1、细菌的感染与免疫,关于感染的基本概念,一、感染 二、细菌致病性三、毒力,感染（infection）,感染是微生物的致病性与宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理变化的过程。,致病性（pathogenicity）,微生物（细菌）引起感染的能力,致病性的影响因素,1、宿主针对性2、毒力的强弱3、细菌的数量4、侵袭的部位,毒力（virulence）,致病性的强度,毒力的衡量指标,半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）,毒力的影响因素,1、致病菌的种类2、宿主的种类3、菌型与菌株,细菌的致病机制,一、侵袭力（invasiveness）二、毒素（toxin）,细菌的侵袭力,1、黏附与定植2、侵入3
2、、繁殖与扩散,黏附现象黏附结构黏附机制组织趋向性,黏附与定植,细菌的粘附素及粘附现象,细菌粘附素及其受体,类型 产生细菌 靶细胞受体菌毛粘附素 I 型菌毛 大肠埃希菌 D-甘露糖 CFA/I 大肠埃希菌 GM-神经节苷脂 P菌毛 大肠埃希菌 P血型糖脂 菌毛 淋病奈瑟菌 GD1神经节苷脂非菌毛粘附素 LTA 金黄色葡萄球菌 纤维连接蛋白 LTA-M蛋白复合物 A群链球菌 纤维连接蛋白 表面蛋白质 B群链球菌 N-乙酰氨基葡糖 P1、P2、P3 苍白密螺旋体 纤维连接蛋白 表面血凝素 衣原体 N-乙酰氨基葡糖 P1蛋白 肺炎支原体 唾液酸,细菌的组织趋向性,细菌 组织脑膜炎奈瑟菌 鼻咽上皮、血管
3、内皮淋病奈瑟菌 尿道上皮霍乱弧菌 肠上皮百日咳鲍特菌 呼吸道上皮幽门螺杆菌 胃黏膜A群链球菌 鼻咽上皮空肠弯曲菌 肠上皮肺炎支原体 呼吸道上皮,侵 入,侵入过程侵袭基因侵袭素,细菌的侵袭性物质及侵袭作用,繁殖与扩散,局部扩散全身扩散,细菌的毒素,1、外毒素2、内毒素,外毒素,性质：属蛋白质 毒性作用强，具选择性 对理化因素不稳定 抗原性强种类（见表）,细菌的外毒素,类型 细菌 名称 引起疾病神经毒素 破伤风梭菌 痉挛毒素 破伤风 肉毒梭菌 肉毒毒素 肉毒中毒细胞毒素 白喉棒状杆菌 白喉毒素 白喉 葡萄球菌 TSST-1 毒性休克综合征 表皮剥脱毒素 烫伤样皮肤综合征 A群链球菌 致热外毒素 猩
4、红热肠毒素 霍乱弧菌 肠毒素 霍乱 大肠埃希菌（产毒型） 肠毒素 腹泻 产气荚膜梭菌 肠毒素 食物中毒 葡萄球菌 肠毒素 食物中毒,延长因子1,延长因子2,延长因子1,延长因子2,白喉毒素A亚单位,内毒素,性质：属脂多糖 毒性作用弱，无选择性 对热稳定 抗原性弱作用机制（见表）,细菌内毒素的结构,内毒素,激活巨噬细胞,激活补体,激活凝血因子,IL-1,TNF,C3a,C5a,血浆凝血系统,发热,发热,氧化氮,降血压,降血压,水肿,趋化作用,降血压,弥漫性血管内凝血（DIC）,细菌内毒素的作用机制,感染的来源、传播方式与类型,一、外源性感染与内源性感染二、感染的传播方式三、感染的类型,感染的来源
5、,外源性感染源：病人、带菌者、 病畜、带菌动物内源性感染源：体内正常菌群,感染的传播方式,1、呼吸道（飞沫、气溶胶）2、消化道（粪-口）3、创口4、接触（人-人、畜-人）5、动物叮咬,感染的类型,隐性感染显性感染带菌状态,隐性感染,无明显临床症状的感染，也称为亚临床感染。,显性感染,定义：出现明显临床症状的感染类型：局部感染 全身感染毒血症 内毒素血症 菌血症 败血症 脓毒血症,带菌状态,临床感染期结束后，细菌残留于体内的状态。,抗细菌免疫,一、固有免疫二、适应性免疫三、抗菌免疫的针对性,固有免疫,1、屏障结构2、吞噬作用3、体液因素,屏障结构,构成：皮肤与黏膜屏障 血脑屏障 血胎屏障机制：机
6、械阻挡与排除作用 分泌杀菌物质作用 正常菌群拮抗作用,皮脂分泌,泪液,唾液,皮肤屏障,腊质分泌,汗液,胃酸、消化酶,肠道菌群,粘膜屏障,溶菌酶,排泄物（冲洗作用）,屏障结构的组成,吞噬作用,吞噬细胞：中性粒细胞、单核-巨噬细胞吞噬过程：接触、吞入、杀灭杀菌机制：氧依赖杀菌机制 （ROI、RNI） 非氧依赖杀菌机制 （溶菌素、防御素、乳铁蛋白）,2O2+NADPH 2O2-+NADP+H+ 2O2-+2 H+ O2+H2O2 Cl-+ H2O2 ClO-+ H2O,与呼吸爆发有关的酶促反应,体液因素,补体溶菌酶碱性多肽：乙型溶素、防御素、精胺等急性反应蛋白：C反应蛋白、甘露糖结 合蛋白、LPS结
7、合蛋白,适应性免疫,1、体液免疫2、细胞免疫3、黏膜免疫,体液免疫,1、抑制病原体黏附2、调理吞噬作用3、中和毒素4、激活补体产生溶菌5、ADCC作用,细胞免疫,1、CD8+T细胞的杀伤作用2、 CD4+T细胞的致炎症作用,黏膜免疫,1、SIgA2、T细胞,抗菌免疫的针对性,1、主要的抗菌免疫机制2、细菌感染的针对性免疫机制,主要的抗菌免疫机制,免疫因素 免疫机制中性粒细胞 吞噬、杀灭细菌，主要针对化脓菌巨噬细胞 吞噬、杀灭细菌，提呈抗原补体 溶菌、调理作用抗体 抑制病原体黏附、调理吞噬、中和毒素 激活补体T细胞 杀灭细菌、主要针对胞内感染,细菌感染的针对性免疫机制,体液免疫胞外菌感染细胞免疫胞内菌感染,本章小结,1、有关感染的基本概念2、细菌的致病机制3、临床感染的来源、传播与类型4、抗细菌免疫的组成与机制,
