1、生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceuticsand Pharmacokinetics,主讲教师：黄建耿,第20章 药物排泄,1.掌握药物肾排泄的三种机制，影响肾排泄的主要因素2.掌握肾小球滤过的特点3.掌握肾清除率的意义及对药物作用的影响4.熟悉胆汁排泄过程及胆汁排泄的特点5.熟悉肠肝循环概念及对药物作用的影响,2,排泄（excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。,3,20.1 药物的肾排泄,一、肾小球滤过特点：肾小球毛细血管内皮极薄，通透性高。滤过面积大，大于1.6 m2加压滤过每天的血浆滤过量约可达180 L葡萄糖：250 g、碳酸氢钠：500 g、氯化钠：1 Kg
2、肾小球滤过率（GFR、glomerular filtration rate）可用菊粉清除率和肌酐清除率来测定。,4,正常男性：125mL/min女性:110mL/min左右（男性的85% ）,二、肾小管重吸收身体的必需物质通过主动转运被重吸收。药物被动重吸收。影响因素： 1）药物的脂溶性 2）尿的pH值,5,正常尿pH值：6.3左右，酸化尿液：4.5碱化尿液：8.0,易受尿pH值影响的药物pKa范围：酸性药物：37.5碱性药物：612,3）尿量,三、肾小管的主动分泌 近曲小管青霉素特点： 需要载体； 需要能量； 逆浓度梯度转运； 存在竞争抑制； 有饱和现象； 血浆蛋白结合率不影响肾小管分泌速度
3、。阴离子转运系统：弱酸，丙磺舒。阳离子转运系统：弱碱，妥拉舒林。药物转运体：摄取性转运体、外排转运体。,6,四、肾清除率（renal clearance，Clr）定义：是指肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以mL为单位）血浆中所含的某物质完全清除出去。即计算：已知磺胺药血浆中浓度为0.08 mg/mL，尿中排泄量为1.68 mg/min，求该药的清除率。 Clr1.68/0.08=21 mL/min。,7,肾清除率和肾排泄机制间的关系,8,20.2 药物的胆汁排泄,一、药物胆汁排泄的过程与特性胆汁生成药物（原形或代谢物） 原形被重吸收小肠 代谢物水解成原形被重吸收 未吸收部分排出体外影响胆汁排泄的因素：药物的理化因素（极性、分子量300500）生物因素转运机制：被动转运、主动分泌,9,10,二、肠肝循环定义：药物经胆汁或者部分经胆汁排入肠道，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又重新返回肝脏的现象。 如洋地黄毒苷、卡马西平等。造成生物半衰期长，血药浓度、药效可维持较长时间。 药时曲线出现双峰现象。,20.3 影响药物排泄的因素,一、生理因素 血流、胆汁流量、年龄、性别、种族二、药物及其剂型因素 药物理化性质、血浆蛋白结合率、代谢、剂型、辅料三、疾病因素 肾脏疾病、肝脏疾病四、药物相互作用对排泄的影响,11,Thank You !,
