1、药 剂 学,中国药科大学药学院药剂学教研室,1.掌握：（1）重要概念与常用术语（2）常用剂型的定义、特点、质量要求（3）典型剂型的制备（4）制剂的常用辅料、处方设计（5）新技术与新剂型的概念（6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施（7）生物药剂学及药物动力学的主要内容（8）药物制剂的配伍与相互作用2.熟悉（1）制剂的基本理论（2）一般剂型的制备（3）制剂的包装和贮存3.了解（1）药剂学的任务和发展（2）制剂中的常用设备,第一章 绪 论,一、药剂学基本概念1、制剂和剂型的概念剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式（某一品种可以制成不同的剂型）制剂：根据标准，制备的药物应用形式的具体品种（某
2、一剂型中含有不同的具体品种）2、 方剂和调剂学的概念3、药剂学的概念研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。,二、药物剂型概论1、剂型的重要性1) 改变作用性质、作用速度；2) 降低（或消除）毒副作用；3) 提高靶向性、影响疗效；4) 提高药物稳定性,2、剂型分类1）按给药途径（临床）胃肠道非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道）2）按分散系统（研究）按药物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液高分子溶液胶体溶液乳剂混悬剂粒密度松密度（堆密度、表观密度）5）流动性 （注意：休止角40o 、流出速度）改善流动性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流剂6）吸湿性 （注意
3、：CHR定义、混合物的CHR计算、意义）7）润湿性,3、粉体在药剂学中的应用粉体颗粒的粒度将影响：1）外观、色泽、味道、含量均匀性2）毒副作用、释药速度、生物利用度3）稳定性（化学、物理）和制备工艺,二、散剂1、散剂的概念和特点散剂的概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 可内服或外用。散剂的特点：1）粒度小、比表面积大、易分散、起效快；2）外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；3）制备简单，易于分剂量；4）运输、贮存方便。,2、散剂的制备方法、质量检查与包装储存制备工艺流程：物料前处理粉碎筛分混合分剂量质量检查包装贮存质量检查： 均匀度；水份（9.0%）；装量差异 （限度）；包装贮存：
4、 密闭防潮 CHR的意义,3、散剂的常用设备,三、颗粒剂1、颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念：将药物与适宜的辅料配和而制成的颗粒状制剂。颗粒剂的特点：1）可直接吞服或水中冲饮； 2）应用方便，溶出、吸收快； 3）分为可溶、混悬和泡腾型。2、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存制备方法：制软材制粒干燥整粒袋装质量检查：1）外观 2）粒度（1号筛的重量8%） 3）干燥失重2.0% 4）溶化性（可溶、混悬和泡腾型要求不同） 5）装量差异,第四章 胶囊剂、滴丸和微丸,一、胶囊剂1、胶囊剂的概念、特点、分类胶囊剂的概念：“填装”硬胶囊或“密封”于软胶囊固体制剂胶囊剂特点1）、掩味或提高稳定性2）、提高生物
5、利用度3）、液态药物软胶囊4）、缓释或控释胶囊剂分类硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂（缓、控释）,2、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存制备方法：1）硬胶囊：（注意工艺流程、环境条件、胶囊型号）2）软胶囊：（注意囊壁组成、药物与附加剂、基质吸附率）3）肠溶胶囊：甲醛交联、包衣质量检查：1）外观；2）水分；9%3）装量差异；4）崩解度与溶出度。包装贮存温度25，湿度60%RH，密闭贮藏,二、滴丸剂滴丸剂的概念、特点、制备方法概念：固体或液体药物与适当物质（基质）加热熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂。多口服。特点：1）设备简单，生产简易； 2）工艺可控、可增加易氧化
6、或挥发性药物的稳定性； 3）液态药物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）发展了眼、耳等用药滴制流程药基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥质检分装制备要点：选基质、设备（滴制口径）、恒温恒压、冷凝及时,三、微丸（2.5mm，一般装胶囊）微丸的概念、特点、制备方法概念：2.5mm的球状实体，一般装硬胶囊特点：分布面积大；个体差异小；生物利用度好； 易制备速、缓、 控释制剂。制备方法：沸腾、喷雾、滚丸、挤出滚圆、离心抛射、液中干 燥制粒方法等,第五章 栓 剂,1、栓剂概念、特点和质量要求概念：药物+基质固体制剂（人体腔道）种类：直肠、阴道、尿道等特点局部：通便、止痛、止痒、抗菌消炎等全身：不受胃肠环境
7、的影响；对胃肠无刺激；可避免肝首过； 吸收干扰小于口服；特殊病人便用； 给药不便。 质量要求 ： 外观、体内有效、体外适宜贮存,2. 常用基质基质要求： （ 7点） 来源及组成、水值、熔距、固化点、皂化价、酸价、碘价等1）油脂性基质（融化）：可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯合成脂肪酸酯2）水溶性基质（溶解）：甘油明胶PEG 非离子表面活性剂：吐温61、 Poloxamer188（Pluronic F68） 聚氧乙烯单硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）,3. 影响吸收的因素吸收机理：被动扩散1）生理因素：给药距离（2cm）、pH和保留时间2）药物性质：溶解度大、分子型、粒径小药物易
8、吸收3）处方组分：基质溶解特性与药物相反，利于药物释放吸收； 适宜表面活性剂有促吸收作用4.制备方法 热熔（常用）、冷压和捏搓法置换价：药物重量与同体积基质重量之比。5.质量评价和质量评价：重量差异、融变时限（油性30，水性60， ） 、熔距、 体外溶出和体内吸收包装贮存:独立包装、一般贮存25%的外用半固体制剂,2.常用基质1）油脂性基质 ：包括烃类、油脂类、类脂类凡士林+石蜡+羊毛脂羊毛脂、蜂蜡和鲸蜡 （w/o辅助乳化剂，对o/w有稳定作用）硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏2）乳剂型基质的乳化剂和稳定剂 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w） 肥皂类：一价皂：钾、钠、胺 （o/w，忌阳
9、离子） 多价皂：钙、镁、铝 （w/o，耐酸性差）高级脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS）多元醇酯：吐温、司盘等表面活性剂3）水溶性基质：甘油明胶PEG（4000+400）水溶性高分子材料（如纤维素类MC、CMC-Na）,3.制备方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制备乳化法有3种方法：两相同时掺和、分散相连续相；连续相分散相4.质量评价及包装贮存1）质量评价：粒度、装量、微生物和无菌、主药含量、物理性 质、刺激性、稳定性；药物释放、穿透、吸收； 熔点、黏度和稠度；外观、pH值； 渗透试验（离体皮肤法和半透膜扩散法）2）贮存：常温下避光、密闭，温度不宜过高或过低。,二、眼膏剂1.概念
10、：眼用、灭菌软膏剂2.特点：疗效持久、降低摩擦、适用水不稳定药物3.质量要求： 与软膏剂相似，但不得有金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌； 手术和创伤用不得加抑菌剂和防腐剂 质量检查（特殊：金属性异物、颗粒细度）4.制备方法：与软膏剂相似；但生产环境要求类似注射剂,三、凝胶剂1、 概念：均一、混悬和乳化型的胶状半固体制剂2、分类： 单相分散系统：水性和油性； 双相分散系统：药物胶体微粒以网状结构存在液体中，混悬型；3、常用基质：卡波姆carbomer、海藻酸钠、纤维素衍生物（MC、CMCNa）、液体石蜡脂肪油等 4、制备方法： 药物水基质（或已溶胀好）保湿剂防腐剂等混均典型处方分析5、质量检查与包装、贮
11、存：质量检查： 最低装量、微生物限度、均匀、保持胶状包装、贮存：避光、密闭，25以下（应防止结冰）,第七章 气雾剂、膜剂和涂膜剂,一、气雾剂1.概念： 药物+适宜抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂（局部或全身作用）内容物喷出形式：细雾状、烟雾状、泡沫状或细流给药途径：呼吸道、皮肤和腔道（空间消毒与杀虫）2.特点：优点：起效快、稳定性高、生物利用度高，可避免首过、刺激性 小（创面）、 定量准确（多剂量）不足：成本高、有一定危险性和毒性、吸收差异大、不适或抛射 剂的刺激性及毒性（多次给药部位）,3.其它属于气雾剂剂型的制剂概念和质量要求1）喷雾剂：（不含抛射剂）借助手动泵的压力、
12、压缩气体（空 气、O2、CO2、N2）将内容物雾化喷出。质标类似气 雾剂，内压较高，容器耐压性要求高。2）吸入粉雾剂：微粉化药物与载体经干粉吸入装置，患者主动吸 入雾化（仅肺部给药）。药物粒度10m，流 动性好等。4.分类1）按分散系统（溶液、乳剂和混悬型）2）按相组分（二相和三相：气、固、液）3）按医疗途径（吸入、皮肤和腔道粘膜、环境消毒与杀虫）,5.质量要求 无毒、无刺激、耐压、安全、雾化好、剂量准确，创面用应无菌（烧伤、创伤、溃疡等）6.药物吸收影响因素药物吸收：主要是肺部吸收。面积大、囊壁薄、血流量大 （快速吸收、有注射效果）影响因素：1）药物性质：分子量小、脂溶性大的药物易于吸收2）
13、微粒大小：0.55m（药典规定：三相10m，大部分应50ml，不含抑菌剂）锥管（肌注 im（15ml，刺激性）皮下（12ml、水溶液）皮内（80或灭菌后保存、65循环保存制备方法：多效汽压式塔式蒸馏水器质量要求：一般蒸馏水质标热原合格,2、其它注射用溶剂1）注射用油（外观和内在质量）外观：无异嗅和酸败；澄明（10）内在：碘值（126140）、皂化值（188195）、酸值（ 0.1）；过氧化物等（内控指标）2）其他（增溶、提高稳定性）乙醇（iv50%，im10%）、甘油（150%）、丙二醇（1,2-PG）（130%）、PEG（300400， 150%） 、苯甲酸苄酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性
14、）4. 附加剂,（三）热原（概念、性质、污染途径、除去方法）1.热原概念：微量恒温动物体温异常升高（G-最强）组分：热原=微生物代谢产物=内毒素=脂多糖2.性质：耐热、水溶、可滤、不挥发（雾滴）、易吸附和不耐强酸、强碱、强氧化剂和超声波（除去方法）3.污染途径（处方、工艺环境、使用中）1）溶剂、原辅料2）容器、管道、器具、设备和环境3）输液器附件等,4.除去方法器具：强酸、碱和氧化剂、高温药液：吸附（注射用活性炭）、滤过（石棉板和亚稳态稳态）、粒子大小（微粉化时）第三种物质（增溶剂、助溶剂等）,3）增加溶解度的方法制成可溶性盐和亲水性修饰（药化方法）调节pH和混合溶剂（潜溶性）加助溶剂（络合物
15、、复合物）和增溶剂（表面活性剂）影响增溶的因素：药物和增溶剂（表面活性剂）性质、用量、加入次序 概念：助溶、潜溶、增溶2.溶解速度的概念及影响因素溶解速度：单位时间的溶解量；单位时间内溶液浓度的增加量影响因素：温度、粒度、搅拌速度,（五）滤过1、滤过的概念 固液混合物强制通过多孔性介质 固-液分离2、滤过的原理、方法、影响因素和滤过器1）原理：介质滤过：表面和深层截留（固含量0.1）， 如滤膜；滤饼滤过：逐渐增厚的滤饼层的拦截颗粒作用（固含量1）如砂滤棒、垂熔玻璃滤器。2）方法：常压、减压和加压（包括高位静压）3）影响因素：Poiseuile公式（表述液体的流动）压力、滤液粘度、滤材孔径及长度
16、助滤剂（防止空隙堵塞，提高滤过效率）：纸浆、硅澡土、滑石粉和活性炭（铺层或混入）,4）滤过器：砂滤棒（钛棒）、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜A、砂滤棒（粗、中、细号）：粗滤用，滤速快，价廉易脱砂、吸附、pH改变、难清洗B、垂熔玻璃滤器：精滤或膜滤前的预滤特点与砂滤棒相对应3号：常压滤过；4号：加压或减压；6号：无菌滤过C、微孔滤膜：精滤或终端滤过（超滤膜）孔小、均匀、截留强、稳定；轻薄、滤速快；一次性使用，无交叉污染可分：耐水、耐有机溶剂膜（聚四氟乙烯：耐酸碱和有机溶剂）滤前在注射用水中浸泡12h（70）应用：提高澄明度，除菌（0.22和0.3um），提高安全性（临床用）,（六）注射剂的制备1.容器及
17、处理方法（甩水、加压喷射）1）材质：硬质中性玻璃、钡和锆玻璃（耐酸碱） （棕色、琥珀色）含氧化铁（注意相互作用）要求： 无色透明（棕色除外）；低膨胀、耐热；物理强度和化 学稳定；熔点低，不得有气泡、麻点、砂粒。灭菌： 120140干燥；180干热灭菌1.5h （冷却在洁净区，存放时间熔封（通N2CO2，pH问题）6）灭菌和检漏（用色水）15ml：100，30min；1020ml， 100，45min；F08进行验证从配制灭菌生产时间应12h（一般）一般宜采用115以上30min灭菌（耐热药物）3.质量检查：澄明度、无菌、热原（鲎试剂：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降压物质检查一般项
18、目（装量、pH、鉴别、含量和有关物质、刺激性、毒性等）,（七）空气净化技术1.概念：创造洁净空气为主要目的的空气调节措施工业净化（尘埃）生物净化（尘埃+细菌）2.标准与测定方法 洁净室：正压；1826；4060%RH测定方法：光散射、滤膜显微镜、比色法等3.空气滤过的原理及影响因素 （粉尘与空气分离）1）分类：表面和深层滤过（0.5um和5.0um为标准）2）原理：惯性、扩散、拦截、静电、重力和分子间力等3）影响因素：粒径、风速、纤维直径和密实性，附尘 （再飞散，定期清洗）4.滤过器：初效（5um）；中效（1um）；高效（160）橡胶、塑料等不适用。2）湿热（穿透力强、效率高）煮沸：3060m
19、in（效果差，加抑菌剂提高）流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢不能保证）；不耐高热制剂的灭菌热压：饱和水蒸气（100，耐热物质）；灭菌可靠，广泛使用。（115，30分；121，20分；126，15分）热压灭菌柜注意：排尽空气、饱和蒸汽、灭菌温度和时间（按药液温度）、标准操作湿热灭菌影响因素： 细菌种类与数量； 药物性质与灭菌时间； 蒸汽和介质性质（酸性碱性中性）低温间隙：6080，1h，放置24h，重复35次（热敏）,3）射线（应注意安全性和稳定性）射线：60Co和137Cs（维生素、抗生素、生物制品、中药制剂等）常温、穿透性强、热敏药；费高，药物降解。紫外线：254nm作用最强，表面灭
20、菌微波：300兆赫300千兆赫（适用水性液的灭菌）4）滤过灭菌（0.20.3um微孔滤膜，G6或6号垂熔滤器）应进行无菌检查，滤器使用脂溶性水溶性（角膜）水溶性药物易通过巩膜3. 附加剂和制备过程附加剂：pH调节（常用磷酸盐、硼酸盐，抑菌作用）；渗透压（NaCl)；抑菌剂(有机汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、稳定剂、增溶剂、助溶剂等制备过程 灭菌后无菌灌封,第九章 液体制剂,一、概述（一）概念、特点、分类和质量要求1.概念：药物分散于适宜介质液体型制剂（内、外用）2.特点：分散度大、吸收、生物利用度；给药途径广；刺激性；但：稳定性差，携带、运输、贮存不便。3.质量要求（应具有一定的防腐力、稳定性好） 均相应澄明；非均相应粒子均匀；口服应口感良好；外用应无刺激、过敏等。4.分类：溶液（低、高分子）溶胶乳剂混悬剂（粒子） 均相液体 非均相液体 5.给药途径：口服、外用（皮肤、五官科、腔道等）,二、溶剂和附加剂1.溶剂（溶解药物、提高稳定性、增加溶解度）,
