1、第二十一章Chapter 21移 植 免 疫(Transplantation immunity) 贵阳医学院免疫学教研室,一、概述 二、同种异体器官移植排斥的机制 三、移植排斥反应的类型 四、移植排斥反应防治原则 五、器官移植相关的免疫学问题,主 要 内 容,教学要求,掌握：1、基本概念、移植类型 2、同种异体移植排斥的本质 3、直接识别与间接识别的异同 熟悉：移植排斥反应的类型了解：1、移植排斥反应的防治原则 2、器官移植相关的免疫学问题,（一）基本概念,移植（transplantation) ：用正常细胞、组织或器官置换 病变或功能缺失的细胞、组织或器官的方法。移植物（graft）： 被移
2、植的细胞、组织或器官。供者 (donor) ：提供移植物的个体。受者（recipient）：接受移植物的个体。,概 述,公元4世纪罗马教堂,Nobel Prize in Medicine 1912,Alexis Carrel (France) work on vascular suture and the transplantation of blood vessels and organs,Great events in history of transplantation,20世纪初，器官移植实验探索,Nobel Prize in Physiology and Medicine 1990,
3、Joseph E. Murray discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease,Great events in history of transplantation,1954年，成功地进行第一例肾移植,1. 根据移植物的来源及其遗传背景的不同分类自体移植(autologoustransplantation)同系移植(syngenetictransplantation) 同种异体移植(allogenetictransplantation)异种移植(xenogenetictranspla
4、ntation),（二）分 类,异种移植,同种异体移植排斥反应的本质主要是由免疫系统针对移植抗原的免疫应答。,第 一 节 同种异体器官移植排斥反应的机制,一、介导同种移植排斥反应的抗原,移植抗原或组织相容性抗原（一）主要组织相容性抗原：HLA（二）次要组织相容性抗原：mHA（三）其他参与排斥反应发生的抗原 1.人类ABO血型抗原 2.组织特异性抗原,二、T细胞识别同种抗原的机制（一）直接识别机制,受者的T细胞直接识别供者APC表面的抗原肽-供者MHC分子复合物，产生免疫应答。,（二) 间接识别机制,受者APC对供者MHC抗原进行加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽受者MHC分子复合物的形式提呈
5、给受者T细胞，使之活化，引起排斥反应。,受者T细胞,三、移植排斥反应的效应机制,（一）针对移植物的细胞免疫应答效应 CD4+Th1细胞是主要的效应细胞。（二）针对移植物的体液免疫应答效应 抗体可发挥调理作用、免疫粘附、ADCC、CDC等作用主要参与超急性排斥反应。（三）参与移植排斥反应的非特异性效应机制 1.外科手术所致的机械性损伤 2.缺血缺氧 3.缺血再灌注,第二节 移植排斥反应的类型,一、宿主抗移植物反应 (host versus graft reaction , HVGR) 受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程。,移植前受者已经存在的抗供者组织抗原的抗体与移植物
6、抗原结合，激活补体系统和凝血系统。,排斥类型、效应机制和病理变化：,1.超急性排斥：,效应机制,病理变化,移植物血管内凝血，缺血、变性、坏死,2.急性排斥：,急性细胞性排斥反应：CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应；CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞；激活的巨噬细胞和NK细胞参与反应。急性血管性排斥反应：HLA+IgG-Ab-激活补体。,效应机制,病理变化,移植物组织大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润，血管内膜炎，纤维素样坏死,3.慢性排斥：,Th1细胞介导慢性迟发型超敏反应性炎症；Th2细胞辅助B细胞产生抗体；急性排斥反应反复发作引起移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤 。,效应机制,病理变化,
7、血管平滑肌细胞增生、血管阻塞、动脉硬化,二、移植物抗宿主反应： (graft versus host reaction , GVHR ) 移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应。 常见于骨髓移植后，胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血也可能发生。,效应机制：,供者CD4+T细胞识别宿主抗原，活化增殖分化，产生细胞因子，具有细胞毒作用，并激活CD8+CTL、NK、巨噬细胞等，杀伤靶细胞。病理：急性GVHD-皮肤、肝、胃肠道上皮细胞坏死，出现皮疹、黄疸和腹泻。 慢性GVHD-皮肤病、血小板减少、器官纤维化和萎缩,移植物抗宿主反应临床表现,第 三 节 移植排斥反应的防治原则,（一）供者的选择 血型检查、检测受者HLA-Ab、 HLA分型、交叉配型。（二）移植物和受者的预处理 移植物、受者预处理（三）免疫抑制疗法 免疫抑制药物、清除预存抗体、脾切除、放射照射、血浆置换。（四）移植后的免疫监测,第 四 节 器官移植相关的免疫学问题,（一）诱导同种移植耐受 （二）排斥反应的特殊情况 （三）异种移植的实验研究 （四）造血干细胞移植（HSCT),思 考 题,同种异基因移植排斥反应的机制。同种异型抗原直接识别与间接识别有何区别。同种异基因移植排斥的防治原则。,
