1、北 京 协 和 医 院北 京 大 学 人民 医 院第 四军医大学 西京医院天 津 总 医 院,醋酸奥曲肽(依普比善)治疗食管静脉曲张破裂出血的临床研究,前 言,奥曲肽（octreotide）是人工合成的八肽环状化合物，是生长抑素的类似物，其半衰期（1.5小时）比生长抑素长它对门静脉压力、曲张静脉内压力和奇静脉血流作用与生长抑素相似，可降低肝硬化患者的内脏血流量25-35% ，减少内脏充血对心脑血管系统的血流没有影响可用于控制食管静脉曲张破裂出血,奥曲肽主要成分、分子式、分子量,主要成分: 醋酸奥曲肽化学名称: D-苯丙氨酰- L-半胱氨酰- L -苯丙氨酰- D -色氨酰- L -赖氨酰- L
2、 -苏氨酰- L-半胱氨酰- L-苏氨醇（27）环二硫化合物醋酸盐分子式：C49H66N10O10S2xC2H4O2 x1.52.4分子量：1019.26 x60.02 x1.52.4,奥曲肽药理作用,奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽生长抑素类似物，药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应，降低内脏血流，抑制5HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。,奥曲肽临床适应症,肝硬化所致食管胃静脉曲张出血预防胰腺术后并发症缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和体征经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂
3、治疗失败的肢端肥大症,奥曲肽与生长抑素的比较,化学名 奥曲肽 生长抑素半衰期 90120分钟 13分钟 抑制生长激素 70分钟 1分钟抑制胰高糖素 23分钟 1分钟抑制胰岛素 3分钟 1分钟给药途径 皮下、肌肉、或静脉点滴 静脉点滴不良反应 局部和胃肠道轻微反应 局部和胃肠道轻微反应奥曲肽半衰期长，药理作用强选择性佳，无反跳性高分泌,目 的,本试验的目的是观察醋酸奥曲肽(依普比善)治疗食管静脉曲张破裂出血的临床疗效和安全性,研究方法,采用随机、开放对照临床试验，将入选病例分为两组， (经SFDA同意，治疗组与对照组病例比例为2：1)治 疗 组： 60例，国产奥曲肽-依普比善(20000301)
4、 生产单位：北京宝依普生物高技术有限公司 用 法：100g、静脉小壶，600g/12h；静脉持 续滴注速度：50g/h对 照 组： 30例，善宁（S54400，S61200） 生产单位：诺华公司 用 法：100g、静脉小壶，600g/12h；静脉持续滴注速度：50g/h疗 程：48小时不得合用其他止血药物,入选标准,年龄1870岁，男女均可有上消化道出血，呕血，黑便的临床表现12小时内胃镜检查，有活动性食管静脉曲张破裂出血，或有陈旧血凝块附着破裂出血部位位于食管或食管胃交界处自愿受试者，或其法定代理人签署知情同意书,排除标准,使用双囊三腔管压迫，或入院前接受过血管活性药物治疗消化性溃疡、食管炎
5、、门脉高压性胃病、喷门黏膜撕裂出血等其他非食管静脉曲张出血者重度肝功能不全，合并肝肾综合征或期以上肝性脑病或有严重心、肾、肺疾病者妊娠和哺乳期妇女或对奥曲肽过敏者,步骤与方法,对疑似患者，在入院12h内进行急诊胃镜检查，观察出血部位和食管静脉曲张表现（按日本第12届门静脉高压症研究会标准） ，进行腹部B超检查，注意肝、脾、门静脉、肝静脉、下腔静脉及腹水情况用药前详细询问病史（包括呕血、黑便），进行全面体格检查检查血、尿、便常规，潜血、凝血酶原时间、活动度和血液生化（ALT、AST、TBIL、DBIL、Cr、BUN）用药后第12、24、36、48h详细记录病情、查体、查血压、脉率及血常规、治疗措
6、施和药物不良反应用药后第24和48h重复查体和血、尿和大便常规，潜血、凝血酶原时间及活动度和血液生化检查,注意事项,治疗过程中如果患者病情加重，应及时采取其他必要措施，包括输血、补液，并记录终止试验的时间试验疗程结束后，可停用或继续使用奥曲肽和其他药物治疗，必要时进行内镜下、TIPS或手术治疗等将以上各项临床资料及时准确地记录到CRF中,观察项目,血压、脉率、呕血、黑便次数和数量胃镜所见出血部位及食管静脉曲张的内镜表现输血/输液数量出血停止时间实验室检查结果终止试验的时间根据临床表现确定出血程度和肝功能分级，判定出血是否停止及有无药物不良反应胃镜所见记录食管静脉曲张的严重程度分期,判定标准,出
7、血程度少量：出血量100次/分，收缩压降至100mmHg以下大量：出血量 1500ml，烦躁不安、面色苍白、四肢湿冷、唇绀、呼吸困难、脉率120次/分，收缩压降至80mmHg以下,肝功能分级标准,变 量 分 数 1 2 3 肝性脑病 无 12 34 腹水 无 轻度 中重度 血胆红素 51 白蛋白 35 2834 0.05)两组在24、48小时的输血量分别为醋酸奥曲肽组(314.3129.5)ml和(445.2 312.9)ml; 善宁组(416.0 250.3)ml和(661.5 386.3)ml,两组无统计学差异（ p 0.05)整个试验过程中无主观症状不良反应少数患者实验室检查指标异常，属
8、个体差异与药物无关,典型病例一,患者于x x，男性，50岁。编号001因呕血400ml伴黑便2002年2月20日入院。胃镜检查见食管静脉曲张级伴红色征，有血痂，胃、十二指肠未见溃疡。符合入选标准，并签署知情同意书后入组。予国产奥曲肽100g ，静脉小壶入，600g/12h；静脉持续滴注速度：50g/h。未合并其他止血药。12h出血停止，没有输血，血压平稳在90 110/60mmHg，脉率84次/分。Hb130g/L左右。观察三天未再发生出血。未发现不良反应，患者依从性好。,典型病例二,患者王xx，男性，27岁。编号020因呕血伴黑便1000ml于 2002年5月6日入院。胃镜检查见食管静脉曲张
9、级，有渗血，胃、十二指肠未见溃疡。符合入选标准，并签署知情同意书后入组。予国产奥曲肽100g、静脉小壶入，600g/12h；静脉持续滴注速度：50g/h。未用其他止血药。12h药物开始起效，血压稳定在90/50/mmHg，脉率84次/分。出血减少为100200ml，36h出血停止。血压110/70mmHg，脉率80次/分，Hb80 90g/L左右。没有输血。观察三天无出血。未发现不良反应，患者依从性好。,结 论,本试验表明，醋酸奥曲肽（依普比善）能有效、安全地治疗食管静脉曲张破裂出血，其疗效与善宁基本相同。,依普比善产品规格,1ml:0.05mg 国药准字H200523971ml:0.1mg 国药准字H200404071ml:0.3mg 国药准字H20040406,谢 谢！,
