法制备糖浆剂的优点是蔗糖溶解速度快，易于滤过澄清，可杀灭微生物，成品利于保存。但加热时间不宜太长(一般沸后5min)，否则转化糖的含量过高，制品的颜色容易变深。应趁热滤过，自滤器上添加适量蒸馏水至规定容量即得。此法适用于单糖浆，不含挥发性成分、受热较稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备。4用混合法制备糖浆剂时，应根据药物的状态和性质采用不同方式进行混合：药物如为水溶性固体，可先加少
14、量蒸馏水制成浓溶液后再与计算量单糖浆混合。在水中溶解度小的药物，可酌加适宜辅助溶剂使之溶解后，再与单糖浆混合，搅匀，滤过，即可；药物为液体制剂时，可直接与计算量的单糖浆混合，搅匀，滤过。如为挥发油时，可先溶于少量的乙醇，或酌加适宜的增溶剂，溶解后再与单糖浆混匀；药物为水浸提制剂时，可先加热使高分子杂质如蛋白质等凝固，滤过，滤液与单糖浆混匀。必要时将浸提液浓缩，加乙醇处理，回收乙醇后的药液与单糖浆混匀；药物为含醇的制剂时，当其与单糖浆混合时，易发生浑浊而不易澄清，可加适量甘油助溶或加适量滑石粉助滤；药物为干浸膏时，可加少量的甘油或其他适宜的液体稀释后，再与单糖浆混匀；药物中加人防腐剂、矫味剂、着
15、色剂等附加剂时，应先用适量的水或乙醇溶解后再与糖浆混匀；药物为中药材时，可根据处方中药材的性质，选用适宜的浸提溶剂和方法，浸出有效成分或有效部位，滤出浸提液，净化，低温浓缩至适宜程度后，加入计算量的单糖浆及其他药物，混匀，即得。为了除去中药水提液中的杂质如蛋白质、淀粉、粘液质等，常用水提醇沉法纯化，再用上述方法加入计算量的单糖浆或蔗糖制备。5糖浆剂中如需加入苯甲酸或山梨酸等防腐剂，其用量一般为0.2%；对羟基苯甲酸酯类的用量一般为0.05%；加入适当浓度的乙醇、甘油或其他多元醇亦有一定的防腐作用。如需加其他附加剂，其品种及用量应符合国家或卫生部的有关规定，应不影响制品稳定，并注意避免对检验产生
16、干扰。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。含有药材提取物的糖浆，允许有少量轻摇易散的沉淀。6煎膏剂一般是先将药材提取浓缩至规定相对密度的清膏”，再加入规定量的炼蜜或炼糖收膏，除另有规定外，加糖量一般不超过清膏量的3倍，加入量过多、蔗糖转化率不适当均可导致煎膏剂出现“返砂”现象。若需加入药物细粉收膏，应俟清膏冷却后加入，搅拌混匀。煎膏剂应无糖的结晶析出。7收膏时应不断搅拌，防止焦糊。收膏稠度视品种而定，相对密度一般控制在140左右。8煎膏剂分装时应待煎膏充分冷却后再装入洁净、干燥的大口容器中，然后加盖，切勿热时分装加盖，以免水蒸汽冷凝回流入煎膏中，久贮后产生霉败现象。三、实验设备器皿、药品
17、与材料设备器皿：烧杯、不锈钢锅、蒸发皿、漏斗、玻棒、电炉、酒精灯、天平、纱布、滤纸、量杯等。药品：蔗糖、苍耳子、辛夷、野菊花、金银花、茜草、蒸馏水等。四、实验内容（一）单糖浆【处方】 蔗糖 850g 蒸馏水 加至1 000ml【制法】 取蒸馏水450ml，煮沸，加入蔗糖，搅拌溶解后，加热至100，沸后趁热用脱脂棉或白布滤过，自滤器添加适量的热蒸馏水，使成1 000ml，混匀即得。【作用与用途】 有矫味、助悬作用。常用于配制液体药剂的矫味剂或制备含药糖浆，亦可作片剂、丸剂包衣的粘合剂。【注】 1本品为蔗糖的近饱和的水溶液，为无色或淡黄白色的粘稠液体，含蔗糖85(gm1)，或64.74(gg)。2
18、5时相对密度为1.313。2原料蔗糖应选用洁净的无色或白色干燥结晶品。盛装本品的容器和用具洗净后应干热灭菌，以防染菌。3本品可用热溶法制备，也可用冷溶法制备，热溶法制得的成品因含转化糖，长期贮存后，色泽易变深，所制备时加热温度不宜过高， 时间不宜过长，以防蔗糖焦化与转化，而影响产品质量。以免色泽加深。加热不仅能加速蔗糖溶解，尚可杀灭蔗糖中微生物、凝固蛋白，使糖浆易于保存。4.乘热灌装时，应将密塞瓶倒置放冷后，再恢复直立，以防蒸气冷凝成水珠存于瓶颈，致使糖浆发酵变质。本品应密封，在30以下避光保存。（二）鼻渊糖浆【处方】 苍耳子166.4g 辛夷31.2g 野菊花10.4g 金银花104g 茜草
19、10.4g 蒸馏水加至l00ml【制法】 以上5味，取辛夷和野菊花提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水煎煮两次，每次0.5h，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于7080温浸两次，每次1h，合并浸液，滤过，滤液静置；合并上述两种澄清药液和辛夷、野菊花的水溶液，浓缩至适量；另取茜草粉碎成粗粉，按渗漉法制备，用70乙醇作溶剂，浸渍48h后，缓缓渗漉，俟有效成分完全漉出，收集漉液，回收乙醇，浓缩至适量，静置，取上清液与上述浓缩液合并，静置，滤过，滤液浓缩至适量，加入蔗糖60g和山梨酸0.2g，煮沸溶解，滤过，俟冷，加入上述辛夷和野菊花挥发油，加水至l00ml，搅匀，即得。【功能与主治】
20、祛风宣肺，清热解毒，通窍止痛。用于鼻塞鼻渊，通气不畅，流涕黄浊，嗅觉不灵，头痛，眉棱骨痛。【用法与用量】 口服，一次15ml，一日3次；小儿酌减。【注】 1本品为深棕色的粘稠液体；具芳香气，味甜而苦。相对密度应不低于1.30。2采用双提法提取辛夷和野菊花中的挥发油，药渣与它药共煎，将水溶液，浓缩至适量备用。（三）金银花糖浆【处方】 金银花75g 忍冬藤175g 制成1000ml【制法】 取金银花加水蒸馏，收集蒸馏液约100ml。药渣和忍冬藤加水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，浓缩至650ml，静置，倾取上清液，加蔗糖650g与适量防腐剂，煮沸使溶解，滤过，放冷，加入上述蒸馏液，混匀，加水使
21、成1 000ml，分装，即得。【功能与主治】 清热解毒。用用于发热口渴，咽喉肿痛，热疖疮疡，小儿胎毒。【用法与用量】 口服，一次1530ml，一日24次。（四）益母草膏【处方】 益母草250g 红糖63g【制法】 取益母草洗净切碎，置锅中，加水煎煮2次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.211.25(80)的清膏。称取红糖，加糖量12的水及0.1酒石酸，加热熬炼，不断搅拌，至呈金黄色时，加入上述清膏，继续浓缩至规定的相对密度，即得。【功能与主治】 活血调经。用于经闭、痛经及产后瘀血腹痛。【用法与用量】 口服，次l0g，一日12次。【注】 1本品为棕黑色稠厚的半流体；气微，味苦、甜
22、。2本品10g，加水20ml稀释后，相对密度应为1.101.12。3炼糖时加入0.1酒石酸的目的是为促使蔗糖的转化，若蔗糖转化率不适当可导致煎膏出现“返砂”现象。五、相对密度测定法除另有规定外，测定温度为20。液体药剂的相对密度，一般用比重瓶进行测定；测定易挥发的液体的相对密度时，可用韦氏比重秤进行测定。1比重瓶法测定 取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品后，装上温度计，置20的水浴中，放置1020min，插人中心有毛细孔的瓶塞，使过多的液体从塞孔溢出，并用滤纸将瓶塞顶端擦干，然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦干，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试
23、品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。 W1 W1供试品相对密度 （4-1） W2 W1 加入供试品中的水重量 供试品重量加入供试品中的水重量式中，W1比重瓶内供试品溶液的重量（g）；W2比重瓶内水的重量（g）。2韦氏比重秤法 取20时水的相对密度为1的韦氏比重秤。用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20（或各该药品项下规定的温度）的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20(或各该药品项下规定的温度)，将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装
24、入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。如该比重秤系在4时水的相对密度为1，则用水校准时游码应悬挂于0.9982处，并应将在20测得的供试品相对密度除以0.9982。六、思考题1糖浆剂产生沉淀的原因及解决的办法？2混合法制备糖浆剂的混合方式？3制备煎膏剂为何要炼糖？如何判断收膏的程度？4制备煎膏剂的过程中应注意哪些问题?如何防止煎膏剂出现“返砂”现象?5比较糖浆剂与煎膏剂的异同点。 中药合剂与口服液的制备一、实验目的要求1.掌握煎煮法制备中药合剂的方法及操作注意事项。2.正确进行特殊药材的处理3.
25、掌握口服液的制备方法及操作注意事项。4.熟悉口服液容器的处理及灭菌。二、实验指导1中药合剂是指药材用水或其他溶剂，采用适宜的方法提取、纯化、浓缩制成的内服液体制剂。2口服液是指合剂单剂量包装的制剂，即将药材用水或其它溶剂采用适宜方法提取后，经浓缩制成的单剂量内服液体制剂。是在汤剂、中药注射剂基础上发展起来的新剂型。吸收中药注射剂的工艺特点，将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌。口服液服用剂量小、吸收快、质量稳定、携带服用方便、易保存，尤其适合于工业生产，故口服液已成为药物制剂中发展较快的剂型之一。4中药合剂（口服液）的制备工艺流程为：浸提纯化浓缩配液分装灭菌等。三、实验设备器皿、药品与材料设备器
26、皿：煎煮容器、电炉、过滤器具、药瓶、抽滤装置、水浴、易拉盖瓶、胶塞、易拉铝盖、扎盖机等。药品与材料：大青叶、金银花、陈皮、荆芥、百部、石膏、甘草、尼泊金乙酯、黄芪、防风、白术、蔗糖、乙醇(95)、蒸馏水等。四、实验内容（一）小儿上感合剂【处方】 大青叶20g 金银花20g 陈皮10g 荆芥10g 百部15g 石膏20g 甘草5g 尼泊金乙酯0.025g 蔗糖适量【制法】 先将石膏加水煎煮30min，再将银花、百部、大青叶、甘草加入一起煎煮20min，最后加入荆芥、陈皮继续煎煮15min，过滤。药渣再煎煮30min，过滤，合并滤液。将滤液浓缩至50ml，加入蔗糖与尼泊金乙酯搅匀即得。【功能与主治
27、】 清热解毒，止咳化痰。用于治疗小儿上呼吸道感染和急性支气管炎。【用法与用量】 口服。3岁以内小儿一次15ml，一天3次。【注】 1因石膏质地坚硬，有效成分不易煎出，故应打碎先煎30min，2荆芥、陈皮均含挥发油，为避免挥发油损失，应后下。3中药合剂可根据需要合理选加防腐剂和矫味剂，常用的防腐剂有山梨酸、苯甲酸、尼泊金类等；常用的矫味剂有单糖浆、蜂蜜、甘草甜素和甜叶菊甙等。4应在清洁避菌的环境中配制，及时灌装于无菌洁净干燥的容器中。（二）玉屏风口服液【处方】 黄芪600g 防风200g 白术（炒）200g 蔗糖 400g 蒸馏水加至 1000ml【制法】 以上3味，将防风酌予碎断，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣及其余2味，加水煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h，合并煎液，过滤，滤液浓缩至适量，放冷，加乙醇使沉淀，放置24h，取上清液并减压回收乙醇，加水搅匀，静置，取上清液滤过，滤液浓缩。另取蔗糖400g制成糖浆，与上述药液合并，再加入挥发油，调整总量至1 000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。【功能与主治】 益气，固表，止汗。用于表虚不固，自汗恶风，面色咣白，或体虚易感风邪者。【用法与用量】 口服，一次10ml，一日3次。五、思考题1口服液与中药合剂有何区别？2制备玉屏风口服液应注意什么？
