1、脱髓鞘疾病,脱髓鞘疾病 是一类病因、临床表现各异，具有共同的髓鞘脱失病理特征的获得性疾病的统称。病理特征： (1)神经纤维髓鞘破坏 (2)病损分布于中枢神经系统白质 (3)神经细胞和轴突保持相对完整， 无华勒变性或继发传导束变性分类：(1) 中枢神经系统脱髓鞘疾病（脑病） *多发性硬化 *视神经脊髓炎（De Vic病）,*急性播散性脑脊髓炎 *急性出血性白质脑病 *弥漫性硬化 (2)周围神经脱髓鞘疾病 *格林巴利综合征髓鞘 紧裹在有髓 N 纤维外面的脂质细胞膜。 (少突胶质细胞、Schwann细胞) 作用： 1 加快冲动传导； 2 保护 N 轴突，起绝缘作用。 MBP - 髓鞘碱性蛋白,多发性
2、硬化Multiple Sclerosis, MS,MS：是一种CNS白质多部位脱髓鞘、并以 多次发生为特征的自身免疫病。好发 于青壮年2040岁）女性高于男性。临床特点： 病灶多发 (空间) 次数多发 (时间) 缓解 复发，逐渐进展病变最常侵犯的部位：脑室周围的白质、视 神经、脊髓的传导束、脑干和小脑等处。,一、病因和发病机制 (一) 病因 *病毒感染与自身免疫反应 *遗传因素 *环境因素 (二) 发病机制 某些 遗传 易感 环境(病毒、寒冷) 自身免 个体 趋势 疫反应 病毒与MBP可能有共同抗原- IL、Ab 也与髓鞘交叉反应- 脱髓鞘- 致病,二、病理CNS白质多发性脱髓鞘斑块。 特征性
3、病理表现 ：病灶位于脑室周围急性期:髓鞘崩解脱失，轴突相对完好，少突 胶质细胞轻度变性和增生；血管周围 炎性细胞浸润；斑块（多为软化坏死 灶）呈暗灰色或深红色、境界欠清； 早期新鲜病灶-影斑 慢性期:陈旧斑块呈浅灰色，境界清楚 晚 期:轴突崩解，神经细胞减少、胶质细 胞增生形成硬化斑或瘢痕,三、临床表现 发病年龄多在1050岁(老年、小儿少见)， 女性略多，起病较急。1. 前驱症状： 数周数月前有疲劳、感冒、 肢体酸痛、外伤、手术、精神 紧张、药物过敏、分娩等2. 起病方式及病程：急性或亚急性 复发和缓解3. 首发症状： 肢体无力或麻木、视力下降、 复视、共济失调、Lhermitte等 4.
4、常见症状体征： 依病灶不同而异,4.1 脊髓 脊髓炎表现 肢体瘫痪(不对称痉挛性轻截瘫常见) 肢体感觉障碍(尤其深感觉) 束带感 蚁爬感 疼痛 平衡障碍 Lhermitte征 痛性痉挛 括约肌障碍(二便失禁)4.2 视神经 视神经炎 急起单(双)眼视力，视 神经 萎缩4.3 小脑 共济失调 眼震、意向性震颤、吟诗样发音,4.4 脑干 ：眼震 (水平性、旋转性) 核间性眼肌麻痹 一个半综合征 Horner征、眼肌麻痹(复视)、眩晕、 面瘫、构音不良、呑咽困难 等 4.5 大脑半球 ： 精神障碍(暴躁、抑郁、淡漠、 妄想、反应迟钝、智能低下、 重复语言、病理性情绪高涨) 痫性发作 复发-缓解型 继
5、发进展型,4.6 发作性症状 构音障碍，共济失调，单肢痛性发作， 感觉迟钝，闪光，阵发性瘙痒，手、腕、 肘部屈曲性张力障碍性痉挛伴下肢伸直， 球后视神经炎，横贯性脊髓炎5. 临床分型 复发-缓解型 继发进展型 原发进展型 进展复发型 良性型,Devic病（视神经脊髓炎）*病变限于视神经和脊髓(双眼视力障碍和 横贯性脊髓损害)。*眼部症状通常为一眼首先受累，然后另一 眼亦发病。视力下降一般发展迅速且严重 ，有中心暗点。*脊髓病变部位以胸段最多见，颈段次之； 首发症状多为背痛或肩痛，随后出现部分 性或完全性脊髓横贯性损害的表现。,四、实验室及其它检查1.CSF：MNC 正常或轻， 0.7)； 寡克
6、隆IgG带 (OB) 阳性； 抗MBP抗体 阳性。2.EP： VEP、SEP、BAEP均可异常。3.MRI：脑室周围、半卵圆中心、桥脑、 小脑、脊髓 T2 高信号斑 T1 低信号斑。,五、诊断与鉴别诊断（一）诊断标准,多发性硬化的新诊断标准（1982，华盛顿） 诊断 发作次数 临床病灶数 亚临床证据 脑脊液OB/IgG临床确诊 1 2 2 2 2 1 及 1实验支持确诊 1 2 1 或 1 + 2 1 2 + 3 1 1 及 1 +临床可能 1 2 1 2 1 2 3 1 1 及 1实验支持可能 2 + 注： OB/IgG代表电泳寡克隆区带阳性或IgG指数或24小时鞘内合成率升高,多发性硬化诊
7、断标准（1983，Poser） 诊断分类 诊断标准（符合其中1条）OB/IgG临床确诊 病程中两次发作和两个分离病灶临床证据 两次发作， 一处临床和另一处亚临床病变证据实验支持确诊 病程中两次发作，一个临床或亚临床病变证据， CSF OB/IgG 病程中两次发作，两个分离病灶临床证据， CSF OB/IgG 病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位 病变亚临床证据，CSF OB/IgG临床可能 病程中两次发作，一处病变的临床证据 病程中一次发作，两个不同部位病变临床证据 病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位 病变亚临床证据实验支持可能 病程中两次发作， CSF OB/IgG，两次发作须
8、累及 CNS不同部位，间隔至少1个月，每次须持续24h 注： OB/IgG代表电泳寡克隆区带阳性或IgG指数或24小时鞘内合成率升高,(二)鉴别诊断 1 急性播散性脑脊髓炎 2 脑动脉炎、脑脊髓血管畸形伴出血、 SLE、Behcet病 、 Sjogren综合征 3 颈椎病 (脊髓型) 4 热带痉挛性截瘫 5 大脑淋巴瘤,六、治疗 原则：阻止病程进展，减少复发，延长 缓解期，缩短复发期，积极预防 各种并发症，重视生活护理，提 高生存质量。药物治疗1.激素疗法：大剂量冲击 + 少量维持 甲基强的松龙 ACTH,2. 丙球3. 血浆置换4. 免疫抑制剂：环磷酰胺、硫唑嘌呤5. -干扰素6. 支持对症
9、 痛性痉挛 CBZ7. 防治感染8. 康复治疗七、预后 多数较好，少数进展快，有一定死亡率,帕金森病 (Parkinson Disease),帕金森病又称震颤麻痹，是以静止震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要症状的锥体外系的一种较常见的神经系统变性疾病，发生于中老年期、缓慢进展的。病理特征是黑质致密带多巴胺能神经元变性。,锥体外系 主要组成：基底节的纹状体(壳核尾核) ， 苍白球，丘脑底核，黑质等。 主要功能：调节肌张力；协调运动；维持 动作；保持正常姿势反射。 受损症状： 动作增多张力不全综合征新纹体舞蹈症 动作减少张力强直综合征黑质震颤麻痹递质问题神经肽类 -氨基丁酸 多巴胺 乙酰胆
10、碱,一、病因 （1）年龄易感性 （2）环境因素 MPTP （3）遗传因素 （4）其它二、病理及生理生化 主要病变部位：黑质，苍白球和蓝斑内 显微镜下最明显改变：神经细胞消失， 伴不同程度的神经胶质增生。 Lewy体,左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶 黑色素 左旋多巴 脱羧酶 黑质纹状体系统 单胺氧化酶壳核、尾核 多巴胺 高香草酸 儿茶酚胺邻 -羟化酶 甲基转移酶 去甲肾上腺素 苦杏仁酸递质和受体的相互平衡 不平衡,三、临床表现年龄性别：好发于5060岁之间，男多于女起病及进展：缓慢，呈N字进展，不对称性；1. 震颤： “搓丸样”、姿势性震颤2. 肌强直：铅管或齿轮样，心理枕，路标现 象，屈曲体态3.
11、运动迟缓：随意运动减少，起始困难，运 动迟缓，面具脸，转颈、旋体 动作缓慢困难，小写症4. 姿势步态异常：屈曲体态，慌张步态， “冻结”平衡障碍，跌倒,5. 自主神经功能紊乱：顽固性便秘，胃肠 运动障碍，大量出汗，皮脂溢出， 唾液增多，体位性低血压；6. 精神症状四、诊断与鉴别诊断 诊断：主要症状+进行性病程 鉴别诊断： *巴金森氏综合征 *抑郁症 *特发性震颤 神经变性疾病,五、治疗（一）多巴胺替代疗法 *补充神经递质多巴胺的不足，使乙酰胆 碱-多巴胺系统重获平衡，而改善症状。 *小剂量开始，缓慢加量，终身服药，个体化。 1. 左旋多巴 目前最有效药物，副作用大 主要副作用：症状波动、运动障碍（异动 症），精神异常；直立性低血压，消化、心血管、泌尿道症状。 2. 周围氨基酸脱羧酶抑制剂DCI 复合多巴：帕金宁、美多巴,3. 多巴胺能受体激动剂溴隐亭 4. 单胺氧化酶抑制剂丙炔苯丙胺 5儿茶酚-氧位甲基转移酶抑制剂 6. 金刚烷胺（二）抗胆碱能药物 抑制乙酰胆碱的作用，相应提高另一 种神经递质多巴胺的效应而达到缓解 症状的目的。 安坦（苯海索） 东莨菪碱,（三）手术治疗 微电极技术 目的: 破坏丘脑核、苍白球或其传出纤维（四）细胞移植几基因治疗（五）康复治疗六、预后,
